Dziedziczny niedobór czynnika V
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziedzicznego niedoboru czynnika krzepnięcia V. W przypadku dziedzicznego niedoboru czynnika V (FV) pacjentka jest kobietą z łagodnym do umiarkowanego krwawieniem przez całe życie. Ta choroba jest autosomalna recesywna, rzadko widywana, a wskaźnik zapadalności nie przekracza 11 milionów. Niewielka liczba rodziców pozostaje w związku małżeńskim z bliskimi krewnymi. Niektórzy pacjenci mogą być powiązani z innymi wrodzonymi anomaliami, takimi jak wady rozwojowe moczowodów, przetrwały przewód tętniczy. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,02% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: krwiomocz
Patogen
Przyczyny dziedzicznego niedoboru czynnika krzepnięcia V.
(1) Przyczyny choroby
Choroba jest autosomalna recesywna, ale istnieje również kilka doniesień o dominujących typach dziedziczenia.
(dwa) patogeneza
FV to glikoproteina jednołańcuchowa syntetyzowana przez wątrobę i megakariocyty. Stężenie w osoczu wynosi 7 μg / ml, a okres półtrwania wynosi około 12-15 h. Z wyjątkiem osocza obecne są również megakariocyty i granulki α płytek krwi. 20% dojrzałego FV jest jednołańcuchową glikoproteiną złożoną z 2196 reszt aminokwasowych o masie cząsteczkowej 330 000. Jego struktura jest podobna do czynnika VIII. Układ jest również A1-A2-B-A3-C1-C2, aminokwasy w regionach A i C. Sekwencja jest w około 40% homologiczna z odpowiednim regionem FVIII, a region B różni się od regionu B FVIII. Podczas aktywacji FV region B jest tracony, a gen FV znajduje się w długim ramieniu pierwszej pary chromosomów (1q21 ~ 25), a gen jest długi. 80 kb, mRNA wynosi 6,8 kb, są 24 introny i 25 eksonów. Podczas krzepnięcia FVa wraz z jonami wapnia i fosfolipidami jako kofaktorami znacznie przyspiesza enzymatyczne działanie FXa na protrombinę w celu wytworzenia trombiny. Jako kofaktor FV musi zostać rozszczepiony przez trombinę w dwuniciową cząsteczkę FVa połączoną mostkiem wapniowym. Miejscem cięcia jest arginina 709-seryna 710, spermina 1018-seryna 1019 i arginina 1545-seryna 1546. 3 miejsca, łańcuch lekki (A3-C1-C2) z wiązaniem fosfolipidów, protrombiny i wiązania APC Punkt, łańcuch ciężki (A1-A2) i łańcuch lekki są wymagane do połączenia FXa, FVa jest inaktywowana przez APC (gdy przechowywane są S, Ca2 i fosfolipidy), oznaczanie antygenu FV wskazuje, że większość homozygot nie ma FV, tylko kilka ma FV z dysfunkcją, niektóre mutacje powodują niedobór FV, a mutacja missense C-221- 缬 zmniejsza aktywność FV. Podstawienie C1779-Sue wytwarzanego przez nt5509G → A w eksonie 16 prowadzi do częściowego niedoboru FV, a druga mutacja jest zewnętrzna. Usunięcie 4 zasad w neutronie 13 spowodowało pojawienie się kodonu stop, co spowodowało usunięcie części regionu F syntetycznego FV, regionów A3, C1 i C2, mutacji Fiden Leiden i większości dziedzicznej oporności na APC. Heterozygotyczny defekt cząsteczkowy jest związany z podwójną heterozygotą, chociaż aktywność FV jest zmniejszona, ale hemostaza jest normalna, a zakrzepica może wystąpić z powodu fenotypu oporności na APC.
Zapobieganie
Zapobieganie dziedziczonemu niedoborowi czynnika V.
Ustanowienie poradnictwa genetycznego, ścisłych badań przedmałżeńskich i wzmocnienie diagnozy prenatalnej w celu ograniczenia narodzin dzieci.
Powikłanie
Dziedziczne powikłania niedoboru czynnika krzepnięcia V. Powikłania
Krwiomocz.
Objaw
Dziedziczny czynnik krzepnięcia V Objawy niedoboru Częste objawy Krwawienie dziąseł Krwawienie Krwawienie Pieg skóry Po ekstrakcji zębów Krwotok Krwotok śródstawowy Wrodzony niedobór czynnika X
Ta choroba jest tylko homozygotycznymi pacjentami z objawami krwawienia, jej FV: C często mniej niż 10%, objawiające się jako wybroczyny skóry, krwawienie z nosa, krwawiące dziąsła, krwotok miesiączkowy, uraz lub krwawienie po ekstrakcji zęba, ciężkie krwawienie po operacji, krwiomocz i Występuje również krwotok z przewodu pokarmowego, krwawienie mięśni i stawów jest rzadkie, ale występuje również, krwotok mózgowy jest rzadki, z powodu niedoboru FV płytek krwi, funkcja krzepnięcia płytek krwi jest osłabiona, niektórzy pacjenci mają niskie FV w osoczu, tylko łagodne objawy krwawienia, objawy krwawienia i FV płytek Korelacja zawartości jest lepsza niż korelacja z poziomem FV w osoczu FV Quebec autosomalne dziedziczenie, ciężkie objawy krwawienia, aktywność płytek krwi jest normalna 2% do 4%, jest defektem aktywności FV wtórnym do defektów płytek krwi, poziom FV wynosi Zakrzepicę żylną lub tętniczą zgłaszano u 2% do 14% normalnych pacjentów, a aktywność FV w heterozygotycznych przypadkach wynosi 26% do 60% normalnej, bez objawów krwawienia.
Zbadać
Badanie dziedzicznego niedoboru czynnika krzepnięcia V.
1. Obaj pacjenci z homozygotyczną PT i PTT byli wydłużeni, a wszystkich z nich można skorygować za pomocą osocza adsorpcyjnego. Czas trombiny był prawidłowy. Niektórzy pacjenci mogą mieć dłuższy czas krwawienia, co może być związane z niedoborem FV płytek krwi.
2 Heterozygoty były normalne, z wyjątkiem ilościowego oznaczania FV: C.
3. Diagnoza musi określić jej aktywność prokoagulacyjną (FV: C), homozygotyczny dla silnego krwawienia jest często niższy niż 1% normalnych ludzi, objawy krwawienia są często mniejsze niż 10%, a homozygotyczny FV: C może osiągnąć 20%. Zygotowa FV: C wynosi zwykle od 30% do 60%, a zgłaszano również przypadki nieprawidłowego FV: Ag, co sugeruje, że podobnie jak w przypadku innych chorób związanych z genetycznym czynnikiem krzepnięcia, niedobór FV ma również różnorodność.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja dziedzicznego niedoboru czynnika krzepnięcia V.
Historia medyczna, objawy kliniczne i testy laboratoryjne mogą zdiagnozować chorobę, a pomiar FV: C ma znaczenie diagnostyczne.
Dziedziczny niedobór czynnika V należy odróżnić od łącznego niedoboru dziedzicznego czynnika V i dziedzicznego czynnika VIII. W kombinacji tych dwóch nie ma specyficznego zespołu, a aktywność obu czynników jest tylko normalna 15% -20 %, w przypadkach łagodnego niedoboru FV lub FVIII należy wziąć pod uwagę możliwość połączonego niedoboru tych dwóch, swoiste inhibitory FV można znaleźć u pacjentów po operacji, ale niewielu pacjentów leczonych antybiotykami Stwierdzono, że chociaż nabrany niedobór czynnika krzepnięcia V z powyższych przyczyn jest przejściowy, może powodować krwawienie, a zmniejszenie FV może również wystąpić w DIC i ciężkich chorobach wątroby.
