renale aminoacidurie
Invoering
Inleiding tot renale aminozuur acidurie Renale aminozuren Acidurie is een groep nierbuisaandoeningen waarbij de proximale tubuli voornamelijk verantwoordelijk zijn voor aminozuur transportstoornissen, resulterend in de uitscheiding van grote hoeveelheden aminozuren in de urine. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,015% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypocalciëmie, hyperurikemie, ataxie, retinitis, pancreatitis
Pathogeen
Renale aminozuurverzuring
(1) Oorzaken van de ziekte
Deze ziekte is te wijten aan het defect van erfelijk membraantransport, wat leidt tot een toename van de hoeveelheid aminozuuruitscheiding in de urine. Het optreden van deze ziekte is het gevolg van veranderingen in de membraandrager veroorzaakt door autosomaal recessieve ziekten. Normaal bevinden de glomerulair gefilterde aminozuren zich aan het proximale uiteinde. De niertubuli worden bijna volledig geresorbeerd door het specifieke energietransportproces.Als het aangeboren aminozuurmetabolisme abnormaal is, nemen de aminozuren die niet goed worden gemetaboliseerd in plasma toe en verschijnen in de urine, die wordt veroorzaakt door een toename van de ultrafiltratiebelasting. Niet-renaal tubulair transportdefect, wanneer het proximale renale tubulaire aminozuurtransport defect is, kan dit reabsorptiestoornis veroorzaken en de aminozuur urine- en bloed-aminozuurniveaus worden verlaagd. Wanneer een aminozuurreabsorptie is verstoord, worden andere aminozuren van hetzelfde transportsysteem doorgegeven. Reabsorptie kan ook worden verminderd en leiden tot een breder bereik van aminozuururie, zoals cystineurie, wanneer een aminozuurmetabolisme abnormaal is, zich ophoopt in het lichaam, kan overmatige ultrafiltratie de reabsorptie van andere aminozuren in dezelfde transporter remmen, zoals -prop Abnormale aminotransferase, hyperalaninemie treedt op en een grote hoeveelheid taurine, isoboterzuur, -alanine in de urine, wanneer het tubulaire epitheel van de nier goed is Het borstelachtige of basale membraan lekt en de opnieuw opgenomen aminozuren uit de cel terug in het lumen veroorzaken uitgebreide aminoacidurie, zoals het Fanconi-syndroom, lysine-urine, enz., Wanneer een metaboliet zich ophoopt in de buisvormige epitheelcellen. Het kan de reabsorptiesnelheid remmen, aminozuururie veroorzaken, zoals galactosemie en aangeboren fructose-intolerantie, en galactosefosfaat of fructosefosfaat kan zich ophopen in de tubulaire cellen van de nier.
(twee) pathogenese
Het aminozuurgehalte in het normale humane glomerulaire filtraat is ongeveer gelijk aan dat van plasma en de meeste ervan worden opnieuw geabsorbeerd door de proximale tubulus.De aminozuren die in de urine worden uitgescheiden zijn voornamelijk glycine (70-200 mg / d) en histidine (10-300 mg). / d), taurine (85 - 320 mg / d), methylhistidine (50 - 210 mg / d), enz., wanneer de niertubuli interfereren met het transport van bepaalde aminozuren, verschijnt de aminozuururine.
Onder een verscheidenheid aan aminozuurtransportdeficiëntieziekten, zoals cystineurie, twee-base aminoacidurie, Hartnup-ziekte, iminoglycineurie, dicarboxylamino acidurie, gemanifesteerd als structureel vergelijkbare aminozuurtransportafwijkingen, wat suggereert membraan De aanwezigheid van genspecifieke membraanreceptoren of vectoren, die slechts één aminozuur-transporter beïnvloeden, duidt op de aanwezigheid van een substraat-specifiek transportsysteem dat de nier en / of darm beïnvloedt Het besturingssysteem heeft geen effect op andere weefsels.Het homozygote type I van deze ziekte mist cystine, lysine, arginine en ornithine-gemedieerde dunne darmtransit, en de heterozygoten zijn van het normale aminozuur urine-uitscheidingstype. Type II homozygoten missen intestinaal lysine-gemedieerd transport, maar behouden het vermogen om cystine te transporteren, en hun heterozygoten hebben een bescheiden toename in urine-uitscheiding van vier aminozuren. Type III homozygoten behouden deze vier soorten. Door aminozuur gemedieerde darmtransportcapaciteit, het hetzyzygote urine-lysine en cystine namen slechts licht toe.
1. Cysturie is een autosomaal recessieve aandoening en de pathogenese is het transport van cystine in het proximale buisvormige borstelrandmembraan en het maagdarmkanaal, en de lysine en arginine van hetzelfde transportsysteem. Verlies van de ornithine-plaats veroorzaakt een groot verlies van de histidine-urine; later is gebleken dat het gemengde disulfide dat wordt gevormd door cysteïne-homocysteïne ook een reabsorptiestoornis heeft in cystine. De concentratie van cystine en andere drie soorten aminozuren in de urine van patiënten met urine neemt niet toe en de klaringssnelheid van de aminozuren in de nier is duidelijk verhoogd, en de klaringssnelheid van cystine is meer dan 30 keer groter dan normaal, en de patiënten met cystine-urine worden gevoed met lysine. Na zuur en ornithine neemt de bloedconcentratie niet toe en verschijnt een grote hoeveelheid van deze aminozuren in de ontlasting en wordt het jejunale slijmvliesbiopsiemonster gebruikt voor actief transportonderzoek, en er wordt ook bevestigd dat er een transportdefect is en cysteïne-urinepatiënten hebben maandelijkse urine-uitscheiding van cystine. De gemiddelde zuurgraad is 3036,8 mmol (de normale maximale waarde is ongeveer 74,88 mmol / 1 g creatinine), die duidelijk oververzadigd is en de oplosbaarheid laag is. Het kan slechts 248 1664 mmol / l oplossen in de urine met een pH van 5 7, dus het is gemakkelijk om kristallen neer te slaan. Wanneer geconcentreerd, vormen de kristallen eerder stenen en veroorzaken ze nieren. Koliek, urinewegobstructie of infectie.
2. Hartnup-ziekte wordt veroorzaakt door een proximale monoamine en een jejunale mucosa met een neutrale monoamino-groep, een enkele carboxylaminozuurtransportaandoening De aminozuren met transportbarrières zijn alanine, serine, threonine, proline, leucine. , isoleucine, fenylalanine, tyrosine, tryptofaan, histidine, glutaminezuur en asparaginezuur, waaronder het belangrijkste is het defect van tryptofaan transport, tryptofaan in urine en Een grote hoeveelheid ontlasting gaat verloren, wat leidt tot onvoldoende vorming van nicotinamide, wat psoriasisachtige huidbeschadiging en neurologische symptomen veroorzaakt.Bovendien sputum en tryptamine geproduceerd door tryptofaanachtige afbraak in het darmkanaal, fenylethylamine geproduceerd door fenylalanine Tyramine en andere amines die door tyrosine worden geproduceerd, overschrijden aanzienlijk het ontgiftingsvermogen van de lever en veroorzaken symptomen van het centrale zenuwstelsel die worden veroorzaakt door bloedcirculatie, gemanifesteerd als paroxysmale cerebellaire ataxie en psychiatrische symptomen. Er zijn twee soorten van deze ziekte: Darmstoornissen zijn type I; toegankelijkheid is type II.
Het voorkomen
Preventie van nieraminozuurverzuring
Er zijn geen effectieve preventieve maatregelen voor het begin van deze ziekte. Vroege diagnose moet worden gesteld aan patiënten met een bestaande ziekte en actieve symptomatische behandeling moet worden gebruikt om complicaties zoals stenen te voorkomen en te behandelen. Deze ziekte is een levenslange ziekte. Sommige patiënten zijn gevoelig voor urinewegen omdat ze lang niet aan de behandeling kunnen blijven. Stenen vereisen een chirurgische behandeling indien nodig.
Complicatie
Urine-complicaties van renale aminozuren Complicaties hypocalciëmie, hyperurikemie, ataxie, retinitis, pancreatitis
Kan gecompliceerd zijn door urinestenen, groei en mentale retardatie, hypocalciëmie, hyperurikemie, spieratrofie, cerebellaire ataxie, pancreatitis, pigmentaire retinitis.
Symptoom
Nieraminozuur urinewegsymptomen veel voorkomende symptomen -aminozuur urinebibasisch aminozuur urinestoornis palm- en plantaire keratose met zweten dicarboxy aminozuur urinediplopie spiertrekkingen aminozuur urinewegen darm transitiestoornis hypocalcemie loopinstabiliteit
De klinische manifestaties van verschillende aminozuururines hebben hun gemeenschappelijkheid en persoonlijkheid.De gemeenschappelijke klinische manifestaties van verschillende aminozuur urinewegen zijn groei- en ontwikkelingsstoornissen, korte gestalte en verschillende gradaties van mentale retardatie.De karakteristieke manifestaties variëren van aminozuur tot urine. .
1. Cystineurie De ziekte treedt meestal op na de geboorte, maar wordt meestal gemanifesteerd bij 20 tot 30 jaar oud en kan worden gediagnosticeerd.De belangrijkste klinische manifestaties zijn:
(1) Specifieke renale aminozuur urine: er zijn een grote hoeveelheid cystine en drie soorten dibasische aminozuren (lysine, arginine en ornithine) in de urine, en de uitscheiding van urine cystine is groter (gemiddelde dagelijkse ontlading Tot 730 mg) kunnen cystinekristallen in geconcentreerd urinesediment zien, drie subtypen homozygote urine cystine, lysine, arginine en ornithine zijn positief, type II en III patiënten De heterozygote urinecystine en lysine zijn ook positief.
(2) Cystinesteen in de urinewegen: vanwege de grote hoeveelheid cystine die de urinesaturatie overschrijdt, neemt de oplosbaarheid in harde urine af, waardoor stenen worden gevormd, cystinestenen vertegenwoordigen 1% tot 2% van de nierstenen, geelbruin, hard , de grootte kan variëren, de grotere kan staghornvorm zijn, vaak meervoudig, niet volledig röntgenfoto, met een dunne schaduw, vanwege de opname van disulfide, het is minder dan de dichtheid van calciumsteen, de steen en natriumcyanide natriumpositief De reactie kan worden gebruikt als een screening diagnostische test. Urinewegstenen zijn vaak een belangrijke aanwijzing voor patiënten om de diagnose te krijgen. De vaak veroorzaakte symptomen zijn nierkoliek, hematurie, urinewegobstructie en secundaire urineweginfectie. Laat stadium kan nierinsufficiëntie veroorzaken. .
Als de hoeveelheid uitscheiding van cystine in de urine klein is en de concentratie ervan onder verzadiging is, wordt dit acalculeuze cystinurie genoemd. Studies suggereren dat in de familie van patiënten met cystinurie, Er zijn verschillende patiënten met calciumvrije cystineurie.
(3) Kort lichaam, mentale retardatie: kan verband houden met het verlies van een groot aantal aminozuren (vooral lysine).
(4) urine van pyrrolidine en acridine: vanwege de absorptie van deze aminozuren door het jejunum, wordt een grote hoeveelheid lysine en ornithine afgebroken in de darm om cadaverine en putrescine te produceren, die na opname worden gereduceerd tot pyrrolidine en acridine uit de urine. ontladen.
(5) Anderen: een klein aantal patiënten kan worden gecombineerd met hyperurikemie, hypocalciëmie, hemofilie, spieratrofie, pancreatitis, retinitis pigmentosa enzovoort.
2. Twee-base aminozuur urineziekte Dit is een autosomale recessieve aandoening, die het resultaat is van een mutatie in het gen dat codeert voor de transporter, omdat dit eiwit alleen wordt gebruikt om lysine, arginine en ornithine te transporteren, De cystinereabsorptie is normaal.
Klinische manifestaties: type I is over het algemeen asymptomatisch en een paar homozygoten kunnen mentale retardatie hebben; type II dibasische aminozuur urine is zwaarder dan type I en plasma dibasische aminozuurconcentratie is verlaagd. Gebrek aan substraat lysine, arginine leidt tot ornithine circulatiestoornis, kan niet volledig ontgiften, dus patiënten met eiwitintolerantie, gemanifesteerd als hyperammonemie, braken, diarree, groei en mentale retardatie en splenomegalie Zelfs hepatische encefalopathie, gediagnosticeerd door familiegeschiedenis en urine-aminozuuranalyse.
3. Homocysteinuria Deze ziekte is een zeldzame autosomale recessieve aandoening. Alleen de niertubuli zijn verantwoordelijk voor het transport van cystine. Er is geen overeenkomstige transportstoornis in het jejunum. Milde toename, verplaatsing van dibasisch aminozuur is normaal, in het algemeen geen urinewegen.
4. De klinische manifestaties van de ziekte van Hartnup zijn paroxismaal. Symptomen treden vaak op in de kindertijd, de puberteit en zelfremissie in de toekomst. De belangrijkste manifestaties van deze ziekte zijn:
(1) Pella-achtige huiduitslag: de blootgestelde delen van de huid zijn rood, droog en schilferig, of gebarsten, schuimen en exsudatie, gevoelig voor licht, verhoogde blootstelling aan de zon en een goede reactie op behandeling met nicotinamide.
(2) paroxysmale cerebellaire ataxie: treedt meestal op in de ernstige periode van de ziekte, gemanifesteerd als loopinstabiliteit, tremor van de ledematen, kan onwillekeurige dansachtige bewegingen hebben, slechte oogaggregatie, nystagmus, vaak diplopie, ernstig Er kunnen epileptische aanvallen of flauwvallen, incidentele psychiatrische symptomen en emotionele instabiliteit, hallucinaties, delirium of dementie, enz., De aflevering duurt meestal niet langer dan 1 week, verlicht zichzelf, laat geen gevolgen, mentale normale of milde schade, korte gestalte.
(3) Specifieke aminozuur urine: voornamelijk threonine, serine, histidine, alanine, hydroxyproline, normale afscheiding, zodat het kan worden onderscheiden van alle aminozuur urine, glycine, proline en hydroxyproline Normale afscheiding, kan worden onderscheiden van iminoglycine-urine, de secundaire aminozuuruitscheiding in urine is ook normaal, kan worden onderscheiden van cystine-urine.
(4) Darmtransportstoornis: door de afbraak van aminozuren in de darm, vooral tryptofaan, wordt een grote hoeveelheid purinemetabolieten geproduceerd door de afbraak van bacteriën. Indolsulfaat (urine blauwe moeder), mercapto-3-azijnzuur kan in de urine verschijnen.
(5) Fecaal onderzoek: naast tryptofaan in de ontlasting zijn er een groot aantal vertakte aminozuren, fenylalanine en andere aminozuren.De ziekte heeft weinig effect op de groei en ontwikkeling van kinderen en de lengte wordt slechts licht beïnvloed. In principe normaal.
5. Aminoglycineurie Deze ziekte is een autosomaal recessieve aandoening, waaronder proline, hydroxyproline en glycine, die het gevolg is van het co-transportsysteem van de bovengenoemde drie aminozuren door tubulaire epitheelcellen van de nier of glycine of Sub-aminozuur selectief transportsysteem wordt veroorzaakt door aandoeningen, patiënten zijn over het algemeen asymptomatisch, soms mentale retardatie, convulsies en verhoogd eiwit in hersenvocht, de ziekte kan worden onderverdeeld in 4 soorten: type I met jejunale transportaandoeningen, type II, III, IV Er is geen jejunale transportaandoening, de prognose van deze ziekte is goed, neonatale glycine-urine, weerspiegelt vaak de totale aminozuren tijdens de normale ontwikkelingsperiode van 6 maanden na de geboorte, aanhoudende glycine-urine verschijnt in het Fanconi-syndroom van kinderen, pure glycine-urine is goedaardig , over het algemeen asymptomatisch.
6. Dicarboxy aminozuur urinewegen is een autosomaal recessieve ziekte veroorzaakt door nier- en dunne darm glutamaat en aspartaat transportstoornissen, klinisch onderverdeeld in twee soorten: type I met jejunale absorptiestoornis, prestaties Voor nuchtere hypoglykemie en ketoacidose (kan verband houden met aminozuurgebrek geassocieerd met gluconeogenese), groei- en mentale ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, aangeboren hypothyreoïdie, aflevering hypoglykemie, verminderde CO2-binding, bloedstasis Verhoogd in aminozuur, een grote hoeveelheid glutamaat en asparaginezuur in de urine, type II, zie jejunale absorptiestoornis, klinisch zeer zeldzaam, over het algemeen asymptomatisch, alleen urine-urine-uitscheiding in urine met urine steeg.
7. Methionine malabsorptiesyndroom Deze ziekte is zeldzaam en wordt veroorzaakt door nier- en darmepitheelcellen om zwavelhoudende aminozuren te transporteren.De klinische manifestaties zijn voornamelijk wit haar, oedeem, mentale retardatie, paroxismale hyperventilatie, convulsies, urine. Er is een speciale selderachtige geur (veroorzaakt door methionine-urine en het afbraakproduct -hydroxybutyraat), en er zit ook een grote hoeveelheid fenylpyruvaat en tyrosine in de urine.
8. -aminozuur urine-uitscheiding van meer -aminozuur urine, taurine, -alanine, -isoboterzuur verschijnen in alle aminozuur urine, normale mensen overmatige consumptie van vlees en zeevruchten voedsel urine Taurine kan ook in de ziekte voorkomen.De klinische manifestaties van deze ziekte zijn epileptische aanvallen en coma en -alanine--ketoglutaraattransaminase-activiteit is verminderd.
Onderzoeken
Renale aminozuur urinetest
Renale aminozuur urine is een groep ziekten die verschillende aminozuren in urine bevatten, dus laboratoriumtests zijn ook verschillend.
1. homocystinurie
(1) urine sediment microscopisch onderzoek of verzuring, geconcentreerde en bevroren urine neerslag kan worden gezien in het zeshoekige platte kristal.
(2) de nitrohydrocyanaattest in de urine was positief.
(3) De bepaling van urinecystine per dag met behulp van urinechromatografie is groter dan 300 mg / L, naast pyrrolidine en acridine kan in urine worden gemeten.
(4) De urine bevat veel cystine, lysine of ornithine
2. Dibasische aminozuren Urine De urine wordt gedetecteerd in een grote hoeveelheid dibasische aminozuren, terwijl de cystine normaal is en de overeenkomstige aminozuren in het bloed worden verminderd.
3. Hypercystinurie Deze ziekte heeft alleen niertubuli om cystine te transporteren en er is geen overeenkomstige transportstoornis in het jejunum Alleen de cystine-excretie in de urine is iets toegenomen en de dibasische aminozuuremissies zijn normaal.
4. Uit laboratoriumonderzoek bij Hartnup is gebleken dat de belangrijkste aminozuururine, de urine threonine, serine, histidine, alanine en de hydroxyproline-emissie normaal is, zodat deze kan worden onderscheiden van de hele aminozuururine, glycine , proline- en hydroxyproline-uitscheiding zijn normaal, kunnen worden onderscheiden van iminoglycine-urine, urine-uitscheiding op basis van aminozuren met twee basen is ook normaal, kan worden onderscheiden van cystine-urine, vanwege darmtransportstoornissen, intestinale aminozuren, in het bijzonder Tryptofaan wordt door bacteriën afgebroken om een grote hoeveelheid sputummetabolieten te produceren, zwavelzuur fenol (urine blauwe moeder), thiol-3-azijnzuur kan worden gedetecteerd in de urine, fecale test vond tryptofaan, een grote hoeveelheid alkaline, Fenylalanine en andere aminozuren.
5. Iminoglycine-urine De urine omvat proline, hydroxyproline en glycine.
6. Dihydroxy-aminozuur urinewegen als gevolg van glutamaat, aspartaattransportstoornis in de dunne darm, kan worden uitgedrukt als nuchtere hypoglykemie en ketoacidose (kan verband houden met aminozuurdeficiëntie geassocieerd met gluconeogenese) en specifiek Seksuele aminozuur urine, urine test toonde glutamaat, asparaginezuur verhoogd.
7. Methionine malabsorptiesyndroom Er is een grote hoeveelheid fenylpyruvaat en tyrosine in de urine en er is een selderijachtige speciale geur in de urine (veroorzaakt door methionine-urine en het afbraakproduct -hydroxybutyraat).
8. -aminozuur urine -aminozuur urine, taurine, -alanine, -isoboterzuur komen in alle aminozuur urine voor, normale mensen kunnen ook in de urine verschijnen wanneer ze te veel vlees en zeevruchten eten taurine.
Conventionele X-ray abdominale gewone film, angiografie, B-echografie onderzoek, vaak gevonden bilaterale urinewegen meerdere, dunne schaduw, verschillende grootte van stenen.
Diagnose
Diagnostische identificatie van renale aminozuur urine
Diagnostische criteria
Volgens klinische manifestaties kan familiegeschiedenis en urine-aminozuurscreening (kwalitatief) een voorlopige diagnose maken van verschillende aminozuururine Kwantitatieve analyse van urinechromatografie is ook nuttig voor diagnose en classificatie.
1. De basis voor de diagnose van cystineurie is als volgt:
(1) Geschiedenis van erfelijke familieziekten.
(2) Er zijn symptomen en tekenen van nierstenen zoals koliek, hematurie, urinewegobstructie en / of urineweginfectie.
(3) Cyste steenstenen komen herhaaldelijk voor in de urinewegen en zeshoekige platte kristallen kunnen worden waargenomen door microscopisch onderzoek van urinesediment.
(4) KUB gewone film ziet meerdere bilaterale urinewegen, met dunne schaduwen en stenen van verschillende grootte.
(5) urine nitrohydrocyanaat test positief, kan de diagnose bepalen (neem een kleine hoeveelheid steenpoeder in een reageerbuis, voeg 1 druppel geconcentreerde ammoniak toe, voeg 1 druppel 5% natriumcyanide toe, voeg na 5 minuten, voeg 3 druppels toe 5% natriumnitroprusside, zoals kersenrood, geeft direct positief aan, wat de aanwezigheid van cystine aangeeft), urine heeft cystine en twee basische aminozuren (normale hoogste waarde is cystine 74,88 mmol / g creatinine, lysine , arginine of ornithine zijn elk 8892, 918.4, 1665.4 mol / g creatinine).
2. Hartnup-ziekte kan de ziekte diagnosticeren op basis van de volgende kenmerken:
(1) Er zijn typische klinische symptomen, gebrek aan rookloos zuur.
(2) Er is psoriasisachtige huidbeschadiging.
(3) Verhoogd specifiek aminozuurgehalte in urine.
(4) Naast tryptofaan in de ontlasting zijn er een groot aantal vertakte proline, fenylalanine en andere aminozuren.
Differentiële diagnose
De differentiële diagnose van deze ziekte is voornamelijk tussen de identificatie van verschillende soorten nieraminozuururine, voornamelijk gebaseerd op de specifieke aminozuren in de urine, en moet worden onderscheiden van de aminozuururine veroorzaakt door andere oorzaken, zoals: cystineurie voornamelijk en cyste Isoleer of cystine-opslagziekte, homocysteïne-urine is gedifferentieerd, cystine-ziekte is een systemische metabole ziekte en cystine wordt afgezet in verschillende weefsels.
