지단백 사구체병증
소개
지단백질 사구체 병증 소개 지방 단백질 사구체 병증 (lipoprotein glomerulopathy)은 최근 몇 년 동안 인식 된 새로운 신장 질환으로, 병리학 적 특징은 사구체 모세 혈관 및 신장 외 지방 단백질 색전증에서 지단백질 색전증의 존재입니다. 임상 증상은 상승 된 혈장 아포지 단백질 E (apoE)를 갖는 III 형 고지혈증과 유사 하였다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 고지혈증, 신부전
병원균
지단백 사구체 병증의 원인
(1) 질병의 원인
유전자 연구에 따르면이 질환은 상 염색체 열성 인 것으로 나타났습니다.
(2) 병인
지질 단백질 사구체 병증의 발병 기전은 완전히 밝혀지지 않았으며, 대부분 비정상적인 지질 대사와 관련이있는 것으로 생각되며, 비정상적인 지질 대사로 인해 사구체 손상이 발생할 수 있으며, 사구체 병변도 지질 대사에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 희귀 파브리 병, 니만 픽 및 고셔병을 포함한 많은 전신 질환은 신장 내 지질 침착을 증가 시키며 신장 내 지질 침착은 신 증후군에 이차적이며 고지혈증이 특징적입니다. 신 증후군이 혈장 지질을 정상화하기 위해 효과적으로 치료되기 때문에 성기능,이 경우 고지혈증은 신장 질환의 결과이다.
지단백질 대사의 주요 경로는 수용체의 대사 경로이고, 아포지 단백질은 수용체 인식 지단백의 신호 및 마커입니다 .Apo E는 아포지 단백질의 가장 중요한 성분 중 하나입니다. 미세 입자 잔류 물 수용체는 저밀도 지단백질 수용체에 결합 할 수 있으므로, apo E는 혈액 지질 수준에 영향을 미치는 중요한 요소입니다. 현재의 연구에 따르면 apoE의 유전자 표현형에 따라 수용체 결합 활성이 다르기 때문에 서로 다릅니다. 활성 apo E 이성질체는 혈액 지질의 대사에 영향을 줄 수있다. 예를 들어, E4 / 4 유전자 표현형 몸체, apo E 수용체 결합 활성이 현저히 향상되고, 킬로 미크론 잔기의 제거율이 가속화되고, 혈액 지질 수준이 감소된다; 가족 성 III 형 고지 단백 혈증의 apo E 유전자 표현형은 동형 접합 apoE2 / 2이며,이 apo E 이소 형이 지단백질 수용체에 결합하는 능력의 결함이다.
따라서,이 단백질은 지단백질 대사 장애, 혈장 지질 수준이 높아지고, apo E 유전자 표현형 이형 접합체 apoE2 / 2가 지배적이므로,이 이소 형은 또한 지단백질 수용체에 대한 결합 능력에 결함이 있고 혈장을 유발하는 것으로 여겨진다. 증가 된 지단백질 수준,이 질병 및 가족 유형 III 고지혈증은 많은 유사성을 가지고 있습니다 : 혈장 총 콜레스테롤, 중성 지방 및 apo E 물 증가, 전기 영동은 신장 질환으로 전 베타 지단백질 밴드가 넓어짐을 보여주었습니다 증후군의 수행 등은 후자가 동맥 경화증을 겪는 경향이 있지만, 종종 노란색 종양으로 간헐적 인 부종, 고요 산혈증 등이 발생합니다. 이러한 임상 증상은 지단백질 사구체 병증에는 나타나지 않습니다. apo E 유전자 표현형을 추측함으로써 차이가 있음을 나타내며, 이형 접합 E2가 지단백질 사구체 병증을 생성하는 경향을 가질 수있는 것으로 추측된다.
다른 학자들은 이들 이성질체의 일차 구조가 아포 E 이성질체의 아미노산 분석과 다르다는 것을 발견했으며, 아미노산 치환으로 인해 사구체에 쉽게있을 수 있으며, 아포지 단백질의 구조에 영향을 미치고 지단백질의 구조에 영향을 미치는지 여부가 추측된다. 예를 들어, apo E3는 시스테인을 포함하고 apo E4는 시스테인을 포함하지 않으며 apo E2는 2 개의 시스테인을 포함하지만 apo E3보다 하나 적은 것으로 밝혀졌습니다. 정확하게 시스테인 / 아르기닌의 교환으로 인해 아르기닌은 그들 사이의 전하 차이를 반영하며, 사구체 기저막은 항상 양전하, 아마도 apo E2와 기저막을 갖는다 이 조합은 모세관에서 제거하기 쉽지 않으며 질병이 발생합니다.
Oikawa 등은 또한 지질 단백질 사구체 병증 환자 3 명의 apo E 이소 형이 특별한 것으로 밝혀졌으며, 145 개의 아르기닌은 발린으로 대체되었으며, 외국 이름은 장소명 (Sendai), apo E로 불렸다. Sendai는 apo E Sendai로 프롤린 구조의 질소 원자는 단단한 5 원 고리에 있기 때문에 질소 원자에 수소가없는 펩티드 결합을 형성하므로 수소 결합을 형성 할 수 없으며 일반적으로 암모니아가 펩티드 사슬에 존재하는 것으로 여겨진다. 산 잔기 부위에서 펩티드 사슬은 α- 나선을 형성 할 수 없게되므로 프롤린은 α- 나선의 "킬러"입니다. apo E Sendai에서는 프롤린이 apo E 단백질의 나선 구조를 파괴하여 전체 또는 국소 왜곡, 사구체에 추가 침착, 사구체 병변 발생.
상기로부터 지단백질 사구체의 병인에 대한 연구의 초점은 주로 apo E의 유전자 표현형과 지단백질 대사의 관계와 apo E 이소 형 아미노산의 일차 구조의 변화 사이의 관계에 초점이 맞춰져 있음을 알 수있다. 병원성 문제는 와타나베 (Watanabe) 등이 지방 단백질 신장 병증의 원위치 병인을 제안한 반면, 사이토 (Saito) 등은 전자 현미경 법에 의해 지단백질 침착이 중간막에서 처음 발생하고 과량의 지단백질이 사구체 모세관으로 돌출 될 수 있음을 관찰 하였다. 혈관 내강은 지단백질 혈전을 형성하는데, 지단백질 혈전의 성분은 환자의 다양한 지질의 성분과 함량에 따라 달라진다 Hang Hang 등은 유전자 표현형이 지단백질 사구체 병의 발병에 크게 영향을 미치지 않는다고 믿고있다. 중요한 것은 모세 혈관의 국소 환경 변화 가이 질병의 발생에 더 중요 할 수 있으며 항산화 제 Probucol (Probucol, probucol)을 사용하여 질병을 치료하는 것입니다. 지단백질 침착은 사구체 모세관 국소와 관련이있을 수 있다고 추측됩니다 환경 적 이상 및 사전 산화 상태는 지단백질 사구체 병증의 정확한 병인과 관련이있다.
예방
지단백질 사구체 병증 예방
이 질환은 유전성 질환으로, 현재 예방을위한 효과적인 예방책이 없으며, 정확한 진단을받은 환자의 경우 질병의 진행을 조절하고 신부전을 예방하기 위해 혈액 지방과 증상 치료를 적극적으로 줄여야합니다.
복잡
지단백 사구체 합병증 합병증, 고지혈증, 신부전
다양한 정도의 고지혈증과 천천히 진행되는 신부전으로 인해이 질환은 IgA 신증, 루푸스 신염 및 막성 신증과 관련이있을 수 있습니다.
징후
지질 단백질 사구체 질환 증상 일반적인 증상 고 팽창 모세 혈관 경련 사 구체적 증가 단백뇨 신부전 혈구 병리학 병리학 적 변화 신장 사구체 과형성
지방 단백질 사구체 병증은 주로 신장에 영향을 미치며 주로 사구체 손상으로 인해 발생합니다. 모든 환자는 단백뇨가 있으며 일부는 신장 병증 범위에서 점차 단백뇨로 진행합니다. 혈장 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 VLDL을 가진 환자는 증가하였으나 종종 신장 외 증상이 나타나지 않았으며, 지단백질은 신장 외부에서 색전증을 형성하지 않았으며, 대부분의 환자는 호르몬 요법에 대한 내성을 보였으며, 신부전으로 서서히 진행되었습니다.
확인
지단백질 사구체 병증의 검사
소변 검사
모든 환자들은 미세한 혈뇨로 1g ~ 3g / 24h의 단백뇨 정도를 보였다.
2. 혈액 검사
환자는 다양한 정도의 고지혈증을 가지고 있으며 Saito 등은 지질 단백질 사구체 병증 및 일차 신 증후군 환자에서 고지혈증을 비교하고, 지질 단백질 사구체 병증 환자에서 혈장 삼중 혈증을 발견했습니다. 글리세롤 수치는 총 콜레스테롤 수치보다 현저히 높은 것으로 보이며, 콜레스테롤은 주로 저밀도 지단백질과 중형 지단백질, 즉 가족 유형 III 고지 단백 혈증의 특징 인 특징이 있음을 분석했습니다. 실험실 검사의 가장 유사한 특징은 모든 사례가 혈장 아포지 단백질 E 수준 (103 ~ 388mg / L)에서 유의미한 증가를 보였으며, apo E 유전자 표현형 탐지는 E2 함유 유전자 성능이 유형이 지배적입니다.
3. 가벼운 거울
광학 현미경에서 특징적인 병변은 사구체 모세관 내강의 높은 팽창이며, 구멍은 많은 밝은 얼룩으로 채워지고 망상 물질로 채워지고 모세관은 풍선 모양의 변화입니다. 일부 사람들은 모세 혈관 신생과 같은 팽창이라고합니다. PAS, PASM, MASSON 염색, 음성 수단 3 및 오일 레드 0 염색을 포함한 특수 염색은 확장 된 모세관 내강에 많은 양의 지질 방울이 있음을 보여 주었고, 주변의 신장 관 세포에서 흩어져있는 작은 지질 방울과 사구체도 볼 수있었습니다. 경골 세포 및 매트릭스는 종종 경증의 과형성을 나타내며, 또한 경골 용해, 경막 및 기저막 분리, 및 이중 궤도 방식으로 경골 삽입을 나타낼 수있다. 사구체 기저막은 일반적으로 농축 및 스파이크 형성이 없다. 세뇨관 간질에는 유의 한 변화가 없었으며, 거품 세포와 같은 비정상적인 지질 침착의 징후가 없었으며, 신장 혈관에 이상이 없었으며, 신장 생검이 반복되었으며, 질병이 진행됨에 따라 모세 혈관 지질 단백질 색전증이 발생했습니다. 샘플 물질은 점차 감소하였고, 경상 세포 및 매트릭스는 분절성 경상 삽입 및 경화증과 함께 명백한 과형성을 보였으며, 지단백질 혈전 유사 물질은 점차적으로 과형성 성 경막을 대체 하였다. 이제 각각의 관상 위축, 간질 성 림프구 및 단핵 세포 침윤과 섬유화 및 기타 질병.
4. 전자 현미경
이 모세관은 모세관의 명백한 팽창을 특징으로하며, 크기와 전자 밀도가 다른 다수의 입자로 채워져 있으며, 지문 구조와 유사하게 줄무늬로 배열 될 수 있으며, 크기가 다른 공동으로도 공동이 있습니다. 루멘 내의 적혈구 및 내피 세포는 클러스터링 또는 층상으로 형성되어 지단백질 혈전 유사 물질과 모세 혈관 벽 사이를 압박합니다.
초기 mesangial 부위는 경증의 과형성을 보였으며 병변이 진행될 때 mesangial 부위가 크게 넓어졌으며, mesangial 세포와 mesangial 매트릭스가 급증했다. 때로는 장간막 삽입, mesangial 용해 등, 사구체 기저막 두껍고 조밀 한 침전물을 참조하십시오.
5. 면역 형광
IgG, IgA, IgM, C1q, Fg 염색과 같은 기존의 면역 형광 염색은 특징적인 변화를 보이지 않았으며, 사구체 모세관 내강에서 β- 리포 단백질 및 apo E의 염색은 지단백질 및 아포지 단백질에 대한 단일 클론 항체에 의해 관찰되었다. 또한, 경골 부위에서 소량의 미세한 아포지 단백질 침착 물이 관찰되었으며, α- 리포 단백질 염색은 음성이었다.
이 질환은 또한 IgA 신장 병증, 루푸스 신장염, 막성 신장 병증과 병용 될 수있다. 이때 면역 형광법, 광 현미경 및 전자 현미경은 각각 특징적인 변화를 나타내며, 이는 진단에 큰 가치가있다.
진단
지단백질 사구체 병증의 진단 및 식별
진단 기준
정상적인 상황에서 신장에는 소량의 지질이 포함되어있을 수 있으며 신장에 비정상적인 지질 침착 물이 많거나 특정 구조가 포함 된 경우 신장 지질 증으로 간주되어 임상 적으로 1 차로 분류 될 수 있습니다. 그리고 2 차 2 가지 주요 범주는 지단백질 사구체 병증으로 확인되어야합니다.
요약하면, 병리학 적으로 특징적인 형태 학적 변화-사 구체적 증가, 고 팽창 모세관 가래, "색전증"의 층 변화가있는 신장 질환 환자의 존재에주의를 기울여야 함 지단백질 사구체 병증, 지단백질에 대한 조직 화학적 염색이 음성 인 경우, 비정상적인 지질 대사의 실험적 증거와 함께 전자 현미경으로 확인 된 지단백질 색전증 및 신장 외 지방 단백질 색전증의 증거, 지단백질 사구체 병증의 진단이 확립 될 수 있음 .
차별 진단
일차 지질 침착 질환
(1) 파브리 병 (Fabry disease) : 남성에서 발생하는 선천적 리소좀 효소 α- 갈 락토시다 아제 A의 결핍에 의해 발생하는 선천성 리소좀 저장 질병이며,이 질병은 신체의 거의 모든 조직에 영향을 줄 수 있습니다. 주로 감각 이상, 사지의 통증, 피부 혈관 각화증, 몸통 중간에 더 흔하게 나타나는 경우, 종종 음낭, 둔부, 대퇴근, 제대 및 구강 점막, 자주색 발진, 압력이 사라지지 않음, 사춘기 병변 분명히, 심혈관 및 뇌 혈관 질환은 협심증, 심근 경색증, 허혈성 뇌졸중으로 나타날 수 있으며, 다른 질환으로는 각막 불투명 또는 위축, 망막 또는 막 왜곡, 백내장 등이 있으며, 신장 변화는 경증 단백뇨로 나타나고 때로는 혈뇨로 복잡합니다. , 희귀 신 증후군, 경증 고혈압, 신장 당뇨병 insipidus 또는 원위 신장 세뇨관 산증과 같은 더 심각한 신장 관 기능 장애를 가진 소수의 환자, 병리학 적 검사에서 사구체 내장 상피 세포가 크게 부어 있음 그리고 vacuolization은 질병의 전형적인 변화이며, 때때로 병변은 정수리 상피 세포에 영향을 줄 수 있으며, 사구 내피 세포의 경우에는 몇 가지 경우, mesangial 세포는 액포와 유사하게 전자 현미경의 초 구조적 관찰은 광 현미경 하에서 "포괄 체"로 볼 수있는 피 포화 된 세포를 의미하며,이 특별한 구조는 주로 리소좀에 있으며 막 구조는 주변으로도 알려져 있습니다. "내 포체"양이 전체 공동을 점유 할 수있는 경우, "내 포체"의 발 과정 융합, 내피 세포 및 중피 세포가 더 작고 적은 과정에서 얼룩말 체, 수초-유사 변화 등을 볼 수있다.
(2) 니만-픽병 : 신체에 스핑 고신 포스파타제의 결핍으로 인해, 스 핑고 미엘린은 망상 내피 계, 간세포, 신장 관상피 세포, 신경 세포 및 일부 다른 세포에서 가수 분해되어 침착 될 수 없다. 세포 기능 장애의 원인 골수, 간, 비장 및 표면 림프절을 포함한 망막 내피 계에 다수의 거품 세포가 축적되어 신장이 관여하는 드문 상 염색체 우성 유전 질환입니다. 주요 특징은 신장 세뇨관의 상피 세포 (특히 원위 세뇨관 및 수질 힘줄)에있는 많은 수의 거품 세포입니다. 때로는 전체 작은 튜브가 거품으로 변성됩니다. 전자 현미경에서는 원위 신장 세뇨관과 수질 상피 세포가 다량의 지질로 덮여 있습니다. 신체 점유, 불일치 한 크기 및 모양은 얼룩말과 같거나 동심으로 배열 될 수 있으며, 임상 적으로 신장 부전이있는 표면 림프절 병증 및 / 또는 단백뇨가 질병을 배제하는 것으로 간주되어야합니다.
(3) 변색 성 백질 위축 : 뇌는 질병의 주요 영향을받는 기관이며, 신장 지질 침착은 원위 세관, 수집 관, 골수 낭의 세포, 때로는 루멘, 신장에서 발생합니다 작은 공과 근위 복잡한 세뇨관은 거의 관여하지 않으며 신장 기능은 종종 영향을받지 않습니다.
(4) 점막 지질 질환 : 선천성 이상 물질 저장 질환으로,이 물질은 점액 성 다당류와 지질의 종합적인 특성을 포함하며, 주로 섬유 아세포와 관련이 있으며 신장은 주로 신장 섬유 아세포와 신장의 영향을받습니다. 사구체 상피 세포는 많은 양의 맑은 액포를 함유하는 풍선 형이며 근위 세관은 거의 영향을받지 않습니다.
(5) 월 만병 : 선천성 리소좀 산 에스 테라 제 결핍으로 인한 비정상 지질 침착 질환으로 신생아와 어린이에게 주로 영향을 미치며 구토, 설사 및 복부 팽창이 특징입니다. 간, 비장 및 부신에 많은 양의 에스테르 화 된 콜레스테롤과 트리 아실 글리세롤이 축적되어 있으며, 신장은 주요 영향을받는 기관이 아니며, 신장이 관여하는 경우, 중핵 부위와 심낭에 진공 세포가 형성되며 신장 세뇨관은 기본적으로 정상입니다.
(6) 바텐 병 : 선천성 질환의 그룹, 각 병변의 분류가 흐려지고, 그들의 공통 증상은 정신 장애, 다양한 신경 학적 증상, 복잡한 지질 저장의 알려지지 않은 성분을 갖는 뉴런 및 신경교 세포 신장에서, 지질 저장은 사구체 내피 세포 및 원위 말초 세관 상피 세포에서 발생한다.
(7) 가족 성 레시틴 콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 (LCAT) 결핍 :이 질환은 주로 각막 불투명도, 빈혈, 동맥 경화증 등으로 특징 지워지며 신장 손상도 주요 증상 중 하나이며, 환자는 현미경으로 단백뇨가 나타날 수 있음 혈종, 말기 신부전은 때때로 말기에서 발생할 수 있으며, 병리학 적 증상은 사구체와 중간 영역에 거품 세포 (상당히 변경된 내피 세포)의 축적이며, 많은 수의 조밀 한 불규칙 입자가 내피 아래에 나타납니다. 비정상적인 지질), 상기 7 개의 유전성 지질 대사 질환은 지단백질 사구체 병증과는 다른 사 구형 모세 혈관 지단백질 혈전 유사 물질로 채워지지 않는다.
(8) 가족 성 고지 단백 혈증 :이 질환은 가장 흔한 유형의 지질 대사 이상으로 지단백질 전기 영동의 특성에 따라 I, IIa, IIb, III, IV, V six로 나눌 수 있습니다. 때때로 신장 침범의 증상과 사구체 모세 혈관에 지질과 같은 혈소판 형성이 나타날 수 있으며, 진행 단계에서 신장 증후군, 진행성 단백뇨 및 신장 기능 부전이 나타날 수 있습니다. 혈장 총 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 pre-β- 리포 단백질은 유의하게 증가하였고, 혈전 유사 물질의 면역 형광 검사는 β 또는 pre-β- 리포 단백질, 지단백질 사구체 병증이며 질병은 많은 유사성을 가지고 있습니다. 그러나, 지방 단백질 사구체 병증은 각막 아치, 잔 토마스가없고, 죽상 동맥 경화증 및 간헐적 인 파행 및 기타 전형적인 임상 증상 및 가족 성 고지 단백 혈증의 징후, 혈장을 이용한 지단백질 사구 체증의 실험실 검사가 발생하기 쉽다 아포지 단백질 혈전은 아포지 단백질 혈소판에 apo E 성분이 포함되어 있음을 나타내며, apo E 유전자 표현형은 가족 성 고지 단백 혈증과 유의 한 차이가있는 것으로 밝혀졌다.
2. 이차 지질 침착 질환
(1) 신 증후군 : 어떤 원인으로 인한 신 증후군, 많은 지질 물질이 걸러지고, 재 흡수 후, 주로 근위 세관을 포함하는 신장 침착을 유발하여 액화 변화를 나타냅니다. 또한, 신장 세관의 기저막에 영향을 미쳐 간질 세포가 거품 세포, 때로는 사구체 족 세포, 중간 세포 및 내피 세포가되도록하는 기저막의 농축, 찢어짐 및 진공 변형을 유발할 수 있습니다. 또한 기질에 콜레스테롤 육아종을 형성하기도합니다.
(2) 알 포트 증후군 :이 질환에는 청력 상실과 안과 질환이 동반되는 비정상적인 혈장 지질 수치가 없으며, 신장 병변은 주로 기저막의 두꺼워 짐, 찢어짐 및 가늘어 짐 등으로 나타납니다. 현미경으로, 다수의 거품 세포가 신장 간질에서 발견되었고, 명백한 지질 방울이 신장 세관에 나타났다.
(3) 간경변 : 신장과 관련된 간 질환의 주요 증상은 경부 영역의 넓어짐, 경부 매트릭스의 확산 및 경부 영역 및 내피 아래에 조밀 한 불규칙 지질 입자의 형성입니다.
(4) 특발성 임신에서의 지방 간 : 질병은 비교적 드물고, 간의 주요 병변은 많은 양의 지질 축적을 특징으로하며, 신장 관 세포는 또한 지질 방울을 나타낼 수 있습니다.
(5) 기타 지질 침착 질환 : 일부 독극물이나 약물, 허혈성 부상 및 기타 원인은 신장에 지질 축적을 유발할 수 있으며 또한 황색 육아 종성 신우 신염과 같은 일부 만성 전염병에도 거품 세포가있을 수 있습니다. 이러한 모든 질병, 사구체 병변 및 실험실 검사의 축적은 지단백 사구체 병증과 다릅니다.
