外陰横紋筋肉腫
はじめに
外陰部横紋筋肉腫の紹介 横紋筋肉腫は非常に悪性の腫瘍であり、小児に発生する最も一般的な軟部組織肉腫であり、骨盤および生殖管に20％発生します。 外国の研究では、女性性器横紋筋肉腫が約3.5％を占め、そのうち外陰部横紋筋肉腫（13％）が見つかっています。 大陰唇、クリトリス、尿道周辺で発生する傾向があり、腫瘍は急速に成長し、早期に転移します。 基礎知識 病気の割合：0.0003％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：急性リンパ節炎
病原体
外陰部横紋筋肉腫の原因
（1）病気の原因
外陰部横紋筋肉腫は、原始間葉に由来する腫瘍であり、筋原性分化を著しく起こしやすい。
（2）病因
腺房RMSには、一般的なt（2,13）（q35、q14）およびt（1,13）（p36、q14）構造染色体異常があり、これらは染色体13上にPAX3を形成します。 / AX7-FKHR融合遺伝子、PAX3-FKHRは細胞の成長、細胞分化、アポトーシスに影響を及ぼし、アンチセンスオリゴヌクレオチド経路による野生型PAX3またはPAX3-FKHRのダウンレギュレーションはRMS細胞のアポトーシスを誘導します。死の経路はp53依存ではありませんが、抗アポトーシスタンパク質BCL-XLの転写活性を調節することによって達成されます（2000年）、Zhao et al。（2001）はRMSの発生はPAX3-FKHR融合遺伝子の機能ではないと考えています。これは、FKHR分化機能の喪失によるものです。
胚のRMSが70％から100％の場合、11 pl5.5の対立遺伝子の喪失、すなわちヘテロ接合性の喪失が観察され、タンデムリピートPCR分析により、Barr et al。（1997）はマイクロサテライトの不安定性を引き起こすことを発見しました。対立遺伝子の喪失、11p15.5対立遺伝子の喪失は、この遺伝子座の刷り込み遺伝子を乱す可能性がありますこれらの刷り込み遺伝子は、親の2つの対立遺伝子のいずれかによって発現されないか、まれに発現される遺伝子を指します。遺伝子が再発現され、バイアレル発現がインプリンティング欠失と呼ばれる場合、現在の研究はH19（読み取り不能なフレームRNA）とIGF2（II型インスリン様成長因子）に関するものです。 Gene、Barr（1997）らは、胚性RMSの発生は、11p15.5上のH19などの認識された母体発現腫瘍抑制遺伝子の機能喪失と、父系によって発現されるIGF2などの成長促進遺伝子の発現の増加によると考えています。生体内では、IGF2とPAX3-FKHRが互いの筋分化を阻害し、未分化を引き起こします未分化筋芽細胞は、IGF2によって付与される遊走能を持ち、これもPAX3-FKHRによって強化されます。の 歯槽RMSの発生につながるサブイベントは、胎児RMSはまた、IGF2の過剰発現とPAX3-FKHRの場合に歯槽RMSのさらなる発展をすることができます。
病理学
（1）一般：腫瘍細胞、コラーゲン、粘液様マトリックスの含有量に応じて、肉眼で見える形態が異なり、出血、壊死、嚢胞性変化、潰瘍形成などの二次的変化を伴うことが多い。
（2）顕微鏡検査：胚型の異なる数の典型的な横紋筋芽細胞、小さな腫瘍細胞、低分化、大部分が円形、楕円形、少数の細胞が紡錘状、縞状またはサソリ状であり、細胞が明らかに形づくられ、核深部染色、細胞質が豊富、好酸球性、腫瘍細胞が血管を取り囲む傾向があり、細胞がゆるやかに配置され、ムチン様マトリックスが多く、コラーゲンの量が少なく、ブドウの房は胚型であり、ほとんどが粘膜で発生します下層では、凸面がポリープ状またはブドウ状の粘液性塊を形成します。通常、「形成層」と呼ばれる密な円形または短い紡錘状細胞領域のある上皮下領域にあり、腺房タイプはほとんど分化していません。円形または楕円形の腫瘍細胞が不規則に凝集し、隔壁で隔てられた高密度の透明な繊維に囲まれ、中間細胞は接着を失い、不規則な腺房様の空洞を形成します。一般的、固形腺腫としても現れ、胚型との識別が難しく、細胞遺伝学的検査に頼る必要があり、電子顕微鏡で細胞質に見られ、厚い、薄い筋肉、サルコメア、Zバンド物質の平行相配置 待って
（3）特殊な染色と免疫組織化学：典型的なRMSは、光学顕微鏡によるリンタングステン酸-ヘマトキシリン染色により、横縞の存在を確認できます。免疫組織化学マーカーには多くの種類があり、その特異性と感度は異なります。筋肉タンパク質の一般的に使用されるマーカーには、ビメンチン、デスミン、ネスチンなどの中間径フィラメントタンパク質、ミオグロビン、クレアチンキナーゼアイソエンザイム（CK-MM、CK）などの細胞質タンパク質が含まれます。 -BB）;太い筋フィラメントを構成するミオシンなどの収縮性タンパク質、細いフィラメントを構成するアクチン;トロポミオシン、トロポニンT、ミエリン（タイチン）などの調節タンパク質また、核タンパク質MyoDlおよびミオゲニンは、骨格筋に固有の指標として、ミオグロビン、ミオシン、高速型骨格筋ミオシン、MyoDl、およびミオゲニンがありますが、ミオグロビンは骨格筋のユニークな酸素結合タンパク質です。しかし、高分化型横紋筋芽細胞でのみ発現しており、陽性率は低く、RMSにおけるミオシンの陽性発現率は、分化度によって異なり、紡錘細胞型RMSでは10.0％から95.0％の範囲です。中筋肉エラスチンは、ほとんどのRMSポイントにより強く陽性です RMS、MyoDl、およびミオゲニンの診断を支援する筋肉タンパク質のマーカーの多くは、特異性と感度が高く、特に中性ホルマリン固定標本の場合、近年注目を集めています。 MyoDlはビメンチンおよびデスミンよりも感度が高いが、抗原性の熱修復によりMyoD1およびミオゲニンの非特異的細胞質染色が増加するため、MyoDlおよびミオゲニンの陽性染色基準は厳密に核に限定する必要がある、Chen et al。（1998）。 MyoDlとミオゲニンは腺房RMSで強くびまん的に発現しているが、胚型での不均一な発現は非常に低いことがわかった。MyoDlとミオゲニンでは、2種類のRMSを迅速、簡単、正確に区別できた。
2.病理タイプ
主に次のものがあります。
（1）従来の分類：1985年にHornとEnterlineによって提案され、一般的および細胞形態に応じて4つのタイプに分けられます：胚、ブドウの房、腺房、および多型この方法はIRSおよびWHOによって採用されましたが、未分化小細胞肉腫は分類されず、組織がほとんどない場合はタイプを判別できません。
（2）細胞組織学的分類：パルマー分類とも呼ばれ、細胞質分化の代わりに核の形態に応じた混合型、単細胞型および変性発生型に分類されます。
（3）国際小児腫瘍学会（SIOP）分類：胚RMSが分化する細胞学的分化および細胞リッチ密度により、胚型、腺房型、多型RMSおよび胚肉腫に分類されます。ブドウの房の有無と密度またはゆるみは、5つのサブタイプに分類されます。
（4）国立がん研究所（NCI）の分類：胚型、腺房型、多型型にも分類されますが、固形腺房型が提案され、胚型は平滑筋腫、ブドウ房、多型に分類されます。セックス。
（5）横紋筋肉腫の国際分類（ICR）：1995年に提案された新しい病理学的分類法であり、一致度が高く、予後を反映することができます。これは現在まで使用されており、ブドウのクラスター型や紡錘細胞などのより良い予後に分けられています。タイプ、中程度の予後、胚タイプ、および予後不良には、腺房RMSおよび未分化肉腫、および横方向パターンを含む予後の特徴について現在推定できないRMSが含まれます。
防止
外陰部横紋筋肉腫の予防
早期発見、タイムリーな治療、適切なフォローアップ。
合併症
外陰部横紋筋肉腫の合併症 合併症急性リンパ節炎
多くの場合、in径リンパ節腫脹、感染、出血を伴います。
症状
外陰部横紋筋肉腫の症状一般的な 症状潰瘍の外観はカリフラワーの食欲不振体重減少恥領域大量の外陰部の腫れ膣出血
多くの場合、外陰部の腫脹または進行性の拡大、ポリープ状またはカリフラワーのような外観の局所的な痛み部分として現れ、初期質量は小さく、皮膚の下に位置し、症状なしで、質量は徐々に増加し、皮膚に侵入して潰瘍を形成します不規則な膣からの出血と排液があります。感染症と組み合わされると痛みがあります。同時に、食欲不振や体重減少などの全身症状があります。患者は、しこり、出血、痛みのために診断を受けることがよくあります。場合によっては、しこりが数年以内に変化しないこともあります。その後、急激に増加します。
臨床段階：
1. IRS外科病理グループは、国際横紋筋肉腫協会（IRS）によって開発されたグループ化システムで一般的に使用されています。
I期：腫瘍は限局的であり、腫瘍は完全に除去されており、所属リンパ節への浸潤はありません。
Ia期：腫瘍は原発性の筋肉と臓器に限局しています。
Ib期：腫瘍は、筋膜などを介して、主要な筋肉や臓器を超えて浸潤します。
II期：腫瘍は限定されており、肉眼で完全に切除されています。
IIa期：原発腫瘍は肉眼で完全に切除されたが、水晶体の切除端に病変が残っており、所属リンパ節転移は認められなかった。
IIb期：腫瘍の制限、完全切除、所属リンパ節転移。
フェーズIIc：原発腫瘍は肉眼で完全に切除されましたが、水晶体の切除端に病変が残っており、所属リンパ節転移がありました。
III期：切除または生検が不完全で、肉眼下に残っている。
IV期：診断時に遠隔転移があります。
2.横紋筋肉腫の治療における手術、化学療法、放射線療法によるIRS術前TNM病期分類システムは徐々に変化し、術前治療は外科病理グループの変化につながるため、1997年にIRSは術前TNM病期分類を提案した。このシステムは、場所、大きさ、局所リンパ節の状態、および原発腫瘤の遠隔転移によって決定されます。この術前病期分類システムでは、腫瘤の大きさや局所リンパ節の状態に関係なく、性器横紋筋肉腫が好ましい部位です。遠隔転移がない場合はI期、遠隔転移がある場合はIV期TNM病期分類システムは予後をよく反映していないため、さらなる改善が必要です。
3. SIOPのTNM病期分類システムは、国際小児腫瘍学会SIOPによって開発されました。
（1）術前TNMステージング：
I期：腫瘍は、所属リンパ節転移のない原発組織または臓器に限局しています。
II期：腫瘍が周囲の1つまたは複数の組織または臓器に浸潤しており、所属リンパ節転移はありません。
フェーズIII：遠隔転送。
（2）術後病期分類：
pT1：腫瘍は原発臓器に限定され、完全に切除され、マージンは陰性です。
pT2：腫瘍が周囲の組織または臓器に浸潤し、完全に切除され、マージンは陰性でした。
pT3：腫瘍は完全に除去されていません。
pT3a：顕微鏡下に残存病変があります。
pT3b：一般的な残留物または生検のみがあります。
調べる
外陰部横紋筋肉腫の検査
1.組織の細胞病理学。
2.細胞遺伝学および分子生物学の指標
RMS腫瘍細胞マーカーには、ニコチン性アセチルコリン受容体（AchR）ガンマサブユニット、シアル化神経細胞接着分子（PSA-NCAM）、インスリン様成長因子II型（IGF2）などが含まれます。 AchR mRNAは、特にRMSの診断基準としてα/γAchR<1を使用する場合、MyoD1およびミオゲニンよりも感度が高く特異的です（Gattenloehner 1999）。最近、Fine et al。（2002）はeaveolin-3をRMSの腫瘍マーカーとして使用できることを提案しました。
腺房RMSでは、一般的なt（2; 13）（q35; q14）およびt（1; 13）（p36; q14）染色体転座は細胞遺伝学的手法で検出できますが、感度は低くなります。 RT-PCRと組み合わせた蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を使用して、染色体転座により染色体13に形成された特定のPAX3 / PAX7-FKHR融合遺伝子を検出しました。 PAX3-FKHR、腺房RMSの8％から15％がPAX7-FKtHRで見られますが、PAX3 / PAX7-FKHR融合遺伝子は腺房RMSの診断に役立つだけでなく、Athale et al（2001）はRT-PCRまたは他の体液中のPAX3 / PAX7-FKHRは、100％の感度で転移病変を検出できます。これは、従来の形態学的方法よりも大幅に優れています。さらに、11p15.5のヘテロ接合性は、制限酵素断片長多型分析と組み合わせたPCRによって発見されました。削除は、胚RMSの診断と鑑別診断に貢献できます。
X線フィルム、膣B超音波、腹部B超音波、CTおよび磁気共鳴画像法、子宮鏡検査。
診断
外陰部横紋筋肉腫の診断と分化
外陰部RMSには、特定の臨床症状はありません。外陰部皮下腫瘤が徐々に増加する場合、特に短期的には、軟部組織悪性腫瘍と疑われる必要があります。診断は、組織細胞診の鍼生検または標本の外科的切除と組み合わせる必要があります。横紋筋細胞を見る必要がありますが、高度に分化したRMSでさえしばしば明白な水平縞がなく、組織学的診断RMS主観的であるため、誤診率は40％と高いため、診断は免疫組織化学および細胞、分子遺伝学と組み合わせる必要があります同時に、病変の関与を理解するために、X線フィルム、膣B超音波、腹部B超音波、CTおよび磁気共鳴画像法（MRI）が必要でした。Daldrupet al。（2001）は、骨格筋シンチグラフィー、全身MRIを比較しました。また、RMS骨髄転移病変を見つけるための18Fデオキシグルコースポジトロン放出断層撮影（FDG-PET）は、（FDG-PET）感度が90％であり、全身MRIおよび骨格筋シンチグラフィーよりも著しく高いことを発見しました。しかし、FDG-PETイメージングにも偽陽性があり、さらに、子宮鏡検査、コルポスコピー、およびその他のモニタリング技術により、外陰部RMSの局所浸潤を理解することができます。
外陰部軟部組織の良性腫瘍：一般的に発達が遅く、悪性腫瘍はより速く、生殖器のしこり、特に皮膚の下で、質感はより現実的であり、通常は最終診断を行うために健康診断を行う必要があります。
