遺伝性第X因子欠乏症
はじめに
遺伝性第X因子欠乏症の紹介 遺伝性因子X（FX）の欠如は、Stuartという男性患者でHougieによって最初に発見されたため、FXは「Stuart factor」としても知られています。 血友病Aと血友病B以外の凝固因子がない場合、X因子欠乏症の患者は最も重度の臨床的出血を起こし、血腫と関節出血が患者の2/3で起こり、X因子の活性は1％未満です。患者の時点で重度の出血が発生し、FXレベルが10％以上の場合、軽度の出血のみを示す場合があり、FX活性が1％未満の患者の臨床症状は血友病Aと同様でした。 基礎知識 病気の割合：0.001％-0.002％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：浮腫、筋萎縮
病原体
遺伝性凝固第X因子欠乏症の病因
（1）病気の原因
FXは肝臓で合成されるビタミンK依存性凝固因子です。肝臓は最初に488アミノ酸（40アミノ酸残基からなるシグナルペプチドを含む）からなる一本鎖分子を合成します。FXは凝固時にFIXa / FVIIIaによって調節されます。 FVII TFが活性化されると、FXaはその必須補因子（FVa）に結合してプロトロンビンを触媒し、トロンビンになります.X因子が不足すると、トロンビンの産生が遅れます。
（2）病因
遺伝性凝固第X因子欠乏症は常染色体劣性遺伝性疾患です。FXをコードする遺伝子は13番染色体上に位置し、クローニングと配列決定に成功しています。FX遺伝子の長さは22kbで、8個のエクソンを含みます。その大部分がミスセンス変異である変異は、主に触媒ドメインをコードするエクソン8で発生しますが、そのすべてが切断タンパク質の産生をもたらさず、FXの発現を排除しません。片方は、FXノックアウトマウスでFXをまったく発現しないマウスが生き残れない理由を説明します。臨床診療では、ほとんどの患者は活動性は低下しますが、依然として検出でき、抗原レベルは低下または正常です。欠失や切断部位の突然変異などの非常に深刻な突然変異の割合は非常に小さく、FX遺伝子の突然変異スペクトルでは、ナンセンス突然変異がまだ見つかっておらず、他の遺伝子凝固因子が欠けていることが非常に興味深い。その中で、このタイプの突然変異はすべての突然変異の約5分の1を占め、FXFruiliのホモ接合性は重度の出血があり、FX活動は通常6％から9％に過ぎませんが、 元のレベルは正常であり、他の同様の家族も報告しています。
Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Hematologyは、発端者およびその他のメンバーのFX欠損ファミリーのすべてのエクソンおよびFX遺伝子のイントロンシーケンスのDNAシーケンスを実行し、FX遺伝子エクソン1ミスセンス変異11Set（AGT）を発見しました）→Arg（AGG）、この突然変異は最初の国際的な発見でした。
防止
遺伝性凝固第X因子欠乏症の予防
遺伝カウンセリング、厳格な婚前検査を確立し、出生前診断を強化し、子供の出生を減らします。
合併症
遺伝性凝固第X因子欠乏症の合併症 合併症、浮腫、筋萎縮
疾患は主に出血です。深部組織血腫は近くの血管を圧迫して組織壊死を引き起こします。圧迫神経は四肢または局所痛、しびれ、筋萎縮を引き起こします。血管の圧迫は虚血壊死または対応する血液供給部位の鬱血と浮腫を引き起こします。 口底、咽頭後壁、咽喉、首の出血は、呼吸困難や窒息を引き起こす可能性があります。 患者は、繰り返し起こる関節腔出血のために血液を完全に吸収することができず、慢性炎症、滑膜肥厚、線維症、軟骨変性および壊死、最終的には関節硬直、変形、末梢筋萎縮を引き起こし、正常な活動が制限されます。
症状
遺伝性凝固第X因子欠乏症状一般的な 症状先天性X因子出血傾向の欠如抜歯後の歯肉出血出血鼻出血以上皮膚そばかすの筋肉出血
血友病Aと血友病B以外の凝固因子がない場合、X因子欠乏症の患者は最も重度の臨床的出血を起こし、血腫と関節出血が患者の2/3で起こり、X因子の活性は1％未満です。患者の時点で重度の出血が発生し、FXレベルが10％以上の場合、軽度の出血のみを示す場合があり、FX活性が1％未満の患者の臨床症状は血友病Aと同様でした。
調べる
遺伝性凝固第X因子欠乏症の検査
ただし、FXが不足している場合、FXはF IXa / F VIIIa複合体およびFVIIa / TF複合体と相互作用する必要があるため、プロトロンビン時間（PT）と活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の両方が通常延長されます。例えば、FXローマでは、FXの抗原レベルは正常ですが、外因性凝固経路に対する効果（3％）は内因性凝固経路に対する効果よりも優れています（30）。 ％から50％）ははるかに大きく、この変異を持つ患者は出血の質があります。他のケースでは、PT延長のみが見られますが、APTTは正常であるか、APTTは延長されますが、PTは正常であり、重度のFX欠損症の患者は出血時間がありますしかし、出血時間の延長が血小板表面でのFVaとFXaの相互作用の障壁に関係しているかどうかは明らかではありません。毒蛇毒は直接溶血してFXを活性化する可能性があります。遺伝性X因子欠乏症の診断を明確にするためには、FXの活動と抗原、および遺伝子検査が必要です。
診断
遺伝性凝固第X因子欠乏症の診断と同定
診断
診断は、臨床的出血症状、遺伝子型および臨床検査に基づいており、FXI：CアッセイまたはBiggsトロンボプラスチンアッセイで診断を決定できます。
鑑別診断
1.病気は主にプロトロンビン時間（PT）に関連しています：トロンボプラスチン時間（PTT）が長い他の出血性疾患の特定ビッグストロンボプラスチンテストは血友病Aおよび血友病Bと区別できます。ループス抗凝固薬はPTTを延長でき、正常なPT、ループス抗凝固薬の実験室検査を特定できます、後天性FXI欠損症の特定は、そのような患者に自己抗体が存在することですエリテマトーデスの症例。
2.遺伝性凝固第X因子欠乏症の診断は、ビタミンK欠乏症に続発する後天性FXの減少と区別する必要があります：肝疾患およびワルファリンも第X因子欠乏症の症状を示すことがありますが、両方の場合FXの低下も二次的なものであり、詳細な病歴、身体検査、および臨床検査を通して診断できる他のビタミンK欠乏凝固因子があります。後天性凝固第X因子欠乏。これは、FXのアミロイド様吸収によって引き起こされる可能性があります。
