leucemia linfoblástica aguda
Introdução
Introdução à leucemia linfoblástica aguda A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é uma doença neoplásica originária de células progenitoras linfoides de linhagem B ou T. As células primordiais proliferam e agregam na medula óssea e inibem a hematopoiese normal, levando à anemia, trombocitopenia e neutrófilos. Reduzidas, as células primitivas também podem invadir tecidos extramedulares, como meninges, gônadas, timo, fígado, baço ou linfonodos, causando lesões correspondentes. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hemorragia gastrointestinal trombocitopenia anemia leucemia do sistema nervoso central
Patógeno
Causa de leucemia linfoblástica aguda
(1) Causas da doença
A ocorrência e o desenvolvimento de células leucêmicas se originam da transformação maligna de diferentes células progenitoras hematopoiéticas ou células-tronco. Os subtipos específicos da LLA podem apresentar estágios específicos de marcadores.A etiologia e a patogênese não são totalmente compreendidas, mas estão relacionadas aos seguintes fatores de risco:
1. Fatores Genéticos e Familiares: Muitos fatos provam que os fatores genéticos são um dos fatores de risco para leucemia, 5% dos casos estão relacionados a fatores genéticos, alguns pacientes com síndrome predisponente têm maior incidência de leucemia e crianças com síndrome de Down têm leucemia. O risco é de 10 a 30 vezes maior do que o da população normal, e é mais provável que a ALL precursora das células B e a incidência de leucemia em pacientes com anemia de Fanconi também sejam aumentadas.
Casos de 2 ou 3 leucemias na mesma família são raros, sugerindo que fatores genéticos podem ter apenas um papel menor na patogênese da LLA, mas quando um irmão gêmeo desenvolve leucemia, outros 20% de chance de desenvolver leucemia dentro de um ano. Se a leucemia ocorrer dentro de um ano de idade, outra é quase inevitável, e ocorrerá leucemia, que ocorre em poucos meses, e um dos gêmeos não-idênticos, como a leucemia, tem uma incidência normal de leucemia. 2 a 4 vezes, o mecanismo de anormalidades cromossômicas com leucemia ainda não está claro.O motivo pode ser que a proteína codificada pelo gene afetado afeta a estabilidade do gene e reparo do DNA, ou a sensibilidade do cromossomo defeituoso a carcinógenos aumenta, causando O gene que controla a proliferação e diferenciação celular é causado por mutação.
2. Fatores ambientais: A radiação ionizante pode induzir leucemia experimental em animais, sendo exposta a radiografia diagnóstica durante a gestação, aumentando ligeiramente o risco de exposição e, após exposição à radiação nuclear, aumenta significativamente a incidência de radiação ionizante. Uma das causas da leucemia humana tem sido afirmada, mas o mecanismo não é claro.A exposição pré-gestacional e a gravidez a pesticidas, tabagismo ativo e passivo podem estar relacionadas à incidência de LLA infantil.A incidência de LLA infantil é maior em países industrializados e mulheres contaminadas com tricloroetileno. A qualidade da água e a incidência de LLA em fumantes com mais de 60 anos aumentaram, sugerindo que fatores ambientais desempenham um papel na patogênese da leucemia.
A leucemia experimental induzida por produtos químicos em animais foi confirmada, entre os quais os congêneres benzeno e benzeno, os agentes alquilantes são considerados intimamente relacionados à leucemia humana.Entre os fatores biológicos relacionados à leucemia, os vírus são os mais importantes e os vírus são a causa da leucemia. Um deles confirmou que, nos anos 80, um retrovírus do tipo C, o vírus da leucemia de células T humanas tipo I (HTLV-I), foi encontrado na linhagem celular da leucemia de células T adultas, a primeira a ser encontrada com leucemia humana e Retrovírus associados ao linfoma, mas a relação entre o vírus da leucemia e a leucemia linfocítica ainda não produziu resultados experimentais confiáveis.
Esses fatores não explicam totalmente a causa da doença em todos os casos, embora existam muitas pistas, a patogênese da maioria dos casos permanece incerta, e geralmente acredita-se que a ocorrência de leucemia reflete a interação entre múltiplos fatores genéticos e ambientais.
3. Alterações genéticas adquiridas: As células leucêmicas em todos os casos de LLA adquiriram alterações genéticas, pelo menos 2/3 não são aleatórias, incluindo alterações no número e na estrutura dos cromossomos, incluindo a translocação (que é a anormalidade mais comum), Posição, deleção, mutação pontual e duplicação, esses rearranjos afetam a expressão dos genes, interferem na diferenciação, proliferação e sobrevivência das células normais.
(dois) patogênese
Geralmente, existem dois mecanismos para o desenvolvimento de leucemia, um que depende do protooncogene ou da ativação de um gene misto com propriedades proto-oncogênicas, o produto proteico resultante afeta a função celular e o outro mecanismo é um ou mais genes supressores de tumor. Inativação, como p53 e INK4a, codificando p16 e p19ARF, p53 como um gene supressor de tumor, as células incapazes de reparar após o dano ao DNA da apoptose, o proto-oncogene MDM-2 é um antagonista do gene p63, sua superexpressão Pode prevenir a função da p53 do tipo selvagem.As anormalidades destes dois genes foram encontradas na leucemia.P16 e p19ARF regulam negativamente o ciclo celular e reduzem a proporção de células que entram na fase S. Portanto, não pode impedir a proliferação de células de leucemia ou preveni-la. Morte programada, perda da função supressora de tumor, deleção da homologia de p15 e p16 podem ser detectadas em 20% a 30% do precursor de células B ALL e 60% a 80% de T-ALL, o estudo confirmou que p15 / A deleção de p16 é frequentemente vista na recorrência de ALL, sugerindo que a proteína codificada por esse gene de deleção desempenha um papel na progressão da doença.
As alterações patológicas básicas da LLA são principalmente a proliferação e infiltração de células de leucemia, uma alteração patológica específica da leucemia.Além do sistema hematopoiético, outros tecidos, como fígado, cérebro, testículos, rins e outros tecidos também apresentam infiltração e destruição óbvias.
1. A medula óssea, os gânglios linfáticos, o fígado e o baço são os órgãos mais importantes envolvidos.
A maioria da medula óssea mostrou hiperplasia óbvia.As células de leucemia mostraram hiperplasia escamosa difusa e infiltração, com diferentes graus de diferenciação e maturação.A medula óssea de corpo inteiro teve hiperplasia de células leucêmicas, e a infiltração de vértebras, esterno, pelve e costelas foi a mais óbvia. Baixa proliferação, pode ser acompanhada por vários graus de fibrose.
Linfonodomegalia é mais comum (cerca de 70%), geralmente linfadenopatia sistêmica ou múltipla, comprometimento linfonodal precoce, a estrutura linfonodal ainda é identificável, as células leucêmicas geralmente envolvem apenas uma certa área dos linfonodos, aparentando flacidez Células uniformes uniformes proliferam e se infiltram, os linfonodos se ampliam, estreitos seios, folículos primários ou folículos secundários são atrofiados por compressão, e estruturas avançadas de linfonodos são completamente destruídas.
O baço apresenta diferentes graus de inchaço, sendo que a polpa branca da polpa branca apresenta infiltrado difuso de células leucêmicas, podendo afetar a polpa vermelha e os sinusóides, e as células leucêmicas do fígado se infiltram principalmente na área da veia porta e da veia porta causando aumento do fígado.
As amígdalas e o timo são frequentemente invadidos, sendo que o Timo ALL é acometido por 78,5%, dentre eles, o T-LLA é o mais comum e o timo infiltrado é aumentado.A manifestação clínica é de massa mediastinal, principalmente em crianças com LLA-T.
2. Sistema nervoso: O sistema nervoso é um local comum de infiltração de leucemia, sendo o dano do LLA combinado com o sistema nervoso central mais comum do que outros tipos de leucemia, sendo as alterações patológicas localizadas ou extensas de células meníngeas e parenquimatosas cerebrais, que podem ser acompanhadas de hemorragia. Hematomas, meningites e massas epidurais de mielite transversa são comuns no espaço subaracnóideo.O parênquima cerebral é seguido pelo hemisfério cerebral, gânglios da base, tronco cerebral e cerebelo. Infiltração difusa ou nodular, infiltração de edema e necrose do tecido da substância branca circundante, cerca de 20% dos pacientes com leucemia do sistema nervoso central (CNS-L) têm paralisia do nervo craniano, paralisia do nervo facial (VII) é mais comum, seguida de abdução ( VI), o movimento ocular (III), o nervo troclear (IV) e o comprometimento da medula espinal e do nervo periférico são raros.
3. Sistema Urogenital: a LLA é mais comum no testículo, principalmente em crianças com LLA, havendo uma grande quantidade de células leucêmicas infiltrando no estroma testicular, causando atrofia causada pela compressão dos túbulos finos, sendo as manifestações clínicas unilaterais ou bilaterais, inchaço indolor dos testículos. Sensação inflamatória, células de leucemia que se infiltram no corpo cavernoso ou devido ao acúmulo de células de leucemia no seio, embolia, fluxo sanguíneo bloqueado ou trombose podem causar ereção anormal do pênis, TODA envolvendo o rim, manchas brancas acinzentadas ou nódulos visíveis sob a cápsula renal E ponto de sangramento, ponto de sangramento da pelve renal também é mais comum, pele, medula espalhada em nódulos brancos acinzentados, microscopicamente visto ao microscópio, medula dispersa ou infiltração de células de leucemia focal, atrofia de compressão epitelial glomerular e tubular ou degeneração e necrose.
4. Outros: O pulmão é um dos órgãos frequentemente envolvidos na leucemia.A maioria das lesões infiltradas é difusa.Algumas lesões miliares, mesmo nodulares podem invadir os alvéolos, pequenos vasos pulmonares e intersticial.Os infiltrados de leucemia envolvem mais frequentemente os brônquios. Os gânglios linfáticos podem causar opressão, mas também envolvem a pleura, infiltração difusa em vários graus e derrame pleural, a orofaringe é também um dos locais que são facilmente invadidos pela LLA e freqüentemente combinados com infecção, a leucemia envolve o coração com infiltração miocárdica, A infiltração difusa e focal entre o miocárdio e o feixe muscular, levando a distúrbios de condução, insuficiência cardíaca, epicárdica e íntima, pode estar envolvida, derrame pericárdico, infiltração do trato gastrointestinal pode formar nódulos, úlceras, necrose e hemorragia, Mucosa e submucosa são as principais, às vezes esfoliação mucosa e formação de pseudomembrana, lesões do intestino podem ser perfuradas devido à necrose, da cárdia ao reto podem estar envolvidas, menor invasão do esôfago, invasão cutânea típica alteração dos vasos sanguíneos As células de leucemia em torno dos folículos pilosos e das glândulas sebáceas se infiltram para formar nódulos únicos ou múltiplos, que são distribuídos focalmente.
A razão pela qual a leucemia é maligna de um progenitor hematopoiético ou de uma célula-tronco é:
1 Quase todas as células de leucemia ALL clonaram a expressão de rearranjos gênicos de imunoglobulinas (Ig) ou de receptores de células T (TCR).
2 Todas as células de leucemia do mesmo paciente apresentam as mesmas anormalidades citogenéticas, tipo de isoenzima 6-fosfato glicose desidrogenase (G-6PD) e imunofenótipo.
3 A maioria dos pacientes com recidiva da remissão completa (RC), o genótipo e o fenótipo da célula leucêmica, reproduzem o clone no momento do diagnóstico.
O mecanismo exato de proliferação de células leucêmicas e de supressão de células hematopoiéticas normais não foi determinado, mas o fator de crescimento, receptores de fator normais e de crescimento de células de leucemia e a reatividade do receptor de fator de crescimento desempenham um papel importante na proliferação e inibição dos dois tipos de células. Os receptores de fator ou sinais de transcrição de fator de crescimento da membrana celular para o núcleo são codificados por oncogenes expressos por células de leucemia.Tem sido observado que as células de leucemia podem produzir fator estimulante de colônia (CSF), que pode estar relacionado à proliferação infinita de células de leucemia. O LCR normal tem um efeito estimulante sobre as células clonais da leucemia in vitro, predominam os eritrócitos periféricos, a trombocitopenia e as células leucêmicas da medula óssea.É uma característica hematológica comum da leucemia aguda.É especulado que, devido à exclusão de células-tronco hematopoiéticas normais pelas células leucêmicas, No entanto, alguns pacientes têm baixa hiperplasia da medula óssea, o que é difícil de explicar pela exclusão de células leucêmicas, e acredita-se que as células hematopoiéticas normais inibem células hematopoiéticas através de mecanismos mediados por células ou humorais, confirmando que existe uma substância ativa inibitória no extrato ou meio de leucemia. Supressão Unidade formadora de colônias progenitoras normais (CFU-C) durante a síntese de DNA, um grande número de receptores de interleucina-2 (IL-2R) na superfície de células leucêmicas com leucemia linfocítica múltipla, que pode bloquear a IL- como fator de bloqueio 2 A ligação aos linfócitos normais ativados afeta a atividade dos linfócitos normais e a liberação de linfoquinas, facilitando a proliferação de células de leucemia.
Prevenção
Prevenção de leucemia linfocítica aguda
1. Reduzir ou evitar o contato de substâncias nocivas, como radiação ionizante e produtos químicos.
2. Para algumas doenças adquiridas que podem ser convertidas em ALL, o tratamento ativo deve ser administrado precocemente.
Complicação
Leucemia linfoblástica aguda Complicações, hemorragia gastrointestinal, trombocitopenia, anemia, leucemia do sistema nervoso central
1. Febre e febre é a complicação mais comum da leucemia aguda: cerca de metade dos pacientes tem febre, quando a temperatura do corpo é> 38,5 ° C, é freqüentemente causada por infecção. Os principais tipos de febre são diferentes e o calor é diferente. É uma infecção bacteriana ou viral, e em um número muito pequeno de pacientes pode ocorrer necrose focal ou em múltiplos locais, causando febre alta ou dor óssea.
2. Em todo o curso do sangramento leucemia aguda, quase todos os pacientes terão diferentes graus de sangramento, 40% a 70% dos pacientes têm sangramento no início, há relatos de que pacientes adultos com plaquetas ALL em 10 × 109 / L e 20 A taxa de mortalidade de 109 × L / L não foi significativamente diferente, somente quando as plaquetas foram <5 x 109 / L, o sangramento fatal pode ocorrer, infecções graves, especialmente infecção por bacilos Gram-negativos, podem induzir DIC.
3. Complicações extramedulares da leucemia Como as células leucêmicas podem invadir vários tecidos e órgãos, ou afetar a função de vários sistemas, pode causar uma variedade de complicações e, às vezes, as complicações desses sistemas tornam-se as principais manifestações clínicas dos pacientes, a maioria dos sistemas relatados. As complicações estão diretamente relacionadas às células da leucemia, e algumas não são claras sobre sua patogênese.
(1) Complicações respiratórias: síndrome do desconforto respiratório do adulto, sarcoidose, derrame pleural, fibrose pulmonar.
(2) Complicações do sistema circulatório: derrame pericárdico, a primeira manifestação de algum LAL é derrame pericárdico, para LLA refratária ou LLA recorrente, derrame pericárdico não é incomum, arritmia, insuficiência cardíaca, hipertensão Espere.
(3) Complicações do sistema digestivo: abdome agudo, hipertensão portal, sangramento gastrointestinal.
(4) complicações do trato urinário: infiltração renal, crianças com LLA podem ser mais propensas a infiltração renal, insuficiência renal, leucemia testicular, podem ocorrer em TODAS as idades, sendo as crianças as ALL mais comuns, as menores de 8 anos representam 86,6% de todos os LT CLL e CML ocasionalmente ocorrem TL, a ALL de alto risco é mais provável de ocorrer, glóbulos brancos> 30 × 109 / L no diagnóstico inicial de TL é um fator de risco para LT.
(5) Complicações hematológicas: trombocitopenia e CIVD, formação de trombose, anemia hemolítica, necrose da medula óssea, elevado status de leucócitos e síndrome de estase de leucócitos: em geral, a contagem de leucócitos no sangue periférico de pacientes com AL é maior que 100 × 109 / L Ou a contagem de leucócitos no sangue periférico maior que 500 × 109 / L é chamada de estado de leucócitos, e a estase de células brancas resultante é chamada síndrome de alta estase de glóbulos brancos, responsável por 15% a 20%, mais provável de ocorrer no estado elevado de glóbulos brancos. Os tipos AL são ALL, AML-M5, AML-M1 e similares.
(6) complicações endócrinas e metabólicas: diabetes, diabetes insipidus, síndrome tireoidiana patológica, desequilíbrio eletrolítico, TLS na leucemia, muitas vezes manifestada como hipercalemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia, leucemia complicada por eletrólitos Distúrbios também podem se manifestar como hipocalemia, hipercalcemia, hipocalemia não é tão comum como hipercalemia, crescimento e desenvolvimento anormal, quimioterapia de longo prazo em crianças com leucemia pode causar crescimento anormal e desenvolvimento, leucemia ovariana, células de leucemia infiltrando o ovário Mais comum, principalmente visto na ALL.
(7) complicações do sistema nervoso: hemorragia intracraniana, que é uma complicação grave de pacientes com leucemia, é uma das principais causas de morte em pacientes.As causas da hemorragia intracraniana são: redução acentuada de plaquetas, células de leucemia infiltrando vasos sanguíneos cerebrais, DIC, anticoagulação in vivo Aumento de substâncias, etc, leucemia do sistema nervoso central é a complicação mais comum da ALL, epilepsia: pacientes com leucemia convulsões podem ser causadas por LBC, hemorragia intracraniana, infecção intracraniana ou infecção sistêmica, efeitos colaterais dos medicamentos, alguns pacientes não conseguiram identificar a causa Além disso, pacientes com leucemia também podem ser complicados por paralisia do nervo facial, paralisia do nervo oculomotor, paralisia do nervo fibular comum, meningite, mielite cerebral aguda, síndrome cerebelar, encefalopatia tóxica infecciosa, encefalite, etc., principalmente com infiltração de células leucêmicas, Compressão, infecção, toxicidade de drogas e outros fatores estão relacionados.
4. Outras complicações, como danos na pele, doença óssea e articular, hemorragia da retina, edema, surdez, caxumba aguda.
Sintoma
Os sintomas da leucemia linfoblástica aguda Sintomas comuns Esplenomegalia, leucemia hemorrágica, infiltração de sangramento gengival, sangramento vaginal, hepatomegalia, hemorragia intracraniana
As manifestações clínicas de vários tipos de leucemia aguda incluem principalmente as manifestações de disfunção hematopoiética causada por infiltração de células leucêmicas do tecido da medula óssea (como anemia, infecção, hemorragia, etc.) e infiltração sistêmica de células de leucemia causando anormalidades de órgãos (como linfonodos, fígado e baço). Inchado, etc.) dois aspectos principais.
Primeiro, o início: a maioria dos pacientes tem início agudo, rápido progresso, geralmente com febre, anemia ou sangramento como primeiro sintoma. Alguns casos têm um início lento, com anemia progressiva como o principal desempenho.
Em segundo lugar, os sintomas:
(1) Anemia: Existem anemias no início, mas a gravidade varia.
(B) sangramento: A maioria dos pacientes tem diferentes graus de sangramento no curso da doença, com defeitos da pele, equimoses, sangramento nas gengivas, corrimento nasal é comum. Casos graves podem ter sangramento visceral, como sangue nas fezes, sangue na urina, hemoptise e hemorragia intracraniana.
(3) Febre: é um dos sintomas comuns da leucemia aguda.
Em terceiro lugar, sinais físicos:
(1) O fígado, o baço e os gânglios linfáticos estão inchados.
(B) desempenho ósseo e articular: dor óssea e articular é uma manifestação comum, a sensibilidade esternal tem um certo valor no diagnóstico de leucemia.
(C) outros sinais de infiltração: envolvimento testicular masculino pode ser aumento difuso, que é uma das causas de recorrência de leucemia.
Em quarto lugar, leucemia do sistema nervoso central:
A Tabela 1 apresenta infiltração meníngea, que pode afetar a circulação do líquido cefalorraquidiano, resultando em aumento da pressão intracraniana, cefaleia, náuseas, vômitos, visão turva, papiledema, paralisia do nervo abdutor e outros fenômenos. 2 Paralisia do nervo craniano é principalmente a infiltração de raízes nervosas, especialmente através do terceiro e sétimo pares de envolvimento do nervo craniano no orifício do nervo craniano. 3 A medula espinal é infiltrada por células leucêmicas e é caracterizada por paraplegia progressiva. 4 Infiltração do endotélio vascular e estase de células de leucemia, hemorragia secundária, manifestações clínicas de acidentes vasculares cerebrais.
Examinar
Exame de leucemia linfoblástica aguda
1, as alterações leucocitárias do sangue são as características desta doença. O número total de glóbulos brancos pode ser superior a 100 × 10 9 / L e também pode ser inferior a 1 × 10 9 / L. Cerca de 30% está abaixo de 5 × 10 9 / L. A proporção de linfócitos imaturos na classificação pode variar dependendo do diagnóstico de manhã e à noite e digitação. A maioria deles é superior a 20% e também há mais de 90%. Um pequeno número de pacientes não tem linfócitos imaturos no estágio inicial, e os linfócitos são principalmente classificados nesse tipo de leucemia.
Anemia é geralmente pigmentação positiva de células positivas. No entanto, em casos graves, o MCV pode aumentar, possivelmente devido à eritropoiese da medula óssea. Os reticulócitos são normais ou baixos. O grau de anemia é diferente, a incidência é aguda e o grau de anemia é leve. As plaquetas são reduzidas na sua maioria, cerca de 25% no intervalo normal.
2, o exame da medula óssea da medula óssea é uma base importante para o estabelecimento de diagnóstico e avaliação da eficácia. A hiperplasia mieloide é ativa ou extremamente ativa, e alguns podem apresentar baixa proliferação. A classificação é dominada por linfócitos primitivos e ingênuos, mais de 50% e até mais de 90%. Alguma medula óssea é quase totalmente ocupada por células de leucemia, e os eritróides e megacariócitos não são facilmente vistos.
3. A coloração histoquímica é usada principalmente para estudar as propriedades bioquímicas das células da medula óssea e ajudar a identificar diferentes tipos de leucemia. As características histoquímicas da ALL são
1 Coloração de peroxidase e coloração negativa com o Sudão preto.
2 coloração de glicogênio.
3 A fosfatase ácida (-) ~ (±), o citoplasma das células T é maciço ou granular, outros subtipos são negativos.
4 A lipase não específica é negativa e o fluoreto de sódio não é inibido.
4, outros exames para tempo de sangramento prolongado podem ser devido à qualidade e quantidade anormal de plaquetas. A infiltração de células de leucemia pode causar uma diminuição na protrombina e fibrinogênio, levando a tempo prolongado de protrombina e sangramento. Função hepática testa elevação discreta ou moderada da SGOT. Devido à destruição maciça de células de leucemia mielóide, a LDH é aumentada.
Exame radiológico de tórax de 5% a 15% das crianças com massa mediastinal, infiltração do timo ou linfadenopatia mediastinal. Cerca de 50% dos fragmentos de ossos longos podem ser vistos em uma ampla gama de ossos esparsos, e a faixa horizontal ou transversal com densidade reduzida pode ser vista no lado proximal da crista ilíaca, que é a “linha de leucemia”. Alterações nos defeitos ósseos e hiperplasia periosteal são às vezes vistas.
4, exame de biologia molecular: leucemia linfoblástica aguda pode ter alguns marcadores biológicos moleculares, e há uma certa correlação com o prognóstico e opções de tratamento. Entre eles, BCR-ABL é o mais comum, pode ser visto em 10-15% dos pacientes com ALL, tais pacientes podem tentar terapia medicamentosa direcionada. Além disso, crianças com LLA também podem ver E2A-PBX, BCR-ABL [1-2] e outros genes de fusão, que são sinais de mau prognóstico.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação da leucemia linfoblástica aguda
Critérios diagnósticos
De acordo com manifestações clínicas, sangue periférico, morfologia e citoquímica da medula óssea, citogenética e biologia molecular, pode-se diagnosticar leucemia linfoblástica aguda, sendo os critérios diagnósticos para classificação morfológica do LLA os seguintes:
1. Padrões Diagnósticos Internos Em setembro de 1980, o Seminário Nacional de Classificação de Leucemia e Intercâmbio de Experiência em Classificação foi realizado em Suzhou, província de Jiangsu, com as seguintes recomendações sobre os critérios de classificação para leucemia linfoblástica aguda (LLA):
Tipo 1 (L1): linfócitos primitivos e ingênuos são principalmente pequenas células (<12μm de diâmetro), com núcleo arredondado, depressões e dobras ocasionais, cromatina grosseira, estrutura uniforme, poucos nucléolos e pequena, pouco clara O citoplasma é menos, leve ou moderadamente basofílico, e as células originais positivas para coloração com peroxidase ou preto do Sudão geralmente não excedem 3%.
Tipo 2 (L2): As células originais e imaturas são principalmente células grandes (mais de 2 vezes maiores que linfócitos pequenos normais,> 12 µm), núcleo irregular, visível e dobrado, e a cromatina está solta e a estrutura é inconsistente. O nucléolo é mais claro, um ou mais, a massa celular é muitas vezes mais, basofílica leve ou moderada, e algumas células são profundamente coradas.
Tipo III (L3): tipo Burkitt, os linfócitos originais e ingênuos são relativamente uniformes em tamanho, com células grandes como o principal, o cariótipo é mais regular, a cromatina é uniformemente fina, o nucléolo é óbvio, um ou mais, é uma vesícula Forma, a massa celular é mais, azul escuro, o vacúolo é muitas vezes óbvio, e é favo de mel.
2. Critérios diagnósticos externos Grupo colaborativo França, Estados Unidos, Reino Unido (FAB) em 1976, utilizando coloração de Romanowsky para observar esfregaços de sangue e medula óssea, de acordo com tamanho celular, razão nucleoplásmica, tamanho e número nucleolar, grau basofílico citoplasmático, etc. .
De acordo com a classificação mais recente da OMS, ≥20% pode ser diagnosticada.Todificação imunológica pode classificar a LLA em diferentes subtipos de acordo com a diferente expressão do antígeno de diferenciação celular de leucemia, fornecendo diagnóstico mais preciso para 99% dos pacientes com LLA, classificação citogenética e Em comparação com outros métodos, fornece características biológicas mais relevantes para a doença, e os critérios diagnósticos para a digitação no SNC-L são os seguintes:
1 tem sintomas e sinais do SNC, especialmente os sintomas e sinais de aumento da pressão intracraniana.
2 Alterações no líquido cefalorraquidiano (LCR): pressão aumentada> 200 mmH2O, glóbulos brancos> 0,01 × 109 / L, proteína> 450 mg / L ou teste de Pan positivo, esfregaço nas células de leucemia.
Diagnóstico diferencial
1. A mais comum é a identificação de ALL e AML.Além da morfologia celular e coloração citoquímica, a imunofenotipagem também pode ser usada para casos com difícil diagnóstico.Anticongos de superfície de células T e exames biológicos moleculares de genes podem ser usados para identificação, alguns não aleatórios Anormalidades citogenéticas também são características da LLA, enquanto para leucemias linfocíticas crônicas de diferentes origens, leucemia linfocítica juvenil e leucemia de células pilosas, a identificação depende principalmente de diferentes características clínicas e morfologia celular, enquanto em pacientes com leucemia linfocítica Muitas vezes, o diagnóstico é difícil de distinguir da LLA, mas como é semelhante no tratamento da LLA, geralmente não há necessidade de identificação precisa na prática clínica.
2. ALL e anemia aplástica através da penetração óssea e biópsia da medula óssea são mais facilmente identificados, mas para rara proliferativa ALL, especialmente redução de células sanguíneas, mieloproliferativa, e a proporção de células primitivas é baixa, a identificação O diagnóstico é difícil, e alguns estudiosos sugeriram nos primeiros anos que a terapia com glicocorticóides deveria ser considerada para esses pacientes, e se a recuperação celular fosse rápida em poucos meses, a possibilidade de LLA é maior e a técnica diagnóstica perfeita. Hoje, esse método de identificação parece ser desnecessário.
3. Algumas pequenas malignidades celulares arredondadas do sistema não hematopoiético podem apresentar manifestações clínicas e características laboratoriais semelhantes à LLA quando ocorre invasão da medula óssea, como neuroblastoma ou rabdomiossarcoma, que é comum em crianças, e sarcoma de Ewing ou pequeno em adultos. No câncer de pulmão celular, se a doença primária pode ser encontrada nesses casos, o diagnóstico não é difícil, e para aqueles pacientes sem a doença primária, o imunofenótipo e rearranjo gênico das células tumorais devem ser testados para fornecer uma base para o diagnóstico.
4. Existem alguns episódios benignos de doenças infecciosas, os pacientes também podem apresentar febre, linfonodos aumentados, esplenomegalia, citopenia e linfócitos do sangue periférico, portanto, precisam ser diferenciados da LLA, como a mononucleose infecciosa. Pacientes com febre, linfonodomegalia superficial, linfócitos anormais no sangue periférico como a principal característica, a medula óssea é um exame importante para a identificação, TODOS pacientes contêm um grande número de células de leucemia, soro teste de aglutinação heterofílica é negativo, o curso da doença é deterioração progressiva Depois disso, algumas vezes mononucleose infecciosa e LLA podem coexistir, a LLA tem sintomas articulares, febre e anemia também devem ser diferenciadas da artrite reumatoide ou do lúpus eritematoso sistêmico.
