Durée de vie raccourcie des globules rouges
introduction
Introduction La bêta-thalassémie lourde est un homozygote de la thalassémie 0 ou + ou un double hétérozygote des thalassémies 0 et +, car la formation du brin est complètement ou presque complètement inhibée, de sorte que la synthèse de la chaîne -HbA contenant la chaîne est réduite ou disparue, et est redondante. La chaîne est combinée à la chaîne pour devenir HbF (a22), ce qui augmente significativement le taux d'HbF. En raison de la forte affinité pour l'oxygène de l'HbF, le tissu du patient est hypoxique. L'excès de chaîne a se dépose dans les globules rouges et les globules rouges, et les corps d'inclusion de la chaîne a sont fixés à la membrane des globules rouges pour devenir raides et sont principalement détruits dans la moelle osseuse pour provoquer une "hématopoïèse inefficace". Certains des globules rouges contenant des corps d'inclusion mûrissent et sont libérés dans le sang périphérique, mais ils sont facilement détruits lorsqu'ils traversent la microcirculation, ce qui affecte également la perméabilité de la membrane des globules rouges, ce qui raccourcit la durée de vie des globules rouges.
Agent pathogène
Cause
La maladie est causée par une délétion ou une mutation ponctuelle du gène de la globine. Il existe quatre types de chaînes peptidiques constituant la globine, à savoir les chaînes , , , , codées respectivement par leurs gènes correspondants.Les délétions ou mutations ponctuelles de ces gènes peuvent provoquer des troubles de la synthèse de différentes chaînes peptidiques, produisant des composants de l'hémoglobine. Changement La thalassémie est généralement divisée en quatre types: , , et , parmi lesquels les thalassémies et sont plus courantes.
1. bêta thalassémie
Le groupe de gènes de la bêta-globine humaine est situé à 11p15.5. La survenue d'une bêta-thalassémie (appelée bêta-thalassémie) est principalement due à des mutations ponctuelles de gènes, et quelques-unes sont des délétions de gènes. La suppression de gènes et certaines mutations ponctuelles peuvent complètement inhiber la production de chaîne , appelée 0 thalassémie, tandis que certaines mutations ponctuelles inhibent la production de chaîne , appelée thalassémie +. Il y a plus de mutations dans le gène de la -thalassémie, et plus de 100 points de mutation ont été découverts à ce jour et 28 en Chine. Il existe 6 mutations communes: 141-42 (-TCTT), environ 45%, 2IVS-II654 (C T), environ 24%; 317 (A T); environ 14%; 4TATA box- 28 (A T), environ 9%; 571-72 (+ A), environ 2%; 626 (G A), c'est-à-dire HbE26, environ 2%.
La bêta-thalassémie lourde est un homozygote de la thalassémie 0 ou + ou un double hétérozygote des thalassémies 0 et +, car la formation du brin est complètement ou presque complètement inhibée, de sorte que la synthèse de la chaîne -HbA contenant la chaîne est réduite ou disparue, et est redondante. La chaîne est combinée à la chaîne pour devenir HbF (a22), ce qui augmente significativement le taux d'HbF. En raison de la forte affinité pour l'oxygène de l'HbF, le tissu du patient est hypoxique. L'excès de chaîne a se dépose dans les globules rouges et les globules rouges, et les corps d'inclusion de la chaîne a sont fixés à la membrane des globules rouges pour devenir raides et sont principalement détruits dans la moelle osseuse pour provoquer une "hématopoïèse inefficace". Certains des globules rouges contenant des corps d'inclusion mûrissent et sont libérés dans le sang périphérique, mais ils sont facilement détruits lorsqu'ils traversent la microcirculation, ce qui affecte également la perméabilité de la membrane des globules rouges, ce qui raccourcit la durée de vie des globules rouges. Pour les raisons susmentionnées, lenfant souffre dune anémie hémolytique chronique. L'anémie et l'hypoxie stimulent la sécrétion d'érythropoïétine, ce qui entraîne une augmentation de l'hématopoïèse dans la moelle osseuse, entraînant ainsi des modifications osseuses. L'anémie augmente l'absorption du fer par les intestins et des transfusions sanguines répétées au cours du traitement entraînent une accumulation importante du fer dans les tissus, entraînant une hémosidérose. La thalassémie légère est un état hétérozygote de 0 ou +, et la synthèse du brin nest que légèrement réduite, de sorte que ses modifications physiopathologiques sont extrêmement légères. La bêta-thalassémie intermédiaire est un double hétérozygote de certaines thalassémies + et homozygote pour certaines variantes de la thalassémie, ou un double état hétérozygote de deux différentes variantes d'anémies productrices de globine, dont les modifications physiopathologiques Entre lourd et léger.
2. thalassémie alpha
Le groupe de gènes d'une globine humaine est situé à 16Pter-p13.3. Il y a 2 gènes a-bead dans chaque chromosome et une paire de chromosomes possède 4 gènes a-globine. La plupart des cas de thalassémie (en abrégé thalassémie) sont dus à la suppression du gène de l'a-globine, et quelques-uns sont causés par des mutations ponctuelles du gène. Si un seul gène sur un chromosome est manquant ou défectueux, la partie synthétique de la chaîne alpha est inhibée, appelée thalassémie +; si deux gènes a de chaque chromosome sont manquants ou défectueux, on parle de thalassémie a0.
La thalassémie alpha lourde est un état homozygote de la thalassémie a0, et ses quatre gènes de l'a-globine sont tous délétés ou défectueux, de sorte qu'aucune chaîne a n'est formée, ce qui réduit la synthèse de HhA, HbA2 et HbF contenant une chaîne. Un grand nombre de chaînes de synthèse gamma gamma 4 (HbBart) se produisent pendant la période ftale du patient. L'affinité de HbBart pour l'oxygène est extrêmement élevée, provoquant une hypoxie tissulaire et un syndrome d'dème du ftus. Le type intermédiaire et lalpha-thalassémie sont les états hétérozygotes de a0 et a +, provoqués par la délétion ou le défaut de trois gènes de l'a-globine: le patient ne peut synthétiser qu'une petite quantité de chaîne et l'excès de chaîne est synthétisé HbH (4). . HbH a une forte affinité pour l'oxygène et une hémoglobine instable.Il est facile à dénaturer et à précipiter dans les globules rouges pour former des corps d'inclusion, ce qui rend la membrane des érythrocytes rigide et raccourcit la durée de vie des globules rouges. La thalassémie alpha légère est un état homozygote homosexuel ou hétérozygote de la thalassémie a0, qui ne présente que 2 délétions ou défauts du gène de l'a-globine, de sorte qu'il existe une quantité considérable de synthèse de chaîne a et que les changements physiopathologiques sont faibles. La thalassémie statique est un état hétérosexuel hétérozygote, qui ne présente qu'une délétion ou un défaut du gène alpha, la synthèse de la chaîne a est légèrement réduite et les changements physiopathologiques sont très légers.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Analyse sanguine systématique de la moelle osseuse par érythropoïétine hémoglobine hémoglobine A2
Selon les caractéristiques cliniques et les tests de laboratoire, associés à des antécédents familiaux positifs, un diagnostic peut généralement être posé. Quand il y a des conditions, un diagnostic génétique peut être fait. Le sang périphérique est une anémie hypochromique à petites cellules, la taille des globules rouges est différente, la zone centrale tachée de lumière est agrandie et il existe des formes anormales, des formes cibles, des globules rouges et des globules rouges, des globules rouges nucléés, des globules rouges tachetés, des globules rouges polychromes et le corps Hao-Zhou. Etc., les réticulocytes sont normaux ou élevés. La moelle osseuse est très active dans le système érythrocytaire, la majorité étant constituée de globules rouges moyens et tardifs, et les globules rouges matures sont identiques au sang périphérique. La fragilité osmotique des globules rouges est considérablement réduite. La teneur en HbF est significativement augmentée, principalement> 0,40, ce qui constitue une base importante pour le diagnostic de la thalassémie lourde. Les radiographies du crâne montraient un amincissement des plaques interne et externe du crâne, un élargissement de la sténose et des éperons verticaux courts entre les os corticaux.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Globules rouges bas: les globules rouges bas sont des manifestations cliniques de l'anémie ferriprive chez les enfants.
La largeur de la distribution des globules rouges est faible: la largeur de la distribution des globules rouges est faible, ce qui est un indicateur auxiliaire du système de globules rouges. Largeur de la distribution des globules rouges Le RDW est un paramètre de variabilité du volume de globules rouges, obtenu à l'aide d'un analyseur de globules sanguins. La plupart des aliments sont exprimés par le coefficient de variation du volume de globules rouges (CVD) mesuré et la valeur de référence est comprise entre 11,5% et 14,5%. Au-dessus de la normale, il est principalement utilisé pour le diagnostic différentiel de l'anémie ferriprive et de la thalassémie.
Malformation des globules rouges: La malformation des globules rouges est cliniquement plus évocatrice d'une glomérulonéphrite. L'examen morphologique des globules rouges urinaires est une méthode largement utilisée dans les applications cliniques au cours des dix dernières années. Le principe de base est que les globules rouges dérivés des glomérules sont affectés par les dommages mécaniques de la membrane basale glomérulaire et / ou du gradient osmotique intra-osseux, et que la morphologie est souvent altérée.La morphologie des globules rouges urinaires de l'hématurie non glomérulaire est généralement absente. Les changements ci-dessus se produisent et montrent une forme positive uniforme. Cela peut aider à distinguer entre l'hématurie glomérulaire et l'hématurie non glomérulaire.
