유전성 신염
소개
유전성 신염 소개 유전성 신염 (Alport syndrome, AS)은 주로 혈뇨, 진행성 신장 기능 상실, 감각 신경 장애 및 안구 이상을 특징으로하는 유전성 사구체 기저막 질환입니다. 기저막 -IV 콜라겐 유전자의 주요 콜라겐 성분에서 돌연변이로 인한 질병. 유전자 변이의 발생률은 약 1 / 10000 ~ 1 / 5000입니다. 유전 법에 따르면 1X 사슬 우성 유전 (X-linkeddominant, XL, 약 80 %)으로 나눌 수 있으며 질병을 일으키는 유전자는 X 염색체에 있으며 유전은 성별과 관련이 있습니다. 2 상 염색체 열성 (AR; 약 15 %), 상 염색체상의 원인 유전자. 3 상 염색체 우성, AD; 극소수. 이들은 유형 IV 콜라겐의 상이한 고리를 각각 암호화하는 유전자 COL4A5 및 / 또는 COL4A6, COL4A3 및 / 또는 COL4A4의 돌연변이에 의해 야기되었다. 기본 지식 질병 비율 : 0.0001 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 정신병자자가 면역 갑상선 질환 관련 신장 병증 선택적 IgA 결핍 후부 시신경염 오름차순 대동맥 동맥류 선천성 항문 직장 기형
병원균
유전성 신염의 원인
IV 형 콜라겐의 6 형 콜라겐은 단량체 라 불리는 3 개의 삼중 가닥 분자 구조로 중합되고, 단량체는 이량 체 또는 사량 체를 형성하도록 중합되어 콜라겐 네트워크 구조를 형성하기 위해 함께 꼬인다. X- 연관 우성 상속 Alport 증후군의 유전자 돌연변이는 주로 IV 형 콜라겐 α5 사슬 (COL4A5)을 암호화하는 유전자에서 발생합니다. 상 염색체 열성 Alport 증후군의 유전자 돌연변이는 IV 형 콜라겐 ɑ3 사슬 또는 ɑ4 사슬 (COL4A3 / COL4A4)을 암호화하는 염색체 2 유전자에서 발생합니다.
예방
유전성 신염 예방
감염, 피로 및 임신을 피하기 위해주의를 기울여야하며 질병 발생을 예방하기 위해 신 독성 약물도 금지해야합니다.
복잡
유전성 신염 합병증 합병증 정신병자가 면역 갑상선 질환 관련 신장 병증 선택적 IgA 결핍 후방 시신경염 오름차순 대동맥 동맥류 선천성 항문 직장 기형
유전성 신염의 가족에서, 환자는 종종 갑상선 질환, IgA 결핍, 역전 시신경염, 상승하는 대동맥 동맥류, 항문 직장 기형, 정신병 및 섬유 근 이형성증과 같은 많은 비특이적 병변을 갖는다.
징후
신염의 유전 적 증상 일반적인 증상 단백질 혈뇨 청력 손상
Alport 증후군은 본질적으로 유전적인 신장 기반 임상 증후군이므로 임상 실습에서 신장 이상의 특징에주의를 기울여야하며 "신장 외"성능뿐만 아니라 가족력에도주의를 기울여야합니다. 다른 유형의 Alport 증후군의 임상 증상과 예후가 다르기 때문에 유전 적 유형을 유추하십시오.
신장 성능
혈뇨가 가장 흔하고 대부분의 사구체 혈뇨 증이며, 중국의 자료에 따르면 알 포트 증후군 환자의 68 %가 사구체 혈뇨 증인 것으로보고되었습니다. X- 연관 우세 유전성 미세 현미 적 혈뇨 증상이있는 남성 환자는 출생 후 며칠 내에 혈뇨가있을 수 있습니다. 미세 혈뇨의 침투율은 100 %입니다. Alport 증후군이있는 남성의 약 67 %가 발작성 중증 혈뇨가 있고 대부분 10 ~ 15 세이며, 심한 혈뇨는 상부 호흡기 감염 또는 피로 후에 발생할 수 있습니다. 일부 저자는 X- 연관 우성 유전성 Alport 증후군 가족의 소년이 10 세까지 혈뇨가 발견되지 않으면 영향을받지 않을 것으로 생각합니다. X- 연관 우세 Alport 증후군을 가진 여성 환자의 90 % 이상이 미세한 혈뇨를 가지고 있으며, 일부 여성 환자는 심한 혈뇨가 있습니다. 상 염색체 음성 유전성 (남성과 여성 모두)을 가진 거의 모든 환자는 혈뇨를 보이며, 상 염색체 열성 유전의 이형 접합 친척에서 혈뇨의 발생률은 50-60 %, 80 % 이하입니다.
X- 연관 우성 Alport 증후군을 가진 남성 환자에서, 단백뇨가 발생하는데, 이는 나이 또는 혈뇨가있는 지속적인 단백뇨, 및 신증 단백뇨를 특징으로하며, 신 증후군의 발생률은 30-40 %이다. 북경 대학교의 첫 병원은 단백뇨 신 증후군이 31.8 %를 차지하며 예후가 좋지 않다고보고했다. 마찬가지로 고혈압의 발생률과 중증도 나이에 따라 증가하며 주로 남성 환자에서 발생합니다.
청각 장애
Alport 증후군 환자의 청각 장애는 달팽이관에서 발생하는 감각 신경 장애입니다. 청각 장애는 점진적이고 양측은 완전히 대칭 적이 지 않으며 고주파 영역의 초기 청력 손실은 청력계에 의한 진단이 필요하며 점차 전 범위가되어 매일 대화에 영향을 미칩니다. 현재 선천성 난청에 대한보고는 없습니다. X- 연관 우성 유전성 Alport 증후군이있는 남성은 여성보다 청각 장애가 더 많으며 나이는 여성보다 나이가 더 듭니다. X- 연관 우성 Alport 증후군에서 남성 및 여성 난청 발생률은 각각 81 % 및 19 % 인 것으로보고되었다. 상 염색체 열성 알 포트 증후군 환자의 약 66.6 %는 20 세 이전에 감각 신경 장애를 나타냈다.
안구 병변
Alport 증후군의 특징적인 안 병변에는 전방 원추 렌즈, 안저 황반 주위의 점 모양의 점막 망막 병증 및 망막 성 망막 병증이 포함됩니다. 전방 원추형 렌즈는 렌즈의 중앙 부분에서 전방 주머니로 나타나며, 환자는 진행성 근시가 나타나고 심지어 전방 백내장 또는 전방 캡슐의 자발적인 천공을 유발할 수 있습니다. 전방 원추형 렌즈는 20-30 세 이상으로 나타 났으며 지금까지보고 된 가장 작은 환자는 13 세 남성, 60-70 % X 연결 남성, 10 % X 연결 지배적 유전 여성 및 영구 염색의 약 70 %입니다. 열성 유전성 Alport 증후군 환자는 전방 원추형 렌즈를 개발합니다. Alport syndrome-specific retinopathy는 일반적으로 시력에 영향을 미치지 않습니다. 안과 검진 또는 망막 영상을 사용하면 망막의 황반 또는 망막 주위에 희미하고, 창백하고, 더럽고, 더럽혀진 병변이 있습니다. 진행. X- 연관 우성 유전 남성의 약 70 %, X- 연관 우성 유전 여성의 10 %, 그리고 자주 염색 된 열성 유전성 Alport 증후군 환자의 약 70 %가 망막 병증을 일으키고 종종 청각 장애와 전방 원뿔 렌즈와 공존합니다. 그러나 망막 병증은 원추형 렌즈보다 먼저 발생합니다. 현재, 안구 침범이있는 상 염색체 우성 Alport 증후군 환자에 대한보고는 없었다.
비정상적인 혈액 시스템
현재 AMME 증후군은 주로 혈액, 정신 이상, 중이면 이상 형성 증 및 타원 다형성 증에 의해 나타나는 비정상적인 혈액 시스템을 가진 Alport 증후군 인 것으로 여겨진다. 연구에 따르면 모든 Alport 증후군 COL4A5 유전자가 결실되고 유전자 결실 범위가 3 '말단을 초과한다는 것이 확인되었습니다. 또한, 이전에보고 된 거대 혈소판, 백혈구가 포함 된 혈소판 이상 및 "Alport-like"증상이 동반 된 혈소판 이상과 같은 혈액 시스템 이상이 비-미오신 중쇄 9 유전자를 암호화하는 것으로 확인되었다 MYH9 돌연변이는 IV 형 콜라겐 유전자의 돌연변이에 의해 유발된다. 따라서 이러한 질병은 상 염색체 우성 인 MYH11A 증후군이라고 불리는 Alport 증후군이 아닙니다.
확산 평활근종
일부 청소년 Alport 증후군 가족 또는 환자는 상당한 평활근 비대를 가지고 있으며 식도, 기관 및 여성 생식 기관 (음핵, 음순 및 자궁 등)이 연하 곤란 및 호흡과 같은 증상이있는 가장 흔한 침범 부위입니다. 어려움 등
기타
일부 저자들은 갑상선 질환, IgA 결핍, pons neuritis, 상승 대동맥 동맥류, 항문 직장 기형, 정신병, 섬유 근 이형성증, 유형 I 신경 섬유종 및 터너와 같은 증후군과 같은 일부 질병을보고했습니다. . 현재, 상기 병변은 알 포트 증후군의 특정 임상 증상으로서 결정될 수 없으며, 알 포트 증후군이 공존하는 질환 일 가능성이있다.
확인
유전성 신염 검사
혈뇨 및 단백뇨, 남성 환자는 지속적인 현미경 혈뇨를 보였다. 처음에는 미세 알부민뇨증이었으며 소변 단백질은 나이가 들어감에 따라 점차 증가하여 신 증후군 단백뇨로 발전하는 경우가 종종있었습니다. 혈소판 결함과 출혈 경향이있을 수 있습니다. 신부전이 발생하면 요소 질소와 크레아티닌에 변화가있을 수 있습니다.
1. 광학 현미경 광학 현미경에서 신장 병변의 특이성은 없습니다. 질병의 초기 사구체 병변은 일반적으로 질병의 진행, 사구체 경화증으로의 사구체 진행, 진행된 사구체 섬유증 및 구상 경화증, 신장 간질은 염증성 세포 침윤에서 관상 위축증이있는 섬유증으로 진행될 수 있습니다.
이 질환은 신장과 수질의 교차점에서 간질 거품 세포에서 흔합니다. 거품 세포 세포질은 중성 지방, 점액 다당류, 콜레스테롤 및 인지질을 포함합니다. 병변은 질병에 국한되지 않지만이 질병의 발생률이 높 으므로이 증후군을 제안하는 데 여전히 중요합니다.
또한 Alport 증후군 환자의 10 ~ 25 %가 태아 사구체를 가지고 있습니다. 태아 사구체는 또한 비 알코올 증후군이있는 소아, 특히 선천성 신 증후군이있는 소아에서 볼 수 있지만 5 세 이후에는 비알 프롬 증후군에서이 병변을보기가 어렵습니다. 이 태아 사구체는 주로 10 세 이전의 어린이, 특히 5 세 이전의 유아에서 나타납니다. 성인 Alport 증후군 환자는 드 rare니다.
2. 전자 현미경 사구체 기저막 (GBM)의 초 구조적 변화는이 질환에 대한 진단 적 중요성을 가지며 광학 현미경보다 더 빠릅니다. 3 가지 주요 병변 유형이 있습니다 : GBM 두껍게하기, 두껍게하기 및 두 가지. 얇아진 GBM은 보통 정상적인 두께의 1/4에 불과하며, 이는 어린이와 여성에게 더 흔합니다. 두꺼워 진 GBM은 보통 두께의 2 ~ 5 배에 도달 할 수 있으며, 상피 측면 가장자리는 종종 불규칙적으로 물결 모양으로 두껍고 촘촘합니다. 세로 분할 및 박리로 서로 인터레이스되며 메쉬에는 성인과 남성에게 더 흔한 지질 입자가 들어 있습니다. 두껍게 한 GBM이 널리 퍼져 있고 얇은 GBM으로 나타나는 경우이 질병의 진단에 많은 의미가 있습니다. GBM 비후가없는 순수한 GBM 희석은 양성 가족 혈뇨, 얇은 기저막 신증에서 더 흔합니다. 일부 저자들은 GBM 비후와 파열 정도가 단백뇨의 정도와 유사하다는 것을 발견했으며 GBM과 파열이 현저하게 두꺼워 진 환자는 종종 진행되며 예후는 좋지 않습니다 (특히 남성 환자).
3. 면역 형광 면역 형광 및 면역 조직 화학은 대부분 음성으로, 체액 성 면역이 질병에 관여하지 않음을 시사한다. 때때로, 소수의 사구체 모세관에는 IgM 및 C3 침전물이 있습니다. 면역 형광법은 또한 Alport 증후군 환자에서 GBM이 Goodpasture 항원과 아밀로이드 P가 없음을 발견했습니다. 아밀로이드 P는 정상적인 인간 혈장 및 GBM에 존재하며, 알 포트 증후군 환자에서 아밀로이드 P의 GBM 결핍의 중요성은 여전히 연구되어야한다.
또한 저자들은 Alport 증후군 환자 또는 직접 항 -α5 (IV) 항체에서 신장 이식에 의해 생성 된 항 -GBM 항체를 사용하여 산-우레아로 치료 된이 질환을 가진 환자의 피부 조각을 배양하여 Alport 증후군을 가진 남성 환자의 표피 기저막이 완전히 GBM 염색의 결과와 유사한 채색이없고, 여성 환자는 세그먼트 채색 만,이 이론은 이론적으로이 질환을 앓고있는 환자의 GBM 및 표피 기저막에 Goodpasture 증후군 항원이 결여되어 있으며 실제로이 질환의 진단을 제공 할 수 있음을 시사합니다. 의미합니다.
진단
유전성 신염의 진단 및 치료
Alport 증후군의 현재 진단은 주로 임상 증상, 가족 병력, 조직 기저막 IV 콜라겐 사슬 면역 형광, 신장 생검 및 유전자 분석을 기반으로합니다.
1, 혈뇨 및 진행성 신장 기능 부전의 임상 증상의 임상 증상, 귀 병변 (고주파 감각 장애) 및 안 병변 (원추 각막, 전방 구면 렌즈, 황반 등)이 동반 됨 신장 외의 성능.
2. 가족 역사에는 긍정적 인 가족 역사가 있어야합니다. 가족 구성원의 소변 검사 결과, 신장 기능, 청각 장애 및 눈의 이상에 특히주의를 기울여 상세하고 객관적인 가계도를 최대한 그려야합니다.
3, 안티 IV 콜라겐 다른 사슬 모노 클론 항체, 신장 생검 및 단순 피부 생검 조직의 면역 형광을 사용하여 조직 지하실 막 IV 콜라겐 사슬 면역 형광 검사는 X 연결 유전성 Alport 증후군 환자를 진단하는 데 사용할 수 있습니다 , 유전자 운반체를 선별하고 유전을 판단합니다.
4, 전자 현미경 사구체 기저막에 따른 신장 생검 조직 전자 현미경 검사법 전형적인 병변을 진단 할 수 있습니다. 그러나, 젊은 남성 환자, 모든 연령의 여성 이종 접합체, 및 개별 성인 남성 환자의 신장 조직 병변은 사구체 기저막의 확산이 얇아 지거나 주로 지배적이다.
5, 유전 분석은 유전 유형의 결정, 태아 진단을위한 유전자 운반자에 매우 중요하지만 임상 및 병리학 검사 결과에 대해서도 불확실한 경우 진단입니다.
