Tyrosinémie
introduction
Introduction La tyrosine requise par le corps humain est obtenue par le régime alimentaire ou par oxydation de la phénylalanine, en plus de fournir des protéines synthétiques, elle est également un précurseur de substances telles que la dopamine, l'adrénaline et la mélanine, qui dégrade l'excès de tyrosine. La voie est décomposée en dioxyde de carbone et en eau. Des défauts dans les enzymes de chaque étape de sa voie métabolique peuvent entraîner diverses maladies avec différentes manifestations cliniques. Environ 30% des prématurés et 10% des nouveau-nés à terme ne sont pas suffisamment matures en raison du développement de la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase dans le foie, qui peut entraîner une tyrosinémie élevée temporaire, généralement en réduisant la teneur en protéines de chaque aliment. 1,5 g / kg par jour et a disparu après plusieurs semaines d'administration de vitamine C. Une maladie hépatique sévère provoque souvent des troubles du métabolisme de la tyrosine en raison dune altération de la tyrosine aminotransférase, de la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase et de lacide oxydant urinaire.
Agent pathogène
Cause
La maladie est causée par labsence de fumarate dacétoacétate hydrolase (FAH) dans les tissus du foie et des reins. Le gène codant de FAH est situé à 15q23 ~ q25 et contient 14 exons, dune longueur denviron 30 à 50 Kb. En l'absence d'enzymes, l'acide acétoacétique maléique, l'acétoacétate fumarique, la succinylacétone et le succinylacétoacétate produits par leurs voies métaboliques alternatives s'accumulent. Les deux derniers composés associés au groupe SH pourraient être la principale cause de lésions de la fonction hépatique et rénale. Le déficit en FAH réduit également l'activité de la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase (pHPPD) dans la voie métabolique de la tyrosine, ce qui entraîne une augmentation de la tyrosine dans le sang et une grande quantité de p-hydroxyphénylpyruvate et de ses dérivés dans l'urine. Le mécanisme par lequel cela se produit n'est pas clair.
Laccumulation anormale de succinylacétone chez les enfants inhibe également fortement lactivité de la -amino--kétovalerate déshydrase (-ALA déshydrase), ce qui affecte le métabolisme anabolique des porphyrines et permet aux enfants de libérer de grandes quantités de dans lurine. -Acide amino-gamma cétovalérique (-ALA) présentant des signes cliniques de porphyrie interstitielle. L'activité de la -amino--ketovalerate déshydratase dans les cellules hépatiques et les globules rouges de ces enfants est considérablement réduite, et la succinylacétone accumulée affecte également la croissance cellulaire, la fonction immunitaire et la fonction de transport des tubes rénaux.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Tyrosine sérique caséine salivaire
Les symptômes cliniques de cette maladie se confondent facilement avec des symptômes tels que l'intolérance au fructose, le déficit en fructose-l, 6-diphosphatase, la galactosémie, la maladie de l'accumulation de glycogène et l'hépatite virale du nourrisson. Quantification de la succinylacétone dans les urines et détermination de l'activité du fumarate acétoacétate hydrolase dans le tissu de biopsie du foie, les globules rouges ou les lymphocytes.
Lexamen peut présenter une acidémie aminée élevée, telle que la tyrosine, la proline, la thréonine et la phénylalanine, des anomalies de la fonction hépatique, une hypoglycémie, une hypo-glycémie et une tendance au saignement.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Les symptômes cliniques de cette maladie se confondent facilement avec des symptômes tels que l'intolérance au fructose, le déficit en fructose-l, 6-diphosphatase, la galactosémie, la maladie de l'accumulation de glycogène et l'hépatite virale du nourrisson. La quantification de la succinylacétone dans les urines et la détermination de l'activité du fumarate acétoacétate hydrolase dans le tissu de biopsie du foie, les globules rouges ou les lymphocytes peuvent être utilisées comme base de diagnostic.
De nombreux pays et régions ont procédé à un dépistage néonatal de cette maladie.Auparavant, la méthode de Guthrie était utilisée pour mesurer la tyrosine dans le sang.Le seuil diagnostique étant difficile à déterminer, le taux de faux positifs est très élevé, de sorte qu'il est également détecté dans l'échantillon. - La concentration de globuline ftale ou de succinylacétone est utilisée pour faciliter le diagnostic Au cours des dernières années, une méthode permettant de remplacer l'activité de la -ALA déshydratase par un papier pour la goutte de sang a été utilisée.
