dziedziczny niedobór antytrombiny III
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziedzicznego niedoboru antytrombiny III Dziedziczny niedobór antytrombiny III jest autosomalną dominującą chorobą dziedziczną. Szanse kobiet i mężczyzn są równe. Występuje częściej u heterozygot i nie ma objawów klinicznych. Tylko 4% pacjentów z zakrzepicą żylną to pacjenci z niedoborem ATIII. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania:
Patogen
Przyczyny dziedzicznego niedoboru antytrombiny III
(1) Przyczyny choroby
Autosomalny dominujący niedobór antytrombiny III.
(dwa) patogeneza
Gen ATIII znajduje się na długim ramieniu chromosomu 1 (1q23 ~ 25) .Jest to pojedyncza kopia w haploidalnym genomie chromosomu i zawiera 7 eksonów. Pełna długość DNA wynosi 14 kb. Została uzyskana z mRNA ATIII przy użyciu testu wydłużania promotora RNA ludzkiej wątroby. Początkowa mapa, transkrypcja ATIII rozpoczyna się na końcu 5 'starterowego wektora kodującego 72bp, koniec 3' znajduje się w odległości 49 pz od końcowej sekwencji kodującej, zawierającej sekwencję AATKAA, dalsze 224 pz tej sekwencji jest enzymatyczne lub poliadenylacja W locus ekspresja genów jest zależna od tkanki, ale jej mechanizm regulacyjny jest cis-regulacyjny lub retro-regulacyjny. Nie jest znany. Znaleziono dwa elementy regulatorowe, ale wspólnej TATA, CCAAT nie można znaleźć w regionie 5 '. Lub elementy regulacyjne, takie jak GC.
Zapobieganie
Dziedziczna zapobieganie niedoborowi antytrombiny III
Bezobjawowy niedobór ATIII bezobjawowi pacjenci nie potrzebują profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego, ponieważ dane z analizy retrospektywnej wskazują, że wskaźnik zakrzepicy i śmiertelność choroby nie są wysokie, ale ponieważ częstość zakrzepicy różni się w zależności od rodziny, obecnie 15 ～ 40-letni niedobór ATIII, zakrzepica wysokiego ryzyka, taka jak ciąża, zabieg chirurgiczny, zaleca się stosowanie antykoagulacji, aby zapobiec powikłaniom zakrzepowym, stosowanie koncentratu ATIII lub podawanie podskórne heparyny w małych dawkach podczas operacji, wiele udanych doniesień.
Powikłanie
Dziedziczne powikłania niedoboru antytrombiny III Komplikacja
Zasadniczo bez komplikacji.
Objaw
Objawy dziedzicznego niedoboru antytrombiny III Częste objawy Zakrzepica żylna zatorowość płucna
Głównym objawem tej choroby jest zakrzepica żylna (60%), niektórym pacjentom może towarzyszyć zatorowość płucna (40%), ponad 50% pacjentów ma więcej niż jedną kliniczną manifestację zakrzepicy, chociaż mogą wystąpić wszystkie grupy wiekowe, ale 67% Początkowy wiek pacjentów to 10 do 35 lat (mediana 20 lat), z czego około 1/3 zakrzepicy występuje bez zachęt, zwykle wywoływanych z powodu ciąży, porodu, przedłużonego leżenia w łóżku, doustnych estrogenowych środków antykoncepcyjnych, operacji, urazu, infekcji itp. Częstymi miejscami zakrzepicy są żyły głębokie kończyn dolnych, żyły biodrowe, żyły udowe i powierzchowne, a następnie żyły miedniczne, żyła górna górna, żyła krezkowa, żyła wątrobowa i żyła wrotna (te dwie ostatnie mogą powodować zespół Budd-Chiari). Zgłaszano także przypadki zakrzepicy nerek, plwociny, plwociny, mózgu i żyły siatkówki oraz zakrzepicy tętniczej.
Zbadać
Badanie dziedzicznego niedoboru antytrombiny III
W przypadku młodych pacjentów z zakrzepicą, bez względu na to, czy nawracająca zakrzepica lub tendencje rodzinne są warte badań laboratoryjnych, nie ma zgody, tylko 30% pacjentów z zakrzepicą żylną z tymi trzema cechami klinicznymi może być ATIII. Lub niedobór białka C lub białka S, wręcz przeciwnie, tylko 13% ATIII lub niedobór białka C lub białka S ma powyższe cechy kliniczne, British Society of Hematology zaleca zakrzepicę żylną, nawracającą zakrzepicę żylną lub zakrzepicę w wieku od 40 do 45 lat Zapalenie żył, nienormalna zakrzepica, znacząca zakrzepica w rodzinie lub powtarzająca się nawykowa aborcja, przyczyna niskiej aktywności ATIII ma wartość diagnostyczną,
1 test immunologiczny do pomiaru antygenu ATIII w osoczu;
2 test immunoelektroforezy krzyżowej w celu określenia nieprawidłowych cząsteczek, obecność wolnych pików w obecności heparyny sugeruje zmienność miejsca wiązania ATIII-heparyny;
3 testy funkcjonalne, w tym test aktywności kofaktora heparyny ATIII i test progresywnego hamowania ATIII, test aktywności kofaktora jest najlepszym testem przesiewowym dla tej choroby, wszystkie niedobory wykazują nieprawidłowości, test progresywnego hamowania ATIII opiera się na braku warunków przyspieszenia heparyny Jajko ATIII reaguje z docelową proteazą przez aktywność hamującą enzym. Ten test może wykryć pacjentów z upośledzoną heparyną ATIII, co pokazuje, że progresywna aktywność hamująca ATIII jest normalna, ale aktywność kofaktora heparyny jest niska.
Klasyfikacja niedoboru ATIII: znanych jest ponad 50 wariantów niedoboru ATIII, a metoda klasyfikacji nie jest jeszcze doskonała i można ją podzielić na 2 typy (Tabela 1).
1. Typ I (niedobór ATIII) jest klasycznym niedoborem, pacjent nie może zsyntetyzować ATIII, więc antygen i aktywność ATIII w osoczu są zmniejszone, typ Ia nie może wykryć wariantu białka, migracja krzyżowa immunoelektroforezy i kształt piku jest normalny, ale pik jest zmniejszony Typ Ib z niewielką ilością wariantu białka, antygenowość nie jest proporcjonalna do spadku aktywności, poziom antygenu jest wyższy niż poziom aktywności, immunoelektroforeza krzyżowa wykazuje powolny pik, powinowactwo tych wariantów białek z heparyną jest zmniejszone, a trombina nie reaguje, podstawa molekularna Mały typ Ia jest dużą delecją lub rearanżacją genu prowadzącą do niefunkcjonalnego allelu. Większość pacjentów typu I ma zmiany punktowe w regionie eksonowym, takie jak podstawienia, insercje lub delecje pojedynczej zasady, co powoduje: migrację zrębów translacyjnych;
2 przedwcześnie generuje kod zakończenia;
3 wytwarza niestabilne białka;
4 wpływający na mechanizm przetwarzania RNA i inne mechanizmy zaangażowane w powstawanie chorób molekularnych.
2. Typ II (niedobór ATIII) Połowa ATIII w tego typu osoczu jest wariantem białka, więc ilość antygenu jest normalna, ale aktywność jest osłabiona W immunoelektroforezie krzyżowej obserwuje się wolny pik (wysoka masa cząsteczkowa), a kompleks utworzony z heparyną jest nieaktywny, a niektóre Charakter wad struktury molekularnej osób z wadami funkcjonalnymi nie jest jeszcze jasny.
Typ IIa: Test wykazał, że miejsce wiązania ATIII-heparyna i miejsce reakcji ATIII były nieprawidłowe.
Typ IIb: tylko miejsce reakcji jest nieprawidłowe.
Typ IIc: tylko miejsce wiązania heparyny jest nieprawidłowe.
Zarówno warianty typu IIa, jak i IIb wytwarzają niefunkcjonalne białko, głównie z powodu podstawienia pojedynczą zasadą, co powoduje dysfunkcję miejsca reakcji, taką jak ATIII North Wick Park Arg393 → Cys.
Podstawienie IIc pojedynczej zasady powoduje dysfunkcję miejsca wiązania heparyny ATIII, np. ATIII Toyama, sperma 47 → cysteina bez przyspieszenia heparyny, aktywność ATIII, grupa ATIII Rouen-1 grzywna 47 → → grupa ATIII Rouen-2 grzywna 47 → jedwab Powinowactwo heparynowe jest zmniejszone, a tendencja do trombocytozy w miejscu wiązania heparyny (kofaktor) tylko typu IIc jest zmniejszona.
W zależności od stanu, objawy kliniczne, objawy, oznaki, zdecyduj się na USG B, rentgen, CT, elektrokardiogram, krwiomocz rutynowy i badanie biochemiczne.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja dziedzicznego niedoboru antytrombiny III
Zgodnie z wywiadem potwierdzono objawy kliniczne i badania laboratoryjne.
Zasadniczo nie mylić z innymi chorobami.
