trombocitemia essencial
Introdução
Introdução à trombocitose essencial A trombocitose primária (throbocythemia primária) é um distúrbio mieloproliferativo caracterizado por tendência hemorrágica e trombose, o que significa que o número de plaquetas no sangue periférico excede o limite superior da contagem plaquetária normal em 400 × 109 / L, e a função não é normal. As células proliferam excessivamente. Como essa doença costuma ter sangramentos repetidos, também é chamada de trombocitose hemorrágica, a incidência não é alta, mais comum em pessoas com mais de 40 anos, as principais características fisiopatológicas são: clonalidade, reativa ou secundária, familiar ou hereditária Sexo, o tratamento continua por resolver. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0005% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: trombose venosa trombose
Patógeno
Causas da trombocitemia essencial
(1) Causas da doença
Trombocitopenia
A trombocitopenia essencial é uma doença causada pela proliferação clonal de uma única célula tronco pluripotente anormal, o número de megacariócitos patogênicos, a capacidade média de megacariócitos aumenta e o crescimento plaquetário pode atingir 15 vezes a taxa normal.
Doença das células estaminais
O teste da isoenzima G6PD confirmou que a doença é também uma doença clonal de células estaminais pluripotentes, levando à proliferação de megacariócitos da medula óssea, aumento da produção de plaquetas e libertação de plaquetas armazenadas no baço e fígado, mas a vida plaquetária é maioritariamente normal.
Defeito da função plaquetária
A função de adesão e agregação diminuiu, o terceiro fator plaquetário diminuiu, a serotonina diminuiu e a função de liberação foi anormal. Alguns pacientes ainda apresentavam mecanismo anormal de coagulação sanguínea, aumento da fragilidade capilar e trombocitose excessiva, plaquetas ativadas produziam tromboxane, A agregação e liberação de plaquetas pode formar trombos nos microvasos e hematopoiese extramedular no baço e outros órgãos no estágio tardio.
(dois) patogênese
A natureza da clonagem foi estabelecida porque uma isoenzima da glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD) foi encontrada na linhagem de glóbulos vermelhos de um caso feminino dessa doença, que foi expressa como dois tipos de G-6-PD "A". Heterozigótica com "B", a mesma anormalidade foi encontrada nas células progenitoras eritróides e granulócitos de outro paciente.O principal fenótipo desta doença é expresso no sistema megacariócito-plaquetário.A causa pode ser anormal. - Os fatores regulatórios do sistema plaquetário estão relacionados à reação dominante, e a mutação pode ocorrer em células-tronco pluripotentes cuja diferenciação é principalmente megacariócito-plaqueta.O exame histológico e o cultivo in vitro de megacariócitos indicam expansão anormal de células progenitoras de megacariócitos na medula óssea da doença. Aumentada, a unidade formadora de colônia de megacariócitos (CFU-MEG) em pacientes com medula óssea e sangue aumentou significativamente em comparação com trombocitopenia normal ou secundária, que pode ser acompanhada por tamanho clonal de CFU-MEG anormal e replicação nuclear nuclear. O crescimento de CFU-MEG também é comum quando nenhum fator de crescimento exógeno é adicionado, e alguns casos são acompanhados por um aumento de unidades formadoras de colônias de granulócitos-monócitos e unidades formadoras de colônias de eritrócitos.
Quando o número de megacariócitos, a capacidade média de megacariócitos aumentou, a produção de plaquetas atingiu 15 vezes a taxa normal, a vida plaquetária é geralmente normal, um pequeno número de casos pode ser causado por baço destruição de plaquetas, um grande número de plaquetas aumentar o mecanismo de sangramento e trombose Certamente, acredita-se geralmente que a função plaquetária anormal seja a principal causa de sangramento. Alguns pacientes podem ter uma das causas da redução do fator de coagulação.O aumento significativo do número de plaquetas leva a trombose de alto agregado.Os defeitos intrínsecos das plaquetas são caracterizados pela diminuição da serotonina nas plaquetas. Diminuição da função de adesão, diminuição do ADP e agregação plaquetária induzida pela adrenalina, etc., a proliferação de megacariócitos desta doença não é apenas na medula óssea, mas também pode envolver tecido extramedular, fígado, baço e outros tecidos podem aparecer hiperplasia baseada em megacariócitos, Devido ao baixo grau de malignidade, a taxa de crescimento é lenta, o fígado e o baço são freqüentemente moderadamente aumentados, e nenhum fator patogênico externo relacionado à doença foi encontrado até o momento.
Prevenção
Prevenção de trombocitose essencial
Os pacientes precisam visitar com frequência, monitorar as alterações do sangue periférico, ajustar os medicamentos a tempo, entender a evolução da doença, prestar atenção à autoproteção, prevenir sangramento traumático e tomar pequenas doses de aspirina com revestimento entérico para reduzir a agregação plaquetária e plaquetária.
Complicação
Complicações trombocitopenia essencial Complicações, trombose venosa, trombose
Cerca de 30% dos pacientes com trombose arterial ou venosa, freqüentemente envolvendo veias do membro, também podem ocorrer no fígado, baço, rim, mesentério e veia porta, etc., embolia do coração, cérebro, rins e outros órgãos pode ter sintomas clínicos correspondentes, 20% assintomáticos Infarto do baço, levando à atrofia do baço.
Sintoma
Sintomas de trombocitose essencial sintomas comuns eritrocitose insônia fadiga trombose venosa sensorial baço embolia
Com início lento, as manifestações clínicas variam, cerca de 20% dos pacientes, especialmente jovens com início assintomático, exames de sangue ocasionais ou esplenomegalia confirmados. Pessoas mais leves só têm tontura e fadiga, em casos graves, pode haver sangramento e trombose. O sangramento geralmente é espontâneo, recorrente, cerca de 2/3 da doença, sangramento gastrointestinal comum, mas também hemorragia nasal, gengival, hematúria, pele e membranas mucosas, mas a púrpura é rara. A incidência de trombose é menor que a de sangramento. Estatísticas domésticas mostram que 30% têm trombose arterial ou venosa. Após a embolia do membro, ele pode mostrar dormência nos membros, dor e até gangrena, além de dor eritematosa nos membros. Baço e embolização vascular mesentérica podem causar dor abdominal e vômitos. A embolia pulmonar, cerebral e renal causa sintomas clínicos correspondentes. A esplenomegalia é responsável por 80%, geralmente leve a moderada. Um pequeno número de pacientes tem hepatomegalia.
Examinar
Exame de trombocitose essencial
(1) imagem de sangue
A contagem de plaquetas é na maior parte entre 1 milhão e 3 milhões / mm 3 , e a mais alta é 20 milhões / mm 3. As plaquetas são agregadas em pilhas, o tamanho varia, e há enormes deformidades Ocasionalmente, fragmentos de megacariócitos e núcleos nus, glóbulos brancos também são vistos. O número pode ser normal ou aumentado, principalmente na faixa de 10.000 a 30.000 / mm 3 , geralmente não mais que 50.000 / mm 3 , classificados como granulócitos lobulares neutros, ocasionalmente células jovens, 30% dos pacientes com hemácias Normal ou ligeiramente aumentada, a forma é diferente, mais manchas, também pode aparecer Hao-gel corpo e cor mancha basofílica, um pequeno número de pacientes com sangramento repetido levando a anemia hipopigmentação, pode ter anemia leve, hemoglobina Raramente menos de 100g / L, alguns pacientes podem aumentar a hemoglobina, mas a capacidade dos glóbulos vermelhos é normal, a pontuação da fosfatase alcalina dos neutrófilos é geralmente normal, ocasionalmente reduzida ou aumentada.
(2) medula óssea
As células nucleadas, especialmente os megacariócitos, proliferaram significativamente, os megacariócitos jovens e originais aumentaram, as plaquetas se agregaram na pilha, a atividade da fosfatase alcalina dos neutrófilos aumentou, a proliferação foi ativa ou significativamente ativa, a linhagem de megacariócitos aumentou significativamente e os megacariócitos primitivos e ingênuos Neste último caso, os megacariócitos podem ser agrupados, as plaquetas são freqüentemente agregadas em um grande número de células, a maioria dos pacientes não tem anormalidades citogenéticas e alguns casos têm cromossomos anormais.Se o gene de fusão do cromossomo Ph ou bcr / abl estiver presente, Leucemia mielóide crônica, embora esses casos relatados não tenham um aumento significativo na contagem de leucócitos e outras características da leucemia mieloide crônica, mas o desenvolvimento do curso é mais propenso à leucemia mieloide crônica; a maioria dos casos morre de alterações aceleradas ou agudas.
(três) fora, teste de coagulação do sangue
Tempo de sangramento prolongado, tempo de consumo reduzido do princípio da trombina, retração deficiente do coágulo sanguíneo, tempo de protrombina prolongado, distúrbio de produção de tromboplastina, função de adesão plaquetária e função de agregação induzida pela adrenalina e ADP, mas a reação de agregação do colágeno é geralmente normal. .
(quatro) vida das plaquetas
Geralmente normal, às vezes levemente encurtada, a função plaquetária pode ser reduzida, especialmente a agregação plaquetária induzida pela adrenalina é mais óbvia, a função de agregação plaquetária também pode ser aumentada e ocorre agregação espontânea.
(5) Outros
O tempo de sangramento pode ser normal ou levemente prolongado, o teste de coagulação é normal, em alguns casos os níveis plasmáticos de von Willebrand são reduzidos ou a estrutura da subunidade é anormal, outros defeitos plaquetários têm uma redução do número de corpos densos e seu conteúdo diminui ADP, ATP e serotonina ( Doença do reservatório de armazenamento adquirida), diminuição dos receptores α-adrenérgicos, atividade de coagulação diminuída da membrana, atividade reduzida da ciclo-oxigenase, glicoproteína de membrana anormal, receptor de Fc melhorado e diminuição do receptor de prostaglandina D2. No entanto, esses defeitos não foram relacionados às complicações da hemostasia, o exame cromossômico tem uma perda de braço longa de 21 (21q-), e também há variações no tamanho do braço longo do cromossomo 21.
O ácido úrico no sangue e a vitamina B12 são freqüentemente aumentados.Em alguns pacientes, a pseudo-hipercalemia está associada à liberação de potássio de um grande número de plaquetas.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, optar por fazer ECG, B-ultra-som, raios-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética, bioquímica, fígado, testes de função renal.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de trombocitose essencial
Pontos de diagnóstico
Inspeção
O exame da contagem de sangue e da contagem de plaquetas deve observar a anormalidade da morfologia plaquetária, o tempo de coagulação, a medida da função plaquetária, a contagem de fosfatase alcalina neutrofílica, a aspiração da medula óssea e a biópsia, para descartar a trombocitose secundária. Cromossomos negativos ajudam a diferenciar da leucemia mielóide crônica.
2. Critérios diagnósticos
O curso da trombocitose essencial é lento, muitos pacientes são assintomáticos por um longo tempo e o uso de equipamentos de exame automático aumenta as chances de diagnosticar casos assintomáticos, o aumento de plaquetas sem causa deve ser considerado, e outras doenças mieloproliferativas e secundárias devem ser excluídas. O diagnóstico pode ser feito após a trombocitopenia e os critérios diagnósticos propostos por Mushy et al.
1 contagem de plaquetas está acima de 600 × 10 9 / L.
2 hemoglobina ≥ 130g / L ou volume normal de glóbulos vermelhos (sexo masculino <36ml / kg, sexo feminino <32ml / kg).
3 coloração de ferro na medula óssea o tratamento com teste normal ou de ferro é ineficaz (tratamento de ferro aumento de hemoglobina de 1 mês <10 g / l).
4 sem cromossomo Ph.
Exame anatomopatológico da medula óssea sem fibras de colágeno, ou ausência de baço, granulócitos imaturos e glóbulos vermelhos reagem com fibras de colágeno inferiores a 1/3 da área da biópsia.
6 trombocitose não responsiva.
Critérios diagnósticos e base
(1) Manifestações clínicas: Pode haver sangramento, esplenomegalia, sintomas e sinais causados por trombose.
(2) inspeção de laboratório:
1 contagem de plaquetas> 1000 × 10 9 / L.
2 As plaquetas de sangue empilhavam-se em pilhas e havia plaquetas enormes.
3 mieloproliferação é ativa ou acima, ou os megacariócitos são aumentados, grandes e ricos em citoplasma.
4 contagem de glóbulos brancos e aumento de neutrófilos.
5 adrenalina e reação de agregação de colágeno pode ser reduzida.
Quando clinicamente consistente, plaquetas> 1000 × 10 9 / L, podem excluir outras doenças mieloproliferativas e trombocitose secundária, podem ser diagnosticadas como trombocitose essencial.
Avaliação diagnóstica: Um número considerável de pacientes com esta doença é assintomático, e os exames de sangue mostram que a trombocitose é encontrada em pacientes com trombocitose ou exame físico, e é óbvio que o aumento da contagem de plaquetas é a condição básica para o diagnóstico dessa doença. A contagem de plaquetas foi definida para> 600 × 109 / L, mas mais tarde foi encontrado para ter uma grande sobreposição com trombocitose secundária, de modo que o padrão amplamente aceito é a contagem de plaquetas> 1000 × 10 9 / L, mas clinicamente Existem, de fato, plaquetas que continuam sendo (600-1000) × 10 9 / L, sem fatores secundários, sendo que alguns pacientes embolizam nesta faixa, portanto, a contagem de plaquetas não é o padrão absoluto para o diagnóstico desta doença. Fatores como fatores clínicos e exames laboratoriais são considerados, ou seja, a trombocitose secundária deve ser descartada para confirmar o diagnóstico.
Identificação primária e secundária
A trombocitose primária deve ser diferenciada da trombocitopenia secundária, que é vista em associação com doença inflamatória crônica, infecção aguda e recuperação, após sangramento maciço, anemia hemolítica, malignidade, tempo de esplenectomia E drogas adrenal boa reação de sorte. Secundária por causa do aumento leve a moderado das plaquetas, a função plaquetária é normal Se a causa da doença puder ser removida, a irmã pode ser restaurada em um curto período de tempo. Também está associada à comunicação de leucemia mieloide crônica, policitemia vera e outras doenças mieloproliferativas agudas. Quaisquer manifestações clínicas que sejam consistentes com trombocitopenia primária, plaquetas superiores a 1000 × 10 9 e possam excluir a trombocitose secundária mencionada anteriormente e outras experiências de doenças mieloproliferativas, podem diagnosticar a doença.
Identificação com outras doenças:
(1) Outras doenças mieloproliferativas
Doenças mieloproliferativas, como policitemia vera, leucemia mielóide crônica e mielofibrose, podem estar associadas à trombocitose. No entanto, policitemia vera é caracterizada por eritrocitose. A leucemia mielóide crônica é composta principalmente de séries de granulócitos, os glóbulos brancos no sangue aumentam significativamente, aparecem granulócitos imaturos, o escore de neutrofilia na fosfatase alcalina é significativamente reduzido e o cromossomo Ph pode ser visto no exame cromossômico. No sangue periférico de pacientes com mielofibrose, há células jovens vermelhas e jovens, o tamanho dos glóbulos vermelhos é diferente, e glóbulos vermelhos tipo lágrima são vistos.A maioria da medula óssea está seca e a biópsia da medula óssea tem fibrose.
(dois) trombocitose secundária
Encontrado após esplenectomia, atrofia do baço, perda de sangue aguda ou crônica, trauma e cirurgia. Reações medicamentosas, como infecção crônica, artrite reumatóide, reumatismo, granuloma necrosante, colite ulcerativa, tumores malignos, parto e adrenalina também podem causar trombocitose. Cultura de células da medula óssea, a trombocitose primária tem formação espontânea de colônias de megacariócitos, que podem ser diferenciadas das secundárias.
