Pediatryczna nowa odmiana choroby Creutzfeldta-Jakoba
Wprowadzenie
Wprowadzenie do nowej odmiany pediatrycznej choroby Kreuzfeldta-Jacoba Zmiany patologiczne i wyniki kliniczne tej choroby są podobne do choroby Creutzfeldta-Jakobdisease'a (CJD, choroba K-Ya) i gąbczastej encefalopatii bydła (BSE, powszechnie zwanej „chorobą szalonych krów”) i jej wyglądu Ściśle związany z BSE. W 1982 r. Prusiner nazwał grupę chorób przewlekłych postępujących chorób zwyrodnieniowych ośrodkowego układu nerwowego jako choroby prionowe. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: demencja
Patogen
Nowy wariant pediatryczny Etiologia choroby Kreuzfeldta-Jacoba
Przyczyna choroby:
Nowy wariant choroby Kreuzfeldta-Jacoba (nvCJD): Zgodnie z definicjami Stewarta i Ironsidea, nvCJD charakteryzuje się cechami klinicznymi i neuropatologicznymi z powodu ekspozycji na czynniki gąbczastej encefalopatii bydła. Nowe choroby ludzkich prionów.
Obecne dowody silnie potwierdzają związek przyczynowy między nvCJD a BSE: naukowcy ogólnie przyjęli wniosek, że nvCJD jest patogennym czynnikiem BSE u ludzi, a typowanie eksperymentalnych czynników nvCJD pozwoliło zidentyfikować patogen i patogeny nvCJD. Czynniki zidentyfikowane w BSE są takie same.
Angielska nazwa jadu prionowego lub skorpiona to prion, z białkowych cząstek zakaźnych, które są cząsteczkami zakaźnymi przeciw proteazom, PrP, białko prionowe, jest często używane w badaniach naukowych. Ludzki PrP składa się z 253 aminokwasów. Białko składające się z genu na krótkim ramieniu 20. pary chromosomów, PrP jest wyrażane w różnych typach komórek, ale głównie wyrażane w neuronach, jego masa cząsteczkowa wynosi 27 ~ 30 kD, badacze wyrażali to w normalnych komórkach PrP nazywa się Prpc, gdzie c jest normalną komórką, normalny Prpc ma ochronny efekt neuronowy i jest wrażliwy na proteazę, nie powoduje choroby, a nieprawidłowe białko prionowe jest post-translacyjnie zmodyfikowanym PrP PrP. Oznacza to, że PrPsc, gdzie sc oznacza trzęsawkę, czyli świąd, to znaczy PrPsc jest rodzajem PrP, który powoduje świąd u owiec. Prsc jest częściowo odporny na proteazę, jest białkiem hydrofobowym, jest inaktywowany przez promieniowanie, ciepło i Silne leczenie chemiczne jest wysoce odporne, PrPsc jest zakaźnym białkiem, składem aminokwasów i sekwencją PrPsc i PrPc w tym samym rodzaju zwierząt To samo, ale konfiguracja przestrzenna jest inna, co pokazuje, że α-helisa i β-arkusz dwóch PrPs stanowią różne procenty długości całej cząsteczki, a α-helisa i β-arkusz PrPc wynoszą odpowiednio 42. % i 3%, ale PrPsc wynosi odpowiednio 30% i 43%, co pokazuje, że konfiguracja przestrzenna jest bardzo różna.
Patogeneza:
Aby lepiej zrozumieć chorobę, najpierw krótko przejrzyj CJD i BSE. 1. CJD i BSE: (1) Choroba Kreuzfeldta-Jacoba (CJD): CJD jest sporadyczną chorobą, w której zwyrodnienie ośrodkowego układu nerwowego staje się główną zmianą patologiczną. 50 do 75 lat, głównie z zaburzeniami psychicznymi (utrata pamięci, zmiany emocjonalne, zaburzenia osądu, zaburzenia równowagi i ruchów itp.), Postęp choroby, halucynacje, zaburzenia świadomości, paraliż, brak pożądania, demencja, mioklonie, mięśnie Tonik itp. Większość pacjentów umiera w ciągu 6 miesięcy od wystąpienia.
Patologiczne zmiany tej choroby są bardzo szczególne: tkanka mózgowa ma rozległą wakuolizację lub zmiany gąbczaste, atrofię mózgu, utratę komórek nerwowych, badania mikroskopii elektronowej wykazały, że w mózgu są fibryle złożone z białka amyloidu, dalsze badania wykazały, że pacjenci z tą chorobą W tkance mózgowej znajdują się białka odporne na proteazę (PrP). Badania fizykochemicznych, immunologicznych i molekularnych biologicznych właściwości tych białek sugerują, że białka te prawdopodobnie będą tymi samymi patogenami jak priony, które powodują świąd u ludzi. Przygotowanie zwłok tkanki mózgowej lub naprawa za pomocą ludzkiej błony opony twardej, przeszczep rogówki i tym podobne spowodowały jatrogenne przeniesienie choroby, ale nie ma dowodów na spontaniczne występowanie chorób zakaźnych sporadycznego CJD i prawdopodobnie jest to PrP. W wyniku mutacji w genie, w przypadku wyraźnej historii przenoszenia, okres inkubacji CJD jest bardzo długi, do 20 lat, ale transfuzja krwi i bliski kontakt z pacjentami nie rozprzestrzeniają choroby, częstość występowania tej choroby występuje w różnych krajach i Obszar jest bardzo spójny, około 1 na 1 milion.
(2) Gąbczasta encefalopatia bydła (BSE): BSE jest gąbczastą encefalopatią bydła, która została po raz pierwszy zidentyfikowana w Wielkiej Brytanii w 1986 roku. W kolejnych latach liczba bydła zakażonego BSE w Wielkiej Brytanii wynosiła aż 166 000. Częstość występowania choroby u bydła osiągnęła swój szczyt w 1993 r. Od tego czasu liczba chorych zwierząt z roku na rok zmniejszała się i spadła do bardzo niskiego poziomu. Przyczyną choroby są owce zarażone czynnikiem trzęsawkowym. Mięso i kość są wytwarzane z pasz dla bydła, a świąd jest gąbczastą encefalopatią równoważną owcom lub kozom. Czynnikiem zakaźnym jest prion lub prion.
Brytyjscy uczeni badali bydło produkujące BSE i dużą liczbę zwierząt doświadczalnych. Mózgi i rdzenie kręgowe zwierząt zakażonych BSE są najbardziej zaraźliwe, a węzły chłonne i jelitowe tkanki limfatyczne są zakaźne, podczas gdy mięśni, krwi i mleka nie da się zmierzyć. Zaraźliwy
Główne objawy kliniczne bydła z BSE są następujące:
1 zmiany w zachowaniu: najczęstsze to niepokój, szaleństwo i nerwowość;
2 nieprawidłowości w pozycji ciała i ruchu: ataksja kończyn tylnych, drżenie i upadki;
3 zmiany sensoryczne: wyrażone głównie w odczuciu nieprawidłowości w dźwięku i kontaktach, większość (87%) chorych zwierząt ma te trzy aspekty działania układu nerwowego, przebieg choroby (od najwcześniejszych objawów do śmierci lub uboju) zwykle trwa kilka tygodni Przez kilka miesięcy.
2. Istnieją dwa możliwe mechanizmy ludzkiej choroby wywoływanej przez PrPc:
(1) Jednym z nich jest konwersja oryginalnego PrPc do PrPsc: Badania wykazały, że gdy mutacja występuje w genie PrPc, wyrażony PrPc można przekształcić w PrPsc, a już występujący PrPsc napotyka PrPsc w komórce lub na powierzchni komórki. , tworzenie heterodimerów lub trimerów, konwersja PrPc do PrPsc, proces ten wydaje się być reakcją autokatalityczną, bez potrzeby modyfikacji chemicznej, może wykładniczo zwiększać PrPsc, ponieważ PrPsc na lizosomie wewnątrzkomórkowym Proteaza w proteazie jest oporna i nie ulegnie zniszczeniu. Kiedy gromadzi się do pewnego stopnia, powoduje gąbczaste zmiany w tkance mózgowej. Mutacja genu PrPc może być rodzinna, co może tłumaczyć rodzinne choroby prionowe, takie jak rodzinna CJD. I śmiertelna bezsenność rodzinna (FFI).
(2) Uszkodzenie tkanki mózgowej: Innym możliwym mechanizmem jest to, że egzogenny PrPsc może dotrzeć do komórek tkanki mózgowej po infekcji, a jeśli jest duży, może bezpośrednio spowodować uszkodzenie tkanki mózgowej, ale bardziej prawdopodobny może być ten mechanizm. Gdy spotka się egzogenny PrPsc z endogennym PrPc, może on również przekształcić dużą ilość w PrPsc, aby spowodować zmiany.
Zapobieganie
Nowy wariant pediatryczny Zapobieganie chorobom Kreuzfeldta-Jacoba
Zwalczanie tej choroby polega na podejmowaniu środków zakazujących dodawania tkanki przeżuwaczy do paszy przeżuwaczy, podejmowaniu środków zapewniających inaktywację wszystkich zainfekowanych prionów w procedurach uboju lub rafinacji, a kontrolowanie nvCJD obejmuje również zakaz jedzenia zwierząt. Różne organizacje ograniczające narażenie na czynniki BSE, krajowe i ogólnoświatowe monitorowanie BSE i nvCJD są również korzystne w celu ograniczenia choroby, agencje powiązane ze Światową Organizacją Zdrowia (WHO) Unii Europejskiej (UE) w celu zapobiegania przenoszeniu BSE na ludzi, Opracowano szereg wytycznych i wymagań, w tym powyższe środki, a także klasyfikację różnych tkanek bydła. Zgodnie z głównymi punktami można uznać, że spożywanie mleka, produktów mlecznych, wołowiny itp. Nie powoduje choroby, ale w przeszłości Na rynku stosowano przyprawy z kości bydlęcych (w tym kręgów i ewentualnie rdzenia kręgowego) bez leczenia wysokotemperaturowego, i takie pokarmy mogą rozprzestrzeniać chorobę, chociaż do tej pory nie ma dowodów na obecność centralnej tkanki nerwowej bydła. Produkty farmaceutyczne przygotowane z tkanek innych niż zewnętrzne powodują wystąpienie nvCJD, ale przy wytwarzaniu produktów farmaceutycznych z różnych tkanek bydła należy je ściśle ograniczyć Materiał źródłowy (tj bydło należy wyciągnąć z krajów wolnych od BSE), proces produkcyjny powinien eliminować priony lub podobnych środków patogenów.
Powikłanie
Nowy wariant pediatryczny powikłania choroby Kreuzfeldta-Jacoba Powikłania otępienie
Demencja i zaburzenia ruchowe pojawiają się później.
Objaw
Nowy wariant pediatryczny Objawy choroby Kreuzfeldta-Jacoba Objawy powszechne Objawy mimowolne ataksja Depresja i demencja
Okres inkubacji choroby wynosi około 9 lat Zeidler i wsp. Przeanalizowali 21 przypadków nvCJD w Wielkiej Brytanii Średni wiek pacjentów wynosił 29 lat (zakres od 16 do 48 lat), a średni czas trwania choroby wynosił 14 (9 do 35 miesięcy). W pierwszym miesiącu wszyscy pacjenci mieli objawy psychiczne we wczesnych stadiach choroby (najczęściej depresję), 13 pacjentów odwiedziło psychiatrę we wczesnym stadium; 8 pacjentów rozwinęło objawy sensoryczne we wczesnym stadium, a wszystkie przypadki wykazywały ataksję I mimowolny ruch, większość pacjentów pod koniec choroby, gdy nie ma dynamicznego głupia, większość przypadków ma nieprawidłowości EEG, obrazowanie mózgu może wykazywać niespecyficzne nieprawidłowości.
Klinicznymi cechami nvCJD są psychoza, parestezje i ataksja, a później objawy demencji i inne objawy zaawansowanego postępu CJD, ale wiek pacjenta jest niewielki, a przebieg choroby stosunkowo długi.
Zbadać
Nowy wariant pediatryczny kontrola choroby Kreuzfeldta-Jacoba
Następujące testy mają dodatkowe znaczenie diagnostyczne:
1. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego enolazy specyficznej dla neuronów płynu mózgowo-rdzeniowego ≥ 35ng / ml, białka glejowego S-100 ≥ 8ng / ml oraz tak zwanego białka 14-3-3 i białka tau dodatniego, gdy objawy kliniczne są zgodne z chorobą, Bardzo wspiera diagnozę tej choroby.
2. Biopsja migdałków wykazała, że Western blotting przeciwciał monoklonalnych przeciwko PrPsc w próbkach z biopsji migdałków może postawić wczesną diagnozę BSE, ale nie określono, czy tę metodę można zastosować do diagnozowania nvCJD.
Należy sprawdzić CT mózgu i EEG.
1. Badanie EEG nieprawidłowości EEG, ale w żadnym przypadku nie stwierdzono typowej okresowej zintegrowanej fali CJD.
2. Badanie obrazowe mózgu Badanie obrazowe mózgu jest zwykle normalną lub niespecyficzną nieprawidłowością Chociaż zgłoszono, że technika tomografii emisyjnej z pojedynczym fotonem (SPECT) jest pomocna w diagnozie nvCJD, nie jest specyficzna dla tej choroby.
Diagnoza
Diagnoza i diagnostyka różnicowa nowego wariantu pediatrycznego choroby Kreuzfeldta-Jacoba
Rozpoznanie tej choroby i rozpoznanie sporadycznego CJD opiera się na badaniu histopatologicznym tkanki mózgowej, ale biopsja mózgu jest trudna w przypadkach klinicznych. Inne testy laboratoryjne nie mogą potwierdzić diagnozy, ale jest to ważne dla rozpoznania. Znaczenie odnośnika.
Główna różnica między nvCJD a sporadyczną identyfikacją CJD jest następująca:
1. Większość przypadków wieku na początku nvCJD diagnozuje się przed 40. rokiem życia, podczas gdy CJD sporadycznych włosów wynosi tylko 1% lub mniej.
2. Objawy kliniczne Objawami klinicznymi nvCJD we wczesnym stadium choroby były głównie zmiany behawioralne, podczas gdy przeprowadzono wczesne stadium otępienia w CJD.
3. Badanie EEG Elektroencefalogram przypadków nvCJD nie ma trójfazowych wolnych fal, ale większość sporadycznych przypadków CJD ma tę falę.
4. Zmiany neuropatologiczne W większości przypadków neuropatologii nvCJD płytki tkanek mózgu wybarwiono na białko prionowe, ale zjawisko to występuje rzadko w sporadycznym CJD.
