Leucemia linfocítica crônica
Introdução
Introdução à leucemia linfocítica crônica A LLC é uma doença maligna clonal de linfócitos B (linfócitos T incomuns), que é frequentemente indolor, acompanhada pelo acúmulo progressivo de pequenos linfócitos maduros que progridem lentamente, a função imunológica dessa célula. Incompleta e baixa resposta a estímulos antigênicos. A insuficiência imunológica está associada à formação inadequada de anticorpos em células B anormais, que têm um efeito inibitório sobre a função imunológica do corpo, e a progressão da LLC pode levar à insuficiência da medula óssea e à infiltração direta do tecido. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: sarcoma de partes moles
Patógeno
Causas da leucemia linfocítica crônica
Fatores genéticos (25%):
Tem sido relatado que a LLC tipo C de células B ocorre em muitas pessoas da mesma família.A primeira geração de crianças de LLC tem três vezes mais risco de desenvolver LLC ou outras doenças linfoproliferativas malignas do que a média das pessoas, e a maioria delas é jovem, sugerindo fatores genéticos. Desempenha um papel importante na patogênese da LLC familiar.
Mutação genética (25%):
O gene p53 é um importante gene supressor de tumor localizado no sítio 17p13.1 e codifica uma fosfoproteína de ácido nucléico de 53 kD. A mutação ou defeito pode ser a causa da doença em quase metade dos pacientes com tumor. A perda de braço curto no cromossomo 17 é vista apenas em 10% a 15% dos pacientes com LLC. Além disso, 10% a 15% dos pacientes com LLC apresentam mutações no gene p53, pacientes com mutações no gene p53 são em sua maioria progressivos, com alta taxa de proliferação de células leucêmicas, tempo de sobrevida curto, características clínicas de resistência a drogas de tratamento de primeira linha, vistas na metade de Richter. A síndrome e a leucemia linfocítica de células B sugerem que a mutação do gene p53 pode ser adquirida no decurso de certos doentes com LLC.
Citocina (10%):
Células CLL têm a capacidade de secretar uma variedade de citocinas, tais como TNF-, TGF- (fator de crescimento de transferência), IL-7 (interleucina-7), IL-5, IL-2, etc. Esses fatores têm estimulação direta ou indireta da leucemia da LLC. A proliferação celular ou a prevenção da apoptose de células CLL e a inibição de linfócitos normais e a proliferação de células hematopoiéticas da medula óssea e, portanto, as citocinas estão associadas à doença dos pacientes com LLC e à progressão da doença.
Outros fatores (10%):
Alguns estudiosos sugeriram que retrovírus e radiação ionizante podem causar esse tipo de leucemia.
Prevenção
Prevenção de leucemia linfocítica crônica
Em geral, é necessário manter o cotidiano do paciente, manter o bom humor, tratar a doença corretamente e estabelecer confiança na luta contra a doença, caso contrário, a doença das sete emoções pode piorar a condição. A dieta deve ser leve, comer produtos picantes e quentes.
Complicação
Complicações de leucemia linfocítica crônica Complicações, sarcoma de partes moles, câncer de pulmão
Primeiro, devido ao declínio da função imunológica, muitas vezes fácil de infecção simultânea, é uma das principais razões para a deterioração da doença do paciente e morte, o mais comum é a infecção bacteriana, seguido por infecção viral, a infecção fúngica é menos comum.
Em segundo lugar, secundário ao segundo tipo de tumor, cerca de 9% a 20% dos pacientes podem aparecer, sendo os mais comuns o sarcoma dos tecidos moles, o câncer de pulmão e assim por diante.
Sintoma
Sintomas de leucemia linfocítica crônica Sintomas comuns: Suores noturnos, inchaço, derrame pleural, calor insuficiente , sangramento nodular, dispepsia, hepatomegalia, linfadenopatia cervical, hepatoesplenomegalia
O início lento da célula B típica é lento, muitas vezes assintomático, pode ser encontrado por acaso durante o exame físico ou exames de sangue de rotina, e outros são encontrados por gânglios linfáticos ou hepatoesplenomegalia.
(A) linfadenopatia: a mais comum (70%), pode ser sistêmica, inchaço leve a moderado, ocasionalmente inchaço evidente, sem sensibilidade, toque com uma sensação de borracha, sem adesão à pele, comum no pescoço Departamento, axilas e virilha, amígdalas, glândula lacrimal, glândulas salivares são oportunas, podem produzir síndrome de Mikulicz.
(B) hepatoesplenomegalia: esplenomegalia comum (40%), edema leve a moderado, tardia pode atingir a cavidade pélvica, ocasionalmente enfarte do baço ou ruptura do baço, hepatomegalia (10%) não é tão boa quanto o baço, quando Inchaço significativo com dano hepático, geralmente sugerindo casos avançados.
(3) Infiltração de outros órgãos 50% dos pacientes apresentam manifestações cutâneas, mais comuns em grânulos mais lentos, específicos como nódulos, eritrodermia, etc., também inespecíficos como prurido, estômago e infiltração do intestino delgado são comuns, redução visível inchaço, indigestão, fezes negras, diarréia, etc., infiltração pulmonar, principalmente nódulos difusos, infiltração miliar (40%) e derrame pleural (15%), derrame pleural, quilotórax por obstrução linfática Lesões esqueléticas comuns são descalcificação e esparsa óssea (5%), rara dissolução óssea, exame anatomopatológico de mais de 60% dos pacientes com infiltração bilateral de leucemia, mas as lesões gerais são leves, cerca de 20% dos pacientes com proteinúria e hematúria microscópica Lesões do sistema nervoso têm infiltração cerebral como o speckle-like, e até mesmo formação de tumores cerebrais nodulares, meninges também pode ocorrer, o sétimo par de nervos cranianos, hipotálamo, hipófise e neuropatia periférica, a pressão intracraniana pode ser aumentada.
(D) manifestações de imunodeficiência: a incidência de bandas ou herpes simples é alta, os pacientes são propensos a infecções purulentas, como pneumonia, mas também acompanhados por um segundo tumor maligno, especialmente tumores de pele e cólon, acompanhados por células de tecido difuso O linfoma, conhecido como síndrome de Richter, tem uma incidência de cerca de 3,3% e também pode estar associado à artrite reumatóide e à miastenia gravis.
As características clínicas da lixiviação lenta de células T são início rápido, hepatoesplenomegalia, linfocitose moderada, invasão frequente do sistema nervoso central, gônadas e derme profundas, má resposta ao tratamento e curto tempo de sobrevida.
Os sintomas e os sinais geralmente aparecem mais tardiamente do que as alterações sangüíneas: a câmera lenta é uma doença de pessoas de meia-idade, com cerca de 90% dos pacientes com mais de 50 anos, com média de idade de 65 anos e ocasionalmente encontrando linfocitose. Os primeiros sintomas são frequentemente fadiga, fadiga, falta de ar durante a atividade física, linfonodos superficiais, especialmente linfonodos no pescoço, muitas vezes causando a atenção do paciente em primeiro lugar, nas pilhas tardias, até 2 ~ 3cm de diâmetro, sem sensibilidade, Linfonodos rígidos, removíveis, mesentéricos ou retroperitoneais podem causar sintomas abdominais ou do sistema urinário, baço a moderado inchaço, fígado também inchado, mas não tão lento quanto significativo, perda posterior de apetite, perda de peso, febre baixa, sudorese noturna , anemia e outros sintomas, cerca de 10% ou mais pacientes podem desenvolver anemia hemolítica auto-imune, neste momento anemia é muitas vezes mais grave, e pode aparecer icterícia, tarde pode ter púrpura da pele e tendência a sangramento, suscetível à infecção, especialmente infecções respiratórias, este Está relacionado à redução da produção de imunoglobulinas normais, que pode ser a causa direta da morte, além disso, o trato gastrointestinal e o sistema esquelético podem ter diferentes graus de dano, algumas doenças. comichão da pele, a pele ocasionalmente infiltração leucémica, o desempenho de nódulos ou espessamento da pele é roxo ou castanho avermelhado, pele de todo o corpo com vermelhidão, amígdalas, glândula salivar ou glândula lacrimal pode ser inchado. Crescendo em pequenos aglomerados ou não crescendo.
Examinar
Exame de leucemia linfocítica crônica
(1) Hemograma: anemia celular positiva, contagem de leucócitos> 10 × 109 / L, classificação: linfócito> 50%, valor absoluto> 5,0 × 109 / L, linfócitos maduros, linfócitos imaturos visíveis e anormal Linfócitos, as plaquetas são normais ou reduzidas.
(2) medula óssea: hiperplasia é ativa a atividade extrema, com linfócitos maduros proliferando significativamente, representando mais de 40%, original, linfócitos naive <10%, eritróide, grânulos são relativamente reduzidos, megacariócitos são normais ou reduzidos.
(3) A redução da imunoglobulina do sangue, ou o aumento da imunoglobulina individual, principalmente do tipo IgM, detecção positiva da cadeia leve ou cadeia leve.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de leucemia linfocítica crônica
Critérios diagnósticos
1. Fase Crônica
(1) manifestações clínicas: assintomática ou febre baixa, fadiga, sudorese, perda de peso e outros sintomas.
(2) Sangue: leucócitos> 10 × 109 / L, classificados em granulócitos neutros, jovens e em forma de bastonete, células primordiais (originais + precoces) 10%, eosinófilos e basófilos, podem ter Um pequeno número de células nucleadas, escores de fosfatase alcalina neutrofílica diminuíram.
(3) medula óssea: hiperplasia é extremamente ativa, principalmente granulócitos hiperplasia, granulócitos principalmente médio, jovens e em forma de bastonete, células primordiais <10%.
(4) Positivo para o gene de fusão do cromossoma ph e / ou bcr / abl.
(5) cultura de CFU-GM, colônia e agrupamento aumentaram significativamente em comparação com o normal.
2. Período de aceleração: Possui os seguintes dois ou mais itens, e outros motivos podem ser considerados para este período:
(1) febre inexplicada, anemia, tendência ao sangramento e / ou dor óssea.
(2) inchaço progressivo do baço.
(3) aumento ou diminuição progressiva das plaquetas causada por não medicamentos.
(4) Mieloblastos (tipo I + II) são> 10% no sangue ou na medula óssea, mas <20%.
(5) Basófilos do sangue periférico> 20%.
(6) Fibrose de colagénio significativa na medula óssea.
(7) Outras anormalidades cromossômicas diferentes do ph aparecem.
(8) Nenhuma resposta a drogas terapêuticas comumente usadas.
(9) CFU-GM tem defeitos na proliferação e diferenciação, e aumenta o agrupamento.
Nota: 2 + 3 devem ser excluídos do baço e 2 + 6 devem ser excluídos do MF secundário.
3, período de explosão: um dos seguintes pode ser diagnosticado para este período
(1) Os granulócitos na medula óssea (tipo I + II) ou a lixiviação original + lixiviação jovem> 20%, ou o único solteiro + jovem original no sangue periférico ou na medula óssea> 20%.
(2) Partículas primárias + promielócitos no sangue periférico> 50%.
(3) infiltração de granulócitos extramedulares.
Nesse período de sintomas clínicos, os sinais são piores que a fase acelerada, cultura CFU-GM.
Diagnóstico diferencial
Primeiro linfoma
A estrutura do linfonodo na fase tardia da lixiviação lenta desaparece, o que é indistinguível do linfoma linfocítico pequeno.No momento, o conceito geral é que os dois são realmente dois aspectos de uma doença.Quando as células tumorais invadem o sangue e medula óssea, eles são lixiviação lenta e só invadem os gânglios linfáticos. O linfoma linfocítico pequeno não é afetado pelo sangue e pela medula óssea, e a leucemia de linfoma de células refere-se ao linfoma linfocítico pequeno (linfoma linfocítico diferenciado, linfoma não-Hodgkin de baixo grau) Invasão da medula óssea do tipo linfoma.
Em segundo lugar, a leucemia linfocítica jovem
O curso da doença é mais lento e mais curto, o baço clínico, aumento discreto ou insuficiente dos linfonodos, o número total de glóbulos brancos aumenta significativamente, os linfócitos jovens predominam, as células são maiores que as células lentas, os nucléolos são óbvios e a resposta à quimioterapia é ruim. Espere diferente do que o banho lento.
Em terceiro lugar, leucemia de células pilosas
Há uma redução de células sanguíneas completas, esplenomegalia, linfadenomegalia não é comum, a medula óssea geralmente aparece com bombeamento seco, as células tumorais são maiores que as células lixiviantes lentas, o citoplasma é abundante e as protrusões filamentosas na superfície podem ser diferenciadas da lixiviação lenta.
