Zwiększone wydalanie fosforanów z moczem
Wprowadzenie
Wprowadzenie Krzywka witaminy D, głównie z powodu hipertonicznych kanalików nerkowych, ma barierę dla mechanizmu transportu fosforu, zwiększone wydalanie fosforanu z moczem, zmniejszenie fitynianu i wpływa na zwapnienie kości, pacjenci z niskim wzrostem, leczenie witaminą D jest nieskuteczne.
Patogen
Przyczyna
1. Niedobór witaminy D: Niedobór witaminy D jest główną przyczyną tej choroby. Istnieją dwa sposoby na pozyskanie witaminy D. Jedna to homologia: jest przekształcana w cholekalcyferol (cholec) przez 7-dehydrocholesterol przechowywany w warstwie podstawowej skóry za pomocą promieni ultrafioletowych o długości fali 296–310 μm w świetle słonecznym. Alciferol) to witamina D3 (VitD3). Innym sposobem jest egzogeniczny, to znaczy spożycie pokarmu zawiera VitD, takie jak wątroba zawierająca 15 ~ 50 IU / kg 1, mleko 3 ~ 40 IU / L, żółtko 25 IU /. Jednak ilość witaminy D w tych pokarmach jest bardzo mała, co nie wystarcza organizmowi. Ergosterol tworzy witaminę D2 (zwapniony alkohol, kalcyferol) po napromieniowaniu promieniami ultrafioletowymi. Zarówno VD2, jak i VD3 można sztucznie syntetyzować, aby mieć taki sam wpływ na ludzi.
2. Niewystarczająca ekspozycja na promieniowanie UV jest również główną przyczyną niedoboru VitD, szczególnie na północy. Światło ultrafioletowe jest stosowane na skórę, aby uzyskać wystarczającą ilość VitD3. Chiny mają rozległe terytorium, różne warunki naturalne na północy i południu, szczególnie w świetle słonecznym, długość słońca jest długa, zapadalność na krzywicę jest niska, czas nasłonecznienia na północy jest krótki, a zapadalność jest wysoka. Jednak promienie ultrafioletowe w świetle słonecznym są łatwo blokowane lub pochłaniane przez kurz, dym, odzież i zwykłe szkło. Obecnie rozwój przemysłu w Chinach jest szybki, a wiele budynków miejskich, w niektórych miejscach powoduje także zanieczyszczenie powietrza. Wysokie budynki, bariery świetlne i mieszkanie w domu mogą wpływać na promieniowanie ultrafioletowe.
3. Inne czynniki
(1) Jeśli wzrost jest zbyt szybki, wymagana jest większa ilość VitD. Dlatego dzieci o szybkim wzroście są podatne na krzywicę. Wcześniaki mają niewystarczające rezerwy wapnia i fosforu i rosną szybciej po urodzeniu. Jeśli nie mają witaminy D, są podatne na krzywicę.
(2) Niewystarczająca zawartość wapnia lub fosforu w żywności lub nieodpowiednia proporcja może również prowadzić do krzywicy. Na przykład odpowiedni jest udział wapnia i fosforu w ludzkim mleku, stosunek wynosi 2: 1, łatwo przyswajalny; podczas gdy mleko zawiera więcej wapnia i fosforu, ale fosfor jest zbyt wysoki, a wchłanianie jest słabe, więc częstość krzywicy u dzieci karmionych mlekiem jest wyższa niż w mleku ludzkim. Dzieci są wysokie.
(3) Nadmiar zbóż zawiera dużo kwasu fitynowego, który może łączyć się z wapniem i fosforem w jelicie cienkim, tworząc nierozpuszczalny fitochemiczny wapń, który nie jest łatwy do wchłonięcia.
(4) Przewlekłe infekcje dróg oddechowych, choroby przewodu pokarmowego oraz choroby wątroby, trzustki i nerek mogą wpływać na metabolizm VD oraz wapnia i fosforu.
(5) Kwas i zasadowość nie są odpowiednie i mogą również wpływać na wchłanianie wapnia i fosforu przez jelita. Zasadniczo, gdy pH jelit jest niskie, wapń i fosfor są bardziej wchłaniane. Metabolizm wapnia i fosforu oraz rozwój kości Niedobór witaminy D wpływa na wchłanianie wapnia i fosforu, co może powodować nieprawidłowy metabolizm wapnia i fosforu. Metabolizm wapnia i fosforu Oprócz witaminy D w organizmie występują inne czynniki, oddziałujące i łączące się w celu wywierania pozytywnego i negatywnego sprzężenia zwrotnego metabolizmu wapnia i fosforu w celu utrzymania prawidłowego metabolizmu wapnia, fosforu i rozwoju kości. Wśród nich jest udział hormonu przytarczyc, kalcytoniny, chondrocytów, osteoblastów i komórek zrębu. Ponadto hormon wzrostu, hormony męskie i żeńskie, tyroksyna, glukokortykoidy itp. Mają również wpływ na metabolizm wapnia i fosforu.
Odpowiednie czynniki zostały krótko opisane poniżej.
1. Wpływ witaminy D na metabolizm wapnia i fosforu
VitD, wchłaniany przez skórę lub przewód pokarmowy, jest przechowywany w osoczu, wątrobie, tłuszczu i mięśniach. VitD jest nieaktywny po wchłonięciu i musi przejść wtórną hydroksylację w organizmie, aby wywierać działanie biologiczne podobne do hormonów.
Po pierwsze, VitD jest transportowany do wątroby, a działanie układu 25-hydroksylazy retikulum endoplazmatycznego i mikrosomów hepatocytów przekształca VitD3 w układ 25-hydroksylazy, który zamienia VitD3 w 25-hydroksycholinę. Alkohol (25- (OH) D3). Ten ostatni ma wpływ hamujący na ujemne sprzężenie zwrotne aktywności 25-hydroksylazy w celu modulowania stężenia 25- (OH) D3 we krwi. 25- (OH) D3 jest transportowany do nerki, a grupa 1,25-hydroksylowa powstaje w wyniku działania układu 25- (OH) D3-1-hydroksylazy (1-hydroksylazy) w mitochondriach proksymalnych komórek nabłonkowych kanalików. Cholekalcyferol (1,25- (OH) D3). Ten ostatni ma negatywny wpływ hamujący sprzężenie zwrotne na materiał aktywny 1-hydroksylazy, aktywność 1,25- (OH) D3 jest bardzo silna, wpływ na metabolizm wapnia i fosforu jest większy niż 25 (OH) D3200 razy, a tworzenie soli kostnej Efekt jest 100 razy większy.
Aktywne VitD zależy od stężenia wapnia i fosforu, a niski poziom wapnia i fosforu może stymulować aktywność 1-hydroksylazy, która przyspiesza tworzenie 1,25- (OH) D3, wręcz przeciwnie, wysoki poziom wapnia i fosforu we krwi może hamować 1- Aktywność hydroksylazy. Wysokie stężenie wapnia i fosforu we krwi może również sprzyjać konwersji 25- (OH) D3 do 24-25- (OH) D3, który traci aktywność VitD lub ma minimalny wpływ. Rola 1,25- (OH) D3:
1 Może promować wchłanianie wapnia i fosforu w błonie śluzowej jelita cienkiego. 1,25- (OH) D3 może wiązać się ze specyficznym receptorem komórek docelowych 1,25- (OH) D3 w błonie śluzowej jelita cienkiego, a następnie tworzyć białko wiążące VD wapń, który jest transportowany ze strony błony śluzowej nabłonka do błony surowiczej. Kapilara jest wchłaniana do krwi.
21,25- (OH) D3 może sprzyjać absorpcji wapnia i fosforu przez kłębuszkowe kanaliki proksymalne w celu zwiększenia stężenia wapnia i fosforu we krwi.
31,25- (OH) D3 może promować różnicowanie niezróżnicowanych komórek mezenchymalnych w osteoklasty, promować resorpcję kości, rozpuszczać sole kostne w starej kości i zwiększać stężenie wapnia i fosforu we krwi. 41,25- (OH) D3 może bezpośrednio stymulować osteoblasty i promować odkładanie wapnia. Można zauważyć, że gdy zaburzenia czynności wątroby i nerek wpłyną na proces hydroksylacji VD, który jest również przyczyną krzywicy wątroby i nerek.
2, rola hormonu przytarczyc (PTH)
Wydzielanie 1PTH zależy od stężenia wapnia we krwi. Kiedy poziom wapnia we krwi jest niższy niż normalnie, wzrasta PTH, a gdy poziom wapnia we krwi jest wysoki, zmienia się wydzielanie PTH. Hiperkalcemia może zmieniać docelową cyklazę adenylanową, co zmniejsza tworzenie cyklicznego monofosforanu adenozyny (c-AMP). W przypadku hipokalcemii jest odwrotnie, co może zwiększyć c-AMP. PTH działa na układ enzymów adenylanowych komórek docelowych, co zwiększa wewnątrzkomórkowy c-AMP i promuje migrację jonów wapnia do cytoplazmy. Wzrost cytozolowego zjonizowanego wapnia zwiększa pompę wapniową błony komórkowej, przesuwając jony wapnia z komórki i zwiększając poziom wapnia we krwi.
Wpływ 2PTH na kości: Gdy zwiększa się PTH, zwiększa się zdolność do stymulowania niezróżnicowanych komórek mezenchymalnych do różnicowania się w osteoklasty, zwiększając w ten sposób resorpcję kości i zwiększając stężenie wapnia i fosforu we krwi. PTH hamuje osteogenezę i odgrywa antagonistyczną rolę z 1,25- (OH) D3.
Wpływ 3PTH na nerki: PTH działa na kanaliki nerkowe, wspomaga wchłanianie wapnia i umożliwia jonom wapnia przedostawanie się do krwioobiegu przez pompę wapnia na powierzchni błony śluzowej. PTH hamuje reabsorpcję fosforu przez kanaliki nerkowe, sprzyja wzrostowi fosforu w moczu i antagonizuje 1,25- (OH) D3. Innym efektem PTH jest przywrócenie prędkości 25- (OH) D3 jako 1,25- (OH) D3.
4PTH promuje wchłanianie wapnia w jelitach, co jest spowodowane wzrostem stężenia 125- (OH) D3, ale uważa się również, że PTH ma bezpośredni wpływ na wchłanianie wapnia w jelitach.
3. Kalcytonina (CT): pochodzi z przytarczyc i komórek pęcherzykowych tarczycy (komórki „C”). Wpływ na kalcytoninę ma stężenie wapnia we krwi; normalna wartość CT we krwi wynosi poniżej 72 ± 7 ng / l. Gdy poziom wapnia we krwi wzrasta, może sprzyjać wzrostowi CT i odwrotnie.
1CT na kości: może kontrolować tworzenie osteoklastów, hamować resorpcję kości, zapobiegać rozpuszczaniu soli kostnej i rozkładowi macierzy kostnej. CT może promować transformację zepsutych komórek mięśniowych w osteoblasty i wzmocnić działanie wapnia. Biologiczne działanie kalcytoniny u młodych zwierząt jest aktywne.
Wpływ 2CT na plwocinę: hamuje wchłanianie wapnia i fosforu przez proksymalne kanaliki nerkowe oraz zwiększa wydalanie wapnia i fosforu z moczem. Wpływ 3CT na jelito: hamuje wchłanianie wapnia przez przewód pokarmowy, a CT hamuje również wchłanianie sodu, potasu i fosforu w przewodzie pokarmowym.
VitD, PTH i CT mają synergistyczne i antagonistyczne działanie na metabolizm wapnia i fosforu w jelicie, kościach i nerkach. Między nimi jest oczywiste wzajemne sprzężenie zwrotne, co pozwala utrzymać prawidłowy metabolizm wapnia i fosforu w organizmie oraz prawidłowy rozwój kości.
4. Normalny rozwój kości: Istnieją dwie formy prawidłowego rozwoju kości, jedna to osteogeneza chrząstki, a druga to osteogeneza błoniasta. Pierwszy z nich jest wykonywany głównie na długim końcu kości, co powoduje, że kość jest dłuższa; drugi jest wykonywany w kości korowej i płaskiej kości, co sprawia, że kość jest grubsza lub grubsza i poszerzona.
Wiek rozwojowy chrząstki nasadowej polega na proliferacji zróżnicowanych chondrocytów od końca kości do kości. Chondrocyty rozwijają się od autologicznego jądra kostnego do chrząstki przynasadowej, a ich zróżnicowanie można podzielić na:
1 warstwa komórek zarodkowych, małe i małe niepodzielne komórki płaskonabłonkowe, 2 proliferująca warstwa chondrocytów, powstaje w wyniku podziału komórek zarodkowych, komórki są płaskie, ściśle ułożone w kolumnę, a kolumnowa macierz chrząstki rośnie.
3 Osteogenna warstwa chondrocytów, której objętość komórek stopniowo wzrasta, jest ułożona w kwadratowy kształt.
4 przerostowa warstwa chondrocytów, jej objętość komórek jest bardziej przerośnięta, dojrzała, ułożona starannie kolumnowo. Wapń, fosfor itp. Wprowadzane z naczyń metafizycznych zaczynają osadzać się w matrycy 3, 4-warstwowych przerostowych chondrocytów, co z kolei degraduje chondrocyty.
5 Warstwa zdegradowana, ostatni etap degradacji komórek. Martwica i rozpuszczanie komórek są końcowymi etapami degradacji komórek. Komórki są nekrotyczne, probówki są ułożone starannie i gęsto, co jest tymczasowym meridianem wapnia widocznym na filmie rentgenowskim. Kapilary są widoczne w zwapnionej probówce, a komórki osteogenezy są rozmieszczone wokół naczyń krwionośnych.
6 obszar osteogenny to nowy obszar gąbczasty kości. Osteoblasty przylegają do zwapnionej ściany, wydzielając macierz kostną, a następnie odkłada się wapń, osteoblasty są również osadzane, tworząc początkową kość beleczkowatą, a następnie odbudowywane do dojrzałej kości beleczkowatej i ułożenia podłużnego w celu utworzenia osteoporozy metafizycznej Jakość
Sugeruje się, że w tkance kostnej znajdują się pęcherzyki macierzy pochodzące z chondrocytów i osteoblastów. Ze względu na obecność w matrycy jest to nazwa pęcherzy matrycy. Pęcherzyki matrycowe mają membranę o średnicy około 30–300 nm, a bąbelki są bogate w fosfatazę alkaliczną, ATPazę i pirofosfatazę (niektórzy uważają, że te enzymy są takie same). W przerostowej warstwie chondrocytów, pod wpływem fosfatazy na biofilm pęcherzyka macierzy, działanie małej wewnątrzkomórkowej pirofosforanowej soli kostnej krystalizuje, podczas gdy pirofosfataza może rozkładać pirofosforan i dalej być bogata w alkalia w pęcherzyku Kwas fosforowy dodatkowo rozkłada inne fosforany, tworząc nieorganiczny fosfor. Zwiększa to lokalne stężenie wapnia i fosforu i tworzy kryształy soli kostnej w pęcherzykach macierzy. Kryształ ten wystaje z błony pęcherzykowej matrycy i rozciąga się na zewnątrz w celu wytrącenia soli kostnej. Ponadto powstaje apatyt, czyli warstwa komórek tucznych tworząca chondrocyt metafizalny i zwapnioną część macierzy kostnej syntetyzowanej przez osteoblasty - strefa tymczasowego zwapnienia.
Wzrost kości u dzieci, rozwój kości, to znaczy wzrost chondrocytów, tymczasowa strefa zwapnienia stale się rozwija, sosna kostna jest stale przebudowywana, dzięki czemu długie kości nadal rosną. Zmiękczanie kości (2/3 w normalnych kościach dziecięcych jako materia nieorganiczna, 1/3 jako materia organiczna, proporcja dwóch kości w krzywicy) jest odwrotna, a zwapnienie podobne do tkanki kostnej zastępuje normalną tymczasową linię zwapnienia, tworząc kości Rozwój długości jest znacznie zmieniony przez znaczące przeszkody, które tworzą stan karła.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
Rutynowy test czynności nerek w moczu
Fosfataza alkaliczna wzrosła wcześniej w przebiegu krzywicy i odzyskała ją najpóźniej. Zmierzono poziom 25 (OH) D3 lub 1,25 (OH) 2D3 w surowicy, a jego wartość wynosiła tylko zero w typowych krzywicach, a także znacznie spadła w krzywicy subklinicznej, i znacznie wzrosła po leczeniu witaminą D, która była wrażliwą i wiarygodną biochemią. Wskaźnik
Zmiany rentgenowskie były widoczne w długich kościach z szybszym rozwojem kości, szczególnie na dystalnym końcu promienia i proksymalnej kości ramiennej.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
W moczu jest więcej porfiryn w moczu: jest to spowodowane porfirią. Porfiria jest zaburzeniem metabolizmu porfiryny, charakteryzującym się zwiększonym wydalaniem porfiryny i prekursorów porfiryny z moczem i kałem. Porfiria jest wrodzoną chorobą spowodowaną głównie brakiem różnych enzymów zaangażowanych w syntezę hemu i ma historię rodzinną.
Zwiększony poziom estrogenu w moczu: Oznaczanie estrogenu w moczu: Istnieją trzy główne rodzaje estrogenu w moczu, a mianowicie estron, estradiol i estriol. Estrogen ma różne wartości normalne na różnych etapach cyklu miesiączkowego u kobiet w wieku rozrodczym W pierwszych 7 dniach cyklu miesiączkowego poziomy estrogenu są bardzo niskie, a następnie rosną wraz z rozwojem pęcherzyków, osiągając szczyt 13 dnia, zwany szczytem owulacji. Po nagłym spadku stopniowo wzrastał i osiągał szczyt 21 dnia, zwany szczytem ciałka żółtego. Później spadnie na skurcze menstruacyjne. Funkcjonalne stężenie estrogenu w krwawieniu z macicy utrzymuje się poniżej normalnego poziomu. Poziom estrogenu w braku miesiączki macicy jest normalny, ale funkcja jajników jest wadliwa lub wrodzony jajnik nie rozwija się i powoduje brak miesiączki. Poziom estrogenu jest niski, ale nie ma okresowych zmian. Brak przysadki mózgowej lub podwzgórza, poziom estrogenu jest ogólnie niższy. .
Trwałe wydalanie sodu z moczem: należy do zespołu nieprawidłowego hormonu antydiuretycznego (SIADH), co oznacza, że gdy stężenie osmotyczne w osoczu i sód we krwi są prawidłowe lub niskie, wazopresyna jest nadal wydzielana, co powoduje zmniejszenie klirensu wolnej wody, retencji wody i niskie Zespół szeregu objawów klinicznych, takich jak soduemia, hipotoniczne ciśnienie krwi i tym podobne. Oprócz pierwotnych objawów choroby dzieci z SIADH są równoległe do stopnia hiponatremii. Gdy stężenie sodu w surowicy wynosi powyżej 120 mmoli / l, objawy kliniczne są bezobjawowe. Gdy stężenie sodu we krwi spada poniżej 120 mmoli / l, może wystąpić utrata apetytu i nudności. Objawy, takie jak wymioty, gdy zawartość sodu w moczu jest wysoka, stężenie sodu we krwi jest niższe niż 110 mmoli / l, objawy neuropsychiatryczne, nawet drgawki, śpiączka do śmierci, gdy stężenie sodu we krwi jest niższe niż 95 ~ 109 mmoli / l, przez 3 dni może powodować nieodwracalne zmiany Uszkodzenie mózgu.
Zwiększone wydalanie histaminy w moczu: Histamina jest reaktywnym związkiem aminowym o wzorze chemicznym C5H9N3 i masie cząsteczkowej 111. Jako substancja przewodząca chemicznie w organizmie może wpływać na reakcję wielu komórek, w tym alergie, reakcje zapalne, wydzielanie kwasu żołądkowego itp. Może również wpływać na przewodnictwo nerwowe w mózgu, co może powodować sen i inne skutki. Metabolity po przyjęciu antagonistów receptora H1 (tj. Leków przeciwhistaminowych) są wydalane w nerkach przez kilka do kilkudziesięciu godzin, a wydalanie z moczem stanowi znaczną część. Prowadzi to do zwiększenia wydalania histaminy z moczem.
Fosfataza alkaliczna wzrosła wcześniej w przebiegu krzywicy i odzyskała ją najpóźniej.
Zmierzono poziom 25 (OH) D3 lub 1,25 (OH) 2D3 w surowicy, a jego wartość wynosiła tylko zero w typowych krzywicach, a także znacznie spadła w krzywicy subklinicznej, i znacznie wzrosła po leczeniu witaminą D, która była wrażliwą i wiarygodną biochemią. Wskaźnik Zmiany rentgenowskie były widoczne w długich kościach z szybszym rozwojem kości, szczególnie na dystalnym końcu promienia i proksymalnej kości ramiennej.
