先天性ネフローゼ症候群
はじめに
先天性ネフローゼ症候群の紹介 先天性ネフローゼ症候群（CNS）は、出生後3か月以内に発生するネフローゼ症候群を指し、小児ネフローゼ症候群と同じ臨床症状、すなわち、出生時または生後3か月以内に大量のタンパク尿を示します。浮腫、高脂血症、低タンパク血症は、遺伝性ネフローゼ症候群と非遺伝性ネフローゼ症候群の2つの主要なカテゴリーに分類されます。 基礎知識 病気の割合：0.006％ 感染しやすい人：乳児や幼児に見られる 感染モード：非感染性 合併症：浮腫、腹水
病原体
先天性ネフローゼ症候群の原因
（1） 病気の原因
先天性ネフローゼ症候群のフィンランド人および非フィンランド人は常染色体劣性疾患であり、それらの遺伝子は19番染色体の長腕に位置するため、近親者の子孫は子孫の発生率が高く、一方、Drash症候群はしばしば二次的な要因を持っています。
（2） 病因
フィンランドの先天性ネフローゼ症候群は常染色体劣性遺伝性疾患であることが明らかにされています。遺伝性疾患はヘパラン硫酸代謝障害を引き起こし、糸球体基底膜はヘパラン硫酸を欠き、負の電荷障壁損傷は大量のタンパク尿を引き起こすと推測されます。この病気の主な病因。
1966年、ノリオはフィンランドの57家族の遺伝子調査を実施し、これを常染色体劣性遺伝と同定した。欠損遺伝子は19番染色体と13.1番染色体の長腕に位置していた。1983年、Vernierらはカチオン性プローブPEIで先天性腎症の5症例を検出した。著者らは、ヘパラン硫酸の減少が内因性糸球体濾過膜のタンパク質透過性の増加の原因であると考えています。1998年に、カール・トリグソンらは、この疾患には小さな腎臓があると報告しました。棘間突起の中隔におけるネフリンの異常は、ネフリンをコードするNpHSI遺伝子の変異によって引き起こされます。病理学で見られるように、疾患の初期段階では、糸球体は正常である可能性があります。細胞およびメサンギウム基質過形成はびまん性尿細管嚢胞性拡張を呈する。疾患の進行期では、糸球体毛細血管が崩壊し、びまん性硬化症を示す；腎細管が広範囲に拡大し、萎縮し、間質性炎症細胞浸潤および線維症、一部の人々は、内因性の最も特徴的な変化は「小嚢胞性疾患」として知られる近位尿細管の嚢胞性拡張であると言っていますが、腎尿細管のこの病変が見つかりました。 尿細管がブロックされている継続的なボリューム感と（または）に、ラインによって取得することができ、ユニットは、尿細管が完全に成熟嚢胞性変化を出現誘発されていません。
防止
先天性ネフローゼ症候群の予防
この病気の先天性または続発性の患者は積極的に予防治療と対症療法を行い、早期腎不全の発生を防ぐために健康増進と妊娠管理、出生前検査などを強化する必要があります。
合併症
先天性ネフローゼ症候群の合併症 合併症、浮腫、腹水
主に続発性甲状腺機能低下症、塞栓症に続発し、後期に血圧が上昇します。
1.ネフローゼ症候群、重度の全身性浮腫および腹水につながるタンパク尿の急速な増加によるフィンランド型、しばしば感染、血栓症および成長および発達障害または腎不全を合併し、感染などのネフローゼ症候群の合併症による1歳以上の子供または腎不全による死亡。
2.少数の子供を抱える非フィンランド人患者は、男性の偽半陰陽および/またはウィルムス腫瘍を示すDrash症候群によって合併する可能性があります。
症状
先天性ネフローゼ症候群の症状一般的な 症状タンパク尿ネフローゼ症候群コルチコステロイド静脈性静脈血栓症胎盤の増加腎機能障害腎不全角膜混濁眼振
1.先天性ネフローゼ症候群フィンランド型：この疾患は主に新生児で発生し、ほとんどの子供は早産、低体重、大きな胎盤（平均体重は新生児の体重の40％）、出生時または週1の子どもの50％です。タンパク尿は内部で発見され、残りの子供も生後3ヶ月以内にタンパク尿を発症しましたが、タンパク尿は最初は高度に選択的でしたが、徐々に非選択的になり、しばしば成長および発達障害と栄養失調を伴いました。低い位置、鼻崩れ、合併しやすい臍ヘルニア、痙攣、感染症、腎静脈血栓症などの特殊な顔。1歳以内に子供の約50％が感染で死亡し、残りは2歳で平均2.8の腎機能障害を発症しました。歳は末期腎疾患になり、治療を受けなければ4歳で死亡します。
2.先天性ネフローゼ症候群非フィンランド型：疾患の発生率はフィンランド型よりも遅い。タンパク尿のほとんどは生後3ヶ月から3歳までに発生する。タンパク尿はネフローゼ症候群とともに増加し、腎機能障害が急速に進行する。ほとんどの小児は小児期に腎不全で死亡しますが、軽度のタンパク尿のある少数の小児は腎機能の進行が遅く、少し遅れて死亡します。この病気は通常、満期、出生時体重、胎盤サイズおよび正常分娩です。違いはありませんが、少数の子供が男性の偽半陰陽および/またはウィルムス腫瘍を示すDrash症候群で合併する可能性があります。
3.続発性先天性腎症：腎症の臨床症状に加えて、続発性CNSはしばしば、原発性CNSと区別できるいくつかの独特な原発性疾患の臨床症状を伴います。
4.発疹症候群：先天性ネフローゼ症候群として現れ、ウィルムス腫瘍および/または男性の偽半陰陽、白内障、角膜混濁、小頭、斜視、眼振および眼の距離などの他の関連病変を伴うこれらの患者での移植後ネフローゼ症候群の再発は、サイトメガロウイルス感染または移植拒絶によるものです。
Drash症候群の一般的な付随する症状は、男性の偽半陰陽における46XYおよび眼の異常です。46XYの女性患者の症例報告は同じ性能を示します。予防的腎摘除術を実施することが提案されています。
5. Galloway-Mowat症候群およびRoos症候群：Galloway-Mowat症候群は、先天性ネフローゼ症候群としても現れます。典型的な腎病理は、構造的に歪んだ糸球体基底膜にフロックと細いフィラメントが存在することです。 （6-8 nm）堆積。
小頭、乳児けいれん、および精神運動ブロックを特徴とするルース症候群も家族性疾患であり、しばしば乳児期にネフローゼ症候群を伴います。広範囲のメサンギウム崩壊、脊椎上皮異形成、精神遅滞、伝導性難聴および網膜色素変性症を伴う糸球体硬化症、乳児期の限局性糸球体硬化症およびネフローゼ症候群にも関連症候群。
調べる
先天性ネフローゼ症候群の検査
一般検査
1.羊水AFPレベルの増加：FNSの子供の特徴的な変化です子宮内タンパク尿のため、羊水AFPレベルは妊娠16〜22週に増加します;先天性神経管形成不全も羊水AFPで発生します。レベルは上がりますが、コリンエステラーゼのレベルはしばしば同時に上がります。
2.尿の変化：子供はしばしばタンパク尿を患っていますが、これは大量のタンパク尿と顕微鏡的血尿として表されますが、最初はタンパク尿が非常に選択的で、その後徐々に非選択的になります。
3.低タンパク血症：CNSの小児の血清アルブミンのレベルは非常に低く、通常10g / L未満です。
4.腎機能不全：腎機能は疾患の開始時には正常ですが、腎不全、血中尿素窒素、クレアチニンの上昇、赤血球の増加まで急速に進行する可能性があります。
5.その他：二次中枢神経系には、先天性梅毒、陽性VDRLテストなどの原発性疾患の検査室特徴があり、トキソプラズマ原虫、風疹、巨細胞、肝炎ウイルス感染、およびその抗体価が上昇します。
腎生検：以下の変更を確認します。
1.光学顕微鏡検査：疾患の初期段階では、糸球体は正常である可能性があり、限局性分節性硬化症、メサンギウム細胞およびメサンギウム基質過形成を示す場合があります;腎尿細管は、疾患の進行期である腎臓糸球体毛細血管は崩壊し、びまん性硬化症を示します;腎尿細管は広範囲に拡張され、萎縮します;間質性炎症細胞浸潤および線維症、DMSの初期段階での足細胞の拡大、足突起の融合、メサンギウム基質増殖;進行期では、糸球体の糸球体毛細血管のほとんどは、上皮細胞の液胞変性、尿細管萎縮、炎症性細胞浸潤、間質性線維症に沿って配置されます。
2.免疫蛍光：正常初期;メサンギウム領域の後期には少量のIgMおよびC3沈着があり、陰性であり、メサンギウム領域または硬化した糸球体領域にIgM、C1q、C3沈着があります。
3.電子顕微鏡検査：内皮細胞の腫れ、上皮細胞の足突起の融合、基底膜の収縮など。基底膜は不規則に厚くなり、正常な3層構造は、基底膜に見える無秩序で透明な電子コンパクトの層に置き換えられます。多数の繊維状物質に対して、足のプロセスが融合し、メサンギウム基質が拡大します。
（1）フィンランド型：腎臓の病理検査では、近位尿細管の嚢胞性拡張が特徴的であるため、以前は乳児マイクロカプセル病、初期糸球体正常、メサンギウム過形成、進行糸球体と命名されていました。間質性線維症による硬化、電子顕微鏡検査は、糸球体内臓上皮細胞のびまん性足突起癒合、陰性免疫蛍光を示した。
（2）非フィンランド型：腎病変はびまん性糸球体メサンギウム硬化症または限局性糸球体硬化症です。
（3）二次性先天性腎症：さまざまな原因により、二次性中枢神経系はしばしば先天性梅毒感染などの病理学的変化に独自の特性を持っています：光学顕微鏡検査はしばしば膜性または増殖性糸球体として現れます時折三日月体の形成を伴う腎炎、広範な間質性炎症細胞浸潤;梅毒トレポネーマ抗原の存在下でメサンギウム沈着領域に免疫蛍光を認めることができます;電子顕微鏡検査は、小結節が密集した基底膜に沿って認めることができます内皮細胞内沈着、水銀中毒、トキソプラズマゴンディ、風疹、巨細胞、肝炎ウイルス感染は、しばしば免疫複合腎炎の病理学的変化を示します。さらに、巨細胞感染患者では、内皮細胞に巨細胞封入体が見られます。
4.その他は定期的にB超音波検査、画像検査などを行う必要があります。
診断
先天性ネフローゼ症候群の診断と診断
診断基準
生後3ヶ月以内に発生するネフローゼ症候群は、先天性ネフローゼ症候群です。
フィンランド語
（1）臨床診断：家族歴があるかどうかに応じて、子宮にタンパク尿があり、診療所に症状が現れたとき、血液中のアルブミンは10g / L未満、血液アルブミンが15g / Lに修正されたとき、尿中タンパク質は20g / Lを超えることがあります。
胎盤は大きく（出生時体重の25％以上）、GFRの臨床症状は6ヶ月以内にまだ正常です;他の既知の原因を除いて、腎生検には特徴的な病理学的変化があります。
（2）出生前診断：出生前診断は、羊水中のアルファフェトプロテイン（AFP）によって行われることが多く、この検査は、胎児肝臓、卵黄嚢、消化管から合成される正常な胎児タンパク質です。また、電気化学的特性は血液中のアルブミンの特性と類似しており、妊娠13週間で胎児の血中濃度がピークに達し、胎児にタンパク尿が発生すると、AFPは尿タンパクとともに羊水に入ります。妊娠11から18週での羊水AFPの検出は出生前診断に役立つ場合がありますが、このタンパク質は神経管欠損のある子供にも見られることがありますが、羊水、胆汁のAFPの増加に加えて、アルカリ性エステラーゼも増加し、同定することができ、さらに、AFPは双子、ターナー症候群などでも見られます。
2.フィンランド語ではないこの疾患は常染色体劣性疾患でもあり、3ヶ月から3歳までの子供に、時には出生時または生後3ヶ月以内に発生します。メサンギウム硬化症または増殖性硬化症、限局性分節性硬化症、腎尿細管の嚢胞性拡張、深部皮質で最も顕著、臨床的にこれらの小児のほとんどはネフローゼ症候群を呈し、末期腎疾患へのより急速な進行。
3. Drash症候群Drash症候群は先天性ネフローゼ症候群として現れ、ウィルムス腫瘍および/または男性偽半陰陽、白内障、角膜混濁、小頭、斜視、眼振および眼間隔などの他の関連病変を合併する広く、この症候群はしばしば兄弟に現れます。
4.いくつかの独特な原発性疾患の臨床症状を伴うことが多い腎症の臨床症状に加えて、CNSに続発する続発性先天性腎症は、先天性梅毒患者、VDRLテストなどの原発性CNSと区別できます。陽性；トキソプラズマ原虫、風疹、巨細胞、肝炎ウイルス感染など、抗体価が上昇しています。
鑑別診断
1.フィンランドおよび非フィンランドの中枢神経系は、非フィンランドまたはびまん性メサンギウム硬化症によって引き起こされる可能性のあるフィンランドの先天性ネフローゼ症候群を除き、原発性先天性ネフローゼ症候群を引き起こす可能性があります。異常なし、正常な胎盤サイズ、発症は新生児期の初期でもありますが、出生後3か月以上、病気はより早く腎機能に入り、尿毒症、メサンギウム硬化症の病理学的初期段階、糸球体毛細血管は崩壊し、細胞増殖はありません。後期では、糸球体硬化症と腎尿細管、間質性線維症、および時には最小病変、病巣性分節硬化症の病理学的変化、副腎皮質によって引き起こされますホルモン治療の効果は、年長の子供と同じです。
2.遺伝性ネフローゼ症候群および一次疾患の治療（梅毒の二次治療など）による二次CNSの二次同定は、腎疾患を緩和し、一次疾患自体に起因する二次疾患を緩和すると期待できる臨床および検査室でのパフォーマンスは、より明確に診断でき、小さな乳児には外性器の異常を伴う説明のつかないネフローゼ症候群があります。Drash症候群を考慮する必要があります。偽性奇形と腎病変（ネフローゼ症候群として現れることがあります）;一部の症例では症状が2つしかなく、腎病理はびまん性メサンギウム硬化症と尿細管萎縮であり、腎に病変があります。皮質表層の糸球体は、髄質付近よりも重い。
