hiperkalciuria idiopatyczna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do idiopatycznego wapnia w moczu Idiopatyczna hiperkalciuria (IH) jest chorobą, w której przyczyna wapnia w moczu nie jest w pełni poznana i towarzyszą mu kamienie chromowe w moczu, a wapń we krwi jest prawidłowy. W 1953 r. Albright po raz pierwszy zgłosił grupę niewyjaśnionych kamieni nerkowych z prawidłowym poziomem wapnia we krwi i zwiększonym wydalaniem wapnia z moczem, zwanym idiopatycznym wapniem z moczem. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: zapadalność wynosi około 0,004% -0,008% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zakażenie dróg moczowych wtórna osteoporoza nadczynności przytarczyc
Patogen
Przyczyna idiopatycznego wapnia w moczu
(1) Przyczyny choroby
Etiologia tej choroby nie jest jasna, ze względu na oczywistą rodzinną predyspozycję genetyczną, może być związana z autosomalnymi dominującymi defektami genetycznymi, powodując mutacje genetyczne spowodowane różnymi zaburzeniami transportu substancji, zwłaszcza zaburzeniami metabolicznymi witaminy D, zaburzeniami metabolicznymi witaminy D Może powodować jelitowe wchłanianie nadczynności tarczycy, reabsorpcję kanalików nerkowych w zaburzeniach wapnia lub dysfunkcję kanalików i nerek i zwiększone stężenie wapnia w moczu; ponadto dieta i czynniki środowiskowe są również związane z występowaniem.
(dwa) patogeneza
Choroba ma oczywistą rodzinną predyspozycję genetyczną, a patogeneza wiąże się z autosomalnym dominującym dziedziczeniem i mutacją genu Za pomocą analizy rodziny, polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych i analizy polimorfizmu DNA mikrosatelitarnego, chore geny znajdują się w ludzkim chromosomie. Xpl.12, białko kanału chlorkowego CLC-5 kodujące rurkową błonę komórkową nabłonka, jest związane z tworzeniem się pęcherzyków endocytarnych przez resorpcję komórek przez białka o małej masie cząsteczkowej Po mutacji struktura kanału jest nienormalna, a jony chloru krzyżują się z pęcherzykami. Przepływ błon jest zablokowany, zaburzenie zakwaszania pęcherzyków, wpływające na reabsorpcję białka, białkomocz małocząsteczkowy i pęcherzyki nie mogą być zakwaszone, wpływając na recykling receptora powierzchni błony komórkowej, co z kolei powoduje nieprawidłowy transport różnych substancji, wysokie wytwarzanie wapnia w moczu Powody są następujące:
1. Reabsorpcja w kanalikach nerkowych defektów funkcji jonów wapniowych, znana również jako wyciek nerkowy nadmiaru wapnia (typ wycieku nerkowego), gdy kanaliki nerkowe zmniejszają ponowne wchłanianie określonego białka regulatorowego lub bariery recyrkulacji kanału białkowego zaangażowanej w transport wapnia na błonie śluzowej, Reabsorpcja wapnia w pierwotnym moczu jest zmniejszona, powodując wzrost wapnia w moczu, zmniejszenie wapnia we krwi, zmniejszenie wapnia we krwi, wzrost wydzielania PTH w przytarczycach oraz wzrost syntezy produktów aktywnych witaminy D, które utrzymują prawidłowy poziom wapnia we krwi i kanalików nerkowych. Zmniejszona reabsorpcja, nerkowa hipofosfatemia spowodowana wtórną hipofosfatemią, sprzężenie zwrotne zwiększona synteza 1,25 (OH) 2D3, wchłanianie wapnia w jelitach i utrzymanie prawidłowego poziomu wapnia we krwi, zwiększone wchłanianie jonów wapnia z jelita czczego, również Wzrost jonów wapnia można przefiltrować w celu dalszego zwiększenia wydalania wapnia z moczem.
2. Zwiększone wchłanianie wapnia przez transport jelitowy, znany również jako wchłanianie wapnia w jelitach (rodzaj wchłaniania) Głównie z powodu nadmiernego wchłaniania wapnia przez jelito czcze, co prowadzi do wzrostu wapnia we krwi, wzrostu przesączania kłębuszkowego wapnia i wtórnego wydalania wapnia z moczem. Kolejne zahamowanie wydzielania przytarczyc, zwiększone obciążenie ultrafiltracji kłębuszków nerkowych i reabsorpcja kanalików nerkowych przez jony wapnia, powodująca wzrost wapnia w moczu, zwiększone wchłanianie wapnia z moczem, więc wapń we krwi nie wzrasta i Może utrzymać normalny, ten rodzaj mechanizmu jest nieznany, niektórzy uważają, że zaburzenia regulacji witaminy D.
Zapobieganie
Idiopatyczne zapobieganie wzrostowi wapnia w moczu
Początek tej choroby może być spowodowany zaburzeniami metabolicznymi witaminy D. Jest związany z dietą i czynnikami środowiskowymi. W przypadku dzieci zaleca się promowanie rozsądnego żywienia, większą ekspozycję na słońce i aktywne zapobieganie występowaniu chorób żywieniowych. U pacjentów z wieloma chorobami współistniejącymi, wczesną diagnozą i Leczenie w celu zminimalizowania uszkodzenia nerek i zapobiegania niewydolności nerek.
Powikłanie
Idiopatyczne powikłania zespołu wapniowego moczu Powikłania Zakażenie dróg moczowych Wtórna nadczynność przytarczyc Osteoporoza
Często komplikowane przez infekcje dróg moczowych, kamienie dróg moczowych, wtórną nadczynność przytarczyc, zaburzenia odżywiania, osteoporozę, złamania, deformacje, niski wzrost, utratę masy ciała, osłabienie mięśni i tak dalej.
Objaw
Objawy idiopatycznej hiperkalcemii moczu częste objawy białkomocz wielomocz wielomocz białaczka leukocytoza częstotliwość oddawania moczu naglący ból w oddaniu moczu bóle brzucha
Wczesny etap choroby jest stosunkowo ukryty, co można wyrazić jedynie jako białkomocz o małej masie cząsteczkowej. Względna masa cząsteczkowa białka wynosi zazwyczaj mniej niż 40 000 Da. Głównymi składnikami są β2-mikroglobulina, białko wiążące retinol, α1-mikroglobulina i lizozym. Białko markerowe, 24-godzinna ilość białka w moczu u większości dzieci poniżej 1 g, u dorosłych 0,5 ~ 2,0 g, do stadium dorosłego może wystąpić kamica nerkowa, kalcynoza nerek i postępująca niewydolność nerek.
Pacjenci z tą chorobą często powodują krwiomocz i kolkę nerkową, infekcję dróg moczowych i podrażnienie pęcherza (częstotliwość oddawania moczu, nagłą potrzebę, bolesne oddawanie moczu), zespół bolesnego oddawania moczu, ból brzucha, ból pleców i moczenie moczowe itp. Z powodu kamienia nazębnego i więcej napojów, Polidypsja, wielomocz, sedymentacja moczu jest w większości biała, a u niektórych może rozwinąć się przewlekła niewydolność nerek.
1. Krwiomocz białkomoczowy można zaobserwować we wszystkich grupach wiekowych z krwiomoczem lub krwiomoczem mikroskopowym. Ogólnie uważa się, że krystalizacja wapnia powoduje uszkodzenie dróg moczowych. Krwiomocz jest normalnym krwiomoczem morfologii krwi (tj. Krwiomoczem kłębuszkowym) i krwiomoczem Jest to najczęstsza manifestacja IH u dzieci. Krwiomocz może być przejściowy lub trwały. Białkomocz jest ogólnie łagodny, umiarkowany i ma małą masę cząsteczkową. Głównym składnikiem jest β-mikroglobulina, białko wiążące retinol, α. - Mikroglobulina i tym podobne.
2. W kamicy moczowej dorosłego IH wykazano, że kamienie moczowe są znacznie wyższe niż dzieci, istnieją doniesienia o kamicy moczowej u dorosłych z IH do 40% do 60%, a tylko 2% do 5% kamieni moczowych u dzieci spowodowanych przez IH, to Kamienie podobne do wapnia powstają głównie ze szczawianu wapnia lub fosforanu wapnia, a te we wczesnym wieku i bez IH mogą rozwinąć nefropatię obturacyjną, jeśli nie zostaną leczone na czas.
3. Inne objawy mogą również wskazywać na zaburzenia czynności kanalików nerkowych, takie jak cukrzyca nerek, aminokwasomia, kwasomocz moczowy itp. Z powodu dużej utraty wapnia z moczu ciało ma długoterminowy ujemny bilans wapnia, a niewielka liczba pacjentów może mieć wtórną czynność przytarczyc. Nadczynność tarczycy, pacjenci mogą mieć ból stawów, osteoporozę, złamania, deformacje i niedobór witaminy D, niewielka liczba pacjentów wykazywała niski wzrost, utratę masy ciała, osłabienie mięśni i tak dalej.
Zbadać
Badanie idiopatycznego wapnia w moczu
1. Badanie moczu zwiększone stężenie wapnia w moczu, stężenie wapnia w moczu u kobiet> 6,25 mmola / 24h, mężczyzna> 7,5 mmola / 24h (wapń w moczu> 0,1 mmola / kg (> 4 mg / kg), Uca / Ucr> 0,21; może być łagodny Krwiomocz, białkomocz, mocz bezdętkowy, szczawian wapnia, kryształy fosforanu; zaburzone stężenie moczu, zwiększona leukocytoza po zakażeniu.
2. Badania krwi pod kątem prawidłowego stężenia wapnia we krwi, fosforu we krwi można zmniejszyć, zwiększyć fosfatazę alkaliczną i zwiększyć stężenie parathormonu w surowicy.
3. Metoda badania obciążenia wapniem to dieta o niskiej zawartości wapnia i niskiej zawartości fosforu przez 3 dni. Czwartego dnia wapń (15 mg / kg) wkrapla się dożylnie, a krew kapie w ciągu 5 godzin, a stężenie wapnia we krwi mierzy się 3 godziny później, a wapń w moczu mierzy się przez 24 godziny.
Ocena: Jeśli wydalanie wapnia z moczem minus dzienne wydalanie wapnia z moczem, wartość przekracza 50% wkroplonego wapnia; wydalanie fosforu z moczem zmniejszyło się z 4 do 12 godziny po wlewie wapnia w porównaniu z godziną 0 do 4. 20%, jest pozytywna.
4. Badanie histopatologiczne nerek wykazało głównie niespecyficzny zanik kanalików i zwłóknienie śródmiąższowe Odkładanie wapnia w nerkach występowało głównie w rdzeniu nerkowym, ale było niezgodne z czasem i stopniem niewydolności nerek.
5. Regularne USG B, film rentgenowski, urografia dożylna lub badanie TK.
Diagnoza
Rozpoznanie i różnicowanie idiopatycznego wapnia w moczu
Diagnoza
Zgodnie z cechami klinicznymi zwiększenie wapnia w moczu i prawidłowego poziomu wapnia we krwi jest ważną podstawą do rozpoznania tej choroby, a diagnoza powinna opierać się na odpowiednim badaniu laboratoryjnym i wykluczeniu innych przyczyn zwiększonego stężenia wapnia w moczu.
1. Cechy kliniczne W przypadku pacjentów z niewyjaśnionym prostym krwiomoczem należy zapytać rodzinę, czy w przeszłości występowały kamienie moczowe W przypadku pacjentów z objawami klinicznymi zakażeń dróg moczowych i kamieni moczowych należy pobrać 24-godzinny mocz i zmierzyć poziom wapnia w moczu (Uca) i moczu. Kreatynina (Ucr); jeśli wapń w moczu> 0,1 mmola / kg na dzień (> 4 mg / kg na dzień), należy ustalić stosunek Uca / Ucr. Jeśli stosunek wynosi> 0,21, chorobę można początkowo zdiagnozować.
2. Funkcje testu moczu w analizie moczu może wystąpić mikroskopijny krwiomocz, leukocytoza, brak białkomoczu lub tylko łagodny białkomocz, brak widocznych moczów rurkowych, szczawianu wapnia i / lub fosforanów, oznaczanie pH moczu pomaga w analizie różnicowej Charakter krystalizacji moczu, dzieci mogą wykazywać upośledzone stężenie moczu.
3. Test obciążenia wapniem może być wykorzystany jako test obciążenia wapniem w celu ustalenia, czy jest to typ wchłaniania czy wyciek nerkowy. Test diety o niskiej zawartości wapnia ma spożywać mniej niż 300 mg wapnia dziennie przez 3 dni, a poziom wapnia w moczu jest nadal wysoki w czwartym dniu. Ma to znaczenie diagnostyczne u normalnych ludzi. W ostatnich latach niektórzy autorzy uważają, że doustny test obciążenia wapniem nie pomaga przewidzieć kamicy nerkowej. Nie zaleca się stosowania tego testu jako rutynowej oceny diagnostycznej hiperkalciurii u dzieci, chyba że stężenie hormonu przytarczyc w surowicy jest podwyższone. Inny autor zasugerował użycie testu ograniczonej zawartości wapnia i dożylnego testu tolerancji wapnia w celu potwierdzenia diagnozy choroby. Metoda ta polega na diecie niskosodowej i niskofosforowej 3 dni, 4 dnia, wapń 15 mg / kg, podawanie dożylne po zakończeniu 5 godz., Trzeciej godziny Pomiar wapnia we krwi i 24-godzinny mocz do pomiaru wapnia w moczu, jeśli wydalanie wapnia w moczu minus podstawowy wapń w moczu, nadal przekracza 50% ilości wapnia, wydzielanie fosforu z moczu w 4 do 12 godziny po tym, jak wapń jest niższy niż 0 Spadek o 20% w ciągu ~ 4 godzin oznacza, że test jest pozytywny.
Diagnostyka różnicowa
1. zespół Fanconiego
Główne objawy kliniczne są spowodowane bliższymi kanalikami nerkowymi oddychania glukozą spowodowanymi reabsorpcją wielu substancji, pełnym moczem aminokwasowym, różnymi poziomami moczu fosforanowego, moczem wodorowęglanowym i kwasem moczowym oraz innymi kwasami organicznymi, może również obejmować bliższy koniec I dystalne kanaliki nerkowe, któremu towarzyszy białkomocz kanalików nerkowych i nadmierna utrata elektrolitów oraz różne wtórne przyczyny metaboliczne, takie jak kwasica hiperchlorowa, hipokaliemia, wysoki poziom wapnia w moczu i nieprawidłowy metabolizm kości Jednak ze względu na obecność wielomoczu w tym samym czasie rzadko występują kamienie nerkowe i zwapnienie nerek.
2. Nadczynność przytarczyc
Oprócz unikalnych objawów klinicznych, głównymi objawami są podwyższony poziom PTH, podwyższony poziom wapnia we krwi, obniżony poziom fosforu we krwi i wapń w normalnej idiopatycznej hiperkalcemii moczu, poziom fosforu we krwi i PTH są często zbliżone do normalnego dolnego limitu.
3. Szpiczak
Podstawą rozpoznania mogą być objawy kliniczne białkomoczu, zespołu nerczycowego, przewlekłej niewydolności kanalików oraz ostrej i przewlekłej niewydolności nerek, głównie z powodu wyżej wymienionych objawów spowodowanych masowym odkładaniem się łańcucha lekkiego w nerce i hiperkalcemią, biopsją nerki i nakłuciem szpiku kostnego.
4. Kwasica kanalików nerkowych
Zwiększone wydalanie wapnia z moczem, zmniejszone stężenie wapnia we krwi, objawy kliniczne bólu kości i złamania patologiczne, któremu towarzyszy kamień moczowy, łatwe wtórne zakażenie dróg moczowych, a nawet zwapnienie nerek, upośledzona funkcja koncentracji kanalików nerkowych, wykazująca niski ciężar właściwy moczu, mocz zasadowy .
5. Nerkowa gąbka nerkowa
Choroba jest wrodzoną łagodną torbielowatą nerką, głównymi objawami klinicznymi krwiomoczu, głównie mikroskopijnym krwiomoczem, łatwymi do kamicy nerkowej, powodującymi ból krzyża, kolkę nerkową, infekcję dróg moczowych itp., Obejmującą dystalne kanaliki nerkowe jako nerki Skoncentrowane zakwaszenie jest zmniejszone, a wenografia nerkowa może być stosowana jako główna podstawa diagnozy.
