sferocytoza wrodzona
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziedzicznej sferocytozy Dziedziczna sferocytoza jest dziedziczną niedokrwistością hemolityczną, która ma dwa tryby genetyczne, dominujący i recesywny. Mogą wystąpić powikłania, takie jak kryzys hemolityczny, kamica żółciowa, dna moczanowa, uparte owrzodzenia kostki lub rumieniowe owrzodzenie kończyn dolnych. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość, nawracający wrzód, dna moczanowa, kardiomiopatia
Patogen
Przyczyny dziedzicznej sferocytozy
Przyczyna choroby
Choroba jest spowodowana mutacjami w białku błony erytrocytów, które powodują defekty błony erytrocytów, z których większość jest autosomalna dominująca, a kilka autosomalnych recesywnych. Normalne błony erytrocytów składają się z dwuwarstwowych lipidów i białek błonowych. Mutacje genów powodują defekty w różnych białkach błonowych, głównie białkach cytoszkieletowych błony, samych lub w kombinacji.
Patofizjologia
Zmiany patofizjologiczne w czerwonych krwinkach:
1 Dwuwarstwowy lipid błony erytrocytów jest niestabilny i utracony, zmniejsza się powierzchnia czerwonych krwinek, zmniejsza się stosunek powierzchni do objętości, a czerwone krwinki stają się małe sferyczne.
Zwiększona przepuszczalność kationu przez błonę erytrocytową, sód i woda przedostają się do wewnątrzkomórkowego i potasu wydzielają się z zewnątrzkomórkowego, w celu utrzymania równowagi wapnia i jonów wewnątrz i na zewnątrz czerwonych krwinek, pompa sodowa wzmacnia niedobór ATP, hamowana jest ATPaza wapniowa, a stężenie jonów wapniowych w komórce wzrasta. Wysokie i osadzone na błonie erytrocytów.
3 zmniejszona funkcja fosforylacji białka błony erytrocytów, wzrost peroksydazy, wzrost hemoglobiny związanej z błoną, powyższe zmiany mogą sprawić, że deformacja błony erytrocytów i elastyczność mogą zostać osłabione, niewielka ilość wody do komórki jest łatwa do pęcznienia i hemolizy, krwinki czerwone przez śledzionę Łatwo się go niszczy i rozpuszcza, następuje hemoliza pozanaczyniowa.
Zapobieganie
Dziedziczna zapobieganie sferocytozie
Nie ma skutecznego środka zapobiegającego tej chorobie, a wczesne wykrycie i wczesna diagnoza są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby.
Powikłanie
Dziedziczne powikłania sferocytozy Powikłania, niedokrwistość, nawracający wrzód, dna moczanowa, kardiomiopatia
1. Kryzys hematopoetyczny: Większość HS może mieć różne kryzysy hematopoetyczne w procesie chorobowym, pogarszając anemię.
(1) Kryzys hemolityczny: najczęstsze, łagodne objawy, często bez znaczącego znaczenia klinicznego, przebieg choroby jest samoograniczający, zwykle wtórny do różnych infekcji spowodowanych przejściowym wzmocnieniem funkcji jednojądrzastego układu makrofagów.
(2) Kryzys niedokrwistości aplastycznej: rzadkie, ciężkie objawy, zagrażające życiu, często wymagające transfuzji krwi, cechy kliniczne hiperplazji erytrocytów o niskim szpiku kostnym, zmniejszenie liczby retikulocytów, kryzys jest na ogół spowodowany zakażeniem parwowirusem B19, parwowirusem B19 może atakować komórki progenitorowe erytroidu i hamować jego proliferację i różnicowanie. Objawami zakażenia parwowirusem B19 są zespół grypopodobny i zespół zaczerwienienia policzków (wyrażony jako czerwona wysypka grudkowo-grudkowa na twarzy, tułowiu i kończynach), a parwowirus B19 jest zakaźny. A zatem szkodę dla płodu, dlatego występowanie kryzysu niedokrwistości aplastycznej należy izolować, szczególnie w celu uniknięcia kontaktu z kobietami w ciąży, infekcja mikroorganizmem B19 może uzyskać ciągłą odporność.
(3) Kryzys anemii gigantycznych komórek: gdy podaż kwasu foliowego w diecie jest niewystarczająca lub zapotrzebowanie organizmu na kwas foliowy jest zwiększone, takie jak powtarzająca się hemoliza, ciąża itp. Bez terminowej suplementacji, może wystąpić niedokrwistość megaloblastyczna.
2. Kamienie pęcherzyka żółciowego: ponad połowa HS cierpi na chorobę kamieni żółciowych bilirubiny, najwyższy wskaźnik zapadalności wynosi od 10 do 30 lat (55% do 75%). Zapadalność po 30 latach jest taka sama jak w populacji ogólnej, a zapadalność na dzieci w wieku poniżej 10 lat Stawka jest mniejsza niż 5%, a najmłodszy pacjent ma zaledwie 3 lata.
3. Inne: Rzadkie powikłania obejmują nawracające owrzodzenia kończyn dolnych, przewlekłe rumieniowe zapalenie skóry i dnę, które można wyleczyć po splenektomii. Powstawanie owrzodzeń kończyn dolnych może być związane ze zmniejszoną deformacją krwinek czerwonych i zastojem przepływu krwi, a dna może wystąpić z powodu komórek. Konwersja jest przyspieszona. Kilka starych młodych HS może rozwinąć pozaszpikowe masy krwiotwórcze, zwłaszcza krtaniowe. Po splenektomii masy mogą mieć metamorfozę tłuszczową, ale rzadko ustępują. Poszczególni pacjenci mogą mieć chorobę demielinizacyjną kręgosłupa. Upośledzenie umysłowe i kardiomiopatia rodzinna, HS z chorobami neurologicznymi widoczne są głównie w braku ankeryny.
Objaw
Dziedziczne objawy sferocytozy Częste objawy Krwinki czerwone, różne narządy, przepływ krwi, powolna niedokrwistość hemolityczna, żółtaczka
Niedokrwistość, żółtaczka i powiększenie śledziony są najczęstszymi objawami klinicznymi pacjentów z HS.Te trzy mogą istnieć w tym samym czasie lub mogą wystąpić samodzielnie. HS może wystąpić w każdym wieku, a objawy kliniczne różnią się od bezobjawowej do zagrażającej życiu anemii. % objawów HS jest łagodnych, chociaż hemolizą, ale z powodu przerostu erytrocytów w szpiku kostnym, ogólnie bez niedokrwistości, braku lub łagodnej żółtaczki, braku lub łagodnej śledziony, tacy pacjenci prowadzą jedynie badania rodzinne lub z powodu niektórych zachęt Stwierdzono tylko zwiększone niszczenie krwinek czerwonych, najczęstszą przyczynę infekcji, długotrwała ciężka aktywność fizyczna może również zaostrzyć hemolizę, ponieważ ćwiczenia zwiększają przepływ krwi w śledzionie, około 2/3 HS ma łagodną lub umiarkowaną niedokrwistość, umiarkowaną powiększenie śledziony Duża i sporadyczna żółtaczka, niewielka liczba pacjentów z HS może rozwinąć zagrażającą życiu hemolizę, potrzebować regularnej transfuzji krwi, wzrostu i rozwoju kości, może również mieć wpływ, jeśli niedokrwistość jest łagodna, na ogół nie powoduje objawów, ale inne przewlekłe choroby hemolityczne, w chorobie Różne kryzysy krwiotwórcze, takie jak zatrzymanie krwiotwórcze, mogą wystąpić na każdym etapie.
Astragalus jest najczęstszym objawem klinicznym w okresie noworodkowym. 30% do 50% dorosłego HS można prześledzić do historii żółtaczki w pierwszym tygodniu po urodzeniu. Po okresie noworodkowym większość żółtaczki jest bardzo łagodna i przerywana. , zmęczenie, wahania nastroju, ciąża itp. mogą zaostrzać lub wywoływać żółtaczkę.
Śledziona jest zwykle umiarkowanie obrzęknięta, a od 75% do 92% pacjentów z HS może dotrzeć do śledziony podczas badania fizykalnego. Rozmiar śledziony nie ma nic wspólnego z ciężkością choroby, a wątroba na ogół nie jest opuchnięta.
Zbadać
Badanie dziedzicznej sferocytozy
1. Krew obwodowa: hemoglobina i krwinki czerwone są normalne lub nieznacznie zmniejszone, krwinki białe i płytki krwi są prawidłowe, liczba retikulocytów jest zwiększona, do 92%, najniższa wynosi 2%, ogólnie 5% do 20%, gdy pojawia się kryzys niedokrwistości aplastycznej W tym czasie trzy serie krwi obwodowej zmniejszyły się, liczba retikulocytów spadła, a ponad 50% pacjentów z HS miało wzrost MCHC. Powodem było to, że czerwone krwinki były w łagodnym stanie odwodnienia, śledziony nie można było zmienić, MCV można zwiększyć, normalnie lub zmniejszyć, a zmiany MCH i MCV jest spójny, typowa morfologia komórek morfologii czerwonych krwinek HS ma małą objętość czerwonych krwinek, utrata normalnej dwuwklęsłości jest sferyczna, środek komórki jest gęsty i brakuje jej bladego obszaru, średnica komórki staje się krótsza (6,2 ~ 7,0 μm), ale grubość wzrasta (2,2 ~ 3,4 μm) Kształt i rozmiar komórek sferycznych są względnie jednolite. Sferyczne komórki występują tylko w dojrzałych czerwonych krwinkach. Morfologia zarodkowych krwinek czerwonych i retikulocytów jest normalna. Morfologia czerwonych krwinek jest nierówna w całej krwi, a 20% do 25% HS nie ma typowych komórek sferycznych. W ciężkim HS, oprócz dużej liczby sferycznych komórek, rozmazy krwi mogą również zobaczyć wiele kolczastych czerwonych krwinek, czerwone krwinki w kształcie grzyba występują głównie w HS z niedoborem białka w strefie 3.
2. Test kruchości penetracyjnej: Kruchość osmotyczna jest zwiększona, normalne stężenie soli fizjologicznej normalnych czerwonych krwinek zaczyna hemolizę wynosi 0,42% ~ 0,72%, pełna hemoliza wynosi 0,28% ~ 0,32%, a stężenie czerwonych krwinek HS zaczyna hemolizować 0,52% ~ 0,72%, kilka 0,87%, test kruchości osmotycznej krwinek czerwonych jest metodą stosunkowo wrażliwą, ale 20% do 25% pacjentów nie ma typowych kulistych krwinek czerwonych, test kruchości osmotycznej jest normalny lub nieznacznie zwiększony, ale test kruchości osmotycznej inkubacji jest prawie zwiększony, a ponadto krzywa kruchości osmotycznej Kształt jest normalny, ale krzywa jest przesunięta w lewo lub krzywa wleczona.
3. Analiza jakościowa białek błonowych erytrocytów: analiza białek błonowych metodą SDS-PAGE, ponad 80% HS może być stwierdzona nieprawidłowo (delecja białek błonowych), w połączeniu z Western blot, szybkość wykrywania jest wyższa.
4. Ilościowe oznaczenie białka błonowego erytrocytów: Większość HS ma jedno lub więcej białek błonowych. Bezpośrednie oznaczenie białka błonowego erytrocytów jest najbardziej niezawodną metodą. SDS-PAGE jest często stosowany do oznaczania białek błonowych, ale wyniki nie są wystarczająco dokładne. W celu oznaczenia ankaryny zawartość białka błonowego w każdej czerwonej krwince określa się bezpośrednio za pomocą testu radioimmunologicznego lub ELISA, a metodę hydrolizy trypsyny można również zastosować do analizy białka skurczowego błony.
5 Zastosowanie technik biologii molekularnej: Zastosowanie nowoczesnych technik biologii molekularnej może wykryć anomalie białek błonowych na poziomie molekularnym, na przykład do ustalenia korelacji między HS a genem można użyć RFLP lub analizy liczby powtórzeń tandemowych (RNTR). Analiza polimorfizmu konformacji łańcucha (SSCP), reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) w połączeniu z sekwencjonowaniem nukleotydów może wykryć punkt mutacji genu białka błonowego.
6 Inne: Zwiększona bilirubina w surowicy jest spowodowana głównie pośrednim wzrostem bilirubiny, z czego większość wynosi (27,4 ± 18,8) μmol / L, zmniejsza się haptoglobina w surowicy, wzrasta dehydrogenazy mleczanowej, test Coombsa jest ujemny, szpik kostny wydaje się przerost komórek erytroidalnych Istnieją jądrzaste czerwone krwinki aż od 25% do 60%, a poziomy kwasu foliowego w surowicy są ogólnie zmniejszone.
7. W zależności od stanu, objawów klinicznych, objawów i oznak, wybierz USG B, elektrokardiogram, zdjęcie rentgenowskie i inne testy.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie dziedzicznej sferocytozy
Diagnoza
Zgodnie z klinicznymi objawami niedokrwistości, żółtaczka, powiększenie śledziony, sferyczne czerwone krwinki wzrastają, a kruchość osmotyczna erytrocytów wzrasta, aby postawić diagnozę. Pozytywny wywiad rodzinny jest bardziej pomocny w potwierdzeniu diagnozy. W przypadku niewielkiej liczby sferycznych czerwonych krwinek może być stosowany jako test kruchości osmotycznej erytrocytów i test autohololityczny po inkubacji. Jeśli jest pozytywny, ma znaczenie diagnostyczne.
Diagnostyka różnicowa
Należy zauważyć, że kruchość osmotyczną czerwonych krwinek można zmniejszyć, gdy niedobór żelaza. Gdy choroba jest połączona z niedoborem żelaza, kruchość osmotyczna erytrocytów może być normalna. Pacjenci z hemolizą autoimmunologiczną mają zarówno hemolizę, jak i sferyczne czerwone krwinki, co można łatwo pomylić z chorobą. Test Coombsa Pozytywne. Leczenie hormonem kory nadnerczy można zastosować do identyfikacji, należy zauważyć, że lekki HS można pomylić z żółtaczkowym zapaleniem wątroby, gdy hemoliza nie występuje.
