uveite da citomegalovirus
Introduzione
Introduzione all'uveite da citomegalovirus Il citomegalovirus (CMV) è un virus dell'herpes che generalmente non causa malattie nelle persone con normale funzione immunitaria e può causare malattie gastrointestinali, malattie del sistema nervoso centrale, malattie polmonari e retinite nei pazienti immunodepressi. La retinite è la malattia più comune e la causa più comune di infezione opportunistica e cecità nella sindrome da immunodeficienza acquisita. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atrofia ottica della neurite ottica di distacco della retina
Patogeno
Causa dell'uveite da citomegalovirus
(1) Cause della malattia
Il citomegalovirus è un virus del DNA a doppio filamento avvolto che è stato nominato dal Comitato Internazionale di Virologia e Tassonomia come herpesvirus umano di tipo 5 (Tabella 1), ha specificità di specie e risulta essere grande oltre al CMV umano. Topi, topi, cavia CMV, morfologicamente, CMV ha un nucleo contenente DNA circondato da un capside composto da 162 gusci virali, il cui involucro più esterno è il più grande nel virus dell'herpes. È costituito da 230.000 coppie di basi con un peso molecolare di 15106 Da. Il genoma può codificare 80 tipi di proteine. Nel processo di sintesi proteica genomica del CMV, appare spesso come una reazione a cascata. La prima sintesi di un gruppo di proteine alfa (chiamate proteine primitive immediate) Questo istone avvia la trascrizione del secondo gruppo di proteina β proteica (chiamata proteina precoce) mRNA, e infine il terzo gruppo di proteina proteica γ (chiamata proteina tardiva), immediatamente dopo che il virus penetra nella cellula - espressione proteica precoce Nel nucleo della cellula ospite, la presenza di questa proteina è l'unica prova che il virus infetta la cellula ma non si replica. Quasi tutte le proteine ad inizio immediato, le proteine precoci non sono proteine strutturali e la maggior parte delle proteine tardive sono proteine strutturali.
(due) patogenesi
L'infezione da CMV è divisa in due categorie principali: infezione congenita e infezione acquisita I principali metodi di infezione sono i seguenti: 1 Infezione a stretto contatto, contatto con fluidi corporei contenenti virus (come saliva, urina, secrezioni cervicali, sperma, lacrime, latte materno) E gli articoli contaminati da feci, ecc.) Possono causare infezione; 2 infezioni da contatto sessuale, in particolare gli omosessuali hanno maggiori probabilità di diffondersi attraverso questa via; 3 entrando nel sangue, nei prodotti sanguigni e nei trapianti di organi contenenti il virus; 4 infezione intrauterina o Infettato da un virus durante il parto, come altri herpesvirus, il virus tende a risiedere in alcuni tessuti o cellule dopo l'infezione primaria.Le parti latenti sono ghiandole secretorie, globuli bianchi e reni. La stimolazione, soprattutto in presenza della sindrome da immunodeficienza o l'uso di farmaci immunosoppressori per causare deficienze immunitarie, può causare l'attivazione virale e causare una varietà di cambiamenti patologici.
Prevenzione
Prevenzione dell'uvite da citomegalovirus
L'attenzione della prevenzione è rivolta ai neonati, in particolare alla prevenzione delle infezioni congenite, nonché ai pazienti immunocompromessi, in particolare i trapianti di organi.La gravidanza deve essere interrotta quando alla madre viene diagnosticata un'infezione primaria da CMV durante la gravidanza, specialmente all'inizio della gravidanza.
Complicazione
Complicanze dell'uveite da citomegalovirus Atrofia ottica di neurite ottica distacco retinico complicazioni
La retinite da CMV può causare distacco di retina regmatogena, il tasso di incidenza è del 13,2% al 29%; alcuni pazienti possono avere un distacco di retina sierosa; quasi un terzo dei pazienti ha neurite ottica e l'atrofia ottica può verificarsi in seguito, la malattia generalmente non è Provoca cambiamenti maculari.
Sintomo
Citomegalovirus sintomi infiammazione uveale sintomi comuni sordità ritardo mentale mal di gola pre-ombra disfunzione immunitaria ittero aborto aborto fegato splenomegalia fundus cambiamenti edema
Infezione congenita o infantile
L'infezione congenita da CMV può causare morte fetale e aborto spontaneo, i sopravvissuti hanno spesso basso peso corporeo, epatosplenomegalia, ittero, ecchimosi, difficoltà respiratoria, microcefalia, ritardo mentale, sordità, epilessia, discinesia e anomalie comportamentali, occhi Il reparto può essere espresso in assenza di bulbo oculare, bulbo oculare piccolo, retinite o coroidite retinica e in rari casi può causare iridociclite.
2. Infezione acquisita
Le infezioni acquisite sono osservate nella sindrome da immunodeficienza acquisita e nell'immunosoppressione causata da varie cause: manifestazioni sistemiche di febbre, mal di testa, dolore muscolare, mal di gola, epatosplenomegalia, linfoadenopatia, esofagite, colite o giro Enterite, polmonite interstiziale, epatite, encefalite, miocardite, artrite, neuropatia periferica, trombocitopenia, ecc.
I cambiamenti oculari si manifestano principalmente come retinite.I pazienti di solito lamentano visione offuscata, macchie scure, ombre scure, sensazione di lampeggiamento o riduzione della vista. L'esame del fondo oculare può rivelare lesioni retiniche necrotizzanti sparse di colore giallo-bianco, di solito accompagnate da lieve vitreo Infiammazione ed emorragia retinica.
La retinite da CMV può essere divisa in due tipi, uno è di tipo esplosivo o edema, le lesioni sono per lo più distribuite lungo i grandi vasi sanguigni della retina, l'aspetto è denso, la fusione è torbida bianca, spesso accompagnata da emorragia retinica e guaina vascolare della retina, difficile da vedere La coroide al sito corrispondente; l'altra è pigra o granulare, mostrando opacità retinica granulosa da lieve a moderata, lesioni densamente distribuite, ma non correlate ai vasi sanguigni retinici, il sanguinamento è raro, la guaina vascolare retinica è anche relativamente rara.
Entrambi i tipi di retinite hanno un aspetto secco e un bordo granulare e il bordo di avanzamento della lesione è generalmente acuto. In assenza di un trattamento efficace, di solito progredisce continuamente e la necrosi retinica a tutto spessore si verifica entro poche settimane. Retinite da CMV Può essere accompagnato da iridociclite e vasculite dendritica gelida.
Esaminare
Ispezione di uveite da citomegalovirus
Esame sierologico
I test sierologici possono determinare se un neonato o un bambino ha un'infezione recente o attiva.Il test di fissazione del complemento è il metodo più comune per determinare gli anticorpi anti-CMV, ma questo test non identifica IgG e IgM. La sensibilità di questo metodo è del 90%. Tuttavia, i test di immunofluorescenza e immunosorbenti collegati agli enzimi sono più sensibili. Gli anticorpi sierici positivi indicano che l'ospite è stato infettato da CMV, ma ciò non significa che ci debbano essere lesioni tissutali. Quanto sopra è di grande valore per la diagnosi. Livelli di anticorpi più elevati hanno un valore diagnostico maggiore per l'infezione da CMV attiva La presenza di anticorpi IgM anti-CMV suggerisce un'infezione recente, ma non può essere determinata come infezione primaria perché può essere infettata dopo l'infezione. Dura per diversi mesi e può verificarsi anche quando il virus è attivato. Inoltre, quando il fattore reumatoide è positivo, possono verificarsi anche risultati falsi positivi. Vale la pena notare che una grande quantità di IgG può portare a risultati falsi negativi, poiché gli antigeni di IgG e CMV sono altamente Affinità, la combinazione dei due provoca una diminuzione dei livelli sierici di IgG, specialmente nei neonati, dove i neonati ricevono alti livelli di IgG materna, falso I risultati fino al 20%, IgM non possono attraversare la placenta, IgM suggerendo infezione intrauterina nel sangue del cordone ombelicale, minore titolo anticorpale nel senso adulta, perché la maggior parte adulti hanno un titolo anticorpale positivo.
2. Isolamento e cultura del virus
L'isolamento e la coltura dei virus sono una base importante per la diagnosi: per la coltura possono essere utilizzati vari campioni di pazienti come sangue, urina, saliva, campioni di vitreo o campioni di biopsia coroidea retinica e campioni provenienti da qualsiasi parte del corpo sono trovati come CMV. È utile per la diagnosi, ma poiché l'individuo infetto può espellere il virus per diversi mesi o diversi anni, i risultati della biopsia e della cultura devono essere interpretati in base a sintomi e segni clinici e i campioni raccolti dalla laringe e i campioni di urina vengono coltivati. Il più prezioso, il liquido subretinale del paziente, il vitreo, la ghiandola salivare, il latte, lo sperma, le secrezioni cervicali, ecc. Possono anche trovare risultati positivi, la cultura di solito usa fibroblasti, i cambiamenti caratteristici della formazione di virus in genere richiedono molto tempo, da Tra diversi giorni e 6 settimane, ma per più di 2-3 settimane, è stato sviluppato un sistema di coltura rapida: le cellule possono essere diagnosticate in modo rapido e affidabile utilizzando la tecnologia degli anticorpi monoclonali immunofluorescenti per rilevare le proteine precoci e tardive nella coltura cellulare da 8 a 32 ore. .
3. Nucleare
Le tecniche di biologia molecolare hanno notevolmente aiutato nella diagnosi della retinite da CMV. L'ibridazione in situ o la PCR possono essere utilizzate per determinare il genoma del CMV nei tessuti. L'ibridazione in situ è una tecnica sensibile per determinare il DNA di CMV o l'RNA nei tessuti. Retinite da CMV, questa tecnica è sia sensibile che specifica, ma per i pazienti che sono stati trattati, il valore diagnostico di questa tecnica non è molto grande a causa dell'assenza di replicazione virale.La tecnologia PCR è stata utilizzata per determinare umor acqueo, vitreo e sottoretinico La CMV nelle sezioni di tessuto oculare fissate in formalina è di grande valore per la diagnosi di casi atipici.La terapia antivirale può avere un certo effetto sulla percentuale positiva di PCR.Gerna et al. Hanno scoperto che 12 pazienti sono stati trattati prima del trattamento. I risultati della PCR in acqua erano positivi, ma solo 4 campioni erano positivi dopo il trattamento McCan et al. Hanno scoperto che la sensibilità del rilevamento della PCR era del 95% nei pazienti non trattati con infezione da CMV, ma la sensibilità era solo 48 dopo il trattamento. %, La tecnologia PCR è una tecnologia molto sensibile, qualsiasi inquinamento può causare l'amplificazione del DNA, risultati falsi positivi, quindi è necessario prestare particolare attenzione alla contaminazione dei campioni durante l'operazione sperimentale. Titolo.
4. Esame istopatologico
L'esame istologico rivela cellule giganti con inclusioni nel nucleo, corpi di inclusione basofili occasionalmente granulati, immunocitochimica che utilizza anticorpi per rilevare antigeni virali e microscopia elettronica o colorazione immunoistochimica per trovare retine neurali. L'epitelio del pigmento retinico ha una colorazione anticorpale anti-CMV, che è di grande aiuto per la diagnosi.
Angiografia con fondo di fluoresceina: la retinite da CMV di solito mostra un riempimento ritardato delle piccole arterie interessate durante l'angiografia con fluoresceina fondo e una migliore trasmissione della luce nell'epitelio atrofico del pigmento retinico, ma nella zona pigmentata è visibile l'oscuramento fluorescente. Perdite vascolari significative si sono verificate in alcune aree, mentre altre aree hanno mostrato una fluorescenza relativamente debole (cioè nell'area necrotica bianca), sono state osservate anche piccole stenosi arteriolari e microangioma sparso.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di uveite da citomegalovirus
La diagnosi di retinite da CMV non è difficile in base alla caratteristica manifestazione del fondo oculare e alla disfunzione immunitaria del paziente causata da vari motivi, tuttavia, per cambiamenti sospetti e atipici del fondo oculare, sono necessari esami di laboratorio e altri esami ausiliari per confermare la diagnosi. .
Altri virus come il virus dell'herpes simplex, il virus varicella-zoster possono causare retinopatia simile, altre infezioni patogene (come Toxoplasma gondii, infezioni fungine) e alcuni altri tipi di uveite e malattie non infiammatorie La retinite deve essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale: in base alle manifestazioni cliniche di diverse patologie, un'adeguata cultura e un esame sierologico possono distinguere queste malattie dalla retinite da CMV.
La sindrome della necrosi retinica acuta causata dal virus varicella-zoster è solitamente accompagnata da evidente uveite e opacità vitreale nella fase iniziale; le lesioni necrotiche di solito iniziano nella retina periferica e si diffondono all'intera retina periferica, quindi avanzano verso il polo posteriore È molto raro iniziare dal polo posteriore; i pazienti di solito hanno evidente vasculite retinica, principalmente arterite; distacco retinico tardivo, queste caratteristiche sono utili per distinguere dalla retinite da CMV.
Le lesioni della retinite causate dalla toxoplasmosi sono generalmente di colore giallo-bianco e il confine delle lesioni attive non è chiaro: appare spesso attorno alla vecchia cicatrice reticolare della retina, formando una cosiddetta lesione "satellite". Il vitreo di solito ha evidenti segni di infiammazione, raramente Con l'emorragia retinica, compaiono occasionali segni di infiammazione nel segmento anteriore dell'occhio e possono verificarsi depositi di cellule infiammatorie lungo i vasi sanguigni retinici.La retinite da toxoplasma non è solitamente associata a malattie sistemiche e spesso si verifica in soggetti con normale funzione immunitaria.
La retinite fungina si manifesta in genere come un singolo o multiplo danno retinico sparso simile a villi che si estende nella cavità vitreale.Le lesioni della retina e del vitreo sono di colore giallo-bianco, con un aspetto denso e villo al centro della retina o vicino alla retina. Un ascesso può formarsi nel vitreo, depositi infiammatori possono essere visti lungo i vasi sanguigni, le infezioni oculari endogene della Candida sono comuni in quelli con costituzione debole, quelli con cateteri venosi centrali, quelli che usano glucocorticoidi o farmaci immunosoppressori, I pazienti che abusano di iniezioni di farmaci per via endovenosa sono inclini a questa malattia.
