Brązowo-zielony pigmentowany pierścień na zewnętrznym rąbku rogówki
Wprowadzenie
Wprowadzenie Brązowo-zielony pierścień pigmentowy na zewnętrznej krawędzi rogówki jest jednym z objawów zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego. Ponieważ brak ceruloplazminy u pacjentów nie może wiązać się z miedzią, duża ilość miedzi osadza się w wątrobie (jądro ujemne), rogówce i nerce, co prowadzi do zaburzeń metabolizmu miedzi i powoduje szereg funkcji trzewnych i uszkodzenia tkanek; najczęstszym miejscem jest Zwoje podstawy mózgu, móżdżek, kora mózgowa, rogówka, wątroba, nerka itp. Przyczyną choroby jest to, że autosomalna recesywna monogenna choroba genetyczna ma dodatnią historię rodzinną w zakresie od około 20% do 30% większości rodzeństwa. Stwierdzono, że w jego genie znajduje się co najmniej 25 mutacji, które znajdują się na chromosomie 13. Jeśli chodzi o defekty genetyczne lub geny strukturalne, które nie zostały jeszcze zidentyfikowane, literatura podaje, że częstość występowania bliskich krewnych jest wyższa, ale kontrowersyjna.
Patogen
Przyczyna
Przyczyna choroby
Autosomalna recesywna monogeniczna choroba genetyczna ma dodatni wywiad rodzinny w zakresie od około 20% do 30% większości rodzeństwa. Stwierdzono, że w jego genie znajduje się co najmniej 25 mutacji, które znajdują się na chromosomie 13. Jeśli chodzi o defekty genetyczne lub geny strukturalne, które nie zostały jeszcze zidentyfikowane, literatura podaje, że częstość występowania bliskich krewnych jest wyższa, ale kontrowersyjna.
Ponieważ brak ceruloplazminy u pacjentów nie może wiązać się z miedzią, duża ilość miedzi osadza się w wątrobie (jądro ujemne), rogówce i nerce, co prowadzi do zaburzeń metabolizmu miedzi i powoduje szereg funkcji trzewnych i uszkodzenia tkanek; najczęstszym miejscem jest Zwoje podstawy mózgu, móżdżek, kora mózgowa, rogówka, wątroba, nerka itp. Zmiany patologiczne dotyczyły głównie jądra soczewkowatego, kora mózgowa również uległa uszkodzeniu, a przekroje patologiczne wykazały, że neurony jądra jądra jądra ogoniastego uległy zdegenerowaniu lub zniknęły, a zastąpiono je astrocytami. Jeśli miedź osadzi się w dużej ilości w wątrobie, może wystąpić powiększenie wątroby, ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby i marskość wątroby oraz zanik wątroby.
Patogeneza
Patogeneza tej choroby ma następującą hipotezę:
1. Bariery wykluczające miedź żółciową Zastosowanie badań radionuklidowych 64Cu lub 67Cu wykazało, że pacjenci ze zmniejszonym odkładaniem miedzi w wątrobie i odkładaniem miedzi w wątrobie lub innych narządach i tkankach jest bardziej przekonującą hipotezą.
2. Istnienie nieprawidłowych białek w komórkach Hipoteza uważa, że wytwarzanie zmutowanego genu jest nieprawidłowym białkiem w komórce lub nieprawidłowy enzym powoduje, że białko nie jest w pełni zhydrolizowane, tworząc nienormalny polipeptyd. Nieprawidłowe białko lub polipeptyd istnieje głównie. W tkankach takich jak wątroba, mózg i nerki ma niezwykle silne powinowactwo do miedzi, co utrudnia syntezę ceruloplazminy i powoduje odkładanie się miedzi w tkankach.
3. Wady lizosomalne Wady lizosomalne hepatocytów nie są w stanie skoncentrować miedzi w lizosomach na wczesnym etapie, a później nie mogą uwalniać miedzi do żółci i zostać rozładowane, co powoduje duże osadzanie się miedzi w wątrobie lub innych tkankach.
4. Zaburzenie syntezy ceruloplazminy Matsuda (1974) zastosował test radioimmunologiczny do pomiaru normalnej zawartości ceruloplazminy w surowicy pacjentów, co sugeruje, że proces syntezy miedzi i protoceryny jest zablokowany. Zmiany patologiczne występują głównie w jądrze jądra soczewki. Wizualna obserwacja kształtu mózgu jest normalna, prążkowia ulega zanikowi, a brązowe jądro często ma wgłębienie. Patologiczna biopsja pokazuje, że neurony jądra jądra ogoniastego ulegają degeneracji lub zanikają i są zastępowane przez astrocyty. Niektóre tworzą typowe komórki Alzheimera, które z kolei ulegają degeneracji. Specjalne zabarwienie ujawnia osady miedzi wokół naczyń włosowatych w uszkodzonym obszarze.
We wczesnym stadium marskości wątroby martwica komórek wątroby występuje, gdy stłuszczenie jest ciężkie. W późnym stadium marskości wątroby wątroba jest zmniejszona, z małymi guzkami na powierzchni stwardnienia zrazikowego. Skrawki patologiczne wykazywały normalne, zdegenerowane i przywrócone obszary hepatocytów o nieregularnym rozłożeniu naprzemiennym oraz proliferację tkanek łącznych i małych dróg żółciowych.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
Badanie aminotransferazy alaninowej w surowicy Badanie CT mózgu Badanie EEG
Manifestacja kliniczna
Większość z nich ma powolny początek i na początku występuje wiele objawów pozapiramidowych, na przykład drżenie kończyn, oscylujące napięcie mięśni, mimowolne ruchy itp., Około 20% zaburzeń psychicznych, a dzieci z zaburzeniami psychicznymi są pierwszymi objawami. Lub zdolność uczenia się jest zmniejszona.
1. Większość pacjentów z początkiem początku ma powolny początek; niewielka liczba kursów podostrych postępuje szybciej; ten drugi jest bardziej powszechny u dzieci lub pacjentów młodocianych. Pierwszy objaw występuje częściej w przypadku objawów pozapiramidowych, a około 120% z zaburzeniami psychicznymi jako pierwszym objawem. Dzieci często rozwijają objawy psychiczne, które charakteryzują się nieprawidłowym nastrojem lub zmniejszoną zdolnością uczenia się.
2. Objawy psychiczne Objawy zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego są zróżnicowane, to znaczy zmiany zaburzeń nastroju lub cech osobowości mogą wystąpić w przebiegu choroby, takie jak psychoza emocjonalna lub objawy podobne do schizofrenii, a na późniejszych etapach choroby upośledzenie umysłowe jest bardziej Oczywiście ciężkie przypadki są obłąkane.
Klinicznie większość objawów psychicznych występuje około 1 rok po wystąpieniu objawów neurologicznych, ale mogą one również zachowywać się wcześniej. Zaburzenia emocjonalne są spowodowane głównie przez obowiązkowy płacz, niestabilność emocjonalną, nastrój, drażliwość lub apatię i zmniejszenie zainteresowania (Ouyang Shan, 1990). Widoczne są również objawy depresji i lęku. Zaburzenia osobowości i zachowania przejawiają się jako powolne, naiwne, śmieszne, frywolne, arbitralnie kłamiące lub kradnące itp. Zachowanie impulsywne nie jest jednak niczym niezwykłym, logiczne myślenie może być również nieprawidłowe, a iluzoryczne złudzenia są rzadkie. W miarę postępu choroby upośledzenie umysłowe staje się coraz bardziej oczywiste. Na późnym etapie występuje stan ciężkiej demencji. Niektórzy pacjenci mogą mieć halucynacje słuchowe, bolesne urojenia lub objawy podobne do schizofrenii. Pod koniec choroby miąższ mózgu jest poważnie uszkodzony, a życie codzienne pacjenta jest całkowicie niemożliwe.
3. Objawy i objawy neurologiczne Trzy główne objawy tej choroby to objawy pozapiramidowe, marskość wątroby i pierścień pigmentowy rogówki (pierścień Kaysera-Fleischera) W pierwszym objawie dyskinezy pozapiramidowe są bardzo oczywiste, takie jak drżenie kończyny. Często oscylujące napięcie mięśni zwiększa się lub tonizuje mimowolne ruchy, takie jak ataksja, takie jak niejasny chuligaństwo i trudności w połykaniu.
W większości przypadków brązowo-zielony pierścień pigmentowy (pierścień Kaysera-Fleischera) na zewnętrznej krawędzi rogówki ma aktywność oksydazy miedzi w surowicy, co zmniejsza szybkość wykrywania pierścienia pigmentowego rogówki o ponad 90%, co ma ważną wartość diagnostyczną. Ten pierścień jest brązowy lub szaro-zielony na brzegu rogówki i jest łatwiejszy do zobaczenia pod lampą szczelinową. Uszkodzenie wątroby jest spowodowane powiększeniem wątroby, a najczęstszym późnym etapem śledziony jest wodobrzusze i marskość wątroby.
Choroba jest uporczywą chorobą postępującą, a większość rokowań jest zła. Od pojawienia się objawów do śmierci przez około 7 do 15 lat, głównie z powodu niewydolności wątroby lub równoczesnego zakażenia i śmierci.
Powikłania: Pacjenci ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym mają niską funkcję immunologiczną, która może być wtórna do różnych infekcji ogólnoustrojowych i często umiera z powodu niewydolności wątroby lub współistniejącej infekcji. Niektórzy pacjenci mają objawy porażenia rzekomobłoniastego, takie jak trudności z połykaniem, powrót do wody pitnej itp., Szczególnie u pacjentów, którzy są obłożnie chorzy, częściej cierpią na zapalenie jajowodów na zapalenie płuc i pacjentów z trądzikiem z objawami pozapiramidowymi, trudności w chodzeniu łatwo upaść i złamania . U pacjentów ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym występuje nadciśnienie wrotne i żylaki przełyku u pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby. Jest on podatny na ostre krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, a nawet wstrząs krwotoczny. , zespół wątroby i nerek itp .; niektórzy pacjenci z napadami spowodowanymi uszkodzeniem mózgu, wyżej wspomniane różne powikłania często pogarszają stan, poważnie wpływają na efekt leczenia, przedłużają czas hospitalizacji, jeśli nie na czas i dokładne leczenie, niektórzy pacjenci mają rokowanie bez powikłań. Biedny pacjent
Objawy pozapiramidowe, pierścień pigmentu rogówki i spadek absorbancji miedzi w surowicy są trzema ważnymi kryteriami diagnozy tej choroby, a ponadto choroba wątroby lub wątroby, diagnostyczna jest również zwiększona ilość miedzi w moczu (> 50 μg); CT mózgu i MRI mogą być Odniesienie do diagnostyki pomocniczej.
Podstawa diagnostyczna
1. Dowody na uszkodzenie organiczne
(1) Zmiany w mózgu i zmiany w wątrobie.
(2) Wiek początku i czysta historia genetyczna.
(3) Zwiększone napięcie mięśni, drżenie, pierścień KF rogówki itp.
2. Objawy psychiczne
(1) Inteligentne obrażenia są stopniowo pogłębiane.
(2) zaburzenia emocjonalne i zmiany osobowości.
3. Kontrola laboratoryjna
(1) Ceruloplazmina w surowicy i miedź we krwi zmniejszają spadek aktywności wodorazy miedzi w surowicy w miedzi i miedzi w moczu.
(2) zwiększone uszkodzenie funkcji wątroby SGPT, ZnTTT itp.
(3) Badanie CT mózgu i MRI mózgu wykazało małą zmianę gęstości w zwojach podstawy mózgu.
Objawy pozapiramidowe, pierścień pigmentu rogówki i absorpcja oksydazy miedzi w surowicy zmniejszone o 3 elementy są kluczową podstawą do rozpoznania tej choroby.
Kontrola laboratoryjna:
1. Ceruloplazmina w surowicy i miedź w surowicy zmniejszają zawartość miedzi w moczu i miedzi w wątrobie. Test absorbancji oksydazy miedzi w surowicy stwierdzono u 90% pacjentów z niższymi niż normalne nieprawidłowościami biochemicznymi zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego. Oznaczanie ceruloplazminy w surowicy u zdrowych ludzi 200 ~ 400 mg / L (lub 0,25 ~ 0,49OD); dzieci zwykle mniej niż 200 mg / L; Oznaczanie mocy wyjściowej miedzi w moczu u dzieci znacznie wzrosło, często do 100 ~ 1000 μg / 24h; komórki Ilość miedzi zawartej u normalnych ludzi wynosi około 20ug / g (sucha masa), a liczba dzieci może wynosić nawet 200-3000ug / g.
2. Testy czynności wątroby wykazały wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (SGPT) i mętności tymolu (ZnTTT).
3. Pacjenci z bardzo niskim poziomem we krwi są niekorzystnymi czynnikami w terapii metal-kompleksatorem w rozpraszaniu miedzi, a jeśli nie są leczeni na czas, często trudno jest utrzymać się przy ekspozycji na miedź. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek powinni również unikać stosowania wskaźnika zwłóknienia wątroby w zaburzeniach czynności wątroby i nerek, aby zrozumieć nasilenie marskości wątroby u pacjentów oraz zapewnić obiektywne wskaźniki obserwacji w leczeniu przeciw włóknieniu.
Inne kontrole pomocnicze:
1. Badanie EEG wykazuje około 30% do 50% nieprawidłowości, głównie od umiarkowanej do łagodnej, ale niespecyficznej.
2. Nieprawidłowe tempo wywołanego słuchowego potencjału pnia mózgu jest wysokie, aż do 90%; główna wydajność jest wydłużona III-VIPL, a amplituda jest zmniejszona (Pan Yingfu 1987). Może to być rozproszone odkładanie się miedzi w pniu mózgu, powodujące zwyrodnienie neuronów i zmiany demielinizacji w układzie słuchowym pnia mózgu.
3. Skany CT mózgu u 30% do 40% pacjentów wykazały obustronne uszkodzenia zwojów podstawnej zwoju o małej gęstości w korze mózgowej i zanik pnia mózgu, a także powiększenie komory i poszerzenie szczeliny bocznej. Obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) jest bardziej wyraźne, pokazując szerszy zakres zmian niż skany tomografii komputerowej mózgu. Nie tylko powiększa się komora, ale także nieprawidłowe sygnały w wzgórzu i pniu mózgu (niski sygnał T1W wysoki sygnał T2W).
Nieprawidłowe zmiany w EEG i EMG sugerują, że potencjały wywołane przez pień mózgu przed i po upośledzonym leczeniu mózgu i mięśni nerwów obwodowych mogą być wykorzystane do określenia ciężkości i skuteczności uszkodzenia mózgu u pacjentów. Można użyć ultradźwięków B do zrozumienia obrazu wątroby pacjenta. Rodzaj kredytu, powiększenie śledziony, uszkodzenie kory nerkowej i obecność lub brak kamicy żółciowej może pomóc w oszacowaniu rokowania CT głowy lub MRI. Oprócz specjalnych zmian w zwojach podstawy mózgu może pomóc w rozpoznaniu tej choroby, jeśli występuje zanik kory mózgowej, tworzenie się zmiękczających zmian płata skroniowego często ma słabe upośledzenie umysłowe i powinno być leczone odpowiednią resuscytacją mózgu.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
W diagnostyce różnicowej chorobę Alzheimera, taką jak choroba Parkinsona i choroba Huntingtona, należy identyfikować jeden po drugim, ze względu na zaburzenia emocjonalne i spadek wewnętrznej siły napędowej należy odróżnić je od schizofrenii i zaburzeń afektywnych.
1. W odróżnieniu od innych chorób zwyrodnieniowych mózgu, w tomografii komputerowej widoczna jest zmiana miedzi pierścieniowej pigmentu rogówki Badanie MRI pokazuje, że można zidentyfikować zmiany w zwojach podstawy mózgu i wyraźne objawy ze strony wątroby.
2. Identyfikacja psychozy czynnościowej Objawami psychicznymi tej choroby są przede wszystkim uszkodzenie mózgu, takie jak zmiany osobowości, demencja itp .; badanie laboratoryjne pierścienia KF charakterystyczne dla objawów pozapiramidowych może potwierdzić diagnozę.
