子供の溶血性貧血
はじめに
子供の溶血性貧血の概要 溶血性貧血（溶血性貧血）は、さまざまな原因によって引き起こされる赤血球寿命の短縮と早期破壊によって引き起こされる貧血であり、赤血球の破壊は骨髄の血液産生の代償能力を超え、赤血球数と循環中のヘモグロビン含有量の減少です。通常の赤血球の寿命は110〜120日です。 通常の状況では、正常な生理学的機能を果たすために一定数の赤血球を維持するために、老化した赤血球の約1％が脾臓で毎日飲み込まれて破壊され、新しい赤血球に置き換えられます。 骨髄の造血能が大きい正常な子供は、一般に通常の6〜8倍に増加する可能性があります。 したがって、軽度の溶血であれば、末梢血中の赤血球の数は骨髄造血機能の増加によって完全に補うことができます。この時点で、診療所では溶血はありますが、貧血はありません;赤血球の破壊が骨髄造血を超える場合代償性の場合、溶血性貧血が発生します。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：黄undショック
病原体
子供の溶血性貧血の原因
（1）病気の原因
1.溶血の場所による分類
溶血因子のさまざまな部分に応じて、溶血性貧血は、赤血球と赤血球の2つのカテゴリに分類できます。
（1）赤血球因子
（1）赤血球膜の欠陥：赤血球膜構造の欠陥は、膜透過性、硬度異常、または不安定性と破損を引き起こす可能性があります。 ほとんどの場合、欠陥は1つ以上の骨格タンパク質であり、赤血球の形態も異常です。 遺伝性球状赤血球症、遺伝性好中球減少症、遺伝性形態形成症候群、遺伝性奇形、遺伝性アポトーシス、発作性夜間ヘモグロビンを含むこれらの遺伝性膜疾患尿では、赤血球膜は補体に対して異常に敏感ですが、その膜の欠陥は後天的な異常です。
（B）ヘモグロビン構造または生産欠陥：異常なヘモグロビン構造、ヘモグロビンを不溶性または不安定にし、赤血球の硬直を引き起こし、最終的に溶血を引き起こします。 グロビン産生性貧血、鎌状赤血球貧血、ヘモグロビンH病、不安定ヘモグロビン病、その他のホモ接合性ヘモグロビン病（CC、DI、EE）、二重ヘテロ接合性障害（HbSC、鎌状赤血球グロビン産生障壁）貧血）。
（iii）赤血球酵素の欠陥：ヘモグロビンと膜のスルフヒドリル基を還元状態に維持するか、陽イオン交換に十分なレベルのATPを維持する赤血球酵素は、溶血性貧血を引き起こす可能性があります：
1赤血球嫌気性解糖系の酵素の欠如：ピルビン酸キナーゼの欠如、ホスホグルコースイソメラーゼの欠如、ホスホフルクトキナーゼの欠如、トリオースリン酸イソメラーゼの欠如、ヘキソキナーゼの欠如、ホスホグリセリン酸キナーゼの欠如、アルデヒド酵素の欠如、グリセリン酸二リン酸ムターゼの欠如など。
2赤血球リン酸ヘキソースバイパスの酵素の欠如：ピリミジン5'-ヌクレオチダーゼ欠乏、アデノシンデアミナーゼの過剰、アデノシントリホスファターゼ欠乏、アデニル酸キナーゼ欠乏。
3ペントースリン酸経路とグルタチオン代謝に関連する酵素欠乏：グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G-6-PD）欠乏、グルタミルシステイン合成酵素欠乏、グルタチオン合成酵素欠乏、グルタチオンレダクターゼの欠如。
（2）細胞外因子：
（1）免疫溶血性貧血：A.同種溶血性貧血：新生児溶血、血液型不適合性貧血を含む。 B.自己免疫性溶血性貧血：暖かい抗体によって引き起こされる自己免疫性溶血性貧血、冷たい抗体によって引き起こされる自己免疫性溶血性貧血、免疫現象に関連する貧血（移植片拒絶、免疫複合体など）。
（2）非免疫性溶血性貧血：感染、微小血管障害、化学的および物理的要因に続発する溶血性貧血を含む。
1化学的、物理的、生物学的要因：化学毒と酸化性薬物や化学物質、非酸化性薬物、ベンゼン、ベンゾキノン、鉛、水酸化ヒ素、スルホンアミドなどの薬物;広範囲の火傷感染、生体毒素：尿毒症、溶血性毒、毒サソリ中毒など。
2外傷性および微小血管溶血性貧血：人工弁およびその他の心臓異常、体外循環、熱傷（火傷、火傷など）、播種性血管内凝固症候群（DIC）、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群。
3脾臓の機能亢進。
4血漿因子：A.肝疾患：血漿コレステロール、脂肪肝に起因する脂肪酸、肝細胞性貧血に起因する肝硬変など。 B.ベータリポタンパク血症なし。 5感染性：A.原生動物：マラリア原虫、毒原生動物、カラアザールなど B.細菌：クロストリジウム感染（クロストリジウムなど）、コレラ、腸チフスなど。 6肝レンチキュラー変性（ウィルソン病）
2.溶血が遺伝性か続発性かによる
（1）遺伝性：赤血球内因子と同じ。
（2）獲得：細胞外因子と同じ。
（2）病因
赤血球の早期破壊は、血管外または血管内で発生する可能性があります。 血管外溶血、つまり、赤血球は肝臓の脾臓およびマクロファージによる食作用により破壊されます（単核マクロファージ系）。 血管内溶血は、血液循環で直接赤血球が破裂し、赤血球（ヘモグロビン）の内容物が血漿に直接放出されます。 血管内の赤血球が大量に破壊され、ヘモグロビンが血液循環に放出され、ヘモグロビン血症が発生し、血漿中の遊離ヘモグロビン（正常0.02-0.05 g /血漿）が増加します（血漿はピンクまたは赤です）。 遊離Hb経路：1は血漿中のハプトグロビン（Hp）に結合してHp-Hb複合体を形成し、単核マクロファージ系の胆汁色素代謝に関与します。 血漿に遊離ヘモグロビンが多い場合、血漿はピンク色になる場合がありますが、メトヘモグロビンが茶色でメトヘモグロビンが茶色であるため、ピンク色がマスクされて見えにくくなります。 2 Hpの結合能力を超えると、糸球体からろ過され、血色素尿症が出現し、一部は腎細管に再吸収され、上皮細胞でポルフィリンに分解され、ポルフィリンは血液循環に入り胆汁色素を形成し、後者2つは再利用されます。ヘモシデリンの一部は上皮細胞に存在し、上皮細胞が脱落すると尿から（ヘモシデリン尿とともに）排泄されます。 メトヘモグロビンは分子内で大きく、尿には現れません。 3遊離ヘミンの分離、血漿中のβ糖タンパク質のメトヘモグロビンまたはヘモペキシン（Hx）への結合、そして単核マクロファージ系への結合。
防止
小児溶血性貧血の予防
出生前および出生後のケアを積極的に実施することで、婚前スクリーニングは出産の可能性を大幅に減らすことができます。 出生前診断技術の促進：両親とサラセミア遺伝子保有者の両方について、妊娠4ヶ月で胎児の絨毛、羊膜細胞または臍帯血を採取し、高リスク胎児のPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）技術のゲノムDNAを取得します。事前診断。
休息に注意を払い、食事を調整し、辛くて辛い製品を食べないようにします;感情を調整し、過労しないで、風邪を防ぎ、風邪を避けて暖かく保つように注意してください。
さまざまな感染症を積極的に予防し、予防接種を適切に行い、薬物、化学毒、物理的および機械的要因による溶血を避けるために必要な措置を講じます。
ビタミンEは、ビタミンEの不足によって引き起こされる溶血性貧血を防ぐために適切な量で摂取できます。
合併症
小児溶血性貧血の合併症 合併症
黄jaの併発、さまざまな程度の黄und、脾臓、肝腫大、胆石がより一般的な合併症、ビリルビン胆汁が新生児に発生し、閉塞性黄undが発生する可能性があります。
同時血栓症：この病気の血小板膜と血漿補体の間の相互作用は異常であり、結果として凝固亢進状態と血栓症を引き起こします。下肢静脈と腸間膜静脈の血栓症はより一般的です。腹部静脈塞栓症は門脈圧亢進を引き起こす可能性があります。
併発性潰瘍：鎌状赤血球貧血の患者は、下肢の皮膚に潰瘍があり、治癒が容易ではありません。
さまざまな危機と同時に：再生不良性貧血、溶血性危機、巨細胞性貧血危機。
合併症：急性腎不全、肝不全、心不全、DICなど
重症の場合、無関心またはcom睡、ショックおよび心不全があります。
症状
小児の溶血性貧血の 症状 一般的な 症状虚弱淡い肌皮膚粘膜淡いヘモグロビン尿の唇淡い吐き気悪寒眩zz循環不全タンパク尿
さまざまな溶血性貧血の臨床症状のほとんどは、溶血の緊急性、程度、および場所に関連する特異性を欠いています。 パフォーマンスは多様ですが、共通点があります。 子供の皮膚、唇、結膜、耳たぶ、手のひら、爪の床は青白く、疲れており、筋力が低下しています。 黄und、喘息、心拍数の増加、食欲不振、めまい、風邪などの症状がある場合があります。
急性溶血
一般的に、血管内溶血、急性発症、発熱、悪寒、高熱、青白い、黄undとして現れる;吐き気、嘔吐、胸部圧迫感、腹痛に加えて、背中の痛み、背中の痛み、乏尿、無尿、醤油色の尿（血色素尿症）、さらには腎不全。 貧血は、重症で無関心またはcom睡状態であり、末梢循環障害、ショックでさえある場合、急速に悪化します。
2.慢性溶血性能
一般的に、血管外溶血の場合、症状と徴候はしばしば明らかではありません。 溶血の速度は骨髄が補う能力を超えないため、貧血は起こらず、黄undは重くありません。 ビリルビンを除去する肝臓の能力は強く、黄undは発生しません。 典型的な症状は貧血、黄und、脾腫です。 症状は、多くの場合、疲労、pale白、息切れ、めまいなどです。 肝脾腫と黄undに加えて、胆石はより一般的な合併症であり、閉塞性黄undが発生する可能性があります。 また、下肢に骨痛と慢性潰瘍がある場合があります。 そのような溶血は、ヘモグロビン症の溶血、異常な赤血球膜などによって引き起こされる溶血で一般的です。 病気の経過中に、急性溶血と骨髄不全の突然発症が起こる可能性があります。
骨髄の造血能が大きい正常な子供は、一般に通常の6〜8倍に増加する可能性があります。 したがって、軽度の溶血の場合、末梢血中の赤血球の数は骨髄造血機能の増加によって完全に補うことができます。この時点では、診療所では溶血がありますが、貧血はありません。この状態は代償性溶血と呼ばれます。性病。 赤血球の破壊が骨髄造血の代償能力を超える場合、溶血性貧血が発生します。
調べる
子供の溶血性貧血の検査
血液検査
（1）血液：赤血球数の減少、ヘモグロビンの減少、網状赤血球の増加（3％以上）。
（2）血液検査：赤血球の形態が変化するか、未熟な赤血球および/または未熟な顆粒球が現れることがあります。 赤血球生成の代償性増加により、赤血球のサイズと形状は異なり、赤血球には核または核残留物が含まれています。
（3）Na252CrO4標識赤血球は赤血球の寿命を測定し、その半減期は大幅に短縮されました。
（4）溶血性貧血に血小板減少症がある場合、溶血性貧血に関連する他の疾患を除外するために、凝固検査や3P検査などの骨髄検査とDIC検査を実施する必要があります。 骨髄の赤血球過形成が活発であり、顆粒と赤の比率が低下するか、逆になります。
（5）血清間接ビリルビンの増加：ただし、血清間接ビリルビンが高くない場合、溶血性貧血は除外できません。
（6）血漿遊離ヘモグロビンの増加：またはヘモグロビン血症は、急性血管内溶血でより一般的ですが、大量の血管外溶血でも発生する可能性があり、一般に大量の溶血を示します。
（7）血漿結合グロビンの減少または消失：血管内溶血がより一般的であり、溶血量が多いことを示し、これはより敏感な徴候である。一般的に、溶血終了の3〜4日後、血漿結合グロビンは徐々に回復する。普通。 感染症と悪性腫瘍はグロビンの結合を増加させる可能性がありますが、肝疾患では減少する可能性があるため、同定に注意を払う必要があります。
（8）血漿メトヘモグロビン（Schummテスト陽性）：溶血後数日間持続し、特に診断に有用です。
2.尿検査
（1）尿中胆汁の増加：正常は0〜3.5mg / kgで、急性溶血が増加しますが、慢性溶血の増加は明らかではありません。 溶血の兆候として、肝機能障害を除外する必要があります。 糞便の胆嚢の量は定量的に増加します。
（2）血色素尿症（尿潜血検査）陽性：大量の溶血が起こると、遊離ヘモグロビンが過剰に生成され、結合グロビンの結合能力を超えます。このとき、遊離ヘモグロビンは糸球体からろ過され、尿から排出されます。血色素尿症になります。 血色素尿症が発生すると、ベンジジン検査は陽性です。 ただし、溶血性貧血の徴候として、血尿またはミオシン血症による陽性を除外する必要があります。
（3）ヘモシデリン尿（ラウス検査）陽性：ヘモシデリンは腎尿細管に再吸収され、ヘモグロビンに分解され、さらにプロトポルフィリンと鉄に分解されます。ヘモシデリンの形態は腎尿細管の上皮細胞に沈着し、細胞が脱落すると、尿中に排泄されてヘモシデリンになります。
3.溶血の原因を特定する
赤血球検出に関する実験：
（1）赤血球の形態の観察：遺伝的球状赤血球症および免疫溶血性貧血に見られる球状赤血球増加、標的細胞はサラセミア、ヘモグロビンE疾患、ヘモグロビンC疾患などを示唆しています;ヘルメット型細胞、壊れた細胞、機械を示す性的溶血性貧血;鎌状赤血球は、鎌状赤血球貧血を示し、多くの場合は少数です。
（2）赤血球塩浸透圧脆弱性試験：赤血球浸透圧脆弱性試験は、赤血球の体積に対する表面積の比率を示し、先天性の非免疫性溶血性貧血を最初に分類できます。 赤血球の表面積/体積比が減少すると、脆弱性が増加し、赤血球膜の異常な疾患を示唆します;赤血球の表面積/体積比が増加すると、脆弱性は低下し、ヘモグロビン病がしばしば示されます;そして赤血球脆弱性は正常であり、赤血球酵素欠乏症を示唆します。
（3）赤血球酵素活性の測定：赤血球酵素欠乏症の明確な診断的意義があります。 赤血球酵素欠乏症はあまり一般的ではないため、赤血球酵素活性測定は一般に、他の一般的な溶血性原因を除外した後に考慮されます。
（4）酸溶血試験：患者の赤血球を1/6 N塩酸を添加した正常な正常血清と混合しました。 37°Cのインキュベーターで1〜2時間インキュベートした後、溶血が観察され、これは陽性であり、陽性の結果は発作性夜間血色素尿症を示した。 糖化溶血試験は、発作性夜間血色素尿症の診断のためのスクリーニング検査としても使用されました。
（5）ショ糖溶血試験および熱溶血試験は、PNHで陽性であった。 末梢血に大量の赤血球断片がある場合、それは微小血管障害性溶血性貧血、溶血性尿毒症症候群、発作性マーチング血色素尿症、血栓性血小板減少性紫斑病、人工心臓弁装置を含む赤血球破片症候群とみなされる場合があります。 、DICなど
（6）自己分解テスト：溶血は、グルコースによって修正されることなくATPによって修正できます。これは、ピルビン酸キナーゼの欠如を示唆しています。
ヘモグロビンの実験
（1）ヘモグロビン電気泳動：ヘモグロビン病の明確な診断的意義があります。
（2）抗ヒトグロブリン検査（クームス検査）：この検査は、免疫性溶血性貧血と非免疫性溶血性貧血を識別するための基本的な検査です。クームス検査は陽性で、免疫学的溶血性貧血を示唆します;クームス検査は一般的に陰性です溶血性貧血は非免疫性であることを示唆しています。
（3）メトヘモグロビン減少試験：通常のメトヘモグロビン減少率は75％を超え、G-6PDが不足すると減少率は減少します。 さらに、蛍光スポット試験、シアン化アスコルビン酸塩試験および/または変性グロビン小胞形成試験の陽性結果も、G6PDの欠如を示した。 G6PDには、酵素の定量を必要とする決定的なアッセイがなく、赤血球溶血液をG6PDおよびNADPとインキュベートし、NADPHからNADPHへの還元率を340 nmの分光光度計で測定します。
（4）イソプロパノール試験および/または熱変性試験：陽性の結果は、不安定なヘモグロビンを示します。
4.画像検査
1. B超音波：目に見える肝臓、脾腫、胆石（慢性溶血性貧血）。
2. X線検査：
（1）心臓と肺を理解するための胸部X線検査。
（2）骨のX線は骨の薄化、骨の骨髄腔の拡大の骨X線検査を変更し、頭蓋骨はブラシのような変化を示しました。
診断
子供の溶血性貧血の診断と診断
診断
陽性の家族歴、または感染、投薬、輸血、過去の発作の病歴について病歴を尋ねます。 貧血、黄und、脾腫の臨床症状があります。 溶血性貧血の可能性を考慮する必要があります。 末梢血の赤血球とヘモグロビンの検査室検査は、さまざまな程度に減少し、網状赤血球が増加し、赤血球の形態異常があります。 血清間接ビリルビンとLDHは上昇しています。 赤血球の寿命が短くなります。 尿ヘモグロビンは陽性であり、尿中胆汁が増加しました。 若い赤血球のような骨髄が増殖し、発赤の割合が減少または反転します。 先天性溶血性貧血赤血球脆弱性検査、血液検査の異常。 後天性溶血性貧血はクームス検査で陽性でした。
鑑別診断
さまざまなタイプの溶血性貧血の特定：
免疫（Coombsテスト陽性、血液型は溶血ではない）と非免疫（Coombsテスト陰性）を区別するための抗ヒトグロブリン（Coombs）の直接および間接テストの陽性または陰性によると、非免疫溶血性貧血は赤血球の形態に基づいて、脆性試験、グルコースインキュベーション脆弱性試験、メトヘモグロビン減少試験、酸性溶血試験（ハム）、D55 / CD59フローサイトメトリー分析、ハインの体、ヘモグロビン電気泳動など溶血性貧血が原因です。
1.自己免疫性溶血性貧血：温かい抗体型AIHAはほとんどが慢性発症で、繰り返しやすい、一部の患者は出血中に急性発作、悪寒、発熱、黄und、背中の痛みなどの病歴があり、ヘモグロビン尿症は発作性で一般的です寒冷凝集素症ではめったに見られない寒冷ヘモグロビン尿症は、しばしば繰り返され、後で制御するのが困難です。 時には赤血球の破壊は骨髄の赤血球形成によって補われ、臨床的貧血はなく、つまり自己免疫溶血（AIH）のみが起こります。
2.サラセミア：遺伝性溶血性貧血のグループです。 共通の特徴は、ヘモグロビンのグロビンペプチドチェーンの1つまたは複数が減少するか、グロビン遺伝子の欠陥により合成されないことです。 ヘモグロビンの組成の変化につながり、このグループの疾患の臨床症状は重症度が異なり、主に慢性進行性溶血性貧血として現れます。
3.栄養鉄欠乏性貧血：この病気は主に貧血を特徴とし、サラセミアと遺伝性多血症の特定に注意を払います。 鉄欠乏性貧血の赤血球形態は、低ヘム小細胞の発現を除いて有意な異常変化を示さず、血清鉄と鉄、血清鉄と骨髄細胞が減少しました。
4.黄und肝炎または肝硬変：肝脾腫および黄undを伴う疾患ですが、いくつかのケースでは、肝機能障害も起こり、黄und肝炎または肝硬変と誤診されやすくなります。 しかし、病歴調査、家族調査、赤血球形態観察、ヘモグロビン電気泳動によって特定できます。
5.溶血性尿毒症症候群：この病気は、診療所で黄undや貧血などの溶血作用があり、溶血性貧血と簡単に誤診されることもあります。 しかし、この疾患には血小板減少症と急性腎不全もあり、臨床症状と臨床検査によって特定できます。
