gigantisme en acromegalie
Invoering
Inleiding tot gigantische ziekte en acromegalie Overmatige secretie van groeihormoon in het lichaam veroorzaakt zacht weefsel, hypertrofie van botten en inwendige organen en endocriene en metabole stoornissen.Het vindt plaats vóór de puberteit en het niet-opgenomen sacrale deel is gigantisme; na de puberteit is het kruis samengevoegd. Voor acromegalie. Patiënten met gigantische ziekten blijven vaak acromegalie ontwikkelen. Deze ziekte is niet ongewoon en de verhouding tussen mannen en vrouwen is ongeveer 1,5: 1. De aanvangsleeftijd was de hoogste in de groep van 31 tot 40 jaar oud, 21 tot 30 jaar oud, gevolgd door de 41 tot 50 jaar oude groep. Buitenlandse literatuur meldt dat volwassen mannen meer dan 2,0 m lang zijn en vrouwen groter dan 1,85 m gigantisch menselijk syndroom worden genoemd. Er moet echter worden opgemerkt dat in sommige gebieden sommige familiale lichamen langer zijn dan gewone mensen, en hun lengte 1,9 tot 2,0 m is. Zulke mensen zijn geen gigantische ziekten. Gigantische ziekte heeft zeer weinig genetische aanleg voor het gezin en de ouders en broers en zussen zijn over het algemeen normaal. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0006% Gevoelige populatie: de meeste groep van 31 tot 40 jaar oud Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: carpaal tunnelsyndroom oedeem osteoporose hart- en vaatziekten hartinfarct hartfalen diabetes hyperprolactinemie
Pathogeen
Reusachtige ziekte en de oorzaak van acromegalie
(1) Oorzaken van de ziekte
In het endocriene systeem kunnen schildklier, bijnier en bijschildklieren vroeg worden gezien bij hyperplasie en adenoom, vroege hyperplasie van de geslachtsklieren, gevolgd door atrofie, geavanceerde schildklier, bijnier ook atrofie, thymus die een aanhoudende toename vertoont, visceraal centrum, lever, pancreas, maag, long De milt is enorm, de darm groeit en het lymfoïde weefsel prolifereert.
Letsels van het skelet zijn duidelijk, met de volgende kenmerken: lange botgroei en verdikking van gigantische ziekte, lange botepiphysis-verbreding van acromegalie, exogene osteofyten, schedel, sinus beide toenemen en patiënten met gigantische ziekte worden uitgebreid vergroot Verhoogde schedeldikte in de acromegalie, verdikking van de humerus en occipitale uitstulping, duidelijke uitbreiding van de onderkaak naar de voorkant en onderste, osteochondrale hyperplasie van de wervelkolom, periostale ossificatie, osteoporose, wigvormige misvorming van de wervels, lumbale wervels Plotselinge en thoracale wervels treden op na het sputum, de vinger (teen) eindigt verdikking hypertrofie.
(twee) pathogenese
Acromegalie en gigantische ziekte zijn bijna secundair aan hypofyse-adenomen, maar de pathogenese is niet volledig duidelijk GH-tumoren zijn primaire veranderingen in de hypofyse zelf, of secundair aan hypothalamische dysregulatie, die wordt uitgescheiden door GHRH. De toename is niet volledig overtuigend, maar het meeste bewijs ondersteunt dat de meeste acromegalie en gigantische ziekte primaire hypofyse laesies zijn, omdat het hypofyseweefsel buiten het adenoom geen pathologische hyperplasie heeft; de GHRH in het bloed van GH-tumorpatiënten is verminderd. De GH-secretiepiek en het GH-niveau zonder slaap werden niet geremd door glucosebelasting; er was geen GH-secretiereactie op stressstimulatie; hypofyse GH-tumor vertoonde verschillende graden van functionele autonomie en guanosine werd recent gevonden in 40% GH-tumor. Regulatoire eiwitten hebben erfelijke puntmutaties, die zullen leiden tot autonome secretie en celgroei van GH. Na succesvolle resectie van GH-tumoren keert de GH-kinetiek terug naar normaal. Er wordt vermoed dat hypothalamische afwijkingen GH-tumoren veroorzaken op basis van: onder normale omstandigheden, Dopamine en zijn potentiatoren (zoals bromocriptine, apomorfine) stimuleren GH-secretie, maar bij 70% tot 80% van de patiënten met GH-tumoren remmen deze geneesmiddelen de GH-secretie, wat wijst op centrale defecten, maar nog steeds niet zeker Komt oorspronkelijk uit Een pivotaal defect, of als gevolg van de spontane secretie van GH, acromegalie of gigantische ziekte veroorzaakt door verhoogde GHRH-secretie, is zeldzaam en er zijn weinig meldingen van overmatige secretie van heteroloog GH, die te zien zijn in bronchiale of thymische carcinoïde, eilandceltumor. Longhavercelcarcinoom, medullair schildkliercarcinoom, hypothalamic ganglioneuroma, enz., Ze zijn het meest waarschijnlijk GHRH uitscheiden, en sommige kunnen ook GH uitscheiden.
Hypofyse groeihormoon adenomen verschillen sterk bij individuen. Bij verschillende patiënten kan het volume van tumoren en de pathologische kenmerken van cellen aanzienlijk verschillen. Sommige adenomen kunnen naast hypofysehormoon andere hypofysehormonen afscheiden. In gevallen zijn hypofyse-adenomen meestal monoklonaal van oorsprong, maar bij zeer weinig patiënten kunnen er groeihormoonadenomen zijn die onafhankelijk van elkaar zijn.
Patiënten met acromegalie hebben een langer ziekteverloop De meeste hypofyse-adenomen hebben een diameter groter dan 10 mm bij de diagnose Ongeveer een derde van de tumorpatiënten kan een opwaartse en / of laterale expansie van de sella hebben. Ongeveer 1/3 zijn microadenomen, en 30% tot 40% van hypofyse tumoren zijn lokaal of diffuus geïnfiltreerd in de omliggende weefsels, vooral in de dura mater en bot. Ongeveer 60% van de groeihormoonceladenomen zijn Eosinofiele adenomen, anderen zijn chromoblastomen Elektronenmicroscopie laat zien dat adenoomcellen verschillende aantallen secretorische korrels kunnen hebben, en hun aantal weerspiegelt het dynamische evenwicht tussen hormoonsynthese en afgifte.De secretorische korrels van deze adenomen kunnen dicht of schaars zijn. Het is echter moeilijk om deze twee soorten tumoren te onderscheiden van klinische manifestaties.In gevallen van acromegalie veroorzaakt door ectopische hormoonafgevende hormoontumoren, wordt vaak hypofyse groeihormooncelproliferatie gevonden en wordt ook adenoomvorming gerapporteerd.
Hypofyse-adenomen bij patiënten met acromegalie worden voornamelijk uitgescheiden door groeihormoon, maar kunnen tegelijkertijd ook andere hypofysehormonen afscheiden, wat resulteert in een hoge secretie van twee of meer hypofysehormonen, bij patiënten met acromegalie, dichtbij Tweederde van de patiënten met hypofyse-adenoom scheidt alleen groeihormoon af, en de groeihormoonafscheidende korrels in het cytoplasma van deze adenoomcellen kunnen worden uitgedrukt als dicht of schaars.
Studies hebben aangetoond dat dicht afgescheiden korrels langzaam groeien, klinische symptomen vaak onopvallend zijn en tumoren met dun afgescheiden korrels zich snel ontwikkelen en vaak invasief zijn.Een aanzienlijk aantal adenomen bij patiënten met acromegalie wordt veroorzaakt door cellen die groeihormoon afscheiden en prolactine. De secretoire cellen worden gemengd en het groeihormoon en prolactine kunnen gelijktijdig worden gesynthetiseerd en uitgescheiden Immunohistochemische methoden kunnen worden gebruikt om cellen te vinden die prolactine uitscheidende cellen bevatten tussen groeihormoonadenoomcellen, en sommige adenoomtumorcellen hebben een enkele vorm. Het bestaat uit hetzelfde soort cellen, maar het kan zowel groeihormoon als prolactine afscheiden Andere adenomen zijn afgeleid van eosinofielen, die zijn ontwikkeld uit gemeenschappelijke voorlopercellen van cellen die groeihormoon afscheiden en cellen die prolactine afscheiden. De adenomen hebben een lage celdifferentiatie en de tumoren groeien snel, meestal invasief, maar de klinische manifestaties van acromegalie zijn vaak niet duidelijk.
Onder normale omstandigheden wordt groeihormoon uitgescheiden door de hypofyse bij volwassenen, en de hormoonafgifte wordt gepulseerd en gereguleerd door verschillende neuro-endocriene factoren. Leeftijd, geslacht, slaap, voeding, enz. Kunnen ook de secretie beïnvloeden en de afgifte van nuchter groeihormoon is hoog. Na inname van voedsel neemt de afgifte van groeihormoon tijdens de slaap ook toe, de secretie van groeihormoon wordt twee keer gereguleerd, hypothalamisch groeihormoonafgevend hormoon kan de secretie van groeihormoon stimuleren, terwijl hypothalamische somatostatine de secretie van groeihormoon remt, in voedingsstatus In goede gevallen is de normale menselijke IGF-I-synthese voornamelijk afhankelijk van de secretie van groeihormoon, terwijl groeihormoon en IGF-I de secretie van groeihormoon remmen door negatieve feedback op het niveau van hypothalamus en hypofyse.
Hypofyse groeihormoon adenoom verandert ook in het ritme van uitgescheiden groeihormoon, dat wordt gekenmerkt door verlies van circadiane ritme. Het niveau van groeihormoon in het bloed kan op elk moment in één dag worden gemeten. De piek van groeihormoon bij de meeste patiënten is om 4 uur 's ochtends, de dalwaarde. Om 16 uur 's middags hadden sommige patiënten zelfs meerdere secretiepieken binnen één dag en na de behandeling kon het secretieritme van groeihormoon worden hersteld.
Er is gemeld dat insuline-achtige groeifactor II (IGF-II) betrokken is bij celproliferatie bij verschillende tumoren Koyoyama et al. Gebruikten in situ hybridisatie om een grote hoeveelheid IGF-II mRNA te vinden in hypofyse adenomen, wat aangeeft dat IGF-II zich in de hypofyse bevindt. Hoge expressie bij adenoom suggereert dat het mogelijk betrokken is bij de vorming van adenomen.
Het voorkomen
Gigantische ziekte en acromegalie preventie
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Gigantische ziekte en acromegalie complicaties Complicaties carpaal tunnel syndroom oedeem osteoporose hart-en vaatziekten hartinfarct hartfalen diabetes hyperprolactinemie
1. Sommige patiënten kunnen het gevolg zijn van weke delen hyperplasie, onderdrukking van de mediane zenuw, wat leidt tot carpaal tunnelsyndroom, gemanifesteerd als de mediane zenuw in de carpale tunnel wordt gecomprimeerd, er is een regionale sensorische verstoring in de verdeling van de mediane zenuw, vingeroedeem, huidspanning, glimmende en intra-dierlijke contractie En andere symptomen.
2. Patiënten met acromegalie gaan vaak gepaard met osteoporose, waardoor de botlaesies verder worden verergerd Onder invloed van overmatig groeihormoon en IGF-I neemt, hoewel de intestinale absorptie van calcium toeneemt, ook het verlies van calcium in de urine toe. De patiënt bevindt zich nog steeds in de negatieve calciumbalans, de activiteit van osteoblasten en osteoclasten is toegenomen, het niveau van botomzet is verhoogd, de serumcollageenverknoping die de collageenomzet weerspiegelt en het serum osteocalcine niveau dat de activiteit van osteoblasten weergeeft, lumbale wervels De trabeculaire botdichtheid daalde, serum-bijschildklierhormoon, vitamine D en calciumconcentraties in het bloed waren over het algemeen op normale niveaus, maar er waren ook meldingen van verhoogde vitamine D-concentraties.
3. Patiënten zijn ook gevoelig voor coronaire hartziekten, de oorzaak is onbekend, kan verband houden met insulineresistentie, dyslipidemie en groeihormoon en IGF-I-stimulatie van arteriële gladde spiercelproliferatie, daarom groeien patiënten met acromegalie met de leeftijd Het risico op functioneel falen neemt ook toe.
Vanwege de speciale effecten van groeihormoon op de bloedsuikerspiegel en bloedlipiden, treedt atherosclerose vaak vroegtijdig op bij patiënten met acromegalie Aritmie kan optreden bij patiënten met een langer ziekteverloop en kan zelfs ernstige cardiovasculaire complicaties hebben, zoals een hartinfarct of hartfalen. .
4. Slaapapneu is een veel voorkomend symptoom bij patiënten met acromegalie. Er wordt gemeld dat ongeveer 20% kan worden veroorzaakt door centrale oorzaken, of het kan worden uitgezaaid met hypertrofische tong in de luchtwegen. Keel zacht weefsel hyperplasie maakt de keel In verband met stenose kan apneu tijdens de slaap 's nachts hypoxie verergeren en kan het na verloop van tijd leiden tot myocardiale hypoxie, en zelfs ernstige aritmie kan optreden.
5. De literatuur meldt dat ongeveer 40% van de patiënten met acromegalie een verminderde glucosetolerantie kan ontwikkelen.Sommige patiënten kunnen diabetes ontwikkelen.Na resectie van de tumor kan diabetes snel worden gecontroleerd.De abnormale glucosetolerantie kan worden verlicht of gecorrigeerd. Hypertrofie is een ernstige aandoening en oudere patiënten met een langere duur hebben meer kans om diabetes te ontwikkelen.
6. Een aanzienlijk deel van de patiënten met acromegalie gaat gepaard met hyperprolactinemie, wat mogelijk te wijten is aan de gelijktijdige secretie van groeihormoon en prolactine uit hypofyse-tumorcellen, of kan te wijten zijn aan het grote volume groeihormoonadenoom, dat wordt gecomprimeerd naar de hypofyse. De stengel beïnvloedt de normale regulatie van prolactinesecretie door de hypothalamus en veroorzaakt een hoge secretie van prolactine.Kortom, de oorzaak van seksuele disfunctie bij patiënten met acromegalie kan verband houden met sommige patiënten met hyperprolactinemie. Het aspect kan ook te wijten zijn aan hypofyse tumoren die de gonadotropine-uitscheidende cellen van de normale hypofyse comprimeren.
7. Voetzwakte veroorzaakt door spierzwakte en neuropathie is ook de meest voorkomende complicatie van patiënten met gigantische ziekte.
Symptoom
Reusachtige symptomen en acromegalie symptomen Vaak voorkomende symptomen Osteoporose Hoofdvergroting Urine fosfor amenorroe Hele lichaam Huidverdikking Hypertensie Drinken zwak libido Decompressie Visie defect
Acromegalie heeft een langere loop en is meer verraderlijk.Veel patiënten hebben aanvankelijk vermoeidheid, zweten, hoofdpijn, ruw gezicht, grote handen en voeten, dikke huid en andere uiterlijkveranderingen, meestal niet opgemerkt. De gemiddelde tijd tussen het verschijnen van deze symptomen en de diagnose kan 6 tot 7 jaar zijn.Patiënten hebben vaak overmatige groeihormoonafscheiding of hypofyse laesies als gevolg van carpaal tunnelsyndroom of gezichtsvelddefecten. Met de ontwikkeling van beeldvormende technologie is het ontdekkingspercentage van hypofyse tumoren toegenomen.Patiënten hebben vaak toevallige bevindingen van hypofyse tumoren tijdens hoofdbeeldvorming vanwege hoofdpijn, auto-ongelukken of andere ziekten die niet gerelateerd zijn aan hypofyse tumoren. De literatuur verwijst ook naar de hypofysetumoren die aldus zijn ontdekt als "Incidentalomas". Voor acromegalie kan vroege diagnose de werkzaamheid aanzienlijk verbeteren. Daarom is het erg belangrijk om een hoge mate van waakzaamheid te behouden tegen de eerste symptomen van acromegalie. Acromegalie kan invloed hebben op patiënten van alle leeftijden, 20 tot 50 jaar is de meest voorkomende periode van acromegalie, als ze groeien Overmatige secretie van hormonen begint in de kindertijd en manifesteert zich vaak als gigantische hypofyse tumoren op het moment van diagnose. Bovendien zijn deze kinderen over het algemeen gecompliceerd door gonadotropine-deficiëntie, wat leidt tot vertraagde puberteit, overmatige secretie van groeihormoon en hypogonadisme veroorzaakt door hypogonadisme. Uiteindelijk kan het leiden tot gigantische ziekten.
Groeihormoon is een hormoon met veel fysiologische functies: overmatige secretie van groeihormoon en verhoogde IGF-I kunnen bijna alle organen in het lichaam aantasten, maar groeihormoon heeft verschillende effecten bij adolescenten en volwassenen. De klinische symptomen lijken anders. Bij volwassenen zijn de botten van alle delen van het lichaam (vooral de lange botten) gesloten. Wanneer de acromegalie optreedt, is de lengte niet langer hoog en bij de adolescente of prepuberale patiënten de epifyse Nog niet gesloten, voornamelijk tot uiting in hoogte en hoogte, vaak aanzienlijk hoger dan hun leeftijdsgenoten.
Acromegalie (volwassen)
(1) Uiterlijk verandert: patiënten met terminale hypertrofie hebben een typisch gezicht, dikke huid, vooral op het gezicht, rimpels op de hoofdhuid, hypertrofie van de talgklieren, verhoogde secretie, waardoor de huid van de patiënt vettig wordt, zweetklieren ook hypertrofie, zweten Verhoogde, schedelvervorming, hoofdverlenging, mandibulair uitsteeksel, onderste snijtanden bevinden zich vaak voor de bovenste snijtanden, beetverplaatsing, grotere tandspleet, voorhoofd en mastoïde uitsteeksel, verdikking van de voorhoofdhuid en oogleden, verzakking van de hoofdhuid, grote neus, De lippen zijn hypertrofie. Bovendien is de tong hypertrofie, zijn de stembanden verdikt en gegroeid, is de uitspraak dik en is het keelweefsel hyperplasie, waardoor de ademhaling van de patiënt ongehinderd kan worden, waardoor snurken, apneu tijdens de slaap en afnemende slaapkwaliteit wordt veroorzaakt, waardoor het gemakkelijk is om overdag te slapen. De symptomen nemen geleidelijk toe met de verlenging van de laesietijd en de handen en voeten van de patiënt worden groter. Sommige patiënten vinden dat de originele schoenen te klein zijn om als deze ziekte te worden gediagnosticeerd. (Zie figuur 1) Sommige patiënten kunnen hyperplasie van zacht weefsel hebben en de mediane zenuw onderdrukken. Carpaal tunnel syndroom, wanneer de mediane zenuw wordt gecomprimeerd in de carpale tunnel, is er een sensorische verstoring in de verdeling van de mediane zenuw, vingeroedeem, huid Zhang, glanzend en duimmuis krimp en andere symptomen, kunnen sommige vrouwen voorkomen bij patiënten met harige oksels en hals acanthosis nigricans kunnen optreden.
(2) Osteoarticulair systeem: volwassen patiënten, omdat de groeiplaat van de epifyse is gesloten, zijn de positie en richting van botgroei anders dan die van kinderen, voornamelijk gekenmerkt door verdikking van corticaal bot en overmatige bothyperplasie is het belangrijkste kenmerk van acromegalie: patiëntenschedel Toename, het oppervlak is ongelijk, de frontale bothypertrofie, frontale sinusvergroting, wenkbrauwboog, humerus uitsteeksel, occipitale knobbeltjes zijn duidelijk, de onderkaak is ook vergroot, vooruit en omlaag uitstekend, vingers en tenen zijn schorpioenachtige veranderingen, Dit laatste is kenmerkend voor de röntgenfilm, het wervellichaam is verbreed, verdikt, de nek en de lumbale tussenwervelschijf zijn ook verdikt en het voorste uiteinde van de thoracale tussenwervelschijf is dunner, wat resulteert in een voorgevoel van een patiënt, het tussenwervelband is vaak hypertrofisch, slap en de vergrote tussenwervel Compressibele zenuw-geïnduceerde lage rugpijn, met de verergering van acromegalie, skeletale abnormale hyperplasie zal blijven toenemen, kraakbeen en epifyse hyperplasie, leidend tot osteoartrose en osteoartritis, gewrichtsaandoening is een prominente manifestatie van acromegalie In een van de gevallen zijn de gewrichtslaesies van de meeste patiënten met acromegalie degeneratieve ziekten. Het vormingsmechanisme kan zijn dat overmatig groeihormoon niet alleen het niveau van IGF-I in de bloedsomloop verhoogt, maar ook de gewrichten maakt Verhoogde productie van IGF-I, actieve hyperplasie van gewrichtschondrocyten, sterke synthese en secretie, uiteindelijk leidend tot overmatige matrixsynthese, zodat het gewrichtsoppervlak dikker wordt, de gewrichtsholte breder wordt en uiteindelijk het gewricht vervormt en groeihormoon het weefsel rond het gewricht stimuleert. Hyperplasie, resulterend in verdikking en relaxatie van het gewrichtsligament, synoviale hypertrofie, slijtage van het gewrichtskraakbeen, het gewrichtsoppervlak kan scheuren vertonen, op deze basis kan nieuw fibrocartilage ontstaan, dit laatste kan ossificatie veroorzaken, resulterend in osteofytvorming, ernstig Gevalbreuken kunnen diep zijn tot aan het subchondrale bot, dat wordt verbreed, wat resulteert in ulceratie op het oppervlak van gewrichtskraakbeen.Het gewrichtskraakbeen is verdikt in het lange ziekteverloop en de gewrichtsholte kan 2 tot 3 keer worden vergroot dan normaal. Het kniegewricht is het meest vatbaar, gevolgd door de heup. Vervorming van gewrichten, schoudergewrichten, botten en gewrichten vereist soms een operatie of gewrichtsvervanging. Veranderingen in ribben kunnen beperking van de thoracale beweging veroorzaken en zijn vatbaar voor longziekte.
(3) Cardiovasculair systeem: vaatziekte is een van de belangrijkste doodsoorzaken door acromegalie. Bij patiënten met acromegalie is het hart duidelijk hypertrofisch en het aandeel kan de omvang van andere viscerale vergroting overschrijden. Langdurige acromegalie Kan leiden tot cardiale hypertrofie en hartvergroting, 80% van de patiënten kan hypertrofie van de hartspier hebben, cardiale hypertrofie en groeihormoon of IGF-I-concentratie is niet goed gecorreleerd, vergezeld van verminderde hartfunctie, achteruitgang van de diastolische functie De achteruitgang van de systolische functie komt vaker voor en er zijn ook veranderingen in de rechterventrikelfunctie gemeld Myocardiale hyperplasie is omkeerbaar.Als het groeihormoonniveau wordt gereguleerd en verlaagd, kan cardiale hypertrofie ook geleidelijk verdwijnen. Bij sommige patiënten met linkerventrikelhypertrofie is er Hypertensie, coronaire angiografie vertoonde ook geen coronaire hartziekte, deze patiënten na behandeling om groeihormoon te verminderen, linker ventrikellaesies kunnen snel worden verbeterd; bij andere patiënten nadat het groeihormoon daalde tot normale linker ventrikellaesies nog steeds geen significante verbetering, wat suggereert deze Linker ventrikellaesies kunnen secundair zijn aan hypertensie, coronaire hartziekte, acromegalie, elektrocardiogram vertoont vaak linkerasafwijking, bundeltakblok, aritmie Pathologische studies hebben aangetoond dat myocardiale interstitiële fibrose en infiltratie van lymfocyten mononucleaire cellen ook veel voorkomen. Daarom suggereren sommige onderzoekers dat er een laesie kan zijn die wordt veroorzaakt door groeihormoon dat rechtstreeks op het hart werkt, genaamd "acromegalie". Cardiomyopathie, deze veranderingen kunnen zich ten minste gedeeltelijk herstellen na een daling van de groeihormoonspiegels.
Er kan ook een lichte stijging van de bloeddruk zijn bij patiënten met acromegalie, wat mogelijk te wijten is aan het anti-neotrofe effect van groeihormoon en de activering van het renine-angiotensinesysteem, wat volgens de statistieken van Nabarro uit 1987 resulteerde in een toename van de totale circulatiecapaciteit. De incidentie van hypertensie is goed voor 30% tot 40% van de patiënten met acromegalie.
(4) Ademhalingssysteem: Ademhalingsaandoeningen zijn ook een van de belangrijke doodsoorzaken bij patiënten met acromegalie. Mensen die sterven aan ademhalingsaandoeningen kunnen 2 tot 3 keer hoger zijn dan normale mensen, en zijn gerelateerd aan functionele afwijkingen veroorzaakt door structurele veranderingen in de bovenste luchtwegen, zoals slijmvliezen. Verdikking en verdikking, vernauwing van de orofarynx en stemband, luchtweg is niet gemakkelijk om bovenste luchtwegobstructie te veroorzaken, bovendien is er een bepaalde relatie met het posterieure proces van de wervelkolom en de gewrichtslaesies van de lumbale ribben, patiënten met acromegalie Verhoogde bronchiale slijmvlieshyperplasie, alveolaire vergroting, vernauwing van de luchtwegen, verminderde longelasticiteit, verminderde longcapaciteit, verder verminderde longcompliance, ribverlenging en verdikking, borstkanteling beperkte thoracale activiteit, verhoogde pulmonale veneuze druk, long Ontoereikendheid kan ook een belangrijke factor zijn. De vergroting van de tong en de proliferatie van lymfoïde weefsels in de keel maken de luchtstroom in de bovenste luchtwegen slecht, wat met name gevoelig is voor hypoxie 's nachts. Bovendien zijn de effecten van overtollig groeihormoon en IGF-I op het skelet, Osteoarticulaire laesies kunnen vaak voorkomen en ribbetrokkenheid kan leiden tot beperkte thoracale beweging, verminderde ademhalingsfunctie, en gemakkelijk ademhalingsaandoeningen induceren en verergeren.
(5) Effecten op het energiemetabolisme: groeihormoon heeft een brede invloed op het energiemetabolisme, dat de groei beïnvloedt en het metabolisme van suiker, eiwit en vet beïnvloedt. Wat eiwit betreft, bevordert het vooral de synthese. Voor vet bevordert het vooral de afbraak van perifeer vet. En mobiliseer naar de lever voor oxidatie, resulterend in verminderd lichaamsvet, veranderde bloedlipiden, verminderde HDL, verhoogde LDL en cholesterol, die de vorming van atherosclerose bevorderen, vetzuur gemobiliseerd naar de lever, na afbraak, en uiteindelijk een ketonlichaam vormen, in Onder invloed van een grote hoeveelheid groeihormoon, omdat het ketonlichaam dat door de lever wordt geproduceerd, het vermogen van het perifere weefsel om het ketonlichaam te gebruiken overschrijdt, heeft het lichaam in het algemeen de neiging om keton te accumuleren, maar in aanwezigheid van insuline treedt het fenomeen van keton niet op. Het zal gebeuren dat in het vroege stadium van het effect van groeihormoon op het glucosemetabolisme insulineachtige werking optreedt, waardoor de bloedsuikerspiegel afneemt. Onder de langdurige werking van groeihormoon kunnen verschillende graden van insulineresistentie worden geïnduceerd, het gebruik van suiker door omliggende weefsels wordt verminderd en suiker treedt uiteindelijk op. Verminderde tolerantie en zelfs diabetes, die gevoelig is voor verminderde glucosetolerantie bij patiënten met acromegalie De reden is dat bij patiënten met acromegalie de bloedglucose zich nog in het normale glucosetolerantiestadium bevindt, de insuline-afhankelijke weefsel-insulinereceptoraffiniteit is compenserend, dus de weerstand tegen insuline is op dit moment relatief licht; Het aantal insulinereceptoren op het oppervlak van perifere weefselcellen wordt verminderd en defecten in receptoren en receptoren worden verder ontwikkeld.Tegelijkertijd veroorzaakt groeihormoon gluconeogenese en verhoogde glycogenolyse, belangrijke oorzaken van diabetes. Over het algemeen is de toestand van diabetes mellitus gecompliceerd door groeihormoontumoren meestal niet erg ernstig, en chronische complicaties van diabetes zijn over het algemeen zeldzaam.
Bovendien wordt de opname van belangrijke elementen zoals natrium, kalium, calcium, fosfor en zwavel door de werking van het groeihormoon verbeterd.Het groeihormoon van strontiumfosfor wordt rechtstreeks bereikt door de reabsorptie van fosfor door de niertubuli te verhogen in plaats van door de schildklier. De rol van bijschildklierhormoon is vergelijkbaar met de verdeling van kalium en fosfor in weefsels. De verhouding van kalium of fosfor tot stikstof in interstitiële weefsels is hoger dan die in spierweefsel. De retentie van kalium geeft de groei van nieuwe weefsels aan en groeihormoon veroorzaakt ook retentie van chloor en natrium. Hierdoor kan ook het water worden vastgehouden, waardoor het volume van de extra weefselvloeistof wordt verhoogd, hetgeen voorwaarden voor de vorming van hypertensie verschaft.
(6) Gastro-intestinaal systeem: Acromegalie kan gegeneraliseerde hypertrofie van de interne organen veroorzaken, het mechanisme is onbekend en de incidentie van gastro-intestinale poliepen en kanker bij patiënten met acromegalie neemt toe, wat mogelijk verband houdt met celproliferatie door groeihormoon en IGF-I. Er is gemeld dat darmkanker kan worden gebruikt om de adenomateuze poliepen bij patiënten met deze ziekte tot 30% te bevestigen.Het is ook gemeld dat het risico op darmkanker of poliepkanker bij patiënten met acromegalie 4 tot 5 keer hoger is dan dat van de algemene bevolking, inclusief dikke darm. De incidentie van kwaadaardige tumoren zoals maag, slokdarm en melanoom kan ongeveer 10% bereiken.Patiënten met huidsputum moeten zeer alert zijn op de mogelijkheid van colonpoliepen.Patiënten met meerdere huidfistels moeten meer zijn Daarom moeten mannelijke patiënten ouder dan 50, zoals patiënten met een ziekteduur van meer dan 10 jaar, en meervoudig huidsputum, alert zijn op de mogelijkheid van colonpoliepen of adenocarcinoom. In vitro-experimenten hebben aangetoond dat groeihormoon c-myc kan stimuleren. IGF-I kan de proliferatie van cellen stimuleren door de expressie van proto-oncogenen en de groei van tumoren. Er is gemeld dat sommige tumoren in het menselijk lichaam IGF-I-receptoren hebben en IGF-I tot expressie kunnen brengen. Bovendien kan groeihormoon de groei van hormonen bevorderen. Mitose van somatische cellen kan gepaard gaan met een verhoogd risico op het ontwikkelen van tumoren bij patiënten met acromegalie Tijdens de behandeling met octreotide bij patiënten met acromegalie hebben onderzoekers cholelithiasis, een verhoogde incidentie van gastritis en vitaminen waargenomen. B12-patiënten met malabsorptie zijn ook toegenomen, maar uit verder onderzoek door Anderson et al in 1992 bleek dat de incidentie van gastritis bij onbehandelde acromegalie niet leek toe te nemen, Catnach et al gemeld in 1993, galblaaspatiënten met acromegalie De ledigingsfunctie is verminderd, maar de incidentie van cholelithiasis verschilt niet veel van de algemene bevolking.
(7) urogenitaal systeem: overmatige secretie van groeihormoon, kan hypertrofie van de nier veroorzaken, glomerulaire en tubulaire volumetoename, gevolgd door hoge nierfiltratie, vergezeld door glomerulaire glomerulaire vasodilatatie, met Groeihormoon stimuleert de toename van fosfaatreabsorptie in de niertubuli Ongeveer de helft van de patiënten kan milde hyperfosfatemie hebben Groeihormoon stimuleert de activiteit van 1a-hydroxylase en maakt het bloed 1,25-dihydroxyvitamine D3-niveau. Verhoogde, intestinale calciumabsorptie verhoogd, maar patiënten hebben over het algemeen geen hypercalciëmie, de reden is dat het urinesysteem de calciumuitscheiding verhoogde, verhoogde calcium in de urine, resulterend in urinestapels, vrouwelijk hypogonadisme gemakkelijk tot bot leidt Losse urinaire albumine-excretiesnelheid kan enigszins worden verhoogd, maar weinig patiënten hebben aanhoudende microalbuminurie, nadat de overmatige secretie van groeihormoon is gecorrigeerd, kunnen de prestaties van hoge filtratie en verhoogde albumine-excretie worden hersteld. De mannelijke en vrouwelijke geslachtsorganen worden vergroot en de testosteronsecretie van mannen wordt verhoogd, zodat seksueel verlangen kan worden versterkt in het vroege stadium van de ziekte. Naarmate het verloop van de ziekte toeneemt, neemt het seksuele verlangen geleidelijk af, neemt de spermatogenese af en neemt het voortplantingsvermogen toe. Ook verminderde het seksueel verlangen van vrouwen, menstruatiestoornissen, amenorroe, onvruchtbaarheid, galactorroe, mannelijke en vrouwelijke seksuele disfunctie waren respectievelijk 46% en 70%, kortom, de oorzaak van seksuele disfunctie bij patiënten met acromegalie kan door sommige patiënten worden vergezeld Het wordt geassocieerd met hyperprolactinemie, en aan de andere kant kan het te wijten zijn aan de hypofyse tumoren die de gonadotropine-uitscheidende cellen van de normale hypofyse comprimeren.
(8) Huid: hypertrofie van zachte weefsels bij patiënten met acromegalie, hyaluronzuur verhoogt het water in het weefsel, wat leidt tot verdikking en verruwing van de huid, vanwege de aanwezigheid van groeihormoonreceptoren in de haarzakjes, zweetklieren en andere weefsels, acromegalie Patiënten kunnen verhoogde haarzakjes, verdikt haar, toegenomen zweten, vette huid, aambeien en frequente kleine vleesbomen, rimpels op het gezicht en de schedel hebben. Sommige onderzoekers geloven dat als er meer dan één acromegalie is Het uiterlijk van huidsputum, wat wijst op een overeenkomstige toename van het risico op dikke darmpoliepen en darmkanker, Kolawale et al. Rapporteerden de prestaties en incidentie van hoofdhuidverzakking (CVG) bij patiënten met acromegalie bij CT, Onder de 17 onderzochte patiënten hadden 5 patiënten CVG Deze patiënten hadden verdikte hoofdhuid, krullende, hersenachtige of versnellingsachtige veranderingen, CVG en leeftijd, geslacht, ziekteduur en hormoonniveau van de patiënt. Irrelevant, Kolawale suggereerde dat als CVG-bevindingen werden gevonden tijdens CT-onderzoek, de mogelijkheid van hypofyse groeihormoon adenoom moet worden overwogen.
(9) Perifere zenuw en neuromusculair weefsel: bij patiënten met groeihormoondeficiëntie, als exogene biosynthese van groeihormoonvervangingstherapie wordt gegeven, kunnen spierweefsel en spierkracht worden verhoogd, maar groeihormoonspiegels zijn te hoog en kunnen niet De normale spierkracht wordt verder verhoogd, maar het vertoont duidelijke spierzwakte en paresthesie, die kunnen worden veroorzaakt door myopathie veroorzaakt door acromegalie, of veroorzaakt door perifere zenuwstoornissen, elektromyografie en spierbiopsie Kan wijzen op de aanwezigheid van myopathie en spieratrofie, maar de concentratie van creatinekinase kan normaal zijn, overmatige secretie van groeihormoon kan verdikking binnen of buiten het zenuwweefsel veroorzaken en leiden tot ganglionschade, waaronder demyelinisatie of hypertrofie, waardoor De functie van het Schwann-celsysteem leidt uiteindelijk tot restverschijnselen zoals spieratrofie of andere perifere neuropathie. Bovendien kan ongeveer 30% van de patiënten ook weke delen opzwellen door overmatige secretie van groeihormoon, de mediane zenuw samendrukken en carpaal tunnelsyndroom veroorzaken.
(10) Centrale zenuwstelsel: De effecten van acromegalie op de hersenen zijn momenteel onbekend. Er zijn aanwijzingen dat er bij normale personen een zekere intrinsieke relatie bestaat tussen groeihormoon en functie van het centrale zenuwstelsel, secretie van groeihormoon 's nachts en slaap. Start-up en slow-wave sleep (SWS) zijn geassocieerd. Bovendien kan groeihormoonafgevend hormoon slow-wave slaap veroorzaken. Echter, bij patiënten met acromegalie is de oorzaak van hypothalamische groeihormoonafgevende hormoonspiegels Verhoging en verder leiden tot overmatige secretie van groeihormoon, of verhoogde niveaus van groeihormoon in de hypofyse, en feedback om het niveau van groeihormoonafgevend hormoon te verminderen, het is nog onduidelijk, het is gebleken dat patiënten met acromegalie overdag beter slapen, snelle oogbewegingen Rapid-eye-sleep sleep (REM) en slow-wave slaaptijd Deze manifestaties zijn niet gerelateerd aan het optreden van apneu tijdens de slaap en de symptomen kunnen verdwijnen wanneer de patiënt goed wordt behandeld, wat suggereert dat deze veranderingen waarschijnlijk afkomstig zijn van het centrale zenuwstelsel. Systeem verandert.
Sommige studies hebben gesuggereerd dat bij patiënten met acromegalie de verbinding tussen de hersenen en de hypofyse verwarrend is.Deze bevindingen omvatten groeihormonen die abnormale reacties op TRH, LHRH-glucose en galanine (Galanin) vertonen. Het precieze reactiemechanisme is nog niet opgehelderd, dit kan te wijten zijn aan hypothalamische disfunctie die de hypofyse beïnvloedt en een abnormale secretie van groeihormoon in de hypofyse veroorzaakt, maar het kan ook een speciale receptor op adenoomcellen zijn.
Een ander belangrijk effect van acromegalie op het centrale zenuwstelsel is het veroorzaken van veranderingen in mentaal gedrag en stemming, gemanifesteerd als depressie, apathie, verminderd initiatief, enz., Maar bijna alle symptomen van emotionele stoornissen verschijnen later dan de veranderingen in de lichaamsmorfologie en Uit de psychosociale afwijkingen die door ziekte worden veroorzaakt, is in dierexperimenten (waaronder primaten anders dan mensen) gevonden dat het limbische systeem een belangrijke factor is in het groeihormoonregulatiesysteem, en elektrische stimulatie van verschillende delen van het limbische systeem kan worden gewijzigd. Groeihormoonafscheiding en groeihormoonreceptoren bestaan in alle delen van het limbische systeem, maar de relatie tussen het limbische systeem en het optreden van acromegalie moet nog nader worden bestudeerd.
(11) Endocriene organen: bijna alle endocriene organen worden aangetast wanneer overmatig groeihormoon wordt uitgescheiden. Meestal worden endocriene klieren vergroot. Slechts enkele patiënten vertonen verhoogde hormoonsecretie en hyperfunctie, zoals verhoogde vrije thyroxine. Verhoogde jodiumabsorptie, maar eenvoudige struma komt vaker voor, en het TSH-niveau of de schildklierfunctie van deze patiënten is meestal normaal.De vergroting van de schildklier of de vorming van adenoom kan worden veroorzaakt door verhoogde IGF-I-waarden bij patiënten met acromegalie. De basale metabole snelheid van patiënten met acromegalie kan licht toenemen, wat verband kan houden met de directe werking van groeihormoon. De bijschildklier wordt ook vaak vergroot, maar het PTH-niveau ligt over het algemeen binnen het normale bereik en de eilandjes van de alvleesklier zijn ook Kan toenemen, patiënten kunnen hyperinsulinemie hebben, maar dit is meestal niet het gevolg van beta-celproliferatie, maar een compenserende reactie op perifere weefselinsulineresistentie, grote hypofyse tumoren kunnen de functie van de hypofyse beschadigen, wat leidt tot de periferie De secundaire functie van het doelorgaan is onvoldoende, daarnaast kan de patiënt menstruatiestoornissen, verlies van libido en impotentie en patiënten met acromegalie hebben. Bijnierschors neemt vaak toe, en de medulla is over het algemeen normaal. De vergrote cortex bevat soms adenomen, maar het is zeldzaam bij patiënten met typische cortisol. Secundaire hypothyreoïdie is zeldzaam. Patiënten kunnen ook galactorroe-symptomen hebben. De reden kan gepaard gaan met de prolactinesecretie en / of de hoge concentratie groeihormoon.
(12) Immuunsysteem: er zijn steeds meer aanwijzingen dat groeihormoon en IGF-I lid zijn van de as van het neuro-endocriene immuunsysteem, en groeihormoon kan op lymfocyten werken om hun proliferatie te stimuleren en een reeks speciale functies te produceren. Sommige functies worden gemedieerd door lokale productie van IGF-I, en lymfocyten hebben ook de functie van het synthetiseren en uitscheiden van groeihormoon, dat een paracriene rol kan spelen Zowel groeihormoon als IGF-I kunnen de oorspronkelijke rode bloedcellen stimuleren. Proliferatie en erytropoëse, integendeel, het immuunsysteem kan ook inwerken op de hersenen en / of hypofyse, waardoor de secretie van groeihormoon wordt aangetast.Daarom kunnen groeihormoon en IGF-I respectievelijk systemisch, endocrien of lokaal, paracrine passeren. Om het immuunsysteem te reguleren, ondersteunen studies over groeihormoon-deficiënte dieren en mensen deze bevindingen, maar bij patiënten met acromegalie hebben de fysiologische betekenis van dit neuro-endocriene immuunsysteem en de mogelijke mechanismen van stoornis nog niet Het is opgehelderd.
(13) Beroepsprestaties: het begin van acromegalie is relatief verborgen en het verloop van de ziekte is lang. Het volume hypofyse groeihormoonadenoom is over het algemeen groter bij diagnose. Sommige patiënten hebben typische manifestaties van acromegalie, zoals tumorcompressie van normaal hypofyseweefsel. Symptomen van andere hypofysestoornissen kunnen optreden, vooral de geslachtsklieren zijn het meest vatbaar. Bij adolescente patiënten kan de puberteit niet ontwikkeld zijn. Volwassen vrouwen kunnen amenorroe hebben, mannen kunnen impotentie, seksuele disfunctie en andere symptomen, schildklier en bijnierschors hebben. Minder functionele achteruitgang, hoofdpijnsymptomen kunnen eerder in het vroege stadium van de tumor verschijnen, hoofdpijn is een van de veel voorkomende symptomen, maar de ernst is niet noodzakelijk evenredig met de grootte van de tumor, zoals de groei van de zadeltumor, vanwege de zwelling van het zadel Kan hoofdpijn, tumorinvasie in het zadel of zelfs de buitenkant van het zadel veroorzaken, hoofdpijn kan ook optreden wanneer de hersenvliezen en vasculaire membranen worden gecomprimeerd en vervolgens met de verdere toename van het tumorvolume, zoals de ontwikkeling van het bovenste en onderste, onderdrukt door het optisch chiasma, patiënten Kan zich manifesteren als verlies van gezichtsvermogen of zelfs blindheid, gezichtsvelddefecten, gebruikelijker is de tijdelijke hemianopie, kan unilateraal of bilateraal zijn, zoals de tumor naar het zadel Ontwikkeling, kan het cavernous sinus syndroom veroorzaken, zoals een tumor die de buitenkant van de cavernous sinus aantast, kan de derde, IV, VI schade aan de schedelzenuw veroorzaken, klinisch kan er diplopie, strabismus, ptosis en andere symptomen zijn, een klein aantal patiënten met een tumor naar beneden Groei, cerebrospinale vloeistof rhinorroe kan optreden, en zelfs meningitis kan optreden.Wanneer de tumor de hypothalamus comprimeert, kan een reeks hypothalamische groepen zoals obesitas, lethargie, anorexia of boulimia en onverklaarde hypothermie optreden. , mentale achteruitgang, diabetes insipidus enzovoort.
2. Reuzenpatiënten met hypofyse groeihormoon adenomen vóór het begin van de puberteit, omdat de lange botten op dit moment niet gesloten zijn, onder invloed van overmatige secretie van groeihormoon, wordt de groei van de epifyse-groeiplaat vertraagd en groeit de hoogte van de botten snel, waardoor de patiënt lang en stevig wordt. Spier, armkracht, leidend tot gigantische ziekte, daarom, bij kinderen, als de groeisnelheid plotseling versnelt, ontwikkelen seksuele organen zich van tevoren, is seksueel verlangen sterker dan normale mensen, en kan niet worden verklaard door de puberteit, moeten worden verdacht van deze ziekte, deze ziekten Voordat ze worden gediagnosticeerd, kunnen kinderen vaak vaststellen dat hun lengte aanzienlijk hoger is dan die van andere kinderen van dezelfde leeftijd. De groei van romp en ingewanden is het belangrijkste kenmerk van gigantische ziekte. Er was een geval van gigantische ziekte. De lengte van een 7-jarige jongen heeft 168 cm bereikt. Over het algemeen kunnen patiënten met een gigantische ziekte een hoogte van 2 tot 2,5 m bereiken. Sommige patiënten kunnen een normaal deel van de groei in verschillende delen van het lichaam behouden. De meeste patiënten ontwikkelen zich echter van lange botten, dus de ledematen zijn bijzonder lang en het onderlichaam is langer dan het bovenlichaam. In het gevorderde stadium is er vaak een secundair hypogonadisme, wat te wijten kan zijn aan de enorme hypofyse-tumorcompressie. Onvoldoende gonadotropinesecretie veroorzaakt door somatische gonadotropen, daarom kunnen deze adolescente patiënten na de normale puberteit blijven groeien tot 30 jaar, met slanke vingers, vergelijkbaar met testosteronvrij, zo niet zo vroeg mogelijk om hun groei te verwijderen Hormoonadenomen zullen geleidelijk de klinische manifestaties van acromegalie ontwikkelen op basis van gigantische ziekte.In een klein aantal patiënten kan vroegtijdige puberteit en gewichtstoename optreden.
Onderzoeken
Reusachtige ziekte en acromegalie onderzoek
1. Laboratorium basisinspectie
(1) Serum GH: humaan GH wordt gepulseerd en uitgescheiden met circadiane ritmesecretie, maar vanwege inspanning, stress en metabole veranderingen heeft menselijke GH-secretie 5 tot 10 secretiepieken per dag, met een piekwaarde tot 40 g / L, de piekwaarde tussen de pieken is minder dan 0,2g / L, normale mensen in de oefening, stress-toestand of GH-secretie piekbloed, de bloed-GH-waarde is hoog (duidelijk voor vrouwen), GH-secretie bij patiënten met acromegalie Verlies van circadiane ritme, maar handhaaft nog steeds intermitterende polssecretie, het individuele verschil in bloedconcentratie is groot, maar de meeste hypofyse GH-tumoren zijn GH-autocriene secretie, de frequentie van GH-polssecretie is verhoogd en de bloed-GH-basiswaarde en het nuchtere resultaat Verhoogd (bij milde en oudere patiënten die bloed nemen als de piek van de secretiepiek, is de toename mogelijk niet duidelijk), is gemeld dat voor elke 10-jarige leeftijd de bloed-GH-waarde daalde met 7g / L en de GH-waarde werd gedetecteerd door verschillende radioimmunoassay Het verschil is groot, dus slechts één bloed-GH-meting kan niet worden gebruikt als basis voor diagnose.
De laagste waarde van serum-GH gemeten met radioimmunoassay is slechts 1,5-2,0 g / L, hoewel de gevoeligheid 0,5 g / L kan bereiken, maar de basiswaarde van 50% -80% van normale mensen lager is dan deze waarde, de laatste De gevoeligheid van immunofluorescentie of immunoluminescentiebepaling is 0,005 ~ 0,01 g / L, waarmee het basisniveau van bloed-GH bij normale mensen nauwkeurig kan worden gemeten. De radio-immunoassaytechniek is het detecteren van het immunoreactiviteitsniveau van GH, niet de biologische activiteit, GH zou moeten spelen De biologische effecten moeten worden gecombineerd met de specifieke receptoren, en de resultaten gemeten door immunoradiometrische receptoren kunnen de biologische effecten van GH beter weerspiegelen.
De GH-component in serum is zeer heterogeen, met 20kD, 22kD GH-polymeer en andere vormen.Het bloed-GH-spectrum is een betere methode om de overmatige secretie van GH te bevestigen, omdat het de componenten en het aandeel van de bloed-GH-toename kan begrijpen. De halfwaardetijd van GH in bloed is 20 tot 25 min. Daarom, wanneer het bloed GH-spectrum wordt gemeten, wordt bloed elke 5 tot 20 minuten afgenomen en wordt een continue meting gedurende 1 nacht of 24 uur uitgevoerd.De basiswaarde van bloed-GH bij patiënten met acromegalie is hoger dan die van normale mensen. Tot tientallen keren, meer dan 1g / L, GH-pulsafscheidingspiekfrequentie verhoogd met 2 tot 3 keer, aan de andere kant kan GH-spectrum ook gerelateerd zijn aan de concentratie van GH uitgescheiden in het bloed, Ng en andere gegevens suggereren dat na orale glucose Het serum bestond hoofdzakelijk uit 20 kD GH en na stimulatie met TRH / GnRH werd het bloed gedomineerd door 22 kD GH.
De bepaling van het GH-niveau is ook nuttig bij het beoordelen van het therapeutische effect en de prognose.De aandoening is lange tijd actief en de mortaliteit van de tumor met een grote hoeveelheid GH is hoog en de kwaliteit van leven is slecht.
(2) Urinaire GH: een nieuwe methode voor de ontwikkeling van de afgelopen jaren. De meting van urinaire GH kan de hoeveelheid GH-secretie in een tijdsperiode weerspiegelen en is positief gecorreleerd met bloed IGF-I. 24 uur of 12 uur urine GH-sputum bij patiënten met ledemaathypertrofie De secretie is vaak 50 tot 100 keer hoger dan normaal.
(3) Bloed IGF-I:
1 Algemeen wordt aangenomen dat serum IGF-I-waarden de beste indicator zijn voor overmatige secretie van chronische GH vanwege:
A. De klinische manifestaties van acromegalie zijn voornamelijk te wijten aan het versterkte effect van IGF-I.
B. De concentratie van IGF-I bij de meeste patiënten met actieve acromegalie is verhoogd Sommige gegevens tonen aan dat patiënten met verhoogde serum IGF-I of eerdere tumoren bijzonder gevoelig zijn voor colon, rectum, schildklier, maag en andere delen. Tumoren, mannen zijn gevaarlijker dan vrouwen.
C. De serum IGF-I-concentratie van patiënten is gerelateerd aan de activiteit van de ziekte en de bloed-GH-waarde 24 uur vóór de meting, zodat het de biologische effecten van GH kan weergeven dat 24 uur vóór de meting is uitgescheiden.
D. Bloed IGF-I bindt aan IGF-I bindend eiwit, heeft een lange halfwaardetijd en de bloedconcentratie verandert weinig na 24 uur en wordt niet beïnvloed door bloedmonstertijd, maaltijd of niet, testosteron en dexamethason.
E. Degenen met een mildere ziekte, zelfs als de bloed-GH iets is verhoogd, is het bloed IGF-I-niveau aanzienlijk verhoogd.
F. Af en toe kunnen patiënten met acromegalie zich presenteren met normale GH, GH reageert traag op hypoglykemie, GH mist pulserende secretie en bloed IGF-I en PRL nemen aanzienlijk toe, mogelijk met weefsel versus GH Het is bijzonder gevoelig, dus de diagnose moet gebaseerd zijn op de IGF-I-test.
2 Let op de volgende punten bij het interpreteren van IGF-I-resultaten van bloed:
A. De bloed-GH- en IGF-I-niveaus zijn logaritmisch in plaats van lineair. Wanneer het bloed-GH-niveau hoger is dan 20g / L, bereikt het bloed-IGF-I-niveau het piekplatformniveau, d.w.z. het GH-niveau stimuleert de lever om IGF te synthetiseren- Het hoogste effectieve niveau van I, wat verklaart waarom patiënten met verschillende GH-niveaus vergelijkbare ziekteactiviteit kunnen hebben.
B. Elk laboratorium moet zijn eigen normale geslacht en leeftijd hebben.Het bloed IGF-I niveau is hoger bij adolescente kinderen en het bloed IGF-I niveau bij oudere patiënten met milde acromegalie kan binnen het normale bereik liggen. .
C. Diabetespatiënten met slechte ziektebestrijding stimuleren de lever om IGF-I te produceren, wat leidt tot verhoogde IGF-I-waarden in het bloed.
D. Bloed IGF-I-waarden worden beïnvloed door de voedingsstatus, met ondervoeding, honger en leverziekte kunnen bloed IGF-I-waarden verlagen.
E. Zwangere vrouwen, vooral in de laatste 3 maanden van de zwangerschap, hebben verhoogde niveaus IGF-I in het bloed, wat 2 tot 3 keer hoger is dan normaal, omdat de placenta placenta GH kan uitscheiden en vrouwen tijdens de zwangerschap acromegalie hebben. Een van de redenen voor verdikking van de huid, vergroting van handen en voeten en toegenomen zweten, enz., Naast andere beïnvloedende factoren, kan de algemene IGF-I-concentratie voor volwassenen hoger zijn dan 333 g / L en kan acromegalie diagnosticeren als de patiënt klinische acromegalie heeft. Het niveau van bloed IGF-I is echter normaal en er moet vermoed worden dat IGF-I bindend eiwitdeficiëntie, GH-secretie tumorembolie, de ziekte is inactief of acromegalie, omdat de IGF-I-bloedconcentratie weinig verandert na 24 uur, dus Het is een praktische indicator voor het detecteren van de activiteit van acromegalie en of de behandeling effectief is. De factoren die de bepaling van IGF-I beïnvloeden, zijn echter meer. Na bloedafname moet deze op tijd worden gescheiden. Het monster moet tijdens opslag en transport correct worden behandeld. IGF-I bindend eiwit wordt verwijderd, anders zullen waarschijnlijk vals-positieve of vals-negatieve resultaten optreden.
(4) Bloed IGF bindend eiwit-3 (IGFBP-3): IGF-I is een medium voor het bevorderen van de groei van GH. Het molecuulgewicht van IGFBP-3 is 150 kd. Het hoeft niet te worden gezuiverd, slechts 10 l is nodig. Serum, omdat IGFBP-3 wordt geïnduceerd door IG via IGF-I, draagt de concentratie van IGFBP-3 bij aan de biochemische beoordeling van acromegalie en gigantische ziekten. Studies hebben aangetoond dat IGFBP tijdens de actieve periode van acromegalie -3 is verhoogd, bloed IGFBP-3 is waardevoller dan IGF-I bij het bepalen of de ziekte actief is en de werkzaamheid van een operatie Recent werden IGFBP-3-waarden bepaald door specifieke radioimmunoassay, wat verder bevestigt dat het acromegalie is. Markers van ziekteveranderingen en in de glucoseremmingstest werden sommige patiënten met serum-GH- en IGF-I-waarden geremd, hun IGFBP-3-waarden waren nog steeds hoger dan normaal, de IGFIBP-3-concentratie nam af met de leeftijd, groot De bloedconcentratie van IGFBP-3 bij de meeste normale volwassenen is 2 tot 4 mg / l, en de patiënten met actieve ziekte overschrijden vaak 10 mg / l.
(5)(GHBP)GH22kdGHGHGHGHBPFPLCGHGHGHBP(octreotide)GHBPGHBP
GHBPGHGHNb2IgGsGHIGF-GH
(6)IGF-IGF-IGF-IGF-
2.
(1)75g30min306090120minGH120minGH2µg/L(<0.05µg/L)(<0.5µg/L)GHGHGH13µg/L2µg/LGH0.20.1µg/LGH
(2)GHRHGHRHGHSSGHGHRH 100µg15min0153045607590105120minGHGH2GHRHGHRHGHRHGHRHGsGHRHGH
(GHRPs)GHRHGHGHRHGTP(GHRP)GHGHGHRPGHTRHGHRHGH100µg GHRP-6GHTRH
(3)TRHTRH 200500µgGHGHTRHGH
GHGHRH
TRHTRH 200500µg15min0153045607590105120minGH(TSH)GH50%GH5µg/L75%GHTRHTRHGHTRHGHGHGHRH
(4)(GnRH)GnRHGH100µg GnRH15min01530607590105120minGH15min30minCH
(5)()GHGHGHGH5µg/kg015306090120minGHGH70%
(6)(SS)GH1L-0.5g/kg(250ml)30min0306090120minGH
(7)(L-dopa)1(L-dopa)500mg0306090120minGHL-dopa
IGF-IGF-IGF-24hIGF-IGF-IGF-IGF-IGF(Insulin-like growth factor binding proteinIGFBP)13
0.1250.25mmol/LMEN-1PTHMEN-lPRLPRLGHRHFT4
3.X(716mm7mm;714mm9.5mm)
4.CTMRI MRIMRI;;CT
5.CT
6.111In123I(PET)
Diagnose
Diagnostische criteria
Klinische kenmerken
(1)
(2)l
(3)
(4)
2. Vink aan
(1)GH5ng/ml5ng/ml5ng/ml1GH(GH)GH
(2)TRHGH;1Oµg/ml
(3)-l
(4)(ACTH)(TSH)PRL(FSH)(LH)
(5)
(6)
(7)CTX
Differentiële diagnose
1.GH4XGH
2.Marfan30%()GH
3.XGH
4.GH
