síndrome nefrótica congênita
Introdução
Introdução à síndrome nefrótica congênita A síndrome nefrótica congênita (SNC) refere-se à síndrome nefrótica que ocorre 3 meses após o nascimento, com as mesmas manifestações clínicas da síndrome nefrótica infantil, ou seja, grande quantidade de proteinúria ao nascimento ou até 3 meses após o nascimento. Edema, hiperlipidemia e hipoproteinemia são classificados em duas categorias principais: síndrome nefrótica hereditária e síndrome nefrótica não hereditária. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,006% Pessoas suscetíveis: vistas em bebês e crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: edema, ascite
Patógeno
Causas da síndrome nefrótica congênita
(1) Causas da doença
Síndrome nefrótica congênita Os finlandeses e os não-finlandeses são doenças autossômicas recessivas, e seus genes estão localizados no braço longo do cromossomo 19, de modo que os filhos dos parentes próximos têm uma alta incidência de descendentes, enquanto a síndrome de Drash costuma ter fatores secundários. .
(dois) patogênese
Foi esclarecido que a síndrome nefrótica congênita finlandesa é uma doença hereditária autossômica recessiva, especulando-se que a doença genética causa o distúrbio do metabolismo do sulfato de heparam, a membrana basal glomerular carece de heparam sulfato e o dano da barreira negativa causa uma grande quantidade de proteinúria. A principal patogênese desta doença.
Em 1966, Norio realizou um levantamento genético de 57 famílias finlandesas e identificou isso como herança autossômica recessiva.O gene defeituoso estava localizado no braço longo dos cromossomos 19 e 13.1 Em 1983, Vernier e cols detectaram 5 casos de nefropatia congênita com sonda catiônica PEI. Significativamente, o número de sítios de ânions no GBM diminuiu, os autores acreditam que a redução do sulfato de heparam é responsável pelo aumento da permeabilidade protéica na membrana intrínseca de filtração glomerular.Em 1998, Karl Tryggrason e cols. Relataram que a doença tem rim pequeno. A anormalidade da nefrina no septo do processo interespinhoso é causada pela mutação do gene NpHSI que codifica a nefrina.Como visto na patologia, no estágio inicial da doença, o glomérulo pode ser normal, e também pode apresentar esclerose segmentar focal, mesangial A hiperplasia da matriz celular e mesangial apresenta dilatação cística tubular difusa, em estágio avançado da doença, colapsos capilares glomerulares, apresentando esclerose difusa, expansão extensiva dos túbulos renais, atrofia, infiltrado intersticial de células inflamatórias e fibrose, Algumas pessoas disseram que a alteração mais característica na intrínseca é a dilatação cística do túbulo contornado proximal, conhecida como "doença microcística", mas essa lesão do túbulo renal é encontrada. Pode ser adquirida por linha, devido ao contínuo volumoso e (ou) os túbulos urinário está bloqueada, a unidade não é induzida túbulos renais aparecem alterações císticas totalmente maduros.
Prevenção
Prevenção de síndrome nefrótica congênita
Os doentes congénitos ou secundários com esta doença devem activamente o tratamento preventivo e o tratamento de suporte sintomático, e reforçar a promoção da saúde e cuidados da gravidez, o exame pré-natal, etc., para prevenir a ocorrência de insuficiência renal precoce.
Complicação
Complicações da síndrome nefrótica congênita Complicações, edema, ascite
Principalmente secundário ao hipotireoidismo secundário, embolia, aumento da pressão arterial no período posterior.
1. Tipo finlandês devido ao rápido aumento da proteinúria levando a síndrome nefrótica, edema sistêmico grave e ascite, freqüentemente complicada por infecção, trombose e distúrbios de crescimento e desenvolvimento ou insuficiência renal, crianças com mais de 1 ano de idade devido a complicações da síndrome nefrótica, como infecção Ou morte por insuficiência renal.
2. Pacientes não finlandeses com um pequeno número de crianças podem ser complicados pela síndrome de Drash, mostrando pseudo-hermafroditismo masculino e / ou tumor de Wilms.
Sintoma
Síndrome nefrótica congênita sintomas comuns proteinúria síndrome nefrótica corticosteróides aumento da trombose venosa venosa placenta insuficiência renal grande deficiência de yin insuficiência renal opacidade da córnea nistagmo
1. Síndrome nefrótica congênita Tipo finlandês: A doença ocorre principalmente em recém-nascidos.A maioria das crianças tem parto prematuro, baixo peso corporal, placenta grande (peso médio é 40% do peso neonatal), 50% das crianças ao nascer ou semana 1 A proteinúria foi encontrada em seu interior, e o restante das crianças também desenvolveu proteinúria no período de 3 meses.A proteinúria foi altamente seletiva no início e gradualmente se tornou não seletiva, muitas vezes acompanhada de distúrbios de crescimento e desenvolvimento e desnutrição. Posição baixa, rosto especial como nariz colapsado, fácil de fundir hérnia umbilical, convulsão, infecção e trombose da veia renal, etc. Aproximadamente 50% das crianças morreram de infecção com 1 ano de idade, e o resto desenvolveu disfunção renal aos 2 anos de idade, com uma média de 2,8. Os anos de idade entram no estágio final da doença renal, e se ele não fizer tratamento, ele morrerá aos 4 anos de idade.
2. Síndrome nefrótica congênita tipo não-finlandês: A incidência da doença é posterior à do tipo finlandês.A maior parte da proteinúria ocorre após 3 meses a 3 anos de idade.A proteinúria aumenta com a síndrome nefrótica, e o dano da função renal progride rapidamente. A maioria das crianças morre de insuficiência renal na infância, mas um pequeno número de crianças com proteinúria mais leve tem uma progressão mais lenta da função renal e um pouco mais tarde, geralmente a termo, peso ao nascer e tamanho da placenta e parto normal. Nenhuma diferença, um pequeno número de crianças pode ser complicado pela síndrome de Drash, mostrando pseudo-hermafroditismo masculino e / ou tumor de Wilms.
3. Nefropatia Congênita Secundária: Além das manifestações clínicas da nefropatia, o SNC secundário é freqüentemente acompanhado por sintomas clínicos de algumas doenças primárias únicas, que podem ser diferenciadas do SNC primário.
4. Síndrome de Drash: a síndrome de Drash se manifesta como síndrome nefrótica congênita, complicada por tumor de Wilms e / ou pseudo-hermafroditismo masculino, outras lesões relacionadas, como catarata, opacidade da córnea, cabeça pequena, estrabismo, nistagmo e distância dos olhos Excessivamente largo, a síndrome aparece em irmãos, não responde ao tratamento, e pode recorrer após aloenxertos renais.Recorrência de síndrome nefrótica pós-transplante nestes pacientes é devido a infecção por citomegalovírus ou rejeição de transplante.
Os sintomas concomitantes comuns da síndrome de Drash são 46XY e anormalidades oculares no pseudo-hermafroditismo masculino.Um relato de caso de pacientes do sexo feminino 46XY tem o mesmo desempenho.A manifestação patológica renal dessa síndrome é esclerose mesangial difusa, devido à alta incidência de tumores bilaterais de Wilms. Tem sido sugerido que a nefrectomia preventiva deve ser feita.
5. Síndrome de Galloway-Mowat e síndrome de Roos: A síndrome de Galloway-Mowat também se manifesta como síndrome nefrótica congênita, sendo a patologia renal típica a presença de flocos e filamentos finos na membrana basal glomerular estruturalmente distorcida. (6-8 nm) deposio.
A síndrome de Roos, que é caracterizada por cabeça pequena, espasmo infantil e bloqueio psicomotor, também é uma doença familiar e é frequentemente acompanhada por síndrome nefrótica na infância.A patologia renal da síndrome de Roos é segmentar focal. Esclerose glomerular com extensa desintegração mesangial, displasia epitelial vertebral, retardo mental, perda auditiva condutiva e retinite pigmentosa, também associada à glomeruloesclerose segmentar e focal e síndrome nefrótica na infância Síndrome
Examinar
Exame da síndrome nefrótica congênita
Inspeção geral
1. Nível aumentado de AFP no líquido amniótico: é uma alteração característica em crianças com SNF Devido à proteinúria intra-uterina, os níveis de AFP no líquido amniótico aumentam durante a 16ª a 22ª semana de gestação, podendo ocorrer hipoplasia do tubo neural congênito no líquido amniótico O nível é aumentado, mas o nível de colinesterase é frequentemente aumentado ao mesmo tempo.
2. Alterações na urina: As crianças frequentemente apresentam proteinúria, que pode ser expressa como uma grande quantidade de proteinúria e hematúria microscópica.Na primeira, a proteinúria é altamente seletiva e, então, gradualmente, torna-se não seletiva.
3. Hipoproteinemia: O nível de albumina sérica em crianças com SNC é muito baixo, geralmente menor que 10g / L.
4. Insuficiência renal: A função renal é normal no início da doença, mas pode evoluir rapidamente para insuficiência renal, azoto ureico no sangue, creatinina elevada e aumento dos glóbulos vermelhos.
5. Outros: O SNC secundário possui características laboratoriais de doença primária, como sífilis congênita, teste positivo para VDRL, Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infecção pelo vírus da hepatite e seu título de anticorpo é elevado.
Biópsia renal: verifique as seguintes alterações:
1. Microscopia de luz: Na fase inicial da doença, os glomérulos podem estar normais, podendo também apresentar esclerose segmentar focal, células mesangiais e hiperplasia da matriz mesangial, os túbulos renais apresentam dilatação cística, no estágio avançado da doença, rim Os colposes glomerulares colapsam, apresentando esclerose difusa, os túbulos renais estão extensamente dilatados, atrofia, infiltrado de células inflamatórias intersticiais e fibrose, apenas o aumento do podócito no estágio inicial da SDM, a fusão dos processos do pé, a matriz mesangial Proliferação: na fase avançada, a maioria dos capilares glomerulares dos glomérulos são dispostos ao longo da degeneração vacuolar de células epiteliais, atrofia tubular, infiltração de células inflamatórias, fibrose intersticial.
2. Imunofluorescência: normal precoce, tardia na área mesangial pode ter uma pequena quantidade de deposição de IgM e C3, pode ser negativa, pode haver deposição de IgM, C1q, C3 na área mesangial ou área glomerular endurecida.
3. Microscopia electrónica: inchaço das células endoteliais, fusão do processo do pé da célula epitelial, encolhimento da membrana basal, etc., a membrana basal é irregularmente espessa e a estrutura normal de três camadas é substituída por uma camada desordenada compacta transparente visível na membrana basal. Para um grande número de substâncias filamentosas, o pé processa o fusível e a matriz mesangial se expande.
(1) tipo finlandês: O exame patológico do rim é caracterizado por uma dilatação cística do túbulo contorcido proximal.Portanto, a doença foi anteriormente denominada como doença microcapsular infantil, glomerular normal normal, e, em seguida, hiperplasia mesangial, glomérulo avançado Endurecimento com fibrose intersticial, a microscopia eletrônica mostrou fusão do processo difuso do pé de células epiteliais viscerais glomerulares, imunofluorescência negativa.
(2) tipo não-finlandês: patologia renal é esclerose mesangial glomerular difusa ou esclerose glomerular focal.
(3) nefropatia congênita secundária: com as diferentes causas, o SNC secundário geralmente tem suas próprias características em alterações patológicas, como infecção por sífilis congênita: a microscopia de luz geralmente se manifesta como glomerulose membranosa ou proliferativa Nefrite, ocasionalmente acompanhada pela formação de corpo crescente, infiltrado intersticial extenso de células inflamatórias, imunofluorescência pode ser encontrada na área de deposição mesangial com a presença do antígeno Treponema pallidum, microscopia eletrônica pode ser encontrada ao longo da membrana basal com pequenos nódulos densos Deposição subendotelial, envenenamento por mercúrio, Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infecção por vírus da hepatite freqüentemente mostram as alterações patológicas da nefrite do complexo imune e, em pacientes com infecção de células gigantes, corpos de inclusão de células gigantes podem ser vistos em células endoteliais.
4. Outros devem ser feitos rotineiramente B-ultra-som, exames de imagem, etc.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da síndrome nefrótica congênita
Critérios diagnósticos
A síndrome nefrótica que ocorre dentro de 3 meses após o nascimento é a síndrome nefrótica congênita.
Tipo finlandês
(1) Diagnóstico clínico: dependendo se há história familiar, há proteinúria no útero, quando os sintomas aparecem na clínica, a albumina no sangue tem sido <10g / L, quando a albumina sangüínea é corrigida para 15g / L, urina Proteína média pode ser> 20g / L;
A placenta é grande (> 25% do peso ao nascer), as manifestações clínicas da TFG ainda são normais dentro de 6 meses, exceto por outras causas conhecidas, a biópsia renal tem alterações patológicas características.
(2) Diagnóstico pré-natal: O diagnóstico pré-natal é frequentemente realizado por meio da alfa-fetoproteína (AFP) no líquido amniótico, este teste é uma proteína fetal normal sintetizada a partir do fígado fetal, saco vitelino e trato digestivo. E as características eletroquímicas são semelhantes às da albumina no sangue. Às 13 semanas de gestação, a concentração de sangue fetal atinge um pico. Quando a proteinúria ocorre no feto, a AFP entra no líquido amniótico com proteína na urina. Portanto, as mulheres grávidas que deram à luz Detecção de fluido amniótico AFP em 11 a 18 semanas de gestação pode ser útil para o diagnóstico pré-natal, mas deve-se notar que esta proteína também pode ser observada em crianças com defeitos do tubo neural, mas além de aumento da AFP no líquido amniótico, biliar A esterase alcalina também é aumentada, pode ser identificado, além disso, AFP também pode ser visto em gêmeos, síndrome de Turner e assim por diante.
2. Não-finlandesa, esta doença é também uma doença autossómica recessiva, que ocorre em crianças entre os 3 meses e os 3 anos de idade e, ocasionalmente, no nascimento ou nos 3 meses após o nascimento, sendo a característica patológica a difusividade glomerular. Esclerose mesangial ou esclerose proliferativa, esclerose segmentar focal, dilatação cística dos túbulos renais, mais proeminente no córtex profundo, clinicamente, a maioria dessas crianças apresenta síndrome nefrótica, e progride mais rapidamente para doença renal terminal .
3. Síndrome de Drash A síndrome de Drash se manifesta como síndrome nefrótica congênita, complicada por tumor de Wilms e / ou pseudo-hermafroditismo masculino, outras lesões relacionadas, como catarata, opacidade da córnea, cabeça pequena, estrabismo, nistagmo e distância dos olhos. Largo, a síndrome muitas vezes aparece em irmãos.
4. Nefropatia congênita secundária secundária ao SNC, além das manifestações clínicas de nefropatia, muitas vezes acompanhada de sintomas clínicos de algumas doenças primárias únicas, pode ser diferenciada do sistema nervoso central primário, como pacientes com sífilis congênita, teste VDRL. Positivo, como Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infecção por vírus da hepatite e seu título de anticorpo é elevado.
Diagnóstico diferencial
1. SNC finlandês e não-finlandês pode causar síndrome nefrótica congênita primária, exceto síndrome finlandesa nefrótica congênita, que pode ser causada por esclerose mesangial não-finlandesa ou difusa. Sem anormalidades, tamanho normal da placenta, embora o início também pode ser no início do período neonatal, mas mais de 3 meses após o nascimento, a doença entrou na função renal mais cedo, morreu de uremia, estágio inicial patológico de esclerose mesangial, Os capilares glomerulares colapsam, não há proliferação celular, na fase tardia, esclerose glomerular e túbulos renais, fibrose intersticial, e ocasionalmente causada por lesões mínimas, alterações patológicas da esclerose segmentar focal, o córtex adrenal Os efeitos do tratamento hormonal são os mesmos que os das crianças mais velhas.
2. A síndrome nefrótica hereditária e a identificação secundária do SNC secundário devido ao tratamento da doença primária (como o tratamento secundário da sífilis) podem aliviar a doença renal, combinada com a doença secundária causada pela própria doença primária. Desempenho clínico e laboratorial, mais podem ser claramente diagnosticados, crianças pequenas têm síndrome nefrótica inexplicável com anormalidades genitais externas, devem considerar a síndrome de Drash, este sinal de relatório de Drash 1970, manifestado como tumor embrionário renal (tumor de Wilms), masculino Malformação pseudo-sexual e envolvimento renal (que pode se manifestar como síndrome nefrótica), alguns casos têm apenas duas manifestações, e a patologia renal é a esclerose mesangial difusa e a atrofia tubular, que é lesada no rim. O glomérulo da camada superficial cortical é mais pesado que a medula próxima.
