線維性異形成多骨症

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はじめに

多骨線維形成異常の概要オルブライト症候群またはマッキューン-オルブライト症候群（MAS）としても知られている多発性線維症の異形成。この病気は、McCune（1936）およびAlbright（1937）によって最初に記述されました。これは、骨成長および発達疾患です。骨損傷、思春期早発症、皮膚色素沈着の3つの主要な原因を伴う疾患です。異常な内分泌機能。基礎知識病気の割合：0.0025％感受性のある人：特別な人はいません感染モード：非感染性合併症：先端巨大症の高プロラクチン血症

病原体

多発性線維形成異常の原因

（1）病気の原因

病因は完全には解明されていませんが、近年突破口があります。内因性患者は、鳥類ヌクレオチド結合タンパク質（Gタンパク質）の興奮性アルファサブユニット（Gs）遺伝子に広範な変異を有し、骨芽細胞の増殖と骨線維形成異常、Gs変異は、主に遺伝子コード化されたRaolCまたはRaolH部位にあります。

（2）病因

1994年以来、この病気の病因は突破口となっており、MalchoffとShenkerらは、組織および細胞分子生物学によりMAS患者の細胞に鳥類ヌクレオチド結合タンパク質が広範囲に存在していることを初めて発見しました。グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Gタンパク質）では、Gタンパク質（Gs）αサブユニット遺伝子が変異しており（Gsはα、β、γ3サブユニットで構成されています）、Gsの機能が損なわれている場合、細胞内cAMPの蓄積→細胞内cAMPの増加、結果：

1 cAMPに依存する受容体（ACTH、TSH、FSH、LH受容体など）を活性化して、関連するホルモンが特定の標的器官に直接作用し、標的細胞の機能が強化され、メラニン細胞によるメラニンの分泌が増加する→皮膚の色素沈着。

2体は、骨の軟化やくる病を引き起こすPTHに対する耐性など、さまざまなホルモンに耐性があります。

3活性化されたGは、オステオカルシンレベルをダウンレギュレートし、前骨芽細胞の増殖を増加させ、その分化を阻害し、骨線維形成異常を引き起こし、骨組織の構造的変形を形成します。

最近、一部の学者は、特定の対立遺伝子プライマー、特定の対立遺伝子ヌクレオチドハイブリダイゼーション、および逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応によるDNA配列決定を使用して、Gsのαサブユニットの変異が遺伝子コードのR201CまたはR201H領域にあることを検出しました。突然変異の原因は、GTPアーゼの活性の増加によるものであり、媒介される受容体の活性を損ないます。

防止

多骨線維形成異常の予防

臨床的には、骨損傷、思春期早発症、皮膚色素沈着が病気の3つの主要な病気です。少数の患者も内分泌機能に他の異常を持っています。

合併症

骨線維形成異常の合併症 合併症、先端巨大症、高プロラクチン血症

末端肥大症および高プロラクチン血症：少数のMAS患者で発生する可能性があり、MASの末端肥大症患者は、TRH、GHRH、GHレベルを使用して、下垂体オーキシンによって引き起こされる末端肥大症の患者の患者と類似していますグルコース阻害により増加し、子供の先端巨大症は骨の成長を促進し、頭蓋骨表面の線維性異形成は先端巨大症に類似しています。MASコースはゆっくりと徐々に進行するため、MAS症例は定期的に頭蓋骨をスキャンする必要があります。最も一般的な病理学的報告は下垂体腺腫と結節性過形成であり、治療には外科手術、放射線療法、ブロモクリプチン、長期成長が含まれます。抑制性の類縁体で、もし線維性が蝶形骨の基部の外科手術で発生した場合、放射線療法は骨の周りの悪化を増加させるリスクがあり、薬物治療を考慮することができます。

症状

多骨線維形成異常の 症状 一般的な 症状複数の結節筋線維の大きさ等しくない骨痛甲状腺腫低リン血症反応皮質薄化黄und

骨の損傷

骨病変は主に限局性病変です。限局性病変は、線維性結合組織と散在する未熟な織り骨片と軟骨組織小結節で構成されています。骨病変はしばしば骨髄腔で皮質骨に腫れ、皮質骨が薄くなります。多発性線維性形成異常を伴う一部の局所病変には、液化、嚢胞性変化、出血および軟骨結節の骨化、ならびにfocal行および病的骨折に至る可能性のある限局性欠陥がある場合があります。

上記の病変は全身の骨と骨に関与する可能性があります。病変の性質により、単一の髪型と複数の髪型に分けることができます。単毛は最も一般的な大腿骨、脛骨、rib骨です。脊椎と骨盤は比較的まれで、30％が頭蓋顔面骨を含みます上顎および頭蓋骨の上部に関与する頭蓋底過形成により、脳神経が硬化し、視神経萎縮、顔面骨の過形成、顔面非対称、副鼻腔閉塞、脊椎、骨盤および四肢の長骨損傷が生じ、骨の変形および病理が生じる性的骨折と骨の痛み、体側または主、下肢、大腿骨、上腕骨および骨盤の側に関係する複数の症例がより一般的で、rib骨および頭蓋骨浸潤にあまり関与せず、頭蓋底が関与します。

2.皮膚の色素沈着

皮膚の色素沈着は、骨病変の同じ側で発生し、局所的な暗褐色の平らな斑点があります。典型的な色素斑は、カフェオレ斑点と呼ばれ、形状が不規則で、しばしば小片に分布します;皮膚色素沈着は、背中でより一般的です。唇、首、腰、太ももなどでより一般的に、出生時に色素斑は明らかではありませんが、年齢や日光にさらされると、色素沈着の形が著しく増加し、深くなり、骨病変の数が増えます。色素沈着のエッジは明確であり、一般に単一の骨のみが関与しています。エッジが明確でない場合、それはマップのような形状であり、一般に複数の骨の部位が関与しています。

3.早熟な思春期

女性ではより一般的、6歳前の思春期早発症、平均発達年齢は3歳、出生後最初の1ヶ月で思春期早発症の報告があり、女性の月経痙攣は乳腺発達で起こる思春期早発症の主な症状です以前は、血漿エストロゲンのレベルは通常または大幅に上昇し（> 900pg / ml）、しばしば周期的に変動し、LHおよびFSHレベルは若い女性で抑制され、GnRH刺激に反応しませんでした（成人患者を除く）。少女の早熟性思春期はゴナドトロピンに依存しません。女性の早熟性思春期は骨年齢と一致します。長時間作用型GnRHアナログシプロヘプタジンは思春期前患者の治療に効果的ではありません。治療効果。

少年の思春期早発性は少女の思春期よりもはるかに小さい。精巣の肥大は対称的であり、陰茎の肥大と陰毛は正常な思春期に等しい。精巣の組織学的検査により、精巣の細管が少量または少量で増加することが確認される。間質細胞。

少女と少年では、骨年齢が思春期に達すると、性腺刺激ホルモンの分泌が始まり、性腺刺激ホルモン依存性の早熟思春期が以前の非性腺刺激ホルモン依存性の早熟性思春期と重なると、GnRtへの反応が思春期になります。男性では月経がより規則的になり、成人期では女性患者は思春期と生殖機能が正常になります。

4.複数の内分泌異常およびその他の臓器疾患

上記の3つの主要な兆候の2つまたは1つに加えて、一部の患者は内分泌異常または非内分泌異常も持っています。

（1）甲状腺の異常：MASのどの年齢でも、出生直後でも発生する可能性があります。この病気の甲状腺機能亢進症とグレーブス病の症状は異なり、男性と女性で分布は同じで、甲状腺腫は複数の結び目を持っています。節、結節は良性であることが多く、放射性ヨウ素の取り込みの増加を示します。ほとんどの場合、結節は甲状腺機能亢進症によって複雑になることがよくありますが、甲状腺ホルモンはしばしば上限で測定されます。浸潤、甲状腺抗体なし、これらは臨床的に重度の甲状腺機能亢進症と区別することができ、甲状腺機能亢進症が臨床的に明らかな場合、抗甲状腺薬、同位体または手術も使用できます。

（2）コルチゾール：MASの甲状腺機能亢進症および思春期早発症では一般的ではありません、コルチゾール亢進症の子供は成長率の低下を示し、MAS誘発性のコルチゾール亢進症の年齢は非常に若く、症状は重症で、ACTHレベルが高く低用量のデキサメタゾンは副腎機能を阻害しません。

（3）高リン血症および低リン血症のくる病または骨軟化症は、MASと組み合わせることができます：MAS患者では尿中cAMPが増加し、糸球体cAMPの濾過増加に関連します。尿中リンが正常に反応する場合、尿中cAMPが入力されます。ソースPTHの反応は遅く、ビタミンD治療および経口リン酸塩、くる病およびくる病は通常矯正できますが、ほとんどは治療に耐性があります。

（4）その他：異常な肝臓には、重度の新生児黄und、肝臓での酵素活性の増加、肝生検中の胆汁うっ滞および胆管異常の発現が含まれます。心臓異常には、心臓肥大、持続性頻脈、および若い患者が含まれます。突然死、非定型心筋細胞肥大も組織学的異常、拘束性肺疾患、動静脈シャントまたは原発性心臓異常を示し、異常な心臓伝導はまだ不明であり、他のMAS関連の異常はないレポートをご覧ください。

調べる

多発性線維形成異常の検査

生化学またはラジオイムノアッセイ、その変化は、副甲状腺機能亢進、血中カルシウムの上昇、尿中リンの増加、血中リンの減少、ALPの増加、早発性思春期、血清エストロゲン、妊娠またはアンドロゲンのレベルなどの内分泌異常に関連しています増加は、先端巨大症および高プロラクチン血症と組み合わせて、GHまたはPRLの増加などによって測定することができます。疾患の進行が遅いため、個々の疾患も生化学的異常がない場合があります。

X線検査

MASの骨組織は、異常に過形成の線維組織に置き換わり、異なる程度の骨腫脹を示します。皮質骨は薄くても無傷です。骨密度は均一に低下するか、すりガラスであるか、ストリップ、斑点があります。濃い影、国内サマリーXラインは4つのタイプに分けられます。

（1）嚢胞性変化：単一のカプセルと多嚢胞性、エッジ硬化、一般的なストリップ骨、および管状の骨とand骨に一般的なカプセル内の斑点のある濃い影に分けられます。

（2）曇りガラスの変化：髄腔の嚢胞性拡張は、縞模様の骨の斑点と斑点状の石灰化を伴う曇りガラス密度です。

（3）ヘチマのrib骨のような変化：海綿骨は太くて歪んでおり、ヘチマのようなrib骨に非常に似ています。深刻なケースでは、クモの巣のようなもので、長い管状の骨が厚く、骨のような線は一般的に縦軸に平行です。

（4）ワームのような変化：単一または複数の溶骨性の変化、ワームのような鋭いエッジは、溶骨性の転移破壊に似ています。

さらに、脊椎と長骨はしばしば病的骨折に関連しています。

2. CTおよびMRI検査

CT検査の費用はX線写真の費用よりも高いですが、その密度はX線の密度よりも高くなっています。病変骨の嚢胞性の変化、破壊、石灰化、骨化はX線フラットシートよりも敏感で正確です.CT断面は従来のX線フィルムを克服します。頭蓋骨、脊椎、骨盤の重なりには、前後の重なりの欠点を使用できます。MRIは、従来のX線やCTよりもMASの病理学的な表示に敏感です。X線やCTでは表示できないことがほとんどです。病変（壊死、液状化、出血など）、線維性または線維性骨様組織病変は、T1強調画像とT2強調画像の両方で低信号を示しました。悪い骨格構造は、病変の壊死など、病変の異なる段階で異なる病理学的変化を示す可能性があります液状化は、T1強調画像で低信号を示し、T2強調画像で高信号を示します。

壊死組織が出血と結合している場合、T1強調画像は高い信号を示し、病変の石灰化と末梢の硬化はT1強調画像とT2強調画像で有意に低い信号を示します。

さらに、いくつかの病変の縁はT1およびT2強調画像で細い帯状のリング高信号を示し、病理学的メカニズムは不明でした。一部の病変はT1強調画像で不均一な中低信号を示しましたが、T2強調画像では。プレーンフィルムに見られる「ヘチマ」のような繊維は構造が劣っていますが、液化病変はT1プラス画像で中低信号を持ち、T2強調画像で均一な高信号を持ちます。