dziedziczna dysfibrynogenemia
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziedzicznej nieprawidłowej fibrynogenemii Dziedziczna nienormalna fibrynogenemia jest autosomalną dominującą chorobą dziedziczną o wysokiej penetracji. Większość pacjentów jest heterozygotyczna, jednak w literaturze jest też kilka homozygotycznych i heterozygotycznych doniesień. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: zakrzepica
Patogen
Przyczyny dziedzicznej nieprawidłowej fibrynogenemii
(1) Przyczyny choroby
Większość chorób jest dominująca w chromosomach, główną przyczyną są trzy ogniwa reakcji trombiny-fibrynogenu: 1 nieprawidłowe uwalnianie peptydu fibrynowego A lub B; 2 nieprawidłowe polimeryzacja monomeru fibrynogenu; 3 sieciowanie monomeru fibrynogenu Wady
(dwa) patogeneza
Nieprawidłowości funkcjonalne cząsteczek fibrynogenu obejmują wszystkie ważne etapy tworzenia i stabilizacji fibryny Konwersja fibrynogenu do nierozpuszczalnego polipeptydu fibryny wymaga najpierw trombiny do rozszczepienia fibrynogenu, uwolnienia polipeptydu fibryny A i polipeptydu fibryny. B, wytwarzanie monomeru fibryny, monomeru fibryny, a następnie multimeryzacja, czynnik XIIa może stabilizować fibrynę wielowłóknistą, zachodzi proces konwersji rozpuszczalnego fibrynogenu w nierozpuszczalną fibrynę u pacjentów z nieprawidłową fibrynemią Przeszkody
Najczęstszym niedoborem jest brak multimeryzacji fibryny. Nieprawidłowa fibrynogenemia może być również spowodowana brakiem lizy peptydu fibrynogenu. Fibryna wytwarzana przez niektórych pacjentów z nieprawidłową fibrynogenemią nie może być fibrynolityczna. Rozpuszczona ta część pacjenta ma tendencję do rozwoju choroby zakrzepowej, dlatego pacjenci z nieprawidłową fibrynogenemią mogą mieć krwawienie, zakrzepicę lub brak objawów klinicznych, nieprawidłowe tworzenie skrzepów krwi może prowadzić do krwawienia i błonnika Nieprawidłowości w oporności białka na tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) lub regulacja agregacji płytek krwi mogą prowadzić do zakrzepicy.
Wielu pacjentów z nieprawidłową fibrynogenemią może mieć jednocześnie słabe gojenie się ran .. Pacjenci z heterozygotyczną nieprawidłową fibrynemią zwykle zawierają 50% normalnego fibrynogenu, co jest wystarczające dla krzepnięcia organizmu, ale jest nieprawidłowe. Fibrynogen może wpływać na konwersję normalnego fibrynogenu w fibrynę, dlatego u większości pacjentów tendencja do krwawienia jest poważniejsza niż szacowana. Gdy nieprawidłowość fibrynogenu prowadzi do zmniejszenia wydzielania fibrynogenu lub przyspieszenia klirensu, nazywa się to Niska nienormalna fibrynogenemia jest obecnie zgłaszana w 23 powiązanych przypadkach.
Zapobieganie
Dziedziczna nienormalna zapobieganie fibrynogenemii
U pacjentów z zakrzepicą rozsądne leczenie przeciwzakrzepowe może odgrywać skuteczną rolę w zapobieganiu i leczeniu.
Powikłanie
Dziedziczne nienormalne powikłania fibrynogenu Zakrzepica powikłań
Zakrzep to niewielki kawałek krwi, który tworzy się na powierzchni złuszczania wewnątrznaczyniowego lub naprawy układu sercowo-naczyniowego. W zmiennych wzorach zależnych od przepływu skrzepliny składają się z nierozpuszczalnej fibryny, osadzonych płytek krwi, nagromadzonych białych krwinek i uwięzionych czerwonych krwinek. Zakrzepica jest procesem wieloczynnikowych zmian obejmujących wiele czynników genetycznych i środowiskowych, które oddziałują na siebie. W klinice często występują pacjenci z cechami zakrzepowymi, najważniejsze cechy to historia rodziny, nawrót, młody, nasilenie napadów drgawkowych i nietypowa lokalizacja zakrzepicy.
Objaw
Dziedziczna nienormalna objawy fibrynogenemii Częste objawy Przepływ miesiączkowy więcej wybroczyny skórnej tendencja do krwawień Poronienie mikrozakrzepu
Około 40% pacjentów z nieprawidłową fibrynogenemią jest bezobjawowych, 45% do 50% przypadków wykazuje chorobę krwotoczną, a pozostałe 10% do 15% pacjentów cierpi na chorobę zakrzepową (żylną lub tętniczą), lub Jednocześnie występuje tendencja do krwotoku i zakrzepicy. Nieprawidłowa fibrynogenemia ma bardzo łagodne krwawienie, które charakteryzuje się krwotokiem tkanek miękkich, skłonnością do wybroczyny i nadmierną krwią miesiączkową. Chociaż zgłaszano również operacje lub krwawienia pooperacyjne, w większości przypadków Ryzyko zagrażające życiu nie występuje: pacjenci z nieprawidłową fibrynemią z tendencją do zakrzepicy zwykle mają jedynie łagodną zakrzepicę i rzadko wywołują skutki śmiertelne Inne nieprawidłowe objawy fibrynogenemii obejmują spontaniczne poronienie i gojenie się ran. Złe i tak dalej.
Zbadać
Badanie dziedzicznej nieprawidłowej fibrynogenemii
1. Wynik oznaczania zawartości fibrynogenu jest różny w zależności od metody Wyniki zmierzone metodą immunologiczną, metodą wysalania i metody wytrącania są normalne, ale wyniki uzyskane w teście trombiny są powolne z powodu powolnej krzepnięcia nieprawidłowego fibrynogenu. Oba są niskie.
2. Test trwałości fibrynogenu 125I Test Rw Mammen z okresem półtrwania nieprawidłowego fibrynogenu znakowanego 125I Bethesda I, II, wyniki normalne; wkład allogenicznego normalnego fibrynogenu u pacjentów z nieprawidłowym fibrynogenem Philadelphia i Bethesda III, Okres półtrwania jest normalny, jednak okres półtrwania fibrynogenu u pacjenta ulega skróceniu.
3. Eksperymenty z agregacją gronkowców i fibrynogenu SC Jack-Aaweiger donosi o obecności nieprawidłowego fibrynogenu poprzez agregację patogennych cząsteczek gronkowców i fibrynogenu Zasada jest następująca: łańcuch A fibrynogenu i Koniec C łańcucha Bβ może wiązać się ze Staphylococcus aureus. Jeśli nieprawidłowy fibrynogen znajduje się na końcu C, eksperyment ten może pomóc w badaniu.
4. Nieprawidłowy fibrynogen immunoelektroforezy i immunodyfuzji na ogół nie ma nieprawidłowej linii wytrącania, ale linia wytrącania nieprawidłowego fibrynogenu Detroit jest poszerzona; nieprawidłowy fibrynogen w Los Angeles ma dwie specjalne linie wytrącania w immunoelektroforezie. Nieprawidłowe fibrynogeny migrujące w kierunku anody: Baltimore, Detroit, Bethesda I, Nowy Jork, Nancy, Bethesda II, Buenos Aires, Paris II, Caracas i Vancouver; itp .; Metz, Amsterdam i Cleveland I itd. Inna immunoelektroforeza jest normalna.
5. Elektroforeza w żelu poliakryloamidowym (PAGE) Oczyszczony fibrynogen został zredukowany przez SDS-PAGE i wykazał, że większość nieprawidłowego fibrynogenu ma takie samo spektrum elektroforetyczne jak normalny fibrynogen, ale nieprawidłowy fibrynogen Pasma elektroforetyczne Baltimore, Detroit, Metz i Montreal są bardziej ekscentryczne niż rozkład normalny Dwa nieprawidłowe łańcuchy B są widoczne w nienormalnym fibrynogenie Poutoise, z których jeden jest normalnym łańcuchem B; nienormalny fibrynogen występuje w Paryżu I 2 Łańcuch γ, jeden jest normalny, a drugi nienormalny.
6. Nieprawidłowości chromatografii celulozowej DEAE Niektóre nieprawidłowe fibrynogeny wykazują nieprawidłowe zjawiska chromatograficzne podczas chromatografii celulozowej DEAE, takie jak Baltimore, Paris II, Philadelphia, Nancy itp., Nieprawidłowe fibrynogeny Paris I i Paris. II, Nancy, szczyt elucyjny Filadelfii jest późniejszy niż normalny.
7. Identyfikacja skrzepów fibrynowych Nieprawidłowe tromboelastogramy niektórych nieprawidłowych fibrynogenów, takich jak nieprawidłowe fibrynogeny Paris I i Paris II, Cleveland I, Detroit, Baltimore, Wiedeń, Manila, Marburg i Giessen itp. Wartość gamma jest przedłużana, a wartość Ma zmniejszana. Mikroskopia elektronowa wykazuje pewne nieprawidłowości morfologiczne skrzepów fibrynowych złożonych z nieprawidłowego fibrynogenu, takich jak Giessen, Cleveland II, Baltimore, Montreal, Paris II i Los Angeles.
8. Oznaczanie zawartości cukru Nieprawidłowa glikozylacja fibrynogenu może być nieprawidłowa. Główne oznaczenia to heksoza, heksoza i kwas dekanowy. Redukcja heksozy to: nieprawidłowy fibrynogen Cleveland II, Detroit, Manila, Paris E, C1eveland I itd .; redukcja aminoheksozy wynosi: Cleveland I, Manila, Nancy, Cleveland E itp.; Wzrost kwasu taninowego wynosi: Paris II, Nancy, Cleveland I i tak dalej.
W zależności od stanu, objawy kliniczne, objawy, oznaki, rutynowe badania USG, rentgenowskie, CT i krwiomocz, rutynowe badanie biochemiczne.
Diagnoza
Diagnostyka i diagnostyka różnicowa dziedzicznej nieprawidłowej fibrynogenemii
Rozpoznanie tej choroby powinno spełniać następujące warunki:
1 ma pozytywną historię genetyczną w rodzinie (z wyjątkiem nowych przypadków);
2 klinicznie często objawia się tendencją do krwawień, zakrzepicy i pęknięcia rany;
3 testy laboratoryjne mają wielką wartość w diagnostyce i diagnostyce różnicowej tej choroby;
4 Wyklucz nabytą nieprawidłową fibrynogenemię i wrodzony niedobór fibrynogenu.
Diagnostyka różnicowa
Nieprawidłowe fibrynogenemię należy przede wszystkim identyfikować z wrodzonym niedoborem fibrynogenu i fibrynogenem płodu, a wszystkie przyczyny konwersji fibrynogenu w opóźnienie fibryny należy wziąć pod uwagę:
1. Zmiany struktury fibrynogenu.
2. Wpływ innych białek osocza lub leków na tworzenie fibryny.
3. Zmniejszone stężenie fibrynogenu.
Choroby wątroby mogą powodować zmiany strukturalne w nabytym fibrynogenie, charakteryzujące się podwyższonym poziomem kwasu sialowego i skróconym życiem fibrynogenu. Nabytą nieprawidłową fibrynogenemię można również zaobserwować w ostrym zapaleniu trzustki, nowotworach złośliwych, zwłaszcza pierwotnych lub wtórnych Rak wątroby, gruczolakorak nerek i niektóre chłoniaki.
