anemia aplástica
Introdução
Introdução à anemia aplástica A anemia aplásica (AA) é uma doença na qual as células estaminais hematopoiéticas da medula óssea e o microambiente da medula óssea são gravemente danificados por factores físicos, químicos, biológicos ou não identificados, resultando numa função hematopoiética da medula óssea reduzida ou esgotada. um grupo de síndromes. De acordo com a pesquisa de 21 províncias (municípios) da China, a incidência anual é de 0,74 / 100.000 pessoas, significativamente menor que a incidência de leucemia, a incidência de anemia aplásica crônica é de 0,60 / 100.000 e a taxa de anemia aplástica aguda é de 0,14 / 100.000. Todas as faixas etárias podem desenvolver doença, mas é mais comum em adultos jovens, a taxa de incidência de homens é ligeiramente superior à das mulheres. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: sepse, hemocromatose, cefaleia, hemorragia nasal, menorragia
Patógeno
Causas da anemia aplástica
Fatores de droga (40%):
Está relacionado com a dose, que é um efeito tóxico do fármaco.Quando atinge uma determinada dose, causará supressão da medula óssea, que é geralmente reversível.Por exemplo, vários fármacos antitumorais, fármacos específicos do ciclo celular, como a citarabina e o metotrexato, são usados principalmente para facilitar a ação. As células-tronco pluripotentes mais maduras se dividem, então quando a célula sangüínea total é reduzida, a medula óssea ainda retém uma certa quantidade de células-tronco pluripotentes, e a anemia aplástica pode ser restaurada após a interrupção da droga.
Fatores ambientais (20%):
Na produção industrial e na vida cotidiana, as pessoas têm exposição extensiva ao benzeno (C6H6) e seus derivados.O benzeno é volátil e de fácil inalação, sendo mais comum em pessoas expostas ao benzeno, entre elas a anemia. 48%, eritrocitose enorme representaram 47%, trombocitopenia representaram 33%, leucopenia representou 15%, no ambiente de trabalho de trabalhadores pobres de calçados, a redução de células sangüíneas totais foi responsável por 2,7%, intoxicação por benzeno grave pode causar anemia aplástica.
Hepatite viral (10%):
Em 1955, Lorenz relatou o primeiro caso de anemia aplástica relacionada à hepatite viral (HAAA) .A incidência de HAAA em pacientes com hepatite viral foi geralmente considerada de 0,05% a 0,9%, e a proporção de composição em pacientes com anemia aplástica foi de 3,2% a 23,9%. 80% de HAAA é causada pelo vírus da hepatite C, alguns são causados pelo vírus da hepatite B (HBV), e Hagler divide o HAAA em dois tipos. A ocorrência de HAAA está relacionada à inibição direta das células-tronco hematopoiéticas pelo vírus da hepatite Anormalidades auto-imunes ou anticorpos anti-tronco mediadas pelo vírus, dano viral ao microambiente da medula óssea e função de desintoxicação do fígado também desempenham um papel na patogênese da HAAA.
Fatores ocupacionais (10%):
A insuficiência da medula óssea induzida por radiação é não aleatória, dependente da dose e associada à sensibilidade específica do tecido.O tecido hematopoiético é mais sensível à radiação, e doses letais ou subletais (4,5 a 10 Gy) de exposição sistêmica podem causar re-exposição aguda fatal. Barreiras e raramente causam anemia aplástica crônica, apenas alguns dos sobreviventes da bomba atômica japonesa desenvolveram anemia aplástica retardada, e grandes doses de exposição local também podem causar sérios danos ao microambiente da medula óssea, o que excede muito as células progenitoras. A dose letal, a exposição a longo prazo a pequenas doses de exposição externa, como radiologistas ou pacientes com radônio ou escarro no corpo pode ocorrer anemia aplástica crônica.
Patogênese
A patogênese da anemia aplástica é extremamente complexa e atualmente é considerada como relacionada aos seguintes aspectos.
1. Defeito de proliferação intrínseca de células-tronco hematopoiéticas
É a principal patogênese da anemia aplástica, com base no seguinte:
(1) Redução significativa de células estaminais hematopoiéticas na medula óssea de anemia aplástica: a capacidade de formação de colónias de células estaminais foi significativamente reduzida, células estaminais anormais inibiram a função de células estaminais normais, Scope e outros anticorpos monoclonais anti-CD34 e anti-CD33 foram utilizados em 15 pacientes com gravidade diferente As células mononucleares da medula óssea humana (BMMNC) foram coradas por imunofluorescência de duas cores, e o número de células progenitoras hematopoiéticas na medula óssea de pacientes com AA e pessoas normais foi detectado pela classificação de células ativadas por fluorescência (FACS) .As células CD34 foram reduzidas em comparação com pessoas normais. % (p <0,01), as células CD33 diminuíram 47%, as células CD34 / CD33-, CD34 / CD33 e CD34- / CD33 diminuíram 67%, 80% e 44%, respectivamente, utilizando o método FACS para separar a medula óssea dos pacientes normais e AA. As células CD34 + foram selecionadas e inoculadas em células estromais normais irradiadas para LTBMC, respectivamente.Os resultados mostraram que o rendimento de colônias de granulosa-macrófago CD34 (CFU-GM) em pacientes com AA foi de (3.1 ± 1.9) colônias / 105 células CD34. [O controlo normal foi (74 + 22) colias / culas 105CD34], as colias eritrdes do tipo explos (BFU-E) eram (7 8) colias / 105 culas CD34 [controlo normal 211 65 culas / 105 culas CD34], p-all <0,01
(2) A capacidade de reparo do DNA de pacientes SAA foi significativamente reduzida: não pôde ser corrigida após o tratamento com globulina anti-linfócito (ALG).
(3) Alguns casos eficazes com terapia imunossupressora: evoluíram para doenças clonais durante o seguimento em longo prazo, como hemoglobinúria paroxística noturna, síndrome mielodisplásica, leucemia não linfocítica aguda, Tichelli et al. Oito anos após o tratamento com ATG / ALG, a incidência dessas doenças clonais avançadas foi tão alta quanto 57%.
(4) Esses pacientes têm um certo número de células sensíveis ao complemento in vivo: experimentos in vitro também demonstraram que células estaminais / progenitoras hematopoiéticas aplastizadas são mais sensíveis ao complemento.
(5) Aplicação de três genes ligados ao X (gene da fosfoglicose quinase, gene da hipoxantina ribose fosfotransferase, DXS255 detectado pela sonda M27β): detecção de anemia aplástica constatou que 11,1% a 77% dos casos são de hematopoiese monoclonal; Josten et al., Utilizaram a sonda M27β para medir 36 casos de pacientes com AA do sexo feminino.Um único caso de células sanguíneas totais mostrou o tipo monoclonal.Kamp et al combinaram PGK, Hβ RT e M27H três sondas detectaram 19 casos de AA e 18 casos puderam ser realizados. Na análise de clonalidade, 13 (72,2%) pacientes eram monoclonais, e 4 deles foram mais estudados para isolar e purificar suas células mielóides e linfócitos, ambos de origem monoclonal, indicando que células-tronco precoces estavam envolvidas, Tsuae Além disso, foram utilizadas sondas PGK, MBPRT e M27H para detectar 20 crianças com AA, sendo possível clonar 18 casos, sendo dois (11,1%) granulócitos e fibroblastos de origem monoclonal, clone AA A hematopoiese não implica proliferação clonal, que pode refletir a depleção de pools de células-tronco hematopoiéticas e insuficiência grave da medula óssea.
(6) O transplante de medula óssea (TMO) entre os gêmeos não tratados foi bem sucedido.
2. Resposta imune anormal danifica as células-tronco hematopoiéticas
A função auto-imune de pacientes com anemia aplástica após terapia imunossupressora pode ser melhorada.Essa é a evidência mais direta de resposta imune anormal para danificar células-tronco hematopoiéticas.Tratamento de TMO alogênico de AAG requer pré-tratamento com agentes imunossupressores para mobilização. Linfócitos T (principalmente subconjuntos de células T CD8) em pacientes com anemia aplástica estão intimamente relacionados à insuficiência hematopoiética, e são frequentemente ativados em linfócitos T de anemia aplástica aguda, que podem inibir a formação de colônias de células progenitoras autólogas e alogênicas Zoumbos et al. A relação T4 / T8 do paciente foi invertida e a atividade das células T8 foi aumentada, as células inibiram a hematopoiese e a liberação de inibidores in vitro Gascon determinou 15 casos de anemia aplásica Tac, 11 dos quais aumentaram, e a expressão do antígeno Tac aumentou os linfócitos. O grupo estava em "estado pré-ativado" .Mentzel e cols. Analisaram 9 pacientes com anemia aplástica e descobriram que o subconjunto de células γδ-T expressava fenótipo βTCSl significativamente aumentado. Blustone et al acreditavam que as células γδ-T, especialmente as células δTCS1-T, podem inibir a hematopoiese. Função, pacientes aberrantes com interferon sérico (IFN-γ), fator de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina-2 (IL-2) e outros reguladores negativos hematopoiéticos Cada vez mais, a expressão do gene IFN-γ é aumentada nas células da medula óssea de pacientes, e anticorpos inibindo o crescimento de células progenitoras hematopoiéticas autólogas podem ser detectados em pacientes com anemia aplástica individual.
O nível de transcrição do RNA do fator inibitório de células estaminais (SCI) está significativamente aumentado Plantanias et al descobriram que o IFN-γ está significativamente reduzido em pacientes com anemia aplástica que são eficazes na imunoterapia e podem neutralizar IFN-γ endógeno ou IFN-α in vitro. O rendimento de CFU-GM da medula óssea do paciente foi multiplicado, e o IFN-γ foi liberado após a infecção pelo vírus da dengue, causando reação linfotóxica, causando danos às células-tronco e anemia aplástica.Shinjinakai et al usaram PCR para detectar fatores citostáticos em 23 células de anemia aplástica. Expressão gênica, descobriu que IFN-γ mRNA é claramente expresso em pacientes com anemia aplástica, e não tem nada a ver com transfusão de sangue, transformando fator de crescimento (TGF-β) é um fator central de regulação negativa hematopoiética fisiológica, inibição reversível de células precursoras hematopoiéticas Função, que é caracterizada pela inibição seletiva da proliferação e diferenciação de células precursoras hematopoiéticas que dependem de fatores hematopoiéticos como IL-3, GM-CSF, IL-6 e IL-9 Nos últimos anos, muitas interleucinas têm sido reconhecidas como envolvidas no processo hematopoiético. Alguns têm o papel de cofatores do LCR, e alguns têm atividade de fator estimulador de colônias Nakao et al detectaram 17 casos de anemia aplástica, e encontraram 10 casos de IL-1 significativamente reduzidos, 9 dos quais eram SAA, e alguns pacientes com anemia aplástica tiveram significativa IL-2. Aumento, departamento Sub-pacientes com IL-3 significativamente reduzida (SCF), recentemente relataram o uso de IL-1 e IL-3 em países estrangeiros e anticorpo monoclonal anti-receptor de IL-2 para tratar anemia aplástica, células natural killer (NK) podem inibir a hematopoiese mais madura Crescimento de colônias de células progenitoras, células NK humanas também têm a capacidade de produzir IL-2 / IFN-γ, IL-1 e CSF e outras linfoquinas Yashhiro et al detectaram 12 casos de anemia aplástica em células NK do sangue periférico, os resultados acima indicam A patogênese do distúrbio tem certa relação com o mecanismo imunológico, mas o fato de o imunossupressor não conseguir curar completamente a anemia aplástica indica que a anemia aplástica não é uma doença autoimune clássica, sendo a anormal resposta imunológica anormal apenas um dos fatores da anemia aplástica.
3. O microambiente hematopoético suporta defeitos funcionais
O microambiente hematopoiético inclui células estromais e suas citocinas secretadas, que apoiam a proliferação de células hematopoiéticas e promovem o crescimento e desenvolvimento de várias células.Não há evidências suficientes para sugerir defeitos estromais da medula óssea em pacientes com anemia aplástica, mas colônias de fibroblastos da medula óssea de anemia aplástica. A unidade de formação (CFU-F) e células estromais produziram uma diminuição na atividade estimulante de colônias (CSA) .O Instituto de Hematologia da Academia Chinesa de Ciências Médicas observou atrofia, atrofia de células estromais da medula óssea, fatificação, redução de CFU-F e anemia aplástica aguda. A maioria dos testes in vitro mostra que não há anormalidade na produção de fator de crescimento hematopoiético (HGF) de células estromais da medula óssea em anemia aplásica, eritropoetina (EPO) no sangue e urina de pacientes com AA e fator estimulante de colônia (GM) na linhagem de macrófagos granulócitos. -CSF), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e níveis de fator estimulante de colônias de células macrofágicas (M-CSF) aumentados, mas pacientes AA apresentam diminuição da produção de IL-1, estudos confirmaram células tronco / progenitoras hematopoiéticas em pacientes com AA Em particular, o BFU-E é significativamente menos reativo ao EPO, EPO + IL-3 e EPO + SCF do que os controles normais, e mesmo não possui reatividade, Wodnar-Filipowicz et al., Detectaram fator de células-tronco solúveis (S) em 32 pacientes SAA. No nível de FC), os níveis séricos de FSC em pacientes com AAG foram menores do que aqueles em controles normais, mas a diferença não foi significativa.O nível sérico de FSC foi maior.O prognóstico foi melhor.Se o AA foi causado por deficiência de HGF, então o FHC poderia ser curado teoricamente. AA, na verdade, um grande número de resultados de tratamento clínico mostram que HGF (incluindo SCF) só pode aumentar transitoriamente o nível de células do sangue periférico de pacientes, e não pode alterar o curso natural da doença, alguns pacientes não são eficazes para tratamento de HGF, embora o microambiente hematopoiético não é causado A causa do AA, mas pode agravar a condição.
4. Predisposição genética
A anemia aplásica geralmente tem tendência ao antígeno HLA-DR2, o antígeno HLA-DPW3 em crianças com anemia aplástica é significativamente aumentado, e a capacidade proliferativa das células progenitoras hematopoiéticas é frequentemente reduzida nas famílias dos pacientes, e anemia aplástica familiar é observada. A sensibilidade é controlada pela genética, e a suscetibilidade a outros agentes tóxicos ou vírus também pode estar relacionada a fatores genéticos.O fenômeno acima indica que um pequeno número de anemias aplásicas tem uma predisposição genética para a função hematopoiética da “medula óssea” frágil.
Prevenção
Prevenção de anemia aplástica
1. Drogas com danos no sistema hematopoiético devem ser estritamente instruídas para prevenir abuso, e o sangue deve ser observado regularmente durante o uso.
2. Trabalhadores expostos a substâncias tóxicas ou radioativas no sistema hematopoiético devem ser fortalecidos com várias medidas de proteção e exames de sangue devem ser realizados regularmente.
Em terceiro lugar, vigorosamente levar a cabo a prevenção e o tratamento da hepatite viral e outras infecções virais.
Embora existam alguns casos em que a causa da anemia aplástica é desconhecida, muitos casos são causados por substâncias químicas, medicamentos ou exposição a materiais radioativos e, portanto, medidas preventivas devem ser tomadas, especialmente o uso de cloro (oxitetraciclina), e seu abuso é bastante grave. O cloranfenicol em algumas áreas investigadas na China é a principal causa de anemia aplástica, e a equipe médica e os pacientes devem estar cientes de sua seriedade, usar com ou sem cloranfenicol e substituí-los por outros antibióticos quando possível. Seguido por empresas de benzeno, township e aldeias têm mais sapatos de couro, e a concentração de benzeno no ar excede a quantidade estipulada pelo estado.Quando os agricultores pulverizar pesticidas, eles devem fazer proteção de trabalho para evitar substâncias nocivas de poluir o ambiente circundante para reduzir a anemia aplástica. Início.
Complicação
Complicações da anemia aplástica Complicações, sépsis, hemocromatismo, cefaléia, hemorragia nasal, menorragia
1. Hemorragia : Hemorragia causada por trombocitopenia é frequentemente a principal causa de visitas do paciente, bem como complicações, manifestadas como manchas na pele e equimoses, sangramento nas gengivas e hemorragias nasais.Menorragia e sangramento vaginal irregular podem ocorrer em mulheres jovens. Hemorragia visceral grave, como trato urinário, trato digestivo, trato respiratório e sangramento do sistema nervoso central são raros e, no estágio tardio da doença, o paciente apresenta hemorragias nasais graves, visão incerta, dor de cabeça, náuseas e vômitos, muitas vezes uma manifestação ameaçadora de hemorragia intracraniana fatal. Preste atenção total.
2. Anemia: Anemia causada pela redução de glóbulos vermelhos é muitas vezes gradual, pacientes com fadiga, palpitações, falta de ar, tontura, zumbido e outros sintomas após a atividade, a concentração de hemoglobina do paciente diminuiu lentamente, principalmente reduzida em cerca de 10g / L por semana, um pequeno número de pacientes Tem forte adaptabilidade à anemia, sintomas leves e anemia grave combinada com anemia.
3. Infecção : a infecção causada por leucopenia é a complicação mais comum da anemia aplástica, sendo que os pacientes mais leves podem ter febre persistente, perda de peso, perda de apetite e infecção sistêmica severa, neste caso, a inflamação pode não ser limitada devido às baixas células sangüíneas. A falta de inflamação local, casos graves podem ocorrer sépsis, infecção e mais sangramento, levando à morte.
Complicações de anemia aplástica, além de infecção, hemorragia visceral, casos crônicos, devido à anemia a longo prazo, pode ocorrer em estágios avançados de anemia, como transfusão excessiva de sangue, até 10.000 ml, doença hemorrágica pode ocorrer.
Sintoma
Sintomas de anemia aplástica sintomas comuns esclerose de pele hemoglobinúria fadiga febre alta tontura medula óssea hematopoiética aplasia anemia disfunção hematopoiética palpitações eritrocitose
As manifestações clínicas da anemia aplástica são anemia, sangramento e infecção. Estudiosos chineses dividem a anemia aplástica em aguda e crônica.
1, tipo agudo
O início é agudo, a condição é pesada e o progresso é rápido.
(1) Anemia: A maioria deles é progressivamente agravada, e os sintomas como palidez, fadiga, tontura, palpitações e falta de ar são óbvios.
(2) Infecção: A maioria dos pacientes tem febre, a temperatura do corpo está acima de 38 graus e os pacientes individuais estão em uma temperatura incontrolável desde o início até a morte. As infecções do trato respiratório são mais comuns e outras têm trato digestivo, trato geniturinário e infecções da pele. As cepas infectadas são principalmente bacilos Gram-negativos, Staphylococcus aureus e fungos, frequentemente com sepse.
(3) Sangramento: Existem diferentes graus de pele e membranas mucosas e sangramento de órgãos internos. O sangramento da pele se manifesta como manchas de sangramento ou grandes equimoses, pequenas vesículas sanguíneas na mucosa oral, pode ter corrimento nasal, estase de sangue e sangramento da membrana ocular. Todos os órgãos podem ter sangramento, mas apenas o sangramento de órgãos que se abrem do lado de fora pode ser clinicamente conhecido. Clinicamente, pode-se observar hematêmese, sangue nas fezes e sangue na urina.As mulheres têm sangramento vaginal, seguido por hemorragia no fundo do olho e hemorragia intracraniana, que muitas vezes põe em perigo a vida do paciente. O número de locais de sangramento é reduzido, e a superfície latente é transformada em órgãos internos.Normalmente, haverá sangramento mais grave.
2, tipo crônico
O início e o progresso são mais lentos e a condição é mais leve que o tipo agudo.
(1) Anemia: processo crônico, pálido comum, fadiga, tontura, palpitações, falta de ar após atividades, etc. Os sintomas da transfusão melhoraram, mas a duração da manutenção não foi longa.
(2) Infecção: A febre alta é mais rara que o tipo agudo e a infecção é relativamente fácil de controlar.
(3) sangramento: tendência sangramento é leve, principalmente sangramento da pele, sangramento visceral é raro. Pacientes com hemorragia cerebral avançada que morreram de tratamento a longo prazo. Nesse ponto, o paciente pode sentir dores de cabeça e vômitos intensos.
Examinar
Exame de anemia aplástica
(1) imagem de sangue
É uma redução de células sanguíneas completa, anemia é um tipo de célula normal, também pode ser suave glóbulos vermelhos, glóbulos vermelhos são ligeiramente diferentes em tamanho, mas nenhuma deformidade óbvia e fenômeno multi-coloração, geralmente não aparecem glóbulos vermelhos jovens, reticulócitos significativamente reduzido, alguns casos precoces Apenas uma ou duas linhas de células podem ser reduzidas, anemia é mais pesada, anemia severa (Hb 30 ~ 60g / L), anemia celular principalmente positiva, um pequeno número de moderada, anemia de células grandes, morfologia de glóbulos vermelhos Sem anormalidades óbvias, o valor absoluto de reticulócitos diminuiu, a proporção de reticulócitos aplásicos agudos foi inferior a 1%, neutrófilos, eosinófilos, monócitos, linfócitos diminuíram em valor absoluto, especialmente neutropenia A anemia aplásica aguda é inferior a 0,5 × 109 / L. As plaquetas não são apenas pequenas, mas também têm uma forma pequena, que pode causar hemorragia prolongada, aumento da fragilidade vascular e retração deficiente dos coágulos sanguíneos.As plaquetas de barreira aplásica aguda são frequentemente inferiores a 10 × 109 / L. .
(2) medula óssea
O tipo agudo é hiperplasia multi-sítio reduzida ou severamente reduzida, as células hematopoiéticas de três linhas são significativamente reduzidas, especialmente megacariócitos e glóbulos vermelhos jovens, células não hematopoiéticas, especialmente linfocitose, as imagens de medula óssea obtidas de diferentes locais crônicos são inconsistentes, pode ser hiperplasia Pobre a hiperplasia, mas pelo menos uma parte da hiperplasia, como boa proliferação, a proporção de células vermelhas do sangue (núcleos de carbono) muitas vezes aumentou, o nuclear irregular lobulado, mostrando desordens de denucleação, mas megacariócitos significativamente reduzido, revestimento de medula óssea O olho nu observou um aumento nas gotas de óleo, e o exame de microscopia da medula óssea não mostrou aumento nas células não hematopoiéticas e nas células de gordura, geralmente mais de 60%.
(3) Biópsia da medula óssea e escaneamento da medula óssea por radionuclídeos
Como o esfregaço de medula óssea é suscetível à diluição do sangue circundante, às vezes o exame de esfregaço secundário é difícil de refletir corretamente a condição hematopoiética, e a biópsia de medula óssea é superior ao esfregaço na estimativa da condição proliferativa, que pode melhorar a correção do diagnóstico e curar 99m. Ou a fotomicrografia sistêmica da medula óssea do cloreto de índio pode refletir a distribuição da medula óssea funcional sistêmica.A captação radioativa da medula óssea normal no caso de anemia aplástica é baixa ou até mesmo desaparece, podendo refletir indiretamente a extensão e localização da redução do tecido hematopoiético.
(4) Outras inspeções
A cultura de células progenitoras hematopoiéticas não apenas ajuda no diagnóstico, mas também ajuda a detectar a presença ou ausência de linfócitos inibitórios ou soro na presença ou ausência de fatores inibitórios, atividade de fosfatase alcalina neutrofílica madura, redução da atividade da lisozima sérica, resistência a álcalis A quantidade de hemoglobina é aumentada.Além das aberrações cromossômicas da anemia de Fanconi, a anemia aplásica geral é normal.Se houver anormalidade no cariótipo, a síndrome mielodisplásica deve ser excluída.
1. Ultrastructure da medula óssea
A anemia aplástica crônica mostrou hematopoiese patológica evidente, a membrana imatura dos eritrócitos apresentava alterações semelhantes ao crisântemo, o citoplasma apresentava mais vacúolos, a membrana nuclear dilatada e os eritrócitos anormalmente aumentados em cerca de 90%, sendo rara a anemia aplásica aguda.
2. Cultura de células progenitoras hematopoiéticas
Granulócitos, células progenitoras mononucleares (CFU-GM), células progenitoras eritróides (BFU-E, CFU-E) e células progenitoras de megacariócitos (CFU-Meg) são células progenitoras de fibroblastos aplásicos agudas (CFU-F) reduzidas ) também reduzida, metade da anemia aplásica crônica é normal, metade é reduzida, anofílase aplásica neutrofílica fosfatase alcalina (N-ALP) na formação de neutrófilos, resultando em um aumento significativo na medula óssea e no sangue periférico N-ALP, a condição Após a melhoria, o N-ALP pode retornar ao normal.
3. Fator de crescimento hematopoiético (HGF)
Não houve aumento significativo da anemia aplástica aguda, sendo que o fator estimulante de colônia granulocítico-granulocítico-macrofágico (G / GM-CSF) aumentou e os níveis de eritropoetina na urina e no plasma aumentaram significativamente, chegando a 500-1000 vezes o normal. Metabolismo do ferro, saturação sérica da proteína ligadora de ferro aumentada, tempo de depuração plasmático de 59Fe diminuído, ingestão de medula óssea até 59Fe diminuída, ingestão de eritroferina abaixo do normal, incorporação de ferro nos glóbulos vermelhos circulantes diminuída, pacientes frequentemente precisam Transfusão de sangue (200-250mg por 400ml de glóbulos vermelhos), a ingestão de ferro aumentou, e não houve aumento correspondente na produção de ferro.Um ferro urinário de 24h foi de apenas 1mg, causando ferro sérico, células da medula óssea dentro e fora do ferro, fígado e baço e outros órgãos para aumentar o ferro.
4. Protoporfirina livre de glóbulos vermelhos (FEP)
A anemia aplástica aguda é gravemente danificada pela medula óssea, e a utilização de protoporfirina livre nos glóbulos vermelhos é menor e pode aumentar ligeiramente A anemia aplástica crônica pode aumentar significativamente a FEP devido ao distúrbio de síntese bioquímica da hemoglobina.
5. Variação da membrana eritrocitária
A análise eletroforética dos componentes protéicos da membrana dos eritrócitos mostrou que a proteína 4,2 na banda de anemia aplástica foi reduzida, e as proteínas 5 e 4,1 foram significativamente aumentadas, o que foi relacionado à integridade e deformabilidade da membrana eritrocitária.
6. Período de sobrevivência das hemácias e seu local de dano
Glóbulos vermelhos marcados com 51Cr foram usados para detectar o tempo de semi-sobrevivência dos eritrócitos na anemia aplástica crónica, o encurtamento foi de 61%, o índice de localização do baço foi de 48% eo índice de morte do baço foi de 26%, sendo importante para a seleção da esplenectomia e estimativa do efeito curativo.
7. função imunológica
A anemia aplásica aguda SK-SD e as respostas do teste OT foram significativamente reduzidas, a anemia aplásica crônica foi levemente reduzida, o valor absoluto das células T anemia aplástica aguda foi significativamente reduzido, o número de células B precoces e maduras foi reduzido significativamente ea taxa de conversão de linfócitos para ConA foi reduzida. A reação de transformação de PHA foi baixa, e a incorporação de 3H-TdR foi significativamente reduzida, indicando que as células T e B anêmicas aplásticas foram seriamente afetadas, sugerindo que as células-tronco hematopoiéticas pluripotentes estavam danificadas, o número de células T anêmicas e normais e reduzido. A taxa de estimulação da estimulação por ConA e PHA foi aumentada, e a incorporação de 3H-TdR foi levemente reduzida, indicando que a anemia aplásica crônica é causada principalmente pelo envolvimento de células B, e o dano está principalmente no estágio progenitoro mielóide.
Diagnóstico
Identificação diagnóstica de anemia aplástica
Diagnóstico
Em 1964, a base do diagnóstico de anemia aplástica proposto pelo Instituto de Hematologia da Academia Chinesa de Ciências Médicas, após mais de 20 anos de prática clínica na China, e duas revisões, foi determinada em 1987 como os critérios diagnósticos atuais para anemia aplástica na China.
1. Redução completa das células sangüíneas, redução do valor absoluto dos reticulócitos.
2. Geralmente não há esplenomegalia.
3. Exame da medula óssea pelo menos um local de hiperplasia ou redução grave.
4. Pode excluir outras doenças que causam a redução de células sanguíneas, tais como hemoglobinúria paroxística noturna, síndrome mielodisplásica, disfunção hematopoiética aguda, mielofibrose, leucemia aguda, histiocitose maligna.
5. Tratamento medicamentoso anti-anemia geral é inválido
(1) anemia aplástica aguda (AAA), também conhecida como anemia aplástica grave (SAAI):
1 manifestações clínicas: início agudo, anemia é progressiva, muitas vezes acompanhada de infecção grave, sangramento visceral.
2 sangue: além do rápido declínio na hemoglobina, deve ter 2 dos seguintes 3 itens:
A. Reticulócito <1%, (corrigido pelo hematócrito) O valor absoluto é <0,015 × 1012 / L.
B. Os leucócitos são significativamente reduzidos, neutrófilos <0,5 × 109 / L.
C. Plaquetas <20 x 109 / L.
3 elefante da medula óssea:
A. Hiperplasia multi-sítio: Três linhas de células hematopoiéticas são significativamente reduzidas, células não hematopoiéticas são aumentadas, tais como hiperplasia, os linfócitos devem ser aumentados.
B. Células não hematopoiéticas aumentadas e adipócitos na medula óssea.
(2) anemia aplástica crônica (AAC):
1 manifestações clínicas: início lento, anemia, infecção, sangramento é mais leve.
2 sangue: a hemoglobina diminui lentamente, os reticulócitos, os glóbulos brancos, os neutrófilos e as plaquetas são frequentemente superiores à anemia aplástica aguda.
3 elefante da medula óssea:
A. Diminuição na terceira ou segunda linha: pelo menos uma parte da hiperplasia é reduzida Por exemplo, na linha vermelha ativa proliferativa, há freqüentemente um aumento na proporção de carbono vermelho latente no núcleo de carbono, e os megacariócitos são significativamente reduzidos.
B. Células gordas de grânulos de medula óssea aumentadas e células não hematopoiéticas.
(3) Se a doença muda durante o curso da doença: manifestações clínicas, sangue e medula óssea são os mesmos que anemia aplástica aguda, chamada anemia aplástica grave tipo II (SAAII).
Atualmente, os países estrangeiros seguem os critérios para anemia aplásica grave (SAA) proposta por Camitta (1976): neutrófilos no sangue periférico <0,5 × 109 / L, plaquetas <20 × 109 / L, anemia e reticulócitos <1%, com o descrito acima. 2 de 3 itens, com redução grave da hiperplasia da medula óssea (<25% do normal) ou hipoplasia (25% a 50% do normal), dos quais células não hematopoiéticas> 70%, podem ser diagnosticadas como SAA; Aqueles que preenchem os critérios acima são anemia aplástica leve (MAA) .Em anos recentes, muitos estudiosos determinaram SAA com granulócitos <0,2 × 109 / L como uma anemia aplástica muito grave (VSAA).
O diagnóstico de casos típicos não é difícil. De acordo com a combinação clínica de anemia, hemorragia, desempenho de infecção, redução de glóbulos sangüíneos periféricos, hiperplasia da medula óssea e outras doenças que causam a redução de glóbulos, o diagnóstico pode ser confirmado.Para alguns casos atípicos, Observando hematopoiese patolica, foram identificadas biopsia da medula sea, cultura de culas progenitoras hematopoiicas, teste de hemise, cromossoma, oncogene e varrimento da medula sea de radionuclidos, etc.
Diagnóstico diferencial
A anemia aplástica deve ser identificada principalmente com as seguintes doenças.
1. Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN): É mais difícil diferenciar da hemoglobinúria paroxística noturna, porém a doença tem menos sangramento e menos infecção, e o valor absoluto dos reticulócitos é maior que o normal. A hiperplasia da medula óssea é ativa, a proliferação de hemácias é mais óbvia, o teste hemossiderina da urina (Ruos) pode ser positivo, o teste de hemólise sérica acidificada (Ham) e o teste de veneno de serpente (CoF) são mais positivos, o teste de sensibilidade micro complemento de hemácias (mCLST) Os glóbulos vermelhos do sangue pulmonar podem ser detectados pelo CD59, a N-ALP é reduzida e a colinesterase plasmática e eritrocitária é significativamente reduzida.
2. Síndrome mielodisplásica (SMD): é difícil distinguir da anemia refratária (AR) na síndrome mielodisplásica, mas a doença é caracterizada por hematopoiese patológica O sangue periférico geralmente apresenta tamanho irregular dos glóbulos vermelhos, fácil de ver grandes glóbulos vermelhos e Glóbulos vermelhos nucleares, células mononucleares, granulócitos imaturos e plaquetas anormais, hiperplasia da medula óssea hiperativa, duas ou três linhas de hematopoiese patológica, juvenis gigantes e glóbulos vermelhos multinucleados são mais comuns, aumento de grânulos médios e jovens, desequilíbrio de desenvolvimento de nucleoplasma, Existem muitas anomalias nucleares ou lóbulos excessivos, muitos megacariócitos, pequenos megacariócitos linfóides são mais comuns, a histoquímica mostra um aumento de grânulos de ferro anular positivo, glicogênio eritrocitário (PAS), pequenas enzimas megacariócitos são positivas, mais De acordo com a biópsia da medula óssea, foram identificadas culturas de células progenitoras de leucemia (CFU-L), cromossoma, oncogene e outros testes.
3. A estagnação hematopoiética aguda é frequentemente causada por infecções e drogas. As crianças com desnutrição estão associadas a febre alta, anemia grave, progresso rápido e muitas diagnosticadas erroneamente como anemia aplástica aguda. As seguintes características são úteis para identificar:
1 Anemia é pesada, os reticulócitos podem ser 0, com neutropenia, mas a trombocitopenia não é óbvia, o sangramento é mais leve.
2 A hiperplasia mieloide é mais ativa, e a segunda ou terceira linha é reduzida, mas com a redução da linha vermelha, enormes glóbulos vermelhos primitivos podem ser vistos no final do filme.
3 A condição é autolimitada, nenhum tratamento especial é necessário e pode ser recuperado em 2 a 6 semanas.
4 cobre sérico aumentou significativamente, o cobre dos glóbulos vermelhos diminuiu.
4. Mielofibrose (MF): casos crônicos, muitas vezes têm esplenomegalia, sangue periférico pode ser visto em granulócitos imaturos e glóbulos vermelhos nucleados, punção da medula óssea múltipla bombeamento seco, biópsia da medula óssea mostra fibras de colágeno e (ou) fibras reticulares significativamente hiperplasia.
5. leucemia aguda (AL): especialmente baixa proliferativa AL pode ser um processo crônico, fígado, baço, linfadenopatia, sangue periférico, células sanguíneas completas, hiperplasia da medula óssea, fácil de ser confundido com anemia aplástica, deve observar cuidadosamente o sangue e várias partes Medula óssea, pode ser encontrada no grão original, único ou linfócitos primordiais significativamente aumentada, biópsia da medula óssea também ajuda a confirmar o diagnóstico.
6. Histiocitose maligna (HM): frequentemente acompanhada por hipertermia não infecciosa, insuficiência progressiva, fígado, baço, linfadenopatia, icterícia, hemorragia é mais intensa, células sanguíneas do sangue periférico são significativamente reduzidas, células anormais do tecido podem ser vistas, múltiplas partes O exame da medula óssea pode encontrar células do tecido anormais, muitas vezes com fagocitose.
7. anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos: crise de anemia aplástica e estagnação hematopoiética aguda, pode ser uma redução de células sanguíneas completa, início agudo, uma causa clara, pode ser aliviada após a remoção, este último pode aparecer na medula óssea Glóbulos vermelhos pré-existentes, anemia aplástica vermelha pura crônica adquirida, se houver uma ligeira diminuição nos glóbulos brancos e plaquetas, a atenção deve ser dada à identificação de anemia aplástica crônica.
8. Outras doenças que precisam ser excluídas são: anemia aplástica pura de glóbulos vermelhos, anemia megaloblástica, câncer de metástase na medula óssea, anemia renal, hiperesplenismo e assim por diante.
