glycogeenstapelingsziekte
Invoering
Inleiding tot glycogeenaccumulatieziekte Glycogeenaccumulatieziekte is een type glycogeenmetabolismestoornis veroorzaakt door aangeboren enzymdefecten, waarvan de meeste autosomaal recessief zijn en de incidentie varieert van ras tot ras. Volgens Europese gegevens is de incidentie 1 / (20.000 tot 25.000). Er zijn minstens 8 soorten enzymen nodig voor glycogeensynthese en katabolisme Er zijn 12 soorten klinische ziekten die door deze enzymdefecten worden veroorzaakt, waaronder type I, III, IV, VI en IX zijn voornamelijk leverlaesies; II. Type V en VII worden voornamelijk beschadigd door spierweefsel. Deze ziekten hebben een gemeenschappelijk biochemisch kenmerk, dat wil zeggen abnormale glycogeenopslag, het overgrote deel van de glycogeenvoorraden in de lever, spieren, nier en andere weefsels nam toe, slechts enkele soorten glycogeenopslag zijn normaal, en De moleculaire structuur van glycogeen is abnormaal. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hyperlipidemie
Pathogeen
Oorzaak van glycogeenaccumulatieziekte
Genetische factoren (90%)
Autosomaal recessieve overerving, fosforylase kinase-deficiëntie is X-gebonden overerving. Glycogeenaccumulatieziekte wordt veroorzaakt door het ontbreken van enzymen die nodig zijn bij het proces van glycogeensynthese en -afbraak, wat obstakels veroorzaakt bij de synthese of afbraak van glycogeen, wat leidt tot de afzetting van glycogeen in weefsels, waardoor verschillende ziekten veroorzaakt worden door verschillende soorten enzymdefecten. Type glycogeen metabolisme ziekte.
pathogenese
Glycogeen is een hoogmoleculair polysacharide dat bestaat uit glucose-eenheden. Het wordt voornamelijk opgeslagen in de lever en spieren als reserve-energie. De normale lever en spieren bevatten respectievelijk ongeveer 4% en 2% glycogeen. De glucose in het menselijk lichaam bestaat uit glucokinase en glucosefosfaat. De uridinedifosfaatglucose (UDPG) wordt gevormd door mutase en uridinedifosfaatglucose-pyrofosforylase, en vervolgens worden de glucosemoleculen die door UDPG worden verschaft, gekoppeld door a-1,4-glycosidebindingen door glycogeensynthase. Een lange keten, elke 3 tot 5 glucoseresten worden overgebracht door vertakkende enzymen, en de 1 en 4 gekoppelde glucose worden overgebracht naar positie 1,6 om een vertakking te vormen.Als het wordt uitgebreid, zal het uiteindelijk een macromoleculaire structuur van het dendrimeer vormen. Het molecuulgewicht is tot enkele miljoenen, en de buitenste glucose heeft een lange lineaire keten, meestal 10-15 glucose-eenheden.De afbraak van glycogeen wordt voornamelijk gekatalyseerd door fosforylase, waarbij glucose 1-fosfaat uit het glycogeenmolecuul vrijkomt, maar De rol van fosforylase is beperkt tot 1,4 glycosidebindingen, en wanneer er slechts 4 glucoseresten vóór het vertakkingspunt zijn, moet dit een vertakkingsenzym zijn (zetmeel 1,6-glucosidase, amyol-1,6-glucosidase) Breng drie van deze residuen over naar andere rechte ketens De werking van het fosforylase is gewaarborgd, en tegelijkertijd kan het debranching-enzym een glucosemolecuul vrijmaken dat is verbonden door de -l, 6-glycosidebinding, waardoor de operatie wordt herhaald om de lichaamseigen vraag naar glucose, die in het lysosoom bestaat, te waarborgen. De -1,4-glucosidase (zuurmaltase) kan ook glucoseketens van verschillende lengte hydrolyseren tot oligosacharidemoleculen zoals maltose, hetgeen te wijten is aan het ontbreken van enig enzym in het glycogeen synthese- en afbraakproces. De defecten veroorzaken dat de synthese of afbraak van glycogeen obstakels veroorzaakt, waardoor het glycogeen zich in het weefsel afzet en ziekte veroorzaakt. Door de verschillende soorten enzymdefecten worden verschillende soorten glycogeenmetabolismeziekten veroorzaakt.De gemeenschappelijke typen worden weergegeven in tabel I, III, VI. Type IX is voornamelijk leverlaesies en type II, V en VII zijn voornamelijk spierweefselbeschadiging.
Het voorkomen
Glycogeen accumulatie ziektepreventie
De ziekte is erfelijk en kan niet worden genezen. De behandeling vertraagt vooral de ontwikkeling van de ziekte, verhoogt de spierkracht, verbetert de symptomen zoals dyspneu en verbetert de kwaliteit van het leven. De preventieve maatregel die nu kan worden genomen, is zich strikt te houden aan de "niet-nauwe relatieve huwelijk" huwelijkswet. Regelgeving om het geboortecijfer van kinderen met deze ziekte te verminderen, de fysieke fitheid van mensen te verbeteren en mensen een levenskwaliteit te bieden.
Genetische counseling
Genetische counseling voor familiegeschiedenis kan getroffen volwassenen helpen om selectieve vruchtbaarheid te hebben.
Voorhuwelijkse onderzoek: inclusief een gedetailleerd onderzoek naar de medische geschiedenis en behandeling van zowel mannen als vrouwen en hun familieleden, met name de aanwezigheid of afwezigheid van aangeboren afwijkingen, genetische geschiedenis en naaste verwanten. Familieonderzoeken, chromosomale bloedtests of genetische tests moeten worden uitgevoerd om dragers te detecteren.
Prenataal consult: zwangere vrouwen: medicatie tijdens de zwangerschap moet worden begeleid door een arts. Doe goed werk prenatale controle. De patiënt moet een prenatale diagnose voor het kind hebben. Punctie amniocente tijdens de zwangerschap om te controleren:
1 Verhoogde mucopolysachariden werden gevonden in het vruchtwater (maar pas na 16 weken zwangerschap).
2 Na vruchtwaterpunctie kunnen de cellen worden geanalyseerd voor vroege diagnose, zodat de zwangerschap vroegtijdig kan worden beëindigd.
Complicatie
Glycogeenaccumulatie complicaties complicaties hyperlipidemie
Het kan gecompliceerd zijn door lactateemia, acidose, ketonurie, hyperlipidemie, infectie en ernstige dood door acidose of infectie.
Symptoom
Symptomen van glycogeenaccumulatie Vaak voorkomende symptomen Ketoacidose Leververgroting Langzame groei Machteloze lever en harde hypoglykemie
De ziekte is een erfelijke ziekte. Het kind heeft bij de geboorte een leververgroting. Met de leeftijd zijn er duidelijke symptomen van hypoglykemie, zoals zwakte, zweten, braken, convulsies en coma en ketoacidose. Het kind heeft groeiachterstand, intellectuele barrièrevrije, korte gestalte, obesitas, lichtgele huid, opgezette buik, duidelijk vergrote lever, harde textuur, slechte spierontwikkeling, zwakte, vooral de onderste ledematen, de meeste patiënten kunnen niet overleven Op volwassen leeftijd sterft hij vaak aan acidose en coma. Milde gevallen kunnen worden verbeterd op volwassen leeftijd. Op dit moment kan de ziekte worden verdeeld in meer dan een dozijn subtypen, waarvan type I de meest voorkomende is.
Onderzoeken
Onderzoek van glycogeenaccumulatieziekte
1. Biochemisch onderzoek: de nuchtere bloedglucose van type I-patiënten werd verlaagd tot 2,24 ~ 2,36 mmol / l, het gehalte aan melkzuur en bloedglucose werd verhoogd en de waarde van lipioïnezuur en urinezuur werd verhoogd.
2, bepaling van leukocytenzymen: kan nuttig zijn voor patiënten met type III, IV, VI, IX.
3. Suikermetabolisme functietest
(1) Adrenalinetolerantietest Na 60 minuten injectie van adrenaline waren de bloedglucosespiegels niet verhoogd bij patiënten met type 0, I, III of XII.
(2) Glucagon-test 0, I, III, IV-patiënten vertoonden een lage bloedglucoserespons, herhaalde 1 tot 2 uur na de maaltijd, O, III-bloedsuiker kan worden omgezet in normaal.
(3) Fructose of galactose veranderd in glucosetest Type I-patiënten verhoogden glucose niet bij het laden van fructose of galactose, maar melkzuur nam aanzienlijk toe.
(4) De glucosetolerantietest vertoonde typische diabeteskenmerken.
4, spierweefsel of leverweefselbiopsie: biopsieweefsel voor glycogeenkwantificatie en bepaling van enzymactiviteit, kan worden gebruikt als basis voor diagnose, maar de schade is groot.
5, moleculaire biologietest: de huidige studie is meer glucose-6-fosfatase (G-6-Pase) -gen, G-6-Pase-deficiëntie kan type I GSD veroorzaken, G-6-Pase-gen bevindt zich in de 17e Chromosoom, volledige lengte 12,5 KB, bevat 5 exons en heeft een verscheidenheid aan G-6-Pase-genmutaties gedetecteerd, waarvan de meeste worden gevonden in R83C en Q347X, goed voor ongeveer 60% van type I GSD, maar er zijn regionale verschillen, China De hoogste frequentie van nt327G A (R83H) werd gedetecteerd door nt327G A (R83H), gevolgd door nt326G A (R83C) Daarom lijkt CpG op het 83e codon van het G-6-Pase-gen een hotspot van mutatie te zijn, met behulp van PCR-bindende DNA-sequentieanalyse of ASO. De hybridisatiemethode kan correct worden geïdentificeerd. Mutationele allelen die worden gedragen door 88% van de patiënten met type I glycogeenaccumulatiesyndroom, genetische tests kunnen invasieve weefselbiopsie voorkomen en kunnen ook worden gebruikt voor dragerdetectie en prenatale diagnose.
Diagnose
Diagnose en identificatie van glycogeenaccumulatieziekte
De ziekte moet worden onderscheiden van diabetes:
Diabetes is een groep metabole ziekten die worden gekenmerkt door hyperglykemie als gevolg van defecten in de insulinesecretie en / of een verminderde insuline-werking. Aanhoudende hyperglycemie en langdurige metabole stoornissen kunnen leiden tot schade aan de weefsels en organen van het lichaam, met name de ogen, nieren, cardiovasculair en zenuwstelsel, evenals dysfunctie en falen. Ernstige gevallen kunnen acute complicaties veroorzaken, zoals uitdroging, verstoorde elektrolytenbalans en zuur-base evenwichtsstoornissen, ketoacidose en hyperosmolair coma. De typische symptomen van diabetespatiënten zijn echter "drie meer en één minder", dat wil zeggen polydipsie, polyurie, polyfagie en gewichtsverlies, die kunnen worden geïdentificeerd aan de hand van de secundaire symptomen.
