小児 X リンク無ガンマグロブリン血症
はじめに
小児におけるX連鎖無ガンマグロブリン血症の紹介 X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）は、ヒトB細胞株の発達障害によって引き起こされる原発性免疫不全疾患であり、原発性B細胞欠損の典型的な代表例です。 先天性低ガンマグロブリン血症としても知られています。 主な臨床的特徴として繰り返される細菌感染症で、男の子だけが病気を発症します。 基礎知識 病気の割合：0.0004％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：貧血、皮膚筋炎
病原体
小児におけるX連鎖無ガンマグロブリン血症の原因
（1）病気の原因
上海新華病院は、子供の一人がブルトンチロシンキナーゼ（Btk）遺伝子変異であることを確認しました。
Btk遺伝子は19個のエクソンを含むXq21.3〜22に位置し、コードされたタンパク質産物は細胞質チロシンキナーゼファミリー（Btk）に属し、PH（プレクストリン相同性）、TH（技術）、SH2に分類できます。 （Srcホモロジー2）、SH3およびキナーゼドメイン（SH1とも呼ばれる）、BtkのSrcキナーゼファミリー（Lyn、Fyn、Blk、Hck）およびB細胞受容体（BCR）ヒンジを含む5つの機能領域が活性化され、さらにSykの活性化は、免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAM）およびIgαおよびIgβ成分の関連受容体のリン酸化を引き起こし、PLCγのリン酸化および活性化によって誘導されるカルシウムが知られています。流入はBtkに依存します。
XLAの小児におけるBtk遺伝子変異に続いて、ミスセンス点変異、ナンセンス点変異、欠失フレームシフト、スプライス部位フレームシフト、挿入フレームシフト、および完全な欠失が続きました。フレームが欠落し、スプライス部位がインフレームで、スプライシング部位がインフレームである上記の分子欠陥により、XLA疾患のプレB細胞がB細胞機能不全にさらに成熟する。タイプと臨床的表現型の間には必ずしも一貫した関係があるわけではなく、環境要因も役割を果たします。
（2）病因
患者の骨髄にはプレB細胞があり、末梢血とリンパ節には形質細胞と成熟Bリンパ球はほとんどなく、末梢血には未熟なB細胞とプレB細胞が見られます。子供の胸腺組織と細胞免疫機能はすべて通常、この疾患におけるB細胞系の内因性分化異常の存在を考慮すると、すなわち、成熟B細胞へのプレB細胞の発達の分化段階に障害があり、すべてのタイプのIgの不十分な合成を引き起こし、多くの抗原に対する特異的な抗体反応を近年引き起こしていません。この疾患の病因に関する分子生物学的研究は、XIA患者のプレB細胞は正常な人々よりもDNA合成が低いことを示しており、免疫グロブリン遺伝子解析により、この疾患の患者はμ鎖を形成する正常なプレB細胞を欠いていることがわかりました。 VH / DH / JHの構造、VHを欠くDH / JH構造が大半であり、この研究ではB細胞分化に関連する遺伝子Btk（ブルートンチロシンキナーゼ）も発見されましたが、この病気ではどのような遺伝子異常が一般的ですか？そして、それを効果的に検出するために使用される方法は依然として問題です。
防止
小児におけるX連鎖無ガンマグロブリン血症の予防
遺伝病の予防に注意してください。家族歴のある妊婦は出生前検査を受け、変異遺伝子キャリアを検出する必要があります。羊水検査が少年であることが判明した後、早期診断と正しい治療のためにBtk遺伝子が変異しているかどうかをさらに判定します。
妊娠中の女性の健康管理
妊娠中の女性が放射線にさらされたり、特定の化学治療を受けたり、ウイルス感染症（特に風疹ウイルス感染症）を発症すると、胎児の免疫系に損傷を与える可能性があります。特に妊娠初期には、免疫系を含む複数のシステムに影響を与える可能性があります。そのため、特に妊娠初期の妊婦の健康管理を強化することは非常に重要です。ウイルス感染だけでなく、妊婦の栄養を強化するため、いくつかの慢性疾患のタイムリーな治療。
2.遺伝カウンセリングと家族調査
ほとんどの病気は遺伝パターンを決定できませんが、大人の遺伝的免疫不全が子供の発達リスクを提供する場合、子供が常染色体を持つ場合、定義された遺伝パターンを持つ病気の遺伝カウンセリングは価値があります劣性遺伝性または性的に関連した免疫不全症、次の子供が病気になる可能性が高いことを両親に伝える必要があります。慢性肉芽腫症などの遺伝的にマッピングできるいくつかの疾患については、両親、兄弟姉妹、およびその子供を遺伝学的に検査する必要があります。どんな病気でも、出生の初めに子供の子供を注意深く観察する必要があることを確認してください。
3.出生前診断
培養羊水細胞酵素学はアデノシンデアミナーゼ欠損症、ヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症、およびいくつかの複合免疫不全症を診断できるなど、一部の免疫不全症は出生前に診断できます;胎児血液細胞免疫検査はCGD、X連鎖無ガンマグロブリン血症、重度の複合免疫不全症の診断、それにより妊娠を終結させ、子供の出生を予防します。近年、X連鎖無ガンマグロブリン血症は中国の様々な地域で報告されており、早期診断が可能です。早期に特定の治療を行い、遺伝カウンセリングを提供することが重要です（出生前診断または子宮内治療さえ）。
合併症
X連鎖無ガンマグロブリン血症合併症の子供 合併症貧血皮膚筋炎
重度の重度の感染、貧血を繰り返すことでしばしば複雑になります;経口ポリオワクチンは四肢麻痺を引き起こす可能性があります;ウイルス感染と組み合わせて、皮膚筋炎様症候群も発生する可能性があります;ニューモシスティスカリニ感染、自己免疫性溶血貧血、関節リウマチ、吸収不良症候群、アミロイドーシス。
症状
小児におけるX連鎖無ガンマグロブリン血症の 症状 一般的な 症状吸収不良症候群の反復感染アミロイド顆粒球が扁桃腺を減少させるか、抜け毛が少ない
この病気は男の子にのみ見られます。病気の子供の約半数は家族歴について尋ねることができます。母親のIgGは胎盤を通して胎児の血液循環に入ることができるので、子供は通常、出産後数ヶ月以内に母親のIgGとともに何の症状もありません。異化作用は徐々に減少し、病気は出生後4〜12か月以上で現れ始めます。
繰り返し感染
最も顕著な臨床症状は、重篤な細菌感染、特に溶血性連鎖球菌、血友病インフルエンザ菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌感染などのcapsul膜膿性細菌感染であり、グラムに最も陰性です。病原性大腸菌、緑膿菌、プロテウス、セラチアなどのbac菌の感受性も大幅に増加します。
XLAの子供は一般的なウイルスに対する耐性は優れていますが、エコー、コクサッキー、ポリオウイルスなどの特定のエンテロウイルスに対する耐性は低く、経口ポリオワクチンは病気を引き起こす可能性があります。 XLの小児では、上記のウイルス感染と組み合わされたXLAの小児も皮膚筋炎様症候群を発症する可能性があり、Pneumocystis carinii感染の報告もあります。
2.その他のパフォーマンス
自己免疫性溶血性貧血、関節リウマチ、免疫性好中球減少症、脱毛症、タンパク質喪失性腸症、吸収不良症候群およびアミロイドーシス、関節炎などのアレルギー性疾患および自己免疫疾患を起こしやすい膝や肘の関節など、関節の大部分は大きく、患部は腫れ、動きは制限され、関節表面の骨破壊は明らかではなく、赤血球沈降速度は正常で、リウマチ因子と抗核抗体は陰性です。
3.身体検査
繰り返し感染すると、慢性的な消耗性の体質、青白い、貧血、萎縮、扁桃腺およびアデノイドが小さくまたは存在せず、表在性リンパ節および脾臓に触れることができず、副鼻腔X線検査でアデノイドの影の欠如が見られるか、小さくなります。
調べる
小児におけるX連鎖無ガンマグロブリン血症の検査
末梢血欠乏性B細胞および血清免疫グロブリン（IgG、IgA、IgM、およびIgEを含む）の有意な減少は、この疾患の主要な検査室特徴です。
病気の血清
総Igは通常200〜250mg / dl以下です; IgGは完全には検出されない場合があり、少数の症例は200〜300mg / dlに達する可能性がありますが、一般的に100mg / dl未満です; IgMおよびIgAトレースまたは測定できません。
2.抗体反応
血球凝集素の同じファミリー（抗Aおよび抗B血液型抗体）は存在せず、複数のジフテリアトキソイド注射を行っても、Sikh検査は陰性にならず、特定の抗体反応はありません（T細胞依存性およびT細胞非依存性を含む）抗原）。
3. B細胞数と機能
末梢白血球の総数は正常範囲にあり、リンパ球の数は正常またはわずかに減少し、成熟B細胞（CDL9 +、CD20 +、膜表面Ig +）は存在せず、骨髄B細胞および形質細胞は存在せず、少量のpre-B細胞が見られます。
4.出生前検査および変異遺伝子キャリアの検出
家族歴が陽性の女性は、妊娠中に出生前診断を行い、胎児がXLAに罹患しているかどうかを判断する必要があります。まず、羊水細胞を調べて性別を判断します。男性（XY）の場合、羊水または臍帯血のB細胞の数をさらに調べる必要があります。 DNA配列分析を使用して、Btk遺伝子変異またはBtkに密接にリンクされた複雑な遺伝子断片（DXS178）が存在するかどうかを判断することもできます。後者の2つの方法を使用して、変異遺伝子キャリアを見つけることもできます。
従来のX線胸部X線、B超音波などの検査、気管支拡張症で繰り返される肺感染症、関節腔滲出液、側副鼻腔X線検査でアデノイド影の欠如またはそれ以下が示されました。
診断
小児におけるX連鎖非ガンマグロブリン血症の診断と鑑別診断
診断
生後4ヵ月後に繰り返される化膿性感染症、男の子の発生率、血清Igおよび循環Bリンパ球の減少、および母系家族で同様の症状を呈する男性患者によると、診断を行うことは困難ではありません、鼻咽頭Xの横位置ライン検査ではアデノイド組織の欠如が示されましたが、胸部X線検査では胸腺造影が示されました。局所抗原刺激後、ドレナージ領域のリンパ節に形質細胞はまだありませんでした。赤ちゃんの直腸粘膜生検は非常に有意義でした。健康な乳児は生後1ヶ月で直腸粘膜を持っていました形質細胞はたくさんあり、患者は形質細胞を欠いています。
鑑別診断
臨床症状と検査結果によると、XLAの診断は難しくありませんが、他の原因による低ガンマグロブリン血症と区別する必要があり、2歳では、乳児の一時的な低ガンマグロブリン血症と区別する必要があります。後者の血液循環Bリンパ球数は正常であり、疾患自体は自己制限的であり、2歳後に徐々に正常に戻ります。小児期発症の患者は一般的な異型免疫不全症と同定する必要があります。男女両方に関与し、血液循環中のBリンパ球の数は正常または減少し、血清中のIgの程度はより低い程度まで減少します。
1.乳児の生理的低ガンマグロブリン状態：一般に、血清IgGは350mg / dl以上、IgMおよびIgA含有量は20mg / dlを超えるため、XLA、個々の疑わしい症例、3か月後の血清IgGと区別できます。 IgMとIgAが大幅に増加する場合、XLAは除外できます。
2.乳児の一時的なガンマグロブリン欠乏症：疾患の総血清Igレベルは300mg / dl以上、IgGは200mg / dl以上であり、一般的に生後18〜30ヶ月後に正常に戻ります。
3.重症複合免疫不全症（SCID）：発症年齢はXLAよりも早く、出生後すぐに、疾患は重症であり、末梢血T細胞およびB細胞の数は著しく減少し、3つのIgは非常に低いか検出されます未満、T細胞機能は重篤な欠損、全身性リンパ組織異形成、胸腺は非常に小さく、2g以上、胸腺小体の欠如、予後はXLAよりも悪いです。
4.慢性吸収不良症候群と重度の栄養失調：血漿低タンパク血症と低アルブミン血症の両方があり、低免疫グロブリン血症の程度が比較的軽く、XLAのレベルに達していないため、より簡単です互いに異なる。
