Pancitopenia
Introduzione
introduzione La pancitopenia, nota anche come anemia aplastica (anemia aplastica), è un tipo di sindrome da riduzione del sangue intero causata da insufficienza ematopoietica del midollo osseo.
Patogeno
Causa della malattia
(1) Cause della malattia
Circa il 50-75% dei casi non è identificato come idiopatico e secondario è principalmente correlato a farmaci e altri prodotti chimici, infezioni e radiazioni. La scelta attuale deve essere descritta come segue:
1. Drug
I farmaci sono la causa più comune di malattia. Esistono due tipi di anemia aplastica farmacologica:
1 è correlato alla dose, che è un effetto tossico del farmaco.Quando viene raggiunta una determinata dose, causerà la soppressione del midollo osseo, che è generalmente reversibile, come vari farmaci antitumorali. I farmaci specifici per il ciclo cellulare come la citarabina e il metotrexato agiscono principalmente sulle cellule staminali pluripotenti più mature e facili da dividere, pertanto, quando le cellule del sangue intero vengono ridotte, il midollo osseo conserva ancora una certa quantità di cellule staminali pluripotenti. Le barriere possono essere ripristinate; busulfan e nitrosourea agiscono non solo sulle cellule staminali che entrano nel ciclo proliferativo, ma anche sulle cellule staminali in cicli non proliferativi, portando spesso a una soppressione a lungo termine del midollo osseo difficile da recuperare. Inoltre, anche la fenitoina, la fenotiazina, il tiouracile e il cloramfenicolo possono causare mielosoppressione dose-dipendente.
2 e la dose ha poca relazione, solo i singoli pazienti con disturbi ematopoietici, reazioni allergiche multi-farmaco, spesso portano ad anemia aplastica persistente. Esistono molti tipi di tali farmaci, come cloramfenicolo, arsenico organico, adipina, trimetil chetone, fenilbutazone, preparazione dell'oro, aminopirina, piroxicam (dolore infiammatorio), sulfonamide, Solfocin, carbamazepina (methamper), metimazole (tabazole), clorpropamide e simili. L'anemia aplastica indotta da farmaci è più comunemente causata dal cloramfenicolo. Secondo i sondaggi nazionali, il rischio di anemia aplastica in coloro che hanno assunto cloramfenicolo entro tre mesi era 33 volte quello del gruppo di controllo e c'era una relazione dose-risposta. Il cloramfenicolo può verificarsi nei due tipi di anemia aplastica di cui sopra: la struttura chimica del cloramfenicolo contiene un anello di nitrobenzene e la sua tossicità del midollo osseo è correlata al nitroso-cloramfenicolo, che inibisce le cellule del midollo osseo. La DNA polimerasi mitocondriale interna porta a una riduzione della sintesi di DNA e proteine e inibisce anche la sintesi di eme e nel giovane citoplasma rosso possono apparire vacuoli e granuli di ferro. Questa inibizione è reversibile e l'immagine del sangue viene ripristinata dopo l'interruzione del farmaco. Il cloramfenicolo può anche causare una reazione allergica con una piccola dose, causando la mielosoppressione molte settimane o mesi dopo l'assunzione di cloramfenicolo o può verificarsi improvvisamente durante il trattamento. Il meccanismo può essere causato dall'autoimmunità che inibisce direttamente le cellule staminali ematopoietiche o danneggia direttamente i cromosomi delle cellule staminali. Questo tipo di azione è spesso irreversibile, anche se il farmaco viene sospeso. Laddove le cellule staminali sono geneticamente carenti, aumenta la sensibilità al cloramfenicolo.
Il cloramfenicolo è un composto di nitrobenzene con un ramo dicloroacetilico. Il cloramfenicolo ha una stretta correlazione con l'insorgenza dell'anemia aplastica e il suo rischio effettivo è compreso tra 190.000 e 1 / 30.000, che è da 10 a 20 volte superiore a quello del non contatto. I dati dell'analisi multifattoriale domestica hanno mostrato che il rischio di anemia aplastica era 6 volte o 33 volte superiore a quello del gruppo di controllo, che aveva una storia di assunzione di cloramfenicolo entro 1 anno o mezzo anno prima dell'esordio. Secondo il Drug Reaction Registry del Dipartimento di Medicina degli Stati Uniti, il 50% delle persone usa il farmaco entro 38 giorni dalla malattia. Esistono due tipi di cliniche:
(1) Mielosoppressione reversibile:
Principalmente a causa di ematopoiesi eritroide, emoglobina, riduzione dei reticolociti, aumento del ferro sierico, vacuoli nella polpa e nel nucleo immaturi dei globuli rossi e accumulo di ferro nei mitocondri. Studi cinetici sul ferro hanno mostrato che il tempo di clearance dell'emivita plasmatica del ferro prolungato, l'assunzione di ferro radioattivo nel midollo osseo è diminuita, l'assunzione di fegato è aumentata e la radioattività dei globuli rossi non è apparsa in circolazione dopo 8 giorni, dimostrando che i pazienti avevano inibito la sintesi di emoglobina ed emoglobina.
(2) Anemia aplastica irreversibile:
Nel 1950 fu segnalata la prima anemia aplastica indotta da cloramfenicolo. La malattia ha insorgenza insidiosa e l'anemia aplastica si verifica da alcune settimane a diversi mesi dopo l'esposizione al cloramfenicolo ed è indipendente dalla dose del farmaco, dal tempo di somministrazione e dalla via di somministrazione. Il cloramfenicolo può influenzare la proliferazione e la maturazione delle cellule progenitrici ematopoietiche del midollo osseo, l'inibizione competitiva della formazione di mRNA, la sintesi proteica mitocondriale compromessa, in particolare la sintesi di complessasi di ferro compromessa e inibisce la crescita di CFU-GM. . Una spiegazione più precisa è che il cloramfenicolo può causare vacuolizzazione dei cromosomi e danneggiare la struttura genetica delle cellule staminali che porta all'anemia aplastica. È stato anche suggerito che i pazienti con anemia aplastica correlata al cloramfenicolo o familiari delle cellule del midollo osseo siano estremamente sensibili all'effetto inibitorio del farmaco.
2. Benzene: nella produzione industriale e nella vita quotidiana, le persone hanno una vasta esposizione al benzene (C6H6) e ai suoi derivati. Il benzene è volatile e facilmente inalato nel corpo, mentre le anomalie ematologiche sono più comuni tra le persone esposte al benzene. Tra questi: l'anemia rappresentava il 48%, l'eritrocitosi gigante rappresentava il 47%, la trombocitopenia rappresentava il 33% e la leucopenia rappresentava il 15%. Nei calzolai con cattive condizioni di lavoro, la riduzione totale delle cellule del sangue ha rappresentato il 2,7%. Un grave avvelenamento da benzene può causare anemia aplastica e negli ultimi anni ci sono state molte segnalazioni domestiche. Le prestazioni di avvelenamento sopra menzionate possono verificarsi dopo diverse settimane o diversi anni di esposizione al benzene, indicando che la suscettibilità dell'avvelenamento da benzene tra gli individui è piuttosto diversa. Gli esperti suggeriscono che il limite ragionevole della concentrazione di vapore nell'operazione benzene dovrebbe essere inferiore a 10 ppm in 8 ore. All'inizio del XX secolo, è stato scoperto che il benzene e i suoi derivati (come il trinitrotoluene, l'esaclorobenzene, ecc.) Hanno effetti tossici sul midollo osseo e i suoi effetti tossici sono principalmente causati da vari prodotti di decomposizione, in particolare la P-fenilchinina. Inibisce la sintesi di RNA e DNA in cellule progenitrici differenziate e porta a anomalie cromosomiche.
3. Epatite virale Nel 1955, Lorenz riportò la prima anemia aplastica virale correlata all'epatite (HAAA). Si ritiene generalmente che l'incidenza di HAAA nei pazienti con epatite virale sia dallo 0,05% allo 0,9% e che il rapporto di composizione nei pazienti con anemia aplastica sia dal 3,2% al 23,9%. L'80% di HAAA è causato dal virus dell'epatite C e un piccolo numero è il virus dell'epatite B. Causato da (HBV). Hagler divide HAAA in due tipi:
(1) Tipo A: l'insorgenza è acuta, la condizione è pesante, l'età media è di 20 anni, l'intervallo medio tra epatite e anemia aplastica è di circa 10 settimane, il tempo di sopravvivenza è di circa 11 settimane e HBsAg (-) è di circa il 90%.
(2) Tipo B: insorgenza lenta, condizioni lievi, principalmente sulla base dell'epatite cronica, l'intervallo medio tra epatite e anemia aplastica è di 6,4 anni, il tempo di sopravvivenza è di 2,9 anni e l'HBsAg può essere (+), pari a circa il 10%.
La presenza di HAAA è correlata all'inibizione diretta delle cellule staminali ematopoietiche da parte del virus dell'epatite: anomalie autoimmuni mediate da virus o anticorpi anti-cellule staminali, danni virali al microambiente del midollo osseo e funzione di disintossicazione epatica svolgono un ruolo nella patogenesi dell'HAAA.
4. L'insufficienza midollare indotta da radiazioni non è casuale, dose-dipendente e associata a sensibilità specifica del tessuto. Il tessuto ematopoietico è più sensibile alle radiazioni e l'esposizione sistemica a dosi letali o subletali (da 4,5 a 10 Gy) può causare anemia aplastica acuta fatale, che raramente provoca anemia aplastica cronica. Solo pochi sopravvissuti alla bomba atomica giapponese hanno sviluppato anemia aplastica a esordio tardivo. L'irradiazione localizzata ad alte dosi può anche causare gravi danni al microambiente del midollo osseo e questa dose di radiazioni supera di gran lunga la dose letale delle cellule progenitrici. L'anemia aplastica cronica può verificarsi nell'esposizione a lungo termine a piccole dosi di esposizione esterna, come un radiologo o un paziente con radio o espettorato nel corpo. È stato riferito che l'anemia aplastica può verificarsi da diversi mesi a diversi anni dopo l'esposizione a breve termine alle radiazioni. Le radiazioni agiscono principalmente sulle macromolecole nelle cellule, influenzando la sintesi del DNA e il suo effetto biologico è di inibire o ritardare la proliferazione cellulare. Sia l'irradiazione dell'intero corpo che l'irradiazione locale possono danneggiare le cellule staminali ematopoietiche e il microambiente e causare insufficienza del midollo osseo. I farmaci che possono causare anemia aplastica sono mostrati nella Tabella 2.
5. Fattori immunitari L'anemia aplastica può essere secondaria al timoma, al lupus eritematoso sistemico e all'artrite reumatoide e nel siero dei pazienti si possono trovare anticorpi contro le cellule staminali ematopoietiche. Parte dell'anemia aplastica inspiegabile può anche avere fattori immunitari.
6. Fattori genetici L'anemia di Fanconi è una malattia ereditaria autosomica recessiva familiare. L'anemia si riscontra tra 5 e 10 anni, la maggior parte dei casi è accompagnata da malformazioni congenite, in particolare il sistema scheletrico, come pollice corto o assente, accorciato, tibia accorciato, bassa statura, testa piccola, occhio piccolo, strabismo, sordità, rene Anche la deformità e le malformazioni cardiovascolari, ecc., La pigmentazione della pelle sono molto comuni. L'HBF di questa malattia è spesso aumentato, l'incidenza di anomalie cromosomiche è elevata e il meccanismo di riparazione del DNA è difettoso, pertanto l'incidenza di tumori maligni, in particolare la leucemia, è significativamente aumentata. Il 10% dei bambini ha una storia di parenti stretti.
7. L'emoglobinuria parossistica notturna (PNH) PNH e l'anemia aplastica sono strettamente correlate, il 20% al 30% di FNH può essere associato ad anemia aplastica, l'anemia aplastica al 15% può essere dominante PNH, entrambe sono malattie delle cellule staminali ematopoietiche . Chiaramente cambiato da anemia aplastica a PNH e le prestazioni di anemia aplastica non sono evidenti; o chiaramente cambiate da PNH a anemia aplastica e le prestazioni di PNH non sono evidenti; oppure si può richiamare nuovamente PNH con anemia aplastica e anemia aplastica con globuli rossi di PNH Sindrome Barrier-PNH.
8. Altri rari casi segnalano che l'anemia aplastica si verifica durante la gravidanza, la remissione dopo il parto o l'aborto e la ricorrenza durante la seconda gravidanza, ma la maggior parte degli studiosi ritiene che possa essere una coincidenza. Inoltre, l'anemia aplastica può essere secondaria a insufficienza renale cronica, tiroide grave o ipofunzione ipofisaria anteriore (ghiandolare).
(due) patogenesi
La patogenesi dell'anemia aplastica è estremamente complessa ed è attualmente considerata correlata ai seguenti aspetti.
1. Il difetto intrinseco di proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche è la principale patogenesi dell'anemia aplastica, basata su quanto segue:
(1) Le cellule staminali ematopoietiche nel midollo osseo dell'anemia aplastica sono significativamente ridotte: la capacità di formazione di colonie di cellule staminali è significativamente ridotta e le cellule staminali anormali possono inibire la normale funzione delle cellule staminali. Scope et al. Hanno usato anticorpi monoclonali anti-CD34 e anti-CD33 per eseguire la colorazione immunofluorescente bicolore su 15 pazienti con AA di diversa gravità e 11 normali cellule mononucleari del midollo osseo umano (BMMNC) e hanno rilevato AA mediante selezione cellulare attivata per fluorescenza (FACS). Il numero di cellule staminali / progenitrici ematopoietiche nel midollo osseo dei pazienti e dei soggetti normali è risultato inferiore del 68% rispetto a quello delle persone normali nei pazienti con AA.
(2) La capacità di riparazione del DNA dei pazienti con SAA era significativamente ridotta: non poteva essere corretta dopo il trattamento con globulina anti-linfocitaria (ALG).
(3) Alcuni casi efficaci con la terapia immunosoppressiva: si sono evoluti in malattie clonali durante il follow-up a lungo termine, come emoglobinuria parossistica notturna, sindrome mielodisplastica, leucemia acuta non linfocitaria. Tichelli et al. Ritengono che l'incidenza di queste malattie clonali avanzate sia pari al 57% 8 anni dopo il trattamento con SAA con ATG / ALG.
(4) Questi pazienti hanno un certo numero di cellule sensibili al complemento in vivo: esperimenti in vitro hanno anche dimostrato che le cellule staminali / progenitrici ematopoietiche aplasticizzate sono più sensibili al complemento.
(5) Applicazione di tre geni collegati all'X (gene fosfoglucosio chinasi, gene fosfotransferasi ribosfosfosio, DXS255 rilevato con sonda M27β): il rilevamento di anemia aplastica ha rilevato che l'11,1% al 77% dei casi è ematopoiesi monoclonale; Josten et al. Hanno usato la sonda M27β per misurare 36 pazienti AA di sesso femminile, e solo uno di loro aveva un tipo di cellula del sangue intero come tipo monoclonale. Kamp e altri hanno usato una combinazione di sonde PGK, HβRT e M27H per rilevare 19 casi di AA e 18 casi di analisi della clonalità, di cui 13 casi (72,2%) erano monoclonali. Quattro di essi sono stati ulteriormente studiati per isolare e purificare le loro cellule mieloidi e i linfociti, entrambi di origine monoclonale, indicando che erano coinvolte le prime cellule staminali. Tsuae et al. Hanno anche usato sonde PGK, MBPRT e M27H per rilevare 20 bambini con AA e 18 pazienti con analisi di clonalità, due dei quali (11,1%) granulociti e fibroblasti erano di origine monoclonale. L'ematopoiesi clonale AA non implica la proliferazione clonale, può riflettere l'esaurimento del pool di cellule staminali ematopoietiche e grave insufficienza del midollo osseo.
(6) Il trapianto di midollo osseo (BMT) tra i gemelli non trattati ha avuto successo.
2. Anormale risposta immunitaria che danneggia le cellule staminali ematopoietiche
La funzione autoimmune dei pazienti con anemia aplastica dopo terapia immunosoppressiva può essere migliorata, che è la prova più diretta per la risposta immunitaria anormale al danno delle cellule staminali ematopoietiche. Il trattamento alogenico della BMT dell'ASA richiede il pretrattamento con agenti immunosoppressori per l'attecchimento. Numerosi esperimenti in vitro hanno dimostrato che i linfociti T (principalmente sottoinsiemi di cellule T CD8) in pazienti con anemia aplastica sono strettamente correlati all'insufficienza ematopoietica e sono spesso attivati in linfociti T di anemia aplastica acuta, che possono inibire la formazione di colonie di cellule progenitrici autologhe e allogeniche. Zoumbos e altri hanno dimostrato che il rapporto T4 / T8 era invertito nei pazienti con anemia aplastica e che l'attività delle cellule T8 era aumentata, che ha l'effetto di inibire l'ematopoiesi e di rilasciare fattori inibitori in vitro. Gascon ha determinato 15 casi di cellule Tac di anemia aplastica, 11 delle quali erano elevate, e una maggiore espressione dell'antigene Tac ha suggerito che i sottogruppi di linfociti fossero "pre-attivati". Mentzel et al. Hanno analizzato 9 pazienti con anemia aplastica e hanno scoperto che il sottoinsieme di cellule γδ-T esprimeva un fenotipo δTCSl significativamente aumentato. Blustone et al. Ritengono che l'aumento delle cellule γδ-T, in particolare le cellule δTCS1-T, possa inibire l'ematopoiesi. I livelli di regolatori negativi ematopoietici come l'interferone sierico (IFN-γ), il fattore di necrosi tumorale (TNF-α) e l'interleuchina-2 (IL-2) sono aumentati nei pazienti con anemia aplastica. L'espressione del gene IFN-γ è migliorata nelle cellule del midollo osseo dei pazienti e gli anticorpi che inibiscono la crescita di cellule progenitrici ematopoietiche autologhe possono essere rilevati in singoli pazienti con anemia aplastica e il livello di trascrizione dell'RNA del fattore inibitorio delle cellule staminali (SCI) è significativamente aumentato. Plantanias et al. Hanno scoperto che nei pazienti con anemia aplastica che erano efficaci nell'immunoterapia, l'IFN-γ era significativamente ridotto in vivo e l'IFN-γ endogeno o IFN-α endogeno neutralizzante in vitro poteva raddoppiare il recupero del midollo osseo CFU-GM. Il rilascio di IFN-γ dopo l'infezione da virus dengue provoca una reazione linfotossica, che provoca danni alle cellule staminali e anemia aplastica.
Shinjinakai et al. Hanno usato la PCR per rilevare l'espressione genica di fattori citostatici in 23 cellule mononucleari aberranti e hanno scoperto che l'mRNA di IFN-γ era espresso in pazienti con anemia aplastica e non era associato alla trasfusione di sangue. Il fattore di crescita trasformante (TGF-β) è un fattore chiave nella regolazione negativa dell'ematopoiesi fisiologica e ha un effetto inibitorio reversibile sulle cellule precursori ematopoietiche, che è caratterizzato dall'inibizione selettiva di IL-3, GM-CSF, IL-6 e Proliferazione e differenziazione delle cellule precursori ematopoietiche di fattori ematopoietici come IL-9. Negli ultimi anni, è stato riconosciuto che molte interleuchine sono coinvolte nel processo di emopoiesi, alcune fungono da cofattori del CSF e altre hanno un'attività di fattore stimolante le colonie. Nakao et al. Hanno rilevato 17 casi di anemia aplastica e hanno scoperto che 10 casi di IL-1 erano significativamente ridotti, 9 dei quali erano SAA. L'IL-2 era significativamente aumentato in alcuni pazienti con anemia aplastica e l'IL-3 (SCF) era significativamente ridotto in alcuni pazienti. Recentemente, sono stati riportati all'estero casi di trattamento dell'anemia aplastica con IL-1 e IL-3 e anticorpi monoclonali contro il recettore dell'IL-2. Le cellule natural killer (NK) possono inibire la crescita di colonie di cellule progenitrici ematopoietiche più mature e le cellule NK umane hanno anche la capacità di produrre varie linfochine come IL-2 / IFN-γ, IL-1 e CSF. Yashhiro et al. Hanno rilevato una riduzione di 12 casi di anemia aplastica nelle cellule NK del sangue periferico. I risultati di cui sopra indicano che la patogenesi dell'anemia aplastica ha una certa relazione con il meccanismo immunitario, ma il fatto che gli agenti immunosoppressori non possano curare completamente l'anemia aplastica indica che l'anemia aplastica non è una classica malattia autoimmune e che la risposta immunitaria anormale è solo uno dei fattori dell'anemia aplastica.
3. Il microambiente ematopoietico supporta difetti funzionali
Il microambiente ematopoietico comprende le cellule stromali e le loro citochine secrete, che supportano la proliferazione delle cellule ematopoietiche e promuovono la crescita e lo sviluppo di varie cellule. Al momento non ci sono prove sufficienti per suggerire difetti stromali del midollo osseo in pazienti con anemia aplastica, ma una diminuzione dell'attività stimolante le colonie (CSA) prodotta da unità di formazione di colonie di fibroblasti di midollo osseo di anemia aplastica (CFU-F) e cellule stromali.
L'Istituto di ematologia, l'Accademia cinese delle scienze mediche ha osservato atrofia, fatificazione e riduzione della CFU-F nelle cellule stromali del midollo osseo e l'anemia aplastica acuta era più grave dell'anemia aplastica cronica. La maggior parte dei test in vitro ha dimostrato che non vi è alcuna anomalia nella produzione del fattore di crescita ematopoietica (HGF) da cellule stromali del midollo osseo in anemia aplastica, eritropoietina (EPO) nel sangue e nelle urine di pazienti con AA e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF). I livelli di fattore di stimolazione delle colonie di linea cellulare (G-CSF) e di fattore di stimolazione di colonie di cellule macrofagi (M-CSF) sono aumentati; tuttavia, la produzione di IL-1 è stata ridotta nei pazienti con AA. Gli studi hanno confermato che le cellule staminali / progenitrici ematopoietiche di pazienti con AA, in particolare BFU-E, sono significativamente meno reattive a EPO, EPO + IL-3 e EPO + SCF rispetto ai normali controlli e mancano persino di reattività. Wodnar-Filipowicz et al. Hanno rilevato il livello del fattore sierico di cellule staminali solubili (SCF) in 32 pazienti con SAA. Il livello sierico di SCF nei pazienti con SAA era inferiore a quello dei controlli normali, ma la differenza non era significativa. Lo SCF sierico e il livello elevato avevano una prognosi migliore. Se AA è dovuto alla mancanza di HGF, teoricamente HGF può curare AA. In effetti, un gran numero di risultati del trattamento clinico mostra che HGF (incluso SCF) può solo aumentare temporaneamente il livello delle cellule del sangue periferico dei pazienti e non può cambiare il corso naturale della malattia, alcuni pazienti non sono efficaci per il trattamento dell'HGF. Sebbene il microambiente ematopoietico non sia la causa di AA, può aggravare la condizione.
4. Predisposizione genetica
L'anemia aplastica ha spesso una tendenza legata all'antigene di tipo HLA-DR2 e l'antigene di tipo HLA-DPW3 nei bambini con anemia aplastica è significativamente aumentato.La capacità proliferativa delle cellule progenitrici ematopoietiche è spesso ridotta nei membri della famiglia e si osserva anemia aplastica familiare. La suscettibilità al cloramfenicolo nei pazienti con anemia aplastica è geneticamente controllata e la suscettibilità ad altri tossici o virus può anche essere correlata a fattori genetici. Il fenomeno sopra indicato indica che un piccolo numero di anemie aplastiche hanno una predisposizione genetica alla funzione "fragile" ematopoietica del midollo osseo.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Esame biochimico di routine del sangue conta dei globuli rossi macchiata alcalina
I criteri diagnostici per l'anemia aplastica riveduta nella Quarta conferenza nazionale sull'indus aplastico nel 1987 sono i seguenti:
1 Le cellule del sangue intero sono ridotte e il valore assoluto dei reticolociti è ridotto.
2 generalmente nessuna splenomegalia.
3 L'esame del midollo osseo ha mostrato che almeno una parte dell'iperplasia era ridotta o gravemente ridotta (come l'iperplasia, i megacariociti dovrebbero essere significativamente ridotti, le cellule non ematopoietiche dovrebbero essere osservate nei granuli del midollo osseo. Quelli con condizioni dovrebbero essere esaminati dalla biopsia del midollo osseo).
4 possono escludere altre malattie che causano la riduzione delle cellule del sangue intero, come emoglobinuria parossistica notturna, anemia refrattaria nella sindrome mielodisplastica, disfunzione ematopoietica acuta, mielofibrosi, leucemia acuta, istiocitosi maligna.
5 trattamento anti-anemia generale non è valido.
Nel 1964, la base della diagnosi di anemia aplastica proposta dall'Istituto di ematologia, Accademia cinese delle scienze mediche, dopo oltre 20 anni di pratica clinica in Cina e due revisioni, fu determinata nel 1987 come gli attuali criteri diagnostici per l'anemia aplastica in Cina.
1. Riduzione completa delle cellule del sangue, ridotto valore assoluto dei reticolociti.
2. Generalmente nessuna splenomegalia.
3. Esame del midollo osseo in almeno un sito di iperplasia o grave riduzione.
4. Può escludere altre malattie che causano la riduzione delle cellule del sangue intero, come emoglobinuria parossistica notturna, sindrome mielodisplastica, disfunzione ematopoietica acuta, mielofibrosi, leucemia acuta, istiocitosi maligna.
5. Il trattamento anti-anemia generale non è valido
(1) Anemia aplastica acuta (AAA), nota anche come anemia aplastica grave (SAAI):
1 manifestazioni cliniche: esordio acuto, l'anemia è progressiva, spesso accompagnata da grave infezione, sanguinamento viscerale.
2 sangue: oltre al rapido declino dell'emoglobina, devono contenere 2 dei seguenti 3 elementi:
A. reticolociti.
B. Riduzione significativa dei globuli bianchi, dei neutrofili.
C. Piastrine.
3 elefante del midollo osseo:
A. Iperplasia multi-sito: tre linee di cellule ematopoietiche sono significativamente ridotte, le cellule non ematopoietiche sono aumentate, come iperplasia, i linfociti dovrebbero essere aumentati.
B. Aumento delle cellule e degli adipociti non ematopoietici nel midollo osseo.
(2) Anemia aplastica cronica (CAA):
1 manifestazioni cliniche: insorgenza lenta, anemia, infezione, sanguinamento è più leggero.
2 sangue: l'emoglobina diminuisce lentamente, reticolociti, globuli bianchi, neutrofili e piastrine sono spesso superiori all'anemia aplastica acuta.
3 elefante del midollo osseo:
A. Diminuzione della terza o seconda linea: almeno una parte dell'iperplasia è ridotta, ad esempio nella linea rossa attiva proliferativa, vi è spesso un aumento della percentuale di carbonio rosso latente nel nucleo del carbonio e i megacariociti sono significativamente ridotti.
B. Aumento delle cellule adipose dei granuli del midollo osseo e delle cellule non ematopoietiche.
(3) Cambiamenti nel decorso della malattia: le manifestazioni cliniche, il sangue e il midollo osseo sono gli stessi dell'anemia aplastica acuta, chiamata anemia aplastica grave di tipo II (SAAII).
Al momento, i criteri diagnostici per l'anemia aplastica grave (SAA) proposti da Camitta (1976) sono utilizzati all'estero: il 70% dei neutrofili del sangue periferico può essere diagnosticato come SAA; quelli che non soddisfano i criteri sopra indicati sono anemia aplastica leggera (MAA). Negli ultimi anni, molti studiosi non hanno difficoltà a diagnosticare casi tipici di granulociti: in base alla combinazione clinica di anemia, emorragia, infezione, sangue periferico, cellule del sangue complete, iperplasia del midollo osseo e altre malattie che causano la riduzione delle cellule del sangue intero, è possibile determinare diagnosi. Per alcuni casi atipici, può essere identificato osservando ematopoiesi patologica, biopsia del midollo osseo, coltura di cellule progenitrici ematopoietiche, test di emolisi, cromosoma, oncogene e scansione del midollo osseo radionuclide.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
1. L'emoglobinuria parossistica notturna (PNH) è più difficile da distinguere dall'emoglobinuria parossistica notturna. Tuttavia, il sanguinamento e l'infezione di questa malattia sono sempre più leggeri, il valore assoluto dei reticolociti è maggiore del normale, il midollo osseo è più proliferativo, i giovani globuli rossi sono più proliferativi, il test delle urine di emosiderina (Ruos) è positivo e il test acidificato dell'emolisi sierica (Ham ) e il test del veleno (CoF) più positivo, il test di sensibilità al micro-complemento dei globuli rossi (mCLST), CD55, CD59, ecc. possono rilevare i globuli rossi della PNH, la diminuzione dell'N-ALP, la colinesterasi plasmatica ed eritrocitaria diminuita in modo significativo.
2. La sindrome mielodisplastica (MDS) è più difficile da distinguere dall'anemia refrattaria (RA) nella MDS. Tuttavia, la malattia è caratterizzata da ematopoiesi patologica: il sangue periferico mostra spesso dimensioni irregolari dei globuli rossi ed è facile vedere enormi globuli rossi, globuli rossi e monociti, che mostrano granulociti immaturi e piastrine anomale. L'iperplasia del midollo è più attiva, ci sono due o tre linee di ematopoiesi patologica, i globuli rossi giovanili giganti e multinucleati sono più comuni, aumentano i granuli medi e giovani, lo sviluppo nucleoplasmatico è sbilanciato e si osservano anomalie nucleari o lobulazione eccessiva. Esistono molti megacariociti, i piccoli megacariociti linfoidi sono più comuni, l'istocchimica mostra glicogeno dei globuli rossi (PAS) positivo, aumento dei granuli di ferro anulari e piccoli enzimi megacariociti sono positivi. Inoltre, può essere identificato sulla base di biopsia del midollo osseo, coltura di cellule progenitrici di leucemia (CFU-L), cromosoma, oncogene e simili.
3. Il ristagno ematopoietico acuto è spesso causato da infezioni e droghe I bambini con malnutrizione sono associati a febbre alta, anemia grave, rapidi progressi e molti mal diagnosticati come anemia aplastica acuta. Le seguenti caratteristiche sono utili per identificare: 1 anemia, i reticolociti possono essere 0, con neutropenia, ma la trombocitopenia è meno evidente, il sanguinamento è più leggero; l'iperplasia del midollo osseo 2 è più attiva, la seconda o la terza linea è ridotta, ma rossa Il sistema è ridotto a un grande globulo rosso originale alla fine del film; 3 la condizione è autolimitante, non è necessario alcun trattamento speciale e può essere recuperata in 2-6 settimane; 4 siero di rame è aumentato in modo significativo e il rame di globuli rossi è ridotto.
4. Mielofibrosi (MF)
I casi cronici hanno spesso splenomegalia, il sangue periferico può essere visto in granulociti immaturi e globuli rossi nucleati, puntura multipla di midollo osseo, pompaggio a secco multiplo, biopsia del midollo osseo mostra fibre di collagene e (o) fibre reticolari significativamente iperplasia.
5. Leucemia acuta (AL)
In particolare, l'AL a bassa proliferazione può essere un processo cronico, fegato, milza, linfonodi, sangue periferico, cellule del sangue complete, iperplasia del midollo osseo, facile da confondere con l'anemia aplastica. Attenta osservazione del sangue e di più parti del midollo osseo, è possibile riscontrare un aumento significativo dei linfociti a grano, singoli o primordiali originali. La biopsia del midollo osseo aiuta anche a confermare la diagnosi.
6. Istiocitosi maligna (MH)
Spesso accompagnato da febbre alta non infettiva, insufficienza progressiva, fegato, milza, ingrossamento dei linfonodi, ittero, emorragia è più pesante, le cellule del sangue intero del sangue periferico sono significativamente ridotte, si possono vedere cellule dei tessuti anormali. L'esame multi-sito del midollo osseo può trovare cellule tissutali anomale, spesso con fagocitosi.
7. Anemia aplastica dei globuli rossi puri
La crisi di anemia aplastica e il ristagno ematopoietico acuto dell'anemia emolitica possono essere una riduzione completa delle cellule del sangue, esordio acuto, causa chiara e possono essere alleviate dopo la rimozione, queste ultime possono apparire globuli rossi giganti nel midollo osseo. L'anemia aplastica rossa pura acquisita cronica con una lieve riduzione dei globuli bianchi e delle piastrine dovrebbe essere distinta dall'anemia aplastica cronica.
8. Altro
Le malattie da escludere sono: anemia aplastica dei globuli rossi puri, anemia megaloblastica, carcinoma delle metastasi del midollo osseo, anemia renale, ipersplenismo e così via.
