La peau est métallique ou gris ardoise
introduction
Introduction La pigmentation de la peau survient dans l'hémochromatose: 90 à 100% des patients présentent une pigmentation de la peau. La couleur métallique caractéristique ou gris ardoise est parfois décrite en tant que bronze ou brun foncé, en raison de la présence accrue de mélanine (provoquant le bronze) et de dépôts de fer (causant le pigment gris) dans le derme. Le HHC est caractérisé par un excès de fer (ferritine, hémosasine) déposé dans le parenchyme de nombreux organes, en particulier dans le foie, le cur, les glandes endocrines, le pancréas, le tractus gastro-intestinal, la rate, les poumons, les articulations et les parois des vaisseaux sanguins. Il y a divers degrés de dépôt de fer à tous les endroits.
Agent pathogène
Cause
(1) Causes de la maladie
Depuis que Trousseau a signalé pour la première fois un cas d'hémochromatose en 1865, on pensait que la maladie était due à une consommation excessive d'alcool ou de nourriture et à d'autres facteurs externes. Plus tard, le type HLA a été testé et il a été prouvé statistiquement quil était étroitement lié au complexe de classe HLA à bras court situé sur le chromosome 6. Principalement HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, la fréquence est nettement supérieure à celle des personnes normales.En 1989, HLA-A2 et A11 se sont avérés être le deuxième allèle commun. HLA-A1-B3 et HLA- ont également été rapportés. Le gène anormal A3-B15 s'est révélé être une maladie héréditaire autosomique récessive par une enquête familiale et une enquête de type HLA. Dans la même famille, l'allèle h (hémochromatose) de HLA et l'antigène du site HLA-H se transmettent l'un à l'autre pour former un homozygote ou un hétérozygote. Tout haplotype (Hh) présentant une h anormale est hétérozygote, il nya pas dhaplotype anormal et deux haplotypes normaux (HH) sont normaux. Hérité selon le modèle héréditaire autosomique récessif mendélien.
Ces dernières années, tous les modèles de chromosomes humains ont été clarifiés. De nombreux chercheurs ont séquencé le petit marqueur ADN satellite sur le bras court du chromosome 6, le transfert de Southern, l'analyse familiale, etc., et ont découvert que le gène de l'hémochromatose était très proche de D6S105 (Jazwinska et al., 1993). D6S105 se situe à environ 2 cm de HLA-A (Centi Morgan, PCT) et présente une forte corrélation avec l'hémochromatose. En 1996, Feder et ses collaborateurs ont confirmé par séquençage de gènes et par analyse de protéines cristallines que la maladie était due à la mutation du gène HPE, le plus commun étant que le 845ème nucléoside G A rend la 282ème partie des acides aminés de la cystine tyrosine 845A ( Ou C282Y, C représente la cystine, Y représente la tyrosine), une autre mutation commune est lacide aminé histidine à la 63ème position du 187ème nucléoside C G acide aspartique 187G; H63D (H Représente l'histidine, D représente l'acide aspartique) et la troisième mutation du gène HFE est la sérine S cystine C au 65ème site de 193T (S65C), et il existe d'autres rapports d'un type spécial de gène mutant HFE.
Il a été prouvé dans le monde que C282Y est le principal type de mutation génétique de cette maladie et que le proband est homozygote entre 80% et 90% (environ 90% au Royaume-Uni, 83% en Amérique du Nord) et 21% dans la mutation du gène non C282Y. ~ 43% est un composite H63DC282Y / H63D représentant 7%. Mura et ses collaborateurs ont détecté 711 cas parmi lesquels 868% de C282Y et 75% de H63D, ainsi que 7,8% de S65C, ces derniers étant principalement des patients légers.
(deux) pathogenèse
La pathogénie du HHC nest toujours pas claire et dautres études sont liées au HHC associé au HFE. Les mécanismes physiopathologiques du HHC associé au HFE comprennent: des anomalies génétiques dans le HHC, une augmentation des ions de fer plasmatiques, des ions de fer provoquant des lésions tissulaires.
Facteur génétique
Quatre gènes pathogènes HHC ont été découverts et le gène HFE est plus étudié: 83% des cas classiques de HHC aux États-Unis sont liés à la substitution cystéine tyrosine (C282Y) de la protéine HFE 282 (G A). ). La mutation peut être trouvée chez 85% à 100% des patients atteints de HHC dans la population nordique, mais seulement chez 60% des patients dans la population méditerranéenne (comme le sud de l'Italie). Il existe une deuxième mutation en position 63, histidine-aspartate (H63D), mais cela ne semble pas causer de charge excessive en fer, sauf chez les sujets atteints de H63D hétérozygote et de C282Y hétérozygote (hétérozygotie complexe). Une mutation rare est la mutation en position 65, cystéine sérine (S65C); les hétérozygotes formés avec H63D ou C282Y sont rares et controversés. Le HHC chez l'adolescent est causé par les gènes de l'hémojuveline et du HAMP, tandis que le HHC lié au TfR2 est causé par le TfR2.
2. Augmentation de la teneur en fer
Le fer in vivo est divisé en état fonctionnel de fer et de fer stocké: le fer à l'état fonctionnel comprend le fer hémoglobine (plus de 2/3 du fer contenu dans le corps), le fer myoglobine (10% à 15% de fer), la transferrine (3 à 4 mg), Enzymes et cofacteurs, etc., le stockage du fer comprend la ferritine et l'hémosidérine. L'équilibre métabolique du fer est principalement régulé par l'absorption du fer par le duodénum. La nourriture contient généralement 10 à 15 mg de fer par jour, et labsorption et la perte de fer dans la muqueuse de lintestin grêle sont équilibrées; à létat déquilibre, 1 à 2 mg sont absorbées et perdues chaque jour; Le corps ne peut ni utiliser ni exclure trop de fer, dépassant ses besoins; la quantité de fer dans le corps humain normal est de 3 ~ 5g, la quantité totale de fer dans le corps HHC est généralement supérieure à 15 ~ 40g, jusquà 50g ou plus, HHC, fer à absorption multiple / an, il faut donc plus de 30 ans pour recueillir 20 à 40 g de fer. Avec l'augmentation de l'âge, les dépôts de fer augmentent, la concentration plasmatique en fer augmente, puis la concentration hépatique en fer augmente, endommageant les tissus et, finalement, causant des lésions organiques. Le mécanisme par lequel les gènes responsables de maladies provoquent une surcharge en fer excessive nest pas entièrement compris. Le mécanisme par lequel un dépôt excessif de fer entraîne des lésions tissulaires présente les caractéristiques suivantes:
(1) Les atomes de fer peuvent détruire la stabilité de la membrane lysosomale de la cellule, ce qui entraîne la pénétration de l'hydrolase dans le cytosol et la destruction de la cellule (le lysosome rempli de fer est brisé).
(2) Les atomes de fer en excès dans les cellules peuvent être oxydés pour former un excès de ferrite liposoluble, ce qui peut augmenter l'activité des radicaux libres et des lipides oxygénés à haute activité. Ces deux substances peuvent endommager les mitochondries, les microsomes et La membrane cellulaire, les protéines, l'ADN, etc., provoquent des lésions cellulaires et la mort.
(3) Les atomes de fer peuvent stimuler directement la synthèse des fibres de collagène entre les cellules des tissus, entraînant la fibrose des organes, et les astrocytes activés stimulent la synthèse du collagène.
Si les règles, la grossesse, le don de sang, les saignements gastro-intestinaux, lalcool, etc., affectent toujours le HHC Plus important sont les habitudes alimentaires et l'alcoolisme. Pour une consommation à long terme de régimes riches en fer, d'alcool et de personnes à base de viande, l'incidence de HC est nettement plus élevée que celle des régimes pauvres en fer et des végétariens.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Glycémie sanguine de routine
Manifestation clinique
Avec l'allongement du temps et l'accumulation de fer, les patients atteints de HHC développent progressivement des symptômes et s'aggravent. Le HHC est généralement asymptomatique ou ne présente aucune spécificité dans les symptômes initiaux, y compris la faiblesse, les douleurs articulaires, la léthargie, la fatigue chronique, la perte de poids (perte de poids), la douleur abdominale, les changements de couleur de la peau, le manque de libido, etc. La pigmentation cutanée du fer, le diabète secondaire et la cirrhose sont les trois principales manifestations cliniques de la maladie avancée.
Les manifestations cliniques masculines du HHC liées au HFE deviennent généralement évidentes chez les femmes âgées de 40 à 50 ans, les patientes présentent souvent des symptômes après la ménopause et le début de lâge est souvent plus tardif que celui des hommes. Les HHC et les HHC associés ont une caractéristique clinique commune due à une altération du gène non-HFE. HHC chez l'adolescent: typique chez les 10 à 30 ans; les complications courantes incluent: le diabète, l'hypogonadisme, l'arythmie, l'arythmie, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance cardiaque plus souvent que les HHC liés à l'HFE.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Pigmentation de la peau: La couleur de la peau est déterminée par la mélanine (brune), le carotène (jaune), l'hémoglobine oxydée (rouge) dans les capillaires de la peau et une hémoglobine réduite (bleue) dans la veine. Important. En plus des différences ethniques et individuelles dans la couleur de la peau, les personnes normales présentent souvent une pigmentation physiologique dans les parties exposées, des rides et des parties frottées; il convient donc de comparer le changement de couleur de la peau avec la peau autour du patient et la partie touchée. Il ne faut pas en juger uniquement à partir de la profondeur de la couleur.
La pigmentation de la peau est en bronze: la perte de néphrite due au sel présente des manifestations cliniques typiques de la polyurie et de la nycturie, la pigmentation de la peau est en bronze, etc., la néphrite perdante en sel, également appelée syndrome de Thorn, est actuellement considérée comme un groupe présentant La perte de sel est un type particulier de certaines maladies rénales caractérisées par celle-ci.
Teint rouge: la couleur de la peau d'une personne est déterminée par des facteurs congénitaux tels que la race et l'hérédité, et est étroitement liée à la répartition des capillaires, à la quantité de pigment et à l'épaisseur de la graisse sous-cutanée. La couleur de la peau d'une personne normale doit être rose et brillante. Cependant, la circulation sanguine n'est pas bonne ou des problèmes affectent le cur, le foie et les intestins: un régime alimentaire inadéquat peut causer des rougeurs à la peau. La peau présente une couleur rouge rougeâtre anormale et par temps froid, les joues, en particulier le bout du nez, apparaissent en rougeâtre.
