뇌하수체 선종
소개
뇌하수체 선종 소개 뇌하수체 선종은 흔한 양성 두개 내분비 종양으로 마리는 1886 년에 처음으로 비대증으로 묘사되었습니다. 1887 년에 Minkowski는 뇌하수체의 비정상적인 배열로 인한 비대증에 대해 이야기했으며 1900 년에 Benda는 비대증을 인식했습니다. 호산구 선종은 종양이 뇌하수체 세포의 진정한 종양임을 증명했습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 %-0.004 % 취약한 사람 : 특정인 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 지주막 하 출혈 비강 중격 천공 당뇨병 insipidus fibrosarcoma
병원균
뇌하수체 선종의 원인
(1) 질병의 원인
뇌하수체 선종은 성장 호르몬, 프로락틴 세포 선종 등과 같은 단일 호르몬 세포 선종과 같은 뇌하수체 세포에서 유래하는 것으로 믿어지며, 이는 상응하는 호르몬을 분비하는 선상 세포에서 유래하며 일부 다중 호르몬 유래 선종에 대해서는 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 세포는 해당 호르몬 만 분비 할 수 있다고 믿어진다 1970 년대에 Zimmemrman은 PAP 방법을 사용하여 5 개의 정상적인 인간 뇌하수체 조직을 연구했으며 같은 세포에 성장 호르몬과 프로락틴 항체에 결합 할 수있는 입자를 가지고있다. , Midyley는 두 개의 호르몬이 동시에 같은 뇌하수체 세포에서 동시에 생산 될 수 있음을 나타냅니다. Midyley는 여포 자극 호르몬과 황체 형성 호르몬이 같은 세포에 의해 분비 될 수 있다고 믿습니다. 이 이중 호르몬 분비 세포는 뇌하수체에도 흩어져 있지만 그 수는 적습니다. 위의 연구 결과에 따르면 뇌하수체의 세포는 해당 호르몬을 분비 할 수 없습니다. "이종 뇌하수체 선종"의 작용 기전은 일반적으로 종양 세포의 유전자 발현과 관련이있는 것으로 간주되며, 불안정성과 선별 유전자의 장점은 또한 유전자 전위의 변경없이 세포 표현형의 변화 일 수있다.
최근에, 발색단 선종은 분화가 적거나없는 세포로부터 유래 된 것으로 여겨지며, 이들 세포는 다른 호르몬 분비 세포로 변형 될 수 있으며, 이는 호르몬의 분비 증가 증상을 동반 할 수 있고, 분비 과립은 전자 현미경으로 볼 수있다. Leuis는 이러한 비 기능성 뇌하수체 선종은 분비 과립을 가지고 있지만 종양 세포는 덜 분화되어 생물학적 활성 호르몬을 형성하지 못한다고 Kovacs는 종양 세포가 소량의 호르몬을 합성하거나 비활성 호르몬 전구체를 생성 할 수 있다고 믿는다. 또는 아직 발견되지 않은 호르몬의 경우 Betzdorf는 종양 세포의 조직 배양액에서 성장 호르몬의 농도를 결정하고 일부 발색성 종양도 호산구로 상승하여 일부 발색 선을 설명 할 수 있습니다. 왜 종양이 비대증과 관련이 있습니까?
(2) 병인
뇌하수체 선종의 병인은 뇌하수체의 비정상 이론이고 다른 하나는 시상 하부 조절 메커니즘의 가설입니다. 분자 생물학 방법을 연구 한 후, 오랜 논란이되는 뇌하수체 이론과 다음 시상 이론은 통일되는 경향이 있으며 뇌하수체 선종의 발달은 두 단계로 나눌 수 있습니다 : 초기 단계와 승진 단계, 즉 뇌하수체 세포는 먼저 돌연변이를 겪고 세포는 내부 및 외부 요인의 촉진하에 증식하고 뇌하수체로 발전합니다. 선종.
1. 뇌하수체 이상
(1) 유전자 돌연변이 : 뇌하수체 선종의 발달에서 뇌하수체 세포에서의 유전자 돌연변이의 역할은 최근에 높은 가치를 지니고 있으며, 현재 세포 신호 전달에 관여하는 유전자 중 일부는 G 단백질 G를 포함한 점 돌연변이 인 것으로 확인되었습니다. 단백질 키나아제 C의 α 서브 유닛 (Gsα) 유전자, ras 원 종양 유전자, 알파 서브 타입 (PKCα) 유전자 등.
Gsα는 뇌하수체 선종과 관련이있는 최초의 유전자로이 연구는 1980 년대 중반에 GH 선종 시클 라제 (AC) 활성의 약 1/3이 관찰 된 1980 년대 중반에 시작되었습니다. cAMP의 수준은 상승하고 GHRH와 콜레라 독소 (Gs를 자극함으로써 AC를 활성화시킬 수 있음)에 의해 조절되지 않습니다. 하나는 위치 201에서 아르기닌을 시스테인 또는 히스티딘으로 만들고, 다른 하나는 227 글루타민을 아르기닌 또는 류신으로 만들며, 이는 Gsα의 GTPase 활성에 매우 중요하다. 돌연변이는 Gsα의 GTPase 활성을 감소시켜 Gs 신호 전달 시스템을 지속적으로 활성화시켜 cAMP 생성을 증가시킵니다 뇌하수체 세포에서 cAMP는 호르몬의 합성 및 방출뿐만 아니라 세포 증식에도 관여합니다 콜레라 독소 유전자 도입이 발견되었습니다 뇌하수체 생쥐의 증식은 Gs 신호 전달 시스템의 활성화가 실제로 뇌하수체 세포의 증식을 유발할 수 있음을 나타냅니다 .GH 종양의 약 40 %와 비 기능성 뇌하수체 선종의 약 10 %가 Gsα의 돌연변이와 관련이 있으며 Gsα 유전자는 현재 원암 유전자 gsp라고 불리는 Gi는 G 단백질이며, 그 기능은 Gs와 반대이며, Gi 돌연변이는 뇌하수체 선종과 관련이 있으며, 2 건은 ACTH 종양의 32 건에서 발견되었으며, 3 건은 비 기능성 뇌하수체 선종에서 발견되었습니다. Giα 서브 유니트에는 돌연변이가 있으며 Giα는 gip라고하는 원 종양 유전자로 간주되어 왔으며 다른 G 단백질과 뇌하수체 선종 사이의 관계는 불분명합니다.
ras 원 종양 유전자 인 P21ras의 산물은 세포 신호 전달에 중요한 역할을하며, ras 원핵 생물의 활성화는 많은 인간 종양의 중요한 원인이며, Ras 유전자의 돌연변이는 사람의 뇌하수체 선종에서도 확실합니다. 이 연구의 중요성, 비 기능성 뇌하수체 선종 11 례, GH 종양 6 례 및 PRL 종양 2 례는 PRL 종양 ras 돌연변이의 경우에만 발견되어 인간 뇌하수체 선종에서의 ras 유전자 돌연변이를 시사합니다 드물기는하지만, 일부 후속 연구에서도 비슷한 결론에 도달했지만, ras 원종 유전자의 돌연변이가 인간 비 내분비 종양에서 중요한 위치를 차지하지만, 이는 인간 내분비 종양의 일반적인 원인이 아니라고 생각됩니다.
알바로 (Alvaro) 등은 뇌하수체 선종에서의 PKC 발현이 정상적인 뇌하수체 조직에서보다 높다는 것을 발견했다. 침습성 뇌하수체 선종에서의 PKC 발현은 더 높았으며 또한 일부는 발견되었다. 뇌하수체 뇌종양은 PKCα에 돌연변이를 일으켜 294 개의 아스파 테이트가 글리신이되게하며,이 돌연변이 부위는 Ca2 결합 부위를 포함하는 PKCα 분자의 V3 영역에 위치하며, 상기 돌연변이는 PKCα의 과도한 활성화를 초래한다. PKC는 세포 외부의 다양한 프로테아제 및 콜라게나 제의 활성을 조절할 수 있으며, PKC 활성의 증가는 종양이 정상 조직으로 침투하는 것을 촉진 할 수 있으므로 PKCα의 돌연변이는 뇌하수체 선종의 침습과 관련이있는 것으로 여겨진다.
연구에 따르면 뇌하수체 종양 조직에서 PTTG의 발현이 유의하게 증가하여 PTTG가 뇌하수체 종양의 형성 및 발달에 특정 역할을한다는 것을 시사하고 있습니다. 현재 PTTG에 대한 작용 메커니즘은 아직 명확하지 않지만 관련 연구는 일부 정보를 제공했습니다. PTTG 단백질에는 SH3 도킹 모티프가 포함되어있어 세포 신호와 관련이 있으며, 인간 PTTG 단백질은 섬유 아세포 성장 인자 (FGF)의 발현을 유도하여 세포 성장과 혈관 신생을 촉진합니다. PTTG 단백질은 세포 신호 전달에 영향을 미치고 FGF의 발현을 촉진함으로써 종양 형성 역할을 할 수있다.
뇌하수체 선종 세포는 뇌하수체 선종의 발달에 관여 할 수 있음을 시사하는 뇌하수체 선종 세포에서 cmyc와 c-fos의 발현이 증가하는 것으로 나타났습니다 뇌하수체 선종 세포는 시상 하부 뇌하수체를 포함한 많은 생물학적 활성 물질을 생산할 수 있습니다. 방출 호르몬 (TRH, CRH, GHRH), 성장 인자 등. 이러한 생물학적 활성 물질은 뇌하수체 선종의 발달에 중요한 역할을합니다.
(2) 호르몬 수용체의 이상 : 시상 하부 호르몬 또는 요인이 뇌하수체 세포 표면의 수용체에 작용할 수 있으며, 이들 수용체의 수 및 / 또는 친 화성이 변경되고, 발현 이상, 수용체 -G 단백질 효과 커플 링 이상은 뇌하수체 선종의 발달에 중요한 역할을합니다.
1 도파민 수용체 : 도파민 수용체는 DL, D2, D3, D4, D5 5 가지 아형을 가지며, G- 단백질 결합 수용체이며, 뇌하수체 세포는 D2 아형을 나타내며, D2A 및 D2B 2 외계인 신체,이 두 가지 이소 형은 mRNA의 다른 스 플라이 싱으로 인해 형성되며, D2B는 D2A보다 약간 짧으며, 신호 전달 능력은 D2A보다 낮습니다.
2 소마토스타틴 (SS) 수용체 : SS 수용체 (SSTR)에는 5 개의 하위 유형이 있습니다 : SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 및 SSTR5. SS-14 및 SS-28에 높은 친화력으로 결합하며 SS는 유사합니다 옥토 피딘은 SSTR2 및 SSTR5와의 친화력이 높고, SSTR3과의 친화력이 낮고, SSTR1 및 SSTR4와의 친화력이 낮습니다 .SS와 그 유사체에 의한 GH 방출의 억제는 주로 SSTR2에 의해 매개됩니다 : SSTR2를 활성화 할 수 있습니다. AC 활성의 억제, K 채널 개방, 세포 과분극 및 세포막의 전압 의존적 Ca2 채널 폐쇄로 인해 [Ca2] i 감소가 발생하여 GH, SS 및 그 유사체의 방출이 GH 세포 증식을 억제 함 그것은 주로 SSTR2 및 SSTR5에 의해 매개되는 포스 포 티로신 포스파타제의 활성화에 의해 달성된다.
GH 종양 세포는 SSTR2 및 SSTR5가 더 중요한 다양한 SSTR 아형을 발현하는데,이 두 아형이 활성화되면 [Ca2] i 및 cAMP의 수준이 감소 될 수있어 GH 방출 및 GH 세포 증식이 모두 억제 될 수있다. 시험 관내 결합 실험에서 SS 결합 부위의 수는 종양의 SS 유사체에 대한 반응성과 관련이있는 것으로 나타 났으며, 결합 부위가 많을수록 SS 유사체의 치료 효과가 우수하다 .gsp 돌연변이 체 GH 종양의 SS 결합 부위가 일반적으로 더 우수하다. 더욱이,이 종양은 옥 트레오 티드에 더 잘 반응합니다.
핵산 혼성화 기술은 또한 PRL 종양, ACTH 종양, TSH 종양 및 비 기능성 뇌하수체 선종에서 SSTR의 다양한 서브 타입의 mRNA를 검출하는데 사용되었으며, 이는 이들 종양 세포가 또한 SSTR 발현을 가지며, 이는 또한 이들 수용체의 활성화에 의해 야기 될 수 있음을 나타낸다. 감소 된 Ca2] i 및 cAMP 수준은 이들이 또한 기능 함을 시사하지만, 일부 종양 세포상의 SSTR은 [Ca2] i를 여기 시키며, 이는 SSTR-G 단백질-이펙터의 비정상적인 커플 링으로 인한 것일 수있다.
3TRH 수용체 : TRH 수용체는 또한 GPq에 속하며, Gq와 결합합니다. 여기 후, 포스 포 리파제 Cβ (PLCβ)를 활성화하여 [Ca2] i를 증가시키고, 대부분의 PRL 종양 세포는 높은 친화도 TRH 수용체를 갖지만 종양은 TRH에 반응하지 않으며, 원인을 알 수 없으며, 추측은 수용체 후 결함과 관련이있을 수 있으며, TSH 종양은 드물고, TRH 수용체가 포함되어 있는지 확실하지 않으며, 일부 학자들은 TSH 종양이 대부분의 TSH 종양이 TRH에 반응하지 않는다는 사실에 근거하지 않는다고 믿는다 PRL 종양 및 TSH 종양과 달리, TRH 수용체의 발현 또는 발현은 나타나지만, 많은 GH 종양 (40 % 내지 50 %), 비 기능성 뇌하수체 선종 (30 % 내지 50 %), ACTH 종양 (20 ~ 30 %), 성선 자극 호르몬 종양 (70 % ~ 80 %)은 TRH에 반응하여, 이들 종양은 치료 적 중요성은 없지만 특정한 진단 적 가치가있는 TRH 수용체를 발현 함을 나타냅니다.
4GnRH 수용체 : GnRH 수용체도 GPCR에 속하며 흥분성 활성화 후 포스 포 리파제 Cβ를 활성화하여 [Ca2] i를 증가시켜 일련의 효과를 얻을 수 있으며, 대부분의 성선 자극 종은 GnRH 수용체를 발현하고 GnRH에 반응합니다. 이 종양에서 GnRH 수용체 신호 시스템의 결함으로 인해 일부 성선 자극 호르몬이 GnRH에 반응하지 않을 수 있습니다 성선 자극 호르몬 세포의 GnRH 수용체는 정상 GnRH 수용체와 크게 다릅니다. 그것은 지속적인 GnRH에 의해 자극 될 때, 즉 더 이상 GnRH에 반응하지 않을 때 민감화되지 않는다; 전자는 탈감작을 갖지 않는다. 즉, 성선 자극 호르몬의 GnRH 수용체의 탈감작이 없기 때문에 여전히 감작이 지속되지 않는다. 즉, 여전히 GnRH의 지속적인 자극에 반응한다 현상, 오래 지속되는 GnRH 유사체는 이러한 종양에 효과적이지 않습니다.
GH 종양과 ACTH 종양의 15 % ~ 20 %도 GnRH 수용체를 발현합니다.이 환자는 GnRH 투여 후 혈중 GH 또는 ACTH 수치가 유의하게 상승하여 이들 수용체가 기능적임을 나타냅니다. GnRH를받은 후 증가 된 수준의 혈액 성선 자극 호르몬 및 / 또는 서브 유닛은 GnRH 수용체가 비 기능성 뇌하수체 선종에도 존재 함을 나타냅니다.
5GHRH 수용체 : 대부분의 GH 종양은 GHRH 수용체를 발현합니다.이 종양은 GHRH에 반응합니다. 핵산 혼성화 연구에 따르면 GH 종양 반응은 GHRH와 GHRH 수용체 mRNA 수준에 상관이 없습니다. PRL 종양, ACTH 종양 및 비 기능성 뇌하수체 선종도 GHRH 수용체를 함유하지만, 발현 수준은 낮고, 이들 종양은 GHRH에 대한 반응이 불량하고, GHRH 수용체는 탈감작이 없다.
6CRH 수용체 : CRH 수용체는 GPCR이기도합니다 .AC 활성화는 AC를 활성화하고, ACTH 종양은 CRH 수용체를 CRH에 대한 반응의 기초로 발현합니다 .ACTH 종양의 CRH 수용체는 코티솔에 의해 조절되지 않습니다. 또한, 이는 CRH에 의해 조절되지 않으며, 비 -ACTH 종양은 CRH 수용체를 거의 발현하지 않는다.
2. 조정기구의 이상
호르몬 조절 메커니즘의 이상이 뇌하수체 선종의 중요한 원인이라고 오랫동안 제안되어 왔으며,이 이론을 뒷받침하는 증거는 시상 하부 GHRH 종양과 CRH 종양이 각각 뇌하수체 GH 종양과 ACTH 종양을 유발할 수 있다는 것입니다; 이소성 GHRH는 GH 종양을 유발하지만 시상 하부 GHRH 종양보다 그 효과가 약합니다 (그 이유는 후자에 의해 생성 된 GHRH가 뇌하수체 관문 시스템에 직접 들어가 뇌하수체의 GHRH 농도가 더 높기 때문일 수 있습니다). 최근 몇 년간 동물 실험에서 GHRH 형질 전환 생쥐가 매우 쉽다는 것이 입증되었습니다. GH 종양의 발생은 시상 하부 뇌하수체 호르몬 분비 호르몬이 뇌하수체 선종 발생에 중요한 역할을한다는 것을 나타내며, 시상 하부 뇌하수체 호르몬 (인자) 결핍도 뇌하수체 선종을 유발할 수 있습니까? 설득력있는 증거, 일부 연구는 PRL 종양 환자에서 시상 하부 도파민 수준의 감소가 없다는 것을 보여 주었으며, 시상 하부 억제 인자가 뇌하수체 선종의 발병에 중요한 역할을하지 않을 수 있음을 시사합니다.
말초 표적 선 호르몬 수준의 감소는 뇌하수체의 억제를 약화시켜 해당 뇌하수체 세포의 증식을 촉진 할 수 있습니다. 예를 들어, 쿠싱 병 환자에서 양측 부신의 절제는 기존 ACTH 미세 선종을 큰 선종으로 변형시킬 수 있습니다. 넬슨 증후군), 연구에 따르면 일차 성선 기능 저하증에서 뇌하수체 선종의 발병률은 일반 인구보다 높지 않습니다. 일차 성 갑상선 기능 항진증, 비록 TSH 세포 증식이지만 희귀 한 TSH 종양이기는 말초 표적 선 호르몬의 부족은 뇌하수체 선종의 발병의 초기 요소가 아닙니다.
최근에 일부 학자들은 뇌하수체 선종 세포의 클론 성을 연구하기 위해 분자 생물학 기술을 사용하여 뇌하수체 선종의 메커니즘에 대한 새로운 이해를 이끌어 냈습니다 시상 하부 조절의 이론에 따르면 뇌하수체 선종은 더 커야합니다 뇌하수체 기원의 이론에 따르면, 뇌하수체 선종은 단일 클론 기원이어야한다 알렉산더 (Alexander) 등의 연구에 따르면 거의 모든 뇌하수체 선종은 단일 클론 기원이며 뇌하수체 기원 이론을 강력하게 뒷받침하는 결과이다. 시상 하부 조절 메커니즘이 뇌하수체 선종의 발달에 영향을 미치지 않는다는 것을 의미하지는 않습니다. 실제로 뇌하수체 선종의 발생은 뇌하수체 세포의 내부 이상 (유전자 돌연변이와 같은)으로 시작되는 다단계 일 수 있습니다. 이를 바탕으로, 시상 하부 조절 장애는 뇌하수체 세포의 증식을 더욱 자극하고 결국 종양을 형성합니다. 시상 하부의 비정상적인 조절 메커니즘은 뇌하수체 선종의 형성을 촉진하는 요인이 될 수 있지만, 장기적인 과도한 시상 하부 뇌하수체 호르몬 방출 자극 시상 하부 뇌하수체 호르몬 종양이 원인이되는 이유를 설명 할 수있는 해당 뇌하수체 세포에서 돌연변이를 유발할 수 있음 그것은 선종 뇌하수체한다.
고분해능 MRI를 이용한 무작위 부검 및 인구 조사 결과는 작은 무증상 뇌하수체 선종이 매우 흔하지 만 (약 10 %), 임상 적으로 우월한 뇌하수체 선종의 유병률은 매우 낮습니다 (1/500). 뇌하수체 선종에서의 뇌하수체의 이상이 매우 흔하다는 것을 나타내지 만 뇌하수체 선종에 영향을 미치는 우세한 뇌하수체 선종을 추가로 형성하기 위해 뇌하수체 세포 증식을 촉진하는 다른 요인과 결합해야합니다. 세포 증식의 요인은 시상 하부 호르몬 또는 요인에 제한되지 않을 수 있으며, 뇌하수체의 지방자가 분비 / 분비 인자 및 특정 생식선 펩티드도 중요한 역할을하며 뇌하수체 선종의 발달에도 참여할 수 있습니다.
뇌하수체 선종은 바이러스 감염과 관련이 있다고 일부 연구에 따르면 쥐 폴리오 마 바이러스에 감염된 생쥐는 뇌하수체 선종에 걸리기 쉬운 것으로보고되었으며, 폴리오 마이 미드 T 항원 트랜스 제닉 마우스도 뇌하수체 선종에 취약합니다. 그러나, 이러한 연구는 인간 전염병 학적 데이터에 의해 확인되지 않았으며, 이는 바이러스 감염이 인간 뇌하수체 선종과는 거의 관련이 없음을 나타냅니다.
수술 중 나타나는 뇌하수체는 오렌지-레드와 터프한 반면 선종은 종종 붉고 부드러 우며 일부는 진흙입니다. 퇴행이있을 때 종양 조직은 회백색이 될 수 있습니다; 일부는 종양 괴사, 출혈 또는 낭성 변화는 가벼운 현미경 검사 하에서 부검 물질과 결합하여 뇌하수체 선종은 외부 경계를 가지고 있지만 캡슐이 없으며 큰 선종은 뇌하수체의 캡슐이 될 수 있으며 종양 조직은 뇌하수체 조직과 다릅니다. 종양 세포는 형태에서보다 일관 적이지만 원형, 입방 형 또는 다각형입니다. 종양 세포의 크기는 크게 다양합니다 : 작은 것은 림프구와 유사하며, 핵 외부의 적은 양의 세포질이며, 대부분 미분화 된 줄기 세포입니다. 세포질은 더 많고 일부 입자 나 거품으로 채워질 수 있으며, 종양 세포의 크기는 비교적 균일하고 큰 핵과 핵도 공통적입니다 때때로 고리 형 핵은 핵 오목하고 세포질의 일부는 핵으로 캡슐화됩니다. 핵분열을 보라.
예방
뇌하수체 선종 예방
이 질병에 대한 효과적인 예방 조치는 없으며 조기 발견 및 조기 진단이이 질병의 예방 및 치료의 열쇠입니다.
복잡
뇌하수체 선종 합병증 합병증 뇌 지주막 하 출혈 비강 중격 천공 당뇨병 insipidus fibrosarcoma
1. 외과 적 치료의 합병증
(1) 안장 내 합병증 : 내부 경동맥 손상 (0.4 % ~ 1.4 %)을 포함하여, 의사 동맥류, 내부 경동맥-해면 누공, 수술 후 큰 혈관 경련, 폐색 및 뇌 신경 손상이 발생할 수 있습니다 ( 전체의 0.4 ~ 1.9 %, 특히 신경 손상의 원인입니다.
(2) 안장에서의 수술로 인한 합병증 : 시상 하부, 뇌하수체 줄기, 뇌하수체 손상; 시신경, 시력 키아 즘 및 말초 혈관 손상으로 시력 상실 또는 실명 (0.4 %-2.4 %)이 발생하며, 후자는 또한 잔류 종양 일 수 있습니다. 출혈, 부기, 안장의 과도한 패킹 등; 안장 파열 및 거미류 손상으로 인한 뇌척수액 누출 (1.5 %-4.2 %, 매우 높은 9 %-15 %), 두개골 및 수막염을 유발할 수 있음 0 % ~ 2 %); 다른 지주막 하 출혈, 이중 경막 외 혈종, 간질 등.
(3) 트랜스 페 노이드 접근 및 쐐기 형 부비동 합병증 : 코 중격 천공 (3.3 % ~ 7.6 %), 윗입술 및 무감각, 코 기형, 상악, 상완골, 상완골 골절, 척추 골동 염 (1) % ~ 4 %) 또는 농양뿐만 아니라 sella의 하벽 양측의 동맥 동 공동의 내부 경동맥 협착 손상 (동맥 표면은 뼈 결함, 점막의 약 4 % 만 커버 함) 및 쐐기 공동 공동 측면 (시신경 구멍이있는 하부 중벽 뼈 결함)은 시신경을 손상시킵니다.
(4) 내분비 증상 : 10 % ~ 60 %의 환자가 당뇨병 성 갑상선 발병 할 수 있으며, 대부분은 일시적, 0.5 % ~ 15 %, 지속성 뇌하수체 기능 부전의 1 % ~ 10 %입니다. 그것은 큰 선종이며 수술 전에 뇌하수체 증이있는 환자가 있습니다.
2. 방사선 치료 후 합병증
(1) 방사성 괴사 : 방사선 치료 후 일반적 발병률이 가장 높은 기간은 1 ~ 3 년이며, 방사선 량이 45Gy 미만이면 발병률은 0.4 %에 불과하며, 양측 전두엽의 안쪽을 포함 할 수 있으며 측두엽의 앞쪽 중앙 부분이 후퇴합니다. 시상 하부 및 시신경, 제 3 뇌실의 전벽 등, 시력의 임상 증상, 시야 증상 증가, 시상 하부 증상 및 두통, 구역질 등, 종종 종양 재발로 오인,지지 요법으로 치료, 비타민을 많이 제공, 에너지 혼합물 및 대체 호르몬 요법.
(2) 새로운 유기체 형성 : 가장 흔한 신경 교종, 수막종, 섬유 육종, 발생 위험은 보통 몇 년 또는 10 년 후에 발생하는 정상 인구의 9 ~ 16 배입니다.
(3) hypopituitarism : 8-10 년의 추적 관찰 후 발병률은 13 %에서 30 %, 또는 심지어 더 높으며, 호르몬 대체 요법이 필요한 생식선, 갑상선 및 부신 축 기능 부전으로 나타납니다.
(4) 기타 합병증 : 종양 내 출혈 또는 낭성 변화, 빈 셀라 증후군, 시신경 손상 등은 시력의 감소를 특징으로하며, 종양 재발로 오인 될 수도 있습니다.
징후
뇌하수체 선종 증상 흔한 증상 뇌 수정 은 뇌하수체 기능 장애 코 막힘 확산 확산 두통 안구 운동 신경 마비 안장 변형
뇌하수체 선종 세포의 배가 시간은 100-700 일이므로 종양이 느리게 성장합니다.이 생물학적 특성은 뇌하수체 선종이 일반적으로 교활하고 조기에 증상이 없으며 일부 종양은 처음부터 끝까지 증상이 없음을 결정합니다. 뇌하수체 선종은 주로 두개 내 신경 기능 장애 및 내분비 기능 장애를 가지고 있습니다.
신경 기능 장애
뇌하수체 선종으로 인한 신경 학적 증상은 종양의 크기와 성장 방향과 직접 관련이 있으며, 일반적으로 분비 기능이없는 선종은 진단시 종양 량이 많으며 여러 안장과 안장의 성장이 더 분명합니다. 초기 내분비 갑상선 기능 항진증으로 인해 선종의 크기가 대부분 작으며, 종양은 주로 안장에 있거나 안장에 약간 위치하며 임상 적 또는 경미한 신경 학적 증상은 없습니다.
(1) 두통 : 분비 성 뇌하수체 선종이없는 환자의 약 2/3는 두통이있을 수 있지만, 심각하지는 않습니다 조기 두통은 종양이 위로 자랄 때 삼차 신경의 세 번째 가지 안장에 의해 발생합니다. 천골 부위, 이마, 코 뿌리 또는 안구의 후부, 간헐적 공격에 위치하며, 종양이 안장을 관통 한 후 두통이 완화되거나 사라질 수 있습니다. 늦은 두통은 두개골 기저, 동맥 고리, 종양 확대로 인한 큰 혈관에 영향을 줄 수 있습니다. 삼차 신경 또는 후두 뇌 신경에 의해 공급되는 경막 교합과 같은 큰 부비동과 같은 통증에 민감한 조직에 의해 발생하고, 두통은 전후 또는 후두 부위에 위치하며, 종양은 세 번째 심실로 자라며 뇌실 공극은 두개 내를 유발하도록 차단됩니다 증가 된 압력은 확산 성 두통을 유발할 수 있으며 때때로 종양 내 출혈 또는 종양 낭종 파열이 심각한 중증 두통을 유발할 수 있습니다 .GH 선종으로 인한 두통은 명백하고 완고합니다. 대부분 두통이 심합니다. 그 이유는 종양 성장에 더하여 안장을 주로 당기기 때문입니다. 감각 신경의 자극으로 인한 전체 두개골과 경막 증식증 때문입니다.
(2) 시신경 압박 증상 : 뇌하수체 선종이 위로 자라면 안장 상단에 놓거나 안장을 부러 시신을 압박하여 시력, 시야 변화를 일으킬 수 있습니다.
1 시야 변화 : 시신경과 뇌하수체의 위치는 크게 다르므로 시야 변화는 상당히 일치하지 않습니다 망막 섬유와 황반 섬유는 시신경에서 특정 위치를 가지기 때문에 일정 순서의 시야 결함이 있으며 종양은 안장에서 나옵니다. 상향 성장은 시신경의 하단과 후면을 압박하여 크로스 오버를 상단과 상단으로 밀고 시신경을 건립 할 수 있습니다. 이때, 첫 번째 억압은 망막 하단의 사분면에서 섬유를 아래로 내려서 측두 장의 상한을 일으 킵니다. 결손은 종양이 계속 자라서 시신경 핵의 망막 핵의 상한 사분면을 포함 할 수 있으며 이로 인해 사분면의 측두면에 결함이 생길 수 있습니다. 이때, 천골면이 둔화되고 때로는 망막의 상한 사분면의 섬유가 혼합되어 교차되지 않습니다. 섬유에서, 그것은 광학 키아 즘의 측면에 위치하여, 작은 시야는 "작은 측면 섬"이라 불리는 측두 혈류에서 보존 될 수 있고, 압축 및 외부 섬유의 외부 망막 외부 사분면 (교차하지 않음)은 비하 사분면의 뷰를 생성 할 수있다 결함에서, 광학 키아 즘의 최외 망막의 외부 사분면의 섬유는 억압에 가장 취약하므로 코의 상부 사분면의 시야 손실 후 최종 압력까지 보존.
종양이 시신경 뒤에 위치하는 경우 시신경 후 단부에 황반 섬유가 생길 수 있으며, 중앙 시야의 어두운 점 (암점 시야 결함)이 나타나며, 발달 순서는 말초 시야와 동일하며 점차 주변 시야 결함으로 나타납니다. 말초 시야와 같은 초기 질환이 덜 영향을받는 경우, 중앙 시야의 어두운 점을 동시에 검사하여 오진이 발생하지 않도록해야합니다. 종양이 한쪽으로 자라서 시신경을 압박하면 같은 방향의 혈뇨가 발생할 수 있습니다. 전방-후방 환자의 수가 적고, 종양이 안장 꼭대기까지 자라며 시야 장애가 없습니다.
시야의 변화는 먼저 유색 시야의 결함이고 적색 시야의 결함이 가장 빠르다는 점에 유의해야한다. 초기의 경우 작은 시험이나 유색 시각 표시를 적용하는 것이 문제를 찾기가 가장 쉬우 며 조기 진단을 얻는 것이 일반적이다. 종양 크기는 평행하지만, 시신경을 피할 수 있기 때문에 종양이 크더라도 종양이 매우 느리게 진행되는 경우 시야 변화가 없으며, 종양이 빨리 자라면 암점이 먼저 나타납니다.
2 시력 변화 : 시력 손실과 시야 결함은 평행하지 않으며, 양쪽 측면도 비대칭이며, 종종 말기에서 나타나며, 실명을 유발할 수 있으며, 이는 주로 시신경의 일차 위축의 결과입니다.
3 시신경 변화 : 시신경 압박 및 혈액 순환 장애로 인해, 대부분의 환자는 시신경의 1 차 위축이 있고, 대부분의 양측이 동시에 시작되지만 정도가 같지 않고, 일부가 한쪽에서 시작될 수 있고, 위축이 비강에서 먼저 시작됩니다. 소수의 경우 폐쇄성 뇌수종, 두개 내압 증가, 망막 정맥 복귀 장애, 시신경 부종이 발생할 수 있지만, 일차 시신경 디스크 위축이 발생한 경우, 두개골 고혈압이 있더라도 시신경 부종을 일으키지 않습니다. 현재 시신경 주위의 거미 막 덮개가 닫혀 시신경 부종이 나타나지 않는 경우가 있는데, 경우에 따라 종양이 한쪽으로 편향되어 시신경과 대 측성 디스크 부종 (Foster-Kennedy syndrome)이 일차 위축 될 수 있습니다.
(3) 인접 증상 : 종양은 안장 외부의 인접 구조물의 성장으로 인해 발생합니다.
1 측면 발달 : 해면 부비동의 압축 또는 침습은 뇌 신경에 세 번째, IV, VI를 생성하고 삼차 신경의 첫 번째 분기를 생성 할 수 있으며, 이는 종종 눈꺼풀 운동 신경에 관여하여 눈꺼풀 처짐, 안구 운동 장애, 종양은 내부 경동맥 주위에서 자라며 동맥의 내강을 점차적으로 좁히거나 폐색 할 수있어 편마비, 실어증 등을 유발합니다. 종양은 삼차 신성 반월 낭으로 자라며, 이차 삼차 신경통을 생성하고 두개골로 자랄 수 있습니다. 쓰레기는 측두엽에 영향을 줄 수 있으며 마법의 냄새, 환상, 반신 경변증, 실어증 및 기타 증상과 같은 훅백 현상이 있습니다.
2 발달 발전 : 전두엽을 압박하고 무관심, 행복감, 지능의 급격한 감소, 건망증, 스스로 돌볼 수 없음, 간질, 일방적 또는 양자 후각 장애와 같은 정신적 증상을 유발할 수 있습니다.
3 후면으로의 발달 : 발간 근육으로 성장할 수 있고, 대뇌 및 안구 운동 신경을 억압하여, 안구 운동 신경 마비, 반대측 편마비, 즉 웨버 증후군의 한쪽을 유발할 수 있습니다.
4 위쪽으로 자라기 : 세 번째 심실에 영향을 미침, 다발성 경화증, 다뇨증, 무기력 및 최근 잊어 버린, 허구, 환각, 나쁜 방향, 둔함, 시신경 부종, 혼수 등과 같은 시상 하부 증상을 유발할 수 있습니다.
5 아래로 자라기 : 안장 바닥을 쐐기 모양의 부비동, 비 인두로 파괴하여 반복적으로 작은 코 출혈, 코 막힘 및 뇌척수액 비염을 유발할 수 있습니다.
6 외향적 성장 : 내부 캡슐, 기저핵 등으로 성장하여 편마비, 감각 장애 등을 유발할 수 있습니다.
2. 내분비 기능 장애
다양한 종류의 분비 선종이 너무 많은 호르몬을 분비하여 초기 단계에서 내분비 과잉 행동의 다른 증상을 유발할 수 있으며, 비 분비 선종은 뇌하수체 세포를 압축 및 파괴하여 호르몬 감소 및 해당 표적 세포 기능 장애 및 임상 내분비 기능을 유발할 수 있습니다. 증상 감소, 소수의 내분비 선종 사례는 또한 질병의 후기 단계에서 뇌하수체 손상을 일으킬 수 있습니다.
(1) PRL 선종 : 시상 하부 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 분비의 PRL 억제 증가, 에스트로겐 감소, LH, FSH 분비가 정상이거나 젊은 여성 (20 ~ 30 세)에서 더 흔하고 남성 사례는 약 15 %를 차지합니다. 더 낮은 PRL 혈액은 정상적인 에스트로겐의 부정적인 피드백과 프로게스테론의 합성에 영향을 미친다는 믿음이 있으며, 임상 증상은 무월경-갈 랙터-불안정성 삼원 (Forbes-Albright 증후군이라고 함)이며 일부는 완전히 갖추어져 있지 않습니다. 위의 3 가지 관절에서 PRL이 60μg / L로 증가하면 월경, 지연 또는 월경 감소와 같은 월경 장애가 발생할 수 있지만 배란, 프로게스테론 결핍, 황체 단계는 중요하지 않습니다 .PRL이 추가로 증가하면 무월경이 발생할 수 있습니다. 무월경의 경우에는 간질이 동반되지만 대부분은 압박을받을 때 소량의 우유를 짜냅니다. 일부 환자는 간질이 동반되지 않으며 다른 환자는 성욕 상실, 유산, 비만, 안면 홍조 등을 겪을 수 있습니다. 에스트로겐이 PRL 세포의 증식을 촉진 할 수 있기 때문에 발달, 1 차 무월경이 지연 될 수 있으므로 임상 적으로 PRL 종양은 임신 후에 발생하고 경구 피임약 (특히 에스트로겐 활성이 낮은 것들)과 PRL 종양이 발생합니다. 꺼짐
PRL이 높은 남성은 혈액 테스토스테론 생성 및 대사 장애, 혈액 테스토스테론 감소, 정자 형성 장애, 감소 된 수, 활력 감소, 비정상적인 형태학, 임상 발기 부전, 성기능 장애, 불임, 고환 수축, 적은 수의 모발을 유발할 수 있습니다 희귀, 비만, 유방 발달 및 궤양 (약 20 %).
여성 환자는 조기 진단이 가능하고 2/3 건은 안장 미세 종양 (종양 <10mm)이며 신경 증상은 드물지만 남성 환자는 성욕의 초기 증상에주의를 기울이지 않기 때문에 진단시 대부분의 종양이 더 크고 구제됩니다. 성장, 두통 및 시각적 증상 등을 유발하는 경우 PRL이 높은 데는 여러 가지 이유가 있으며이 질병의 진단 전에 다른 원인을 배제해야합니다.
(2) GH 선종 : GH는 주로 GH 수용체를 포함하는 다양한 세포에서 간 작용을 통해 성장을 촉진합니다 .GH 선종은 사춘기 폐쇄 전에 "거대한 질병"으로 발생합니다. 성인의 경우 마리 (1886)에 의해 처음 설명 된 "비대증 (acromegaly)"을 특징으로하며, 질병의 진행 과정은 진단이 진행되기까지 6 ~ 9 년 정도 천천히 진행됩니다.
1 거대한 질병 : 환자 (15 세 이전) 초기 높이 이상, 심지어 2 미터까지, 성장이 매우 빠르며, 체중이 같은 나이보다 훨씬 길며, 외부 생식기는 성인처럼 발달하지만 성적 욕구, 모발 증가, 큰 힘 성인기 후 약 40 %의 환자가 비대하게 변화 할 수 있습니다. 고급 단계에서는 전반적인 약점, 정신적 쇠약, 탈모, 건조한 피부 수축, 무기력, 두통 및 소변 붕괴가있을 수 있습니다. 환자는 일찍 사망하고 평균 수명은 20입니다. 세
2 곡예 비대 : 환자의 손, 발, 흉부 및 흉부 사지가 점진적으로 확대되고, 손과 발이 두껍고, 손가락이 두꺼워지고, 원위 끝이 구형이며, 이마가 올라가고, 발목, 경골 및 하부 턱이 눈에 띄게 나타납니다. "턱 변형", 치아의 넓히기, 턱의 턱이 더 멀고, 입술이 더 두껍고, 코의 다리가 넓고 평평하며, ur 바퀴가 커지고, 모자, 신발 및 양말은 종종 큰 크기, 거친 피부, 색소 침착, 모발로 대체됩니다 증가, 두피 처짐, 기름진, 땀이 많은 여성 환자가 남성처럼 보임, 과도한 척추 성장, 쇄골, 흉골이 자란 및 전만으로 인해 후만증이있는 일부 환자는 가슴이 커져 가슴이 커질 수 있습니다. 혀, 인두, 연약한 구개, uvula는 비대, 말할 때 쉰 목소리, 수면 중 코골이가 쉽게, 결절 벽 비대는 협착증을 유발할 수 있으며, 폐 기능에 영향을 미치고, 심장 비대는, 심부전으로 발전 할 수 있으며, 혈관벽이 두꺼워지고, 혈압 증가, 때로는 뇌졸중이 발생할 수 있습니다. 위장, 간 및 비장, 갑상선, 흉선 등과 같은 기타는 비대가 될 수 있습니다. 조직 증식으로 인해 다중 통증을 유발할 수 있습니다. 두통 외에도 두통, 환자는 종종 신체 통증으로 조기에 손목의 가로 인대가 두꺼워 져서 "류마티스 관절염"으로 잘못 진단 된 경우, 손목의 터널 인대를 생성하기 위해 중간 신경을 압축 할 수 있으며, 척추 과형성으로 인해 추간공이 좁아지고 척수 신경근을 압박하여 뼈, 관절, 연골로 인해 요통 또는 감각 이상이 발생합니다. 증식은 척수 증식으로 인해 사지 통증, 관절 통증, 제한된 이동성 등을 유발할 수 있으며 척수 압박을 유발할 수 있으며, 일부 여성은 월경 장애, 무월경 (갈 랙터가있는 경우 GH-PRL 혼합 선종 일 수 있음), 초기 남성 성적인 침체는 말기에서 감소하여 욕구, 발기 부전, 때로는 생식기 위축을 유발하지 않으며, 두 남녀 모두 불임 일 수 있습니다. 환자의 약 20 %가 발한, 땀 냄새 및 외 신성 안과 같은 점액 성 부종이나 갑상선 기능 항진증, 환자의 약 35 %가 당뇨병을 앓고 있으며, 다식증, 후기 체중 감소, 다뇨증, 다 발증, 생식기 가려움증, 발 괴저, 당뇨병 성 망막염 및 당뇨병 혼수 상태로 인해 초기 단계에서 체중이 증가합니다. 소변 포도당 양성, 포도당 내성 장애, 혈중 지질 상승, 혈액 인 증가, 적은 양의 혈중 칼슘, 혈액 알칼리성 인산 가수 분해 효소를 가진 환자의 높은 절반 활기차고 자극적; 지칠 때, 집중력 부족, 외부 세계에 대한 관심 부족, 기억력 저하, 치료하지 않은 경우 GH 선종, 종종 대사 합병증, 당뇨병, 이차 감염, 심장, 뇌 혈관 및 호흡기 질환으로 인해 그리고 죽어
GH 선종에 의한 비대증은 GHRF를 분비하는 GHRF를 분비하는 이소성 성장 호르몬 방출 인자 증후군과 구별되어야합니다. 이는 GH 세포가 과다한 GH를 증식시키고 분비하게합니다. 신경절 종은 40 ~ 60 세에서 더 흔한 비대증과 병용 될 수 있으며, 비대증의 변화와 더불어 두통, 시야 장애, 당뇨병, 무월경, 궤양, 생식선 및 부신 기능 부전 및 기타 증상이 있습니다. 폐, 흉선, 췌장, 위장관 등의 이소성 종양은 또한 비대증 및 해당 임상 증상에 변화가있을 수 있습니다. 혈액 GH, 인터루킨 -C 및 면역 반응성 성장 호르몬 방출 인자 (IR-GRF)가 증가합니다. GH는 포도당에 의해 억제되지 않으며, 전신 CT 또는 MRI는 때때로 이소성 종양을 검출 할 수 있습니다.
종양 크기, GH 값 및 임상 증상이 일치하지 않는 GH 선종이있는 환자가 몇 명 있는데, 예를 들어, 종양이 크거나 GH가 크게 증가하면 임상 증상이 미미하거나 혈액 GH 값이 유의하지 않지만 증상은 분명합니다. A. 질병의 길이와 관련이있는 경우 약 20 %의 경우 GH 값이 <5 ~ 10μg / L이지만 임상 증상은 명백하지만 그렇지 않으면 GH가 크게 증가 할 수 있지만 지속 시간은 길지 않습니다. GH가 약간 높아지고 오랫동안 지속되는 증상은 분명하지 않습니다 B.GH에는 두 가지 종류의 면역 활동 (큰 GH)과 생물학적 활동 (작은 GH)이 있으며, 대부분의 GH 선종은 고도로 생물학적으로 활동적인 GH를 분비하며 소수의 분비물에는 면역 활동이 있습니다. GH, 임상 증상은 생물학적 활성 GH에서 더 분명합니다 .C. GH는 간 세포의 성장을 통해 생체 내 성장을 촉진하고, 에스트로겐은 혈장 내 인터루킨의 활성과 농도를 감소시켜 감소시킵니다 GH의 전신 효과 (폐경기 환자 또는 뇌하수체 성선 자극 호르몬에서 에스트로겐의 방출에 영향을 미치는 종양과 같은 GH 종양 환자)에서 에스트로겐이 감소하면 임상 증상이 심각하며 D. GH 종양에서 뇌졸중이 발생하여 퇴행 괴사 낭성 증상이 GH의 헛된을 증가시킬 수있다 값이 더 큰 종양 부피를 갈 완화 할 수있는 증상이 안정적으로 오래 남아있을 수 있습니다.
(3) ACTH 선종 (Cushing 's disease) : 젊은 여성, 주로 여성, 종양의 대부분이 작고 신경 증상을 나타내지 않으며 방사선 검사로는 발견하기 어려운 경우가 많으며,이 질환은 종양 세포에 의한 ACTH의 과도한 분비 및 부신 과형성으로 이어지는 폴리펩티드와 관련하여 높은 코르티솔 혈증을 유발하여 신체에 다양한 대사 장애를 유발할 수 있으며, 1964 년 쿠싱 (Cushing)에 의해 처음 설명 된 전형적인 쿠싱 증후군을 나타냅니다. 증후군 환자의 이름을 딴 것으로, 뇌하수체 호 염기성 선종이 원인 일 수 있다고 제안했으며 질병의 임상 증상은 다음과 같습니다.
1 지방 대사 장애, 전형적인 "중앙 비만", 환자의 머리, 얼굴, 목 및 몸통 지방 증가, 얼굴이 둥글다 (보름달 얼굴이라고 함), 척추가 뒤로 튀어 나오고, 목과 등의 접합부에 지방이 있음 이 층은 "버팔로 백 (buffalo back)"을 형성하지만, 사지는 비교적 작으며 말기에는 죽상 경화증 변화가있다.
2 단백질 대사 장애, 피부, 뼈, 근육 등에 과도한 단백질 소비를 유발할 수 있으며, 콜라겐 섬유가 피부, 파편, 피하 혈관에 노출되어 "보라색"으로 나타납니다 (사지, 허벅지, 둔부 및 팔뚝 참조). 척추와 두개골의 골다공증으로 인한 안면 흉막염은 환자의 약 50 %가 요통, 비타민 D 결핍, 구루병 및 병리학 적 압박 골절을 앓고 있으며 어린이는 혈관의 취약성으로 인해 뼈의 성장에 영향을 줄 수 있습니다 증가하고 피부 ecchymosis를 생성하기 쉬운 상처는 치유하기 쉽지 않고 감염되기 쉽습니다.
포도당 대사의 3 가지 장애는 스테로이드 유발 당뇨병 (20 % 내지 25 %)을 유발할 수 있으며, 이는 다 발증, 다뇨증, 공복 혈당 증가, 포도당 내성 감소, 일반적으로 더 가볍고 가역적이다.
4 소수의 환자에서 볼 수있는 전해질 대사 장애는 혈중 칼륨과 혈액 염소에서 늦게 나타 났으며, 혈중 나트륨이 증가하여 칼륨이 적고 염화물 알칼리증이 증가했습니다.
5 생식선 기능 부전, 고 코르티솔 혈증은 뇌하수체 성선 자극 호르몬 분비를 억제 할 수 있으며, 혈액 테스토스테론을 가진 여성 환자는 무월경의 70 % ~ 80 %, 불임 및 유방 위축증, 모발 증가와 같은 다양한 남성화, 치질, 후두 노드 증가 및 초음파 치료 감소, 성욕 상실, 발기 부전, 고환 위축 등으로 인한 혈액 테스토스테론 감소 남성 환자, 성장 및 발달 장애가있는 어린이.
6 고혈압, 약 85 %의 경우 고혈압이 있고 장기 고혈압은 좌심실 비대, 심부전, 부정맥, 뇌졸중 및 신부전으로 인해 복잡 할 수 있습니다.
7 명의 정신과 증상, 약 2/3 명의 환자는 정신과 적 증상, 가벼운 불면증, 정서적 불안정성, 자극에 대한 감수성, 기억 상실; 심한 정신병을 앓고 있습니다.
8 항 바이러스 내성, 증가 된 코티솔은 항체 면역 기능을 감소시킬 수 있으므로 리소좀 막이 안정적으로 유지되고 항원 제거에 도움이되지 않으므로 곰팡이 감염에 민감한 피부, 세균 감염이 통제하기 어렵고 종종 감염과 같은 항 감염 기능이 크게 감소합니다. 치유되지 않습니다.
넬슨 증후군은 1958 년에 넬슨에 의해 제안되었습니다. 양측 부신 절제술에 대한 쿠싱 증후군으로 고통받은 후, 10 ~ 30 %의 환자가 수술 후 1 ~ 16 년 동안 뇌하수체 종양을 앓을 수 있습니다. 대부분의 종양은 원래의 것으로 간주됩니다. 코티솔은 ACTH microadenomas에 의해 발생하지만 종양이 매우 작거나, 검사가 발견되지 않았거나, 추가 검사 없이는 무시되었다. 양측 부신 절제술 후, 시상 하부에서 코티솔 부족으로 인한 CRH의 음성 피드백 CRH의 역할은 뇌하수체의 장기 자극으로 선종을 유발하거나 원래의 ACTH 미세 선종이 빠르게 자라거나 많은 양의 ACTH와 MSH를 분비하여 전신 피부, 점막 과다 색소 침착, 임상 적으로 넬슨 증후군으로 알려진 일부 연구자들은이 증후군이 젊은 여성 (30 세 미만)에서 발생하기 쉽고, 부신의 절제 후 임신이 발생할 가능성이 더 높다고 생각합니다. 질병의 10 ~ 25 %가 공격적이며 안장 경막, 뼈로 자라기 쉽습니다. 해면 부비동 등은 뇌신경 마비를 일으키고 뇌와 다른 뇌의 다른 부분으로 옮길 수 있습니다. 소수의 환자는 PRL과 galactorrhea를 증가시킬 수 있으며 시상 하부 기능 장애 또는 시상 하부의 뇌하수체 선종 압박을 유발할 수 있습니다. PIF 억제를 약화 시키면 PRL 분비가 증가된다.
고 코르티솔 혈증의 원인 중 60 % ~ 80 %는 ACTH와 관련 폴리펩티드 선종이며, 15 % ~ 25 %는 부신 종양 (부신 선종 및 암종 포함), 5 % ~ 15 %입니다. 소성 ACTH 선종 (폐암, 기타 흉선, 위, 신장, 췌장, 갑상선, 난소 등에서 더 흔함), 간단한 비만 환자는 고혈압과 같은 코티솔과 유사한 증상을 보일 수 있습니다. 생리 장애 또는 무월경, 자주색 선, 치질, 털 등.
(4) 성선 자극 호르몬 선종 (GnH 선종 또는 FSH, LH 선종) :이 질환은 특정 증상이 없기 때문에 발병이 느리므로 성 기능 저하로 인해 조기 진단이 어렵습니다. 중년 남성에서 더 흔합니다. 남성과 여성 환자는 초기에 성기능 장애가 더 많으며, 대부분 말기에는 두통, 시력 및 시야 장애가 있으며, 비 기능성 뇌하수체 선종 (염색 모세포종)으로 잘못 진단되는 경우가 많으며 다음 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.
1FSH 선종 : 혈장 FSH 및 α- 서브 유닛 농도가 유의하게 증가하고, 초기 LH 및 테스토스테론 농도는 정상, 남성 이차 성적인 특성은 정상, 대부분의 성적 욕구 및 성기능은 정상, 일부는 성욕 감퇴, 열악한 발기 기능, 진행된 경우 LH와 테스토스테론 수치는 연속적으로 감소하지만 FSH의 증가는 유관 세포 관에서 정상적인지지 세포 수를 유지할 수 있지만 테스토스테론 농도의 감소는 정자 발달 및 성숙 장애를 유발하여 발기 부전, 고환 수축 및 불임 등을 유발할 수 있습니다. 생리 장애 또는 무월경.
2LH 선종 : 혈청 LH 및 테스토스테론 농도가 유의하게 증가하고, FSH 수준이 감소하고, 고환 및 이차 특성이 정상적이며, 성기능이 정상이며, 고환 생검에서 중간 엽 세포의 명백한 증식이 보였고, 정자 세포 성숙이 차단되었으며, 정자가 없었으며, 생식력이 없었습니다. FSH를 감소시키는 능력은 뇌하수체가 FSH의 분비에 미치는 영향, 또는 테스토스테론 및 에스트라 디올 (E2)의 상승 및 FSH의 뇌하수체 분비의 피드백 억제에 기인 할 수있다.
3FSH / LH 선종 : 혈청 FSH, LH 및 테스토스테론은 종종 질병의 초기 단계에서 성기능 장애, 뇌하수체 이차 부신 기능 부전 및 기타 증상의 종양 확대 및 파괴없이 증가했습니다. 혈장 테스토스테론 농도는 여전히 정상이거나 증가 할 수 있지만 발기 부전과 같은 성기능 장애의 증상이 나타납니다.
(5) TSH 선종 : 단순 TSH 분비 선종은 매우 드물고, 대부분 침습적이며, 임상 증상은 갑상선 비대 및 진전 및 진전, 중얼 거리는 냄새, 때로는 눈 및 기타 갑상선 증상, 흥분성, 손 떨림, 발한, 빈맥, 위장 과잉 행동 및 체중 감소, TSH 선종은 일차 갑상선 기능 항진증에 이차적 일 수 있으며, TSH 세포 보상 비대에 의한 장기 갑상선 기능 항진증에 의해 발생할 수 있음 선종과 유사한 변화, 마지막으로 종양 형성, TSH 선종은 안장에서 자라서 시력과 시야 변화를 유발할 수 있습니다.
(6) 혼합 뇌하수체 선종 : 다양한 종양에 의해 분비 된 다양한 호르몬으로 내분비선 갑상선 기능 항진증의 다른 증상을 나타냅니다.
(7) 호산구 줄기 세포 선종 : PRL은 적당히 증가 할 수 있고, GH는 정상 또는 증가 할 수 있으며, 월경 장애, 무월경, 궤양, 불임 등과 같은 높은 PRL의 임상 증상, 거시적으로 종종 불명확 함, 몇 가지 가벼운 비대증이 있고, 남성은 성욕을 잃고, 종양은 종종 안장에서 자라며, 두통이 있으며, 시각적 증상이 있습니다.
(8) 폐 옥신 세포 선종 : GH가 증가하고, 비대증의 증상이 있으며, PRL이 약간 증가 할 수 있으며, 일부 환자는 궤양, 무월경 및 기타 증상이 있으며, 이러한 유형의 종양 성장은 느립니다.
(9) 비-분비 선종 : 과거 소위 발색 종 선종의 통계에 따르면, PRL 선종의 경우 약 40 %, 약 35 % 인 과거의 소위 발색 종 선종의 통계에 따르면, 30 내지 50 세에서 더 흔하게 발색 된 세포 종양으로도 알려져 있으며, 수컷은 암컷보다 약간 더 많다 %는 FSH 및 LH 선종이고, 약 10 %는 단순한 α- 서브 유닛 분비 선종이며, 염색 모세포종은 TSH, FSH (LH), PRL, GH 호르몬 및 분비 과립을 전자 현미경으로 관찰 할 수있는 것으로 밝혀졌다.细胞培养测定亦可证实分泌激素。
肿瘤不产生内分泌亢进症状的原因已见前述，因此可知实际上仅有少数为真正的无分泌颗粒及无分泌激素能力的无分泌功能腺瘤，如瘤样细胞瘤，此型肿瘤生长较缓慢，且不产生内分泌亢进症状，因此确诊时往往肿瘤已较大，压迫及侵犯垂体已较严重，造成垂体促激素的减少，产生垂体功能减退症状，一般认为促性腺激素最先受影响，次为促甲状腺激素，最后影响促肾上腺皮质激素，临床可同时出现相应周围靶腺体的萎缩，产生一个或多个靶腺的不同程度功能低下症状：①促性腺激素不足，男性表现性欲减退，阳痿，外生殖器缩小，睾丸及前列腺萎缩，精子量少或缺如，第二性征不著，皮肤细腻，阴毛呈女性分布，女性表现月经紊乱或闭经，乳房，子宫及其附件萎缩，性欲减退，阴毛及腋毛稀少，肥胖等，儿童则发育障碍，身材矮小，智力减退，②促甲状腺激素不足，表现畏寒，少汗，疲劳乏力，精神萎靡，食欲减退，嗜睡等，③促肾上腺皮质激素不足，可引起氢化可的松分泌减少而易产生低血糖，低钠血症，病人虚弱无力，厌食，恶心，抗病力差，易感染，体重减轻，血压偏低，心音弱而心率快等，④生长激素减少，儿童有骨骼发育障碍，体格矮小，形成侏儒症，少数肿瘤压迫后叶或下丘脑产生尿崩症。
因肾上腺皮质激素及甲状腺激素缺乏，可引起各种代谢紊乱，机体应激能力减弱，易产生垂体危象，临床有以下几种：①糖代谢障碍，在空腹，饥饿，胃肠道疾病，食物吸收不良或用胰岛素时均可产生低血糖反应，出冷汗，烦躁，精神失常，有时可有强直样发作，出现病理反射及低血糖症状，②盐代谢障碍，可产生血钠过低，病人倦怠嗜睡，食欲不振，重者休克，昏迷甚至死亡，用大量甲状腺素后使机体代谢率增加，可加重肾上腺皮质功能减退，③液体平衡失调，病人对水负荷的利尿反应减退，如饮水过多，作水试验或应用尿崩灵可诱发水中毒，病人嗜睡，恶心呕吐，精神错乱，抽搐，甚至昏迷，④应激功能减退，机体抵抗力差，易感染，高热时易陷于意识不清，昏迷，⑤体温调节障碍，体温低，皮肤冷，面色苍白，脉搏细弱，逐渐昏迷，⑥低血压，直立性低血压可引起脑缺氧而昏倒。
확인
垂体腺瘤的检查
垂体腺瘤的常规实验室检查多无异常，对垂体腺瘤来说，重要的是各种内分泌功能检查，由于病变及病程的不同，垂体腺瘤的内分泌功能检查可有不同结果。
실험실 검사
1.生长激素(GH)
由垂体GH细胞分泌，受下丘脑调节，疑诊GH腺瘤时，应测GH基础值和葡萄糖抑制试验，禁食12h后，休息情况下的GH正常值2～4μg/L，易受情绪，低血糖，睡眠，体力活动和应激状态等影响，约90%的GH腺瘤病人GH基础值高于10μg/L，GH水平在5～10μg/L可以是GH腺瘤，但个别情况也见于正常人，因此，应做葡萄糖抑制试验，正常人口服葡萄糖100g后2h，GH低于正常值，3～4h后回升，GH腺瘤病人不受此影响，呈不能抑制现象，血浆胰岛素样生长因子1(IGF-1)浓度测定可反映24h GH的分泌情况和CH腺瘤的活动性，GH的TRH兴奋试验，胰岛素低血糖兴奋试验，如GH不升高则表示GH储备能力不足，还有生长介素，主要在GH刺激下的肝脏产生，可促进GH对周围组织的调节，测定生长介素，对GH腺瘤的诊断和治疗后随诊有帮助，但术后并不像GH水平立即降低，而是缓慢降低。
2.ACTH检查
内分泌学检查对库欣综合征及其病因的诊断和鉴别诊断的意义尤为重要，因ACTH垂体腺瘤中绝大多数为微腺瘤(约80%)，其中直径<5mm的微腺瘤占60%～70%，对此，增强CT，蝶鞍区薄层断层的微腺瘤发现率仅30%，用1.5T的MRI增强薄层断层条件下微腺瘤的发现率为50%～60%，故CT或MRI阴性，并不能排除垂体微腺瘤的存在。
垂体ACTH细胞分泌ACTH，有下丘脑-垂体-肾上腺轴调节，对疑诊ACTH腺瘤病人可测定血浆ACTH(正常人上午8～10时平均值为22pg/ml，晚10～11时为9.6pg/ml)，ACTH很不稳定，进入血浆中很快分解，含量甚微;测血浆皮质醇(正常值为20～30μg);测尿游离皮质醇(UFC，正常值为20～80μg/24h)，>100µg有诊断意义，检查需分两步：第一步要查清是否为库欣综合征，第二步要明确是否为垂体源性即库欣病(垂体ACTH腺瘤和垂体ACTH细胞增生)，大多数病人血浆ACTH中度增高或正常，血浆皮质醇升高，且昼夜节律消失，24h尿游离皮质醇(UFC/24h)升高，小剂量地塞米松抑制试验不能抑制，大剂量地塞米松能抑制(皮质醇比对照值降低50%以上)，对明确诊断有特殊意义，如血浆ACTH不高，而皮质醇明显增高，节律消失，大，小剂量地塞米松均不能抑制，则符合肾上腺源性(肾上腺腺瘤或肾上腺癌)，如血浆ACTH明显增加，节律消失，大，小剂量地塞米松均不能抑制者，多支持异位源性库欣综合征(如肺癌，支气管类癌等)，在采用17-OHCS为指标的诊断符合率为80%左右，北京协和医院采用UFC/24h为指标，符合率可达92.5%，对诊断困难者，可行ACTH刺激试验，胰岛素低血糖诱发试验，如有条件可行选择性静脉导管，采集双侧岩下窦，颈内静脉，下腔静脉血测定ACTH，以及美替拉酮试验和CRH试验，这些对诊断和鉴别诊断有重要意义。
3.甲状腺刺激素
垂体TSH细胞分泌TSH，血浆TSH正常值为5～10μU/ml，TSH增高可见于垂体TSH腺瘤，下丘脑性甲亢，原发性甲低，甲状腺炎和甲状腺肿瘤等病例，TSH减低可见于垂体肿瘤，炎症或脓肿，手术和创伤后，有时需作甲状腺刺激素释放因子(TRHRH)兴奋试验，以了解垂体储备功能，应用TSH 5～10单位肌内注射后测定甲状腺素或甲状腺吸碘率可增高，提示腺垂体功能减退。
4.促性腺激素
腺垂体FSH和LH细胞分泌FSH和LH，FSH正常值为120μg/L，LH为40μg/L，垂体FSH/LH腺瘤时，FSH/LH水平增高，垂体功能低下时，FSH和LH低，需同时测定睾酮和雌激素及其他激素协助诊断，还可作阴道黏膜涂片或精子数目帮助诊断。
5.黑色素刺激素
正常人血浆，MSH水平为20～110pg/ml，MSH增高可见于垂体功能减低病人，增生型皮质醇增多症，肾上腺皮质腺瘤所致皮质醇增多症中MSH减低。
6.靶腺细胞分泌功能
如果垂体腺瘤长期压迫垂体组织，或垂体卒中，手术创伤，致垂体功能不足，甲状腺，肾上腺，性腺等靶腺等可发生功能低减，甲状腺蛋白结合碘，甲状腺素，17酮，17羟，尿游离皮质醇均低下，睾酮，雌激素低下，精子数目减少;阴道涂片，雌激素低于正常。
화상 진찰
1.垂体微腺瘤的CT和MRI表现
(1)直接征象：垂体内低密度(信号)区是诊断垂体微腺瘤的可靠征象(图1)，低密度(信号)区在3mm以上或超过垂体体积的1/3即可诊断为垂体微腺瘤，低密度(信号)区的显示与垂体及肿瘤的造影剂充盈方式有关，造影剂快速增强扫描时，由于垂体的血供极其丰富，且无血-脑脊液屏障，注入造影剂后可立即增强，其增强的程度与海绵窦及颈内动脉相接近，而肿瘤组织的血供不及垂体丰富，增强不及垂体迅速，肿瘤密度(信号)增加缓慢，因而在注入造影剂的一瞬间，肿瘤与邻近垂体组织或海绵窦相比呈低密度(信号)，随着时间的推移，循环血中的造影剂浓度逐渐降低，垂体与海绵窦的密度(信号)均逐渐下降，肿瘤组织逐渐呈等密度(信号)，因此，快速增强扫描可使低密度(信号)区的显示最佳，而延长注射造影剂至扫描完成的时间则会造成漏诊，少数微腺瘤表现为或高密度(信号)区，表现为等密度(信号)区的微腺瘤只能依据占位征象进行诊断。
(2)占位征象：
①垂体增高和(或)上缘膨隆：垂体高度超过8mm即提示可能存在微腺瘤，但正常垂体高度也可能>8mm，另外，垂体高度正常也不能否定微腺瘤的存在，因此不能单纯用垂体高度作为微腺瘤是否存在的惟一标准，必须结合其他CT表现，垂体增高且上缘膨隆，则高度提示微腺瘤的存在，若垂体上缘的隆起不对称，则更支持微腺瘤的诊断，有人报道，垂体增高且上缘隆起不对称，91%有肿瘤存在，垂体上缘呈普遍性隆起只有部分病例中线区有肿瘤存在，因为正常垂体上缘也可膨隆，故观察垂体上缘形态也需结合其他征象。
②垂体柄移位：肿瘤的占位效应可将垂体柄推向对侧，但在少数情况下，垂体柄也可向肿瘤同侧移位，另外，动态增强扫描可见垂体柄周围毛细血管丛，微腺瘤的占位效应也可导致此毛细血管丛的移位，垂体柄偏离中线2mm以上，常常提示微腺瘤的存在，同样，在分析垂体柄的变化时也需结合其他CT征象，因为微腺瘤病人垂体柄可以不移位，而正常人的垂体柄又可略偏离中线。
③神经垂体消失：冠状CT扫描在通过垂体后缘的层面上，在鞍背前方常可见到略低密度的卵圆形后叶;而MRI检查可更清晰地显示神经垂体，微腺瘤的占位效应常导致后叶受压缩小而不能显示，或被挤向一侧，但若肿瘤发生于前叶前部，体积又较小，其占位效应不重，则仍可见到后叶，故神经垂体消失常常提示有微腺瘤，而后叶显示良好也不能完全排除微腺瘤。
④鞍底骨质的变化：微腺瘤可导致鞍底骨质的吸收或破坏，使鞍底两侧厚度不一，CT表现为鞍底一侧变薄或破坏，但正常人鞍底厚度有较大变异，只有骨质改变伴有相应部位的其他异常表现时，才可认为异常。
总之，垂体是否异常或是否存在微腺瘤，应从垂体高度，上缘形态，内部密度(信号)，异常密度(信号)区的存在及其大小，密度(信号)及边界，垂体柄的移位，神经垂体及鞍底骨质的变化等几方面进行仔细观察，垂体柄移位，后叶消失及鞍底骨质的变化，可提示有微腺瘤存在。
2.垂体大腺瘤的CT和MRI表现
CT和MRI检查是诊断垂体腺瘤最主要的影像学方法，不仅可以做出定性诊断，而且还可以了解肿瘤的大小，形态，质地以及与周围结构之间的关系(图2)，为治疗方法的选择提供和依据。
非增强扫描可见蝶鞍扩大，鞍底和鞍背骨质吸收变薄，倾斜;肿瘤位于脑外，由鞍内向鞍上生长，占据鞍上池，第三脑室前部甚至达室间孔水平，但极少因此出现梗阻性脑积水;肿瘤可呈实体性或囊实性，无钙化，边界清楚，呈类圆形或哑铃型;两侧海绵窦受肿瘤推移挤压外移，少数肿瘤侵袭海绵窦，包绕颈内动脉甚至使该侧海绵窦明显外移;有时肿瘤可明显向额叶或颞叶发展，或者突入蝶窦，增强扫描可见实体性肿瘤呈均一中度强化，囊性肿瘤呈周边强化，中小体积肿瘤在肿瘤周边可见残存垂体。
3.普通X线检查
头颅正侧位片可显示蝶鞍形态，但不能显示垂体，因此如果垂体腺瘤仅在鞍内生长而未影响蝶鞍形态，则头颅正侧位片可无异常，如肿瘤侵及蝶鞍则可在头颅正侧位片上形成一系列表现，如蝶鞍扩大;鞍壁脱钙，变薄;前，后床突变细甚至缺如;鞍底变阔，下陷;如肿瘤偏于一侧则可使另一侧鞍底下陷明显，侧位片上呈现出双鞍底。
分层摄影，气脑造影，脑室造影和血管造影对垂体腺瘤的诊断也有一定意义，但由于这些检查多较复杂且有一定的危险性，加之CT和MRI的普及，现已很少使用。
4.PET检查
PET作为一种功能显像技术，自20世纪80年代应用于临床以来已取得很大的成功，PET可提供有关肿瘤生化特征，代谢特性，受体分布及酶学特点等方面的信息，在肿瘤的诊断，治疗等方面均有重要的意义。
PRL瘤及某些无功能腺瘤常有代谢增强，因此，用11C标记的左旋蛋氨酸和18F标记的氟脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)可使其显像，用多巴胺受体激动药治疗后，瘤细胞的代谢降低，其摄取11C-左旋蛋氨酸和18F-FDG的能力也下降，11C标记的多巴胺D2受体拮抗药甲基螺哌隆(methylspiperone)和雷氯必利(raclopride)可使PRL瘤显像，且可预测多巴胺受体激动药的疗效，一般来说，11C标记的甲基螺哌隆和雷氯必利显像者对多巴胺受体激动药的反应良好。
진단
垂体腺瘤诊断鉴别
진단
垂体腺瘤的诊断主要依据不同类型腺瘤的临床表现，视功能障碍及其他脑神经和脑损害，以及内分泌检查和放射学检查，典型的病例不难做出垂体腺瘤的分类诊断，但对早期的微腺瘤，临床症状不明显，神经症状轻微，内分泌学检查不典型，又无影像学发现的病例则诊断不易，即使单有临床表现或神经症状或内分泌学或影像学改变或四种均有改变的，亦不一定是垂体腺瘤，所以，既要全面了解病情作多方面的检查，获得资料，综合分析，做出诊断和鉴别诊断，确定是否有肿瘤，是不是垂体腺瘤，还要对肿瘤部位，性质，大小，发展方向和累及垂体周围重要结构的影响程度等进行仔细研究，以便选择治疗方案，制定治疗措施，包括手术入路的选择。
차별 진단
无分泌功能腺瘤应与鞍区其他疾病相鉴别：
1.颅咽管瘤：多见于儿童及青少年，肿瘤常发生于鞍上，可向第三脑室，鞍旁，鞍后等处发展，临床表现为下丘脑，垂体功能损害症状如尿崩，发育迟缓等，视野改变多不规则，常有颅压增高，蝶鞍改变为鞍背缩短，鞍底平坦，70%可见钙化斑，CT为鞍上囊性低密度区，囊壁呈蛋壳样钙化，实体肿瘤为高密度区，可有强化，MRI示鞍区囊性占位的信号，鞍内底部往往可见正常垂体，成人颅咽管瘤常见于鞍内，多为实质性，有时鉴别较难，需手术后才能确诊。
2.脑膜瘤：常有头痛，视力视野改变，但内分泌症状多不明显，蝶鞍一般正常大小，但鞍结节附近可见骨质增生，CT为均匀高密度病灶，增强明显，MRI扫描T1W呈等信号，T2W呈高信号，增强后有时可见脑膜“尾征”，鞍内亦可见正常垂体。
3.异位松果体瘤：多见于儿童及青春期者，尿崩常为首发症状，有的可出现性早熟，发育停滞及视路受损症状，蝶鞍多正常，CT为类圆形高密度灶，其内见有钙化点，有明显均匀增强;MRI扫描示垂体柄处实体性肿块。
4.视神经和下丘脑胶质瘤：前者多发生于儿童，为患侧失明及突眼，平片可见患侧视神经孔扩大，蝶鞍正常，后者有下丘脑受损症状和视野变化，MRI扫描可确定肿瘤范围。
5.脊索瘤：常位于颅底斜坡，可向鞍区侵犯，出现头痛，多发性脑神经麻痹及视力视野改变，内分泌症状不明显，X线平片及CT均可显示斜坡区骨质破损和钙化，肿瘤密度不均匀。
6.皮样及上皮样囊肿：可有视力减退及视野改变，但双颞偏盲少见，其他脑神经损害症状轻微，垂体功能常无影响，X线偶见颅底骨质吸收，CT为低密度或混合密度病灶。
7.动脉瘤：可有视力视野及蝶鞍改变，但病史中常有蛛网膜下腔出血史，症状多突然发生，有头痛，动眼神经麻痹等，脑血管造影可明确诊断。
8.视交叉蛛网膜炎或囊肿：起病缓慢，视野变化不典型，蝶鞍无典型改变，无垂体功能减退症状，CT及MRI扫描可予鉴别。
9.Rathke囊肿：发生于垂体中间部，较少见，可引起垂体功能减退，蝶鞍扩大，视交叉受压等症状，与鞍内型颅咽管瘤和无分泌功能垂体腺瘤较难鉴别，需手术方能确诊。
10.空蝶鞍综合征：可有视路压迫症和轻度垂体功能低下，蝶鞍常球型扩大，脑池造影CT扫描发现造影剂进入蝶鞍的蛛网膜下腔。
11.垂体脓肿：可表现为头痛，视力视野改变及内分泌低下症状，部分病人可找到感染源，体检有脑膜刺激症，但临床上常鉴别困难。
