Síndrome de Ehler-Danlos
Introdução
Introdução à síndrome de Eller Danluo A síndrome de Ehlers-Danlossy (EDS) também é conhecida como displasia de fibra elástica de corpo inteiro. Clinicamente, a pele e articulações estão sobrecarregadas, o tecido é facilmente danificado, a fragilidade é aumentada, a ferida não é fácil de curar, a fragilidade vascular é aumentada, o olho é anormal e os órgãos internos são anormais e é uma anormalidade metabólica inata do colágeno que é uma das principais proteínas do tecido conjuntivo. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% -0,008% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: cardiopatia congênita, retardo mental
Patógeno
A causa da síndrome de Eller-Danlo
Causa da doença:
A etiologia desta doença ainda não é muito clara, e geralmente acredita-se que a displasia da célula mesodérmica provoca defeitos nos processos de transcrição e tradução do colágeno ou que vários defeitos enzimáticos pós-traducionais causam distúrbios da síntese.
Patogênese:
A patogênese dessa doença ainda não é muito clara, e há muitos antecedentes familiares, cuja incidência é mais consistente com herança autossômica dominante ou autossômica recessiva, e alguns são consistentes com herança recessiva ligada ao X.
Nos últimos anos, devido ao desenvolvimento da biologia molecular e química proteica, foram identificados os principais componentes das proteínas da matriz extracelular e mutações mutagênicas correspondentes.A aplicação de novas tecnologias, como o uso de modelos animais transgênicos para observar as funções básicas dos produtos gênicos da matriz, incluindo Fatores de transcrição, fatores de crescimento, fatores de diferenciação e citocinas tornam a pesquisa da patogênese mais profunda.A dificuldade atual é entender a relação entre mutações genéticas especiais e fenótipos clínicos, e o mecanismo patológico de mutações para formular estratégias razoáveis de tratamento clínico.
1. Regulação molecular e doença clínica da biossíntese de colagénio
(1) Estrutura e função do colágeno: O colágeno mantém a estrutura e a função normal de certos órgãos, como olho, músculo cardíaco, válvula cardíaca, músculo esquelético, ligamento, tendão, rim, articulação, cartilagem etc. O procolágeno consiste em 3 cadeias polipeptídicas ( A cadeia alfa é composta pela sequência de aminoácidos GLY-XY, GLY é glicina, responsável por 1/3, X é principalmente prolina, Y é geralmente 1/4 de hidroxiprolina e as três cadeias são ligadas por pontes de hidrogênio. 3 propeptídeos em hélice, terminal N e C nas duas extremidades, atualmente identificam o colágeno tipo 19, codificando 30 genes, distribuídos em 12 cromossomos, devido à transcrição de diferentes fragmentos de genes, ou com diferentes primers RNAs diferentes são transcritos para diversificar a proteína.O colágeno é regulado por colágeno menor ou proteína não-colágeno.A proteína original é modificada por colágeno especial ou pequeno para montar em tecido conjuntivo adequado para algumas necessidades especiais, como anti-alongamento. Pull, anti-stress e efeitos de barreira, defeitos na síntese de proteínas da matriz extracelular (ECP) levam a doenças relacionadas.
(2) a função do tecido conjuntivo:
O papel da família do colágeno tipo 1: o papel da família do colágeno tipo I é manter a tensão da pele, tendões e ligamentos e uma pequena quantidade de colágeno tipo V nas fibras colágenas tipo I, o colágeno tipo VII é distribuído na superfície do feixe de fibras e o VI Na matriz, contribui para a fixação do colágeno intersticial, sendo que a interação entre esses tecidos e as proteínas não-colágenas constitui uma diversidade na estrutura da família do colágeno, sendo que a decorina no proteoglicano da matriz é colágeno. Deformação fixa de moléculas de fator de crescimento β na superfície da fibra, proteínas de matriz não-colágena como fosfoproteína e osteocalcina tornam o osso firme, colágeno tipo III é o tecido conjuntivo de células musculares lisas viscerais e a interação entre colágeno tipo I e tecido elástico O efeito pode restringir a parede do vaso.
2 resistência à pressão: o colágeno tipo II é o principal componente da cartilagem, sua fibra é regulada por colágeno XI e colágeno tipo IX, tecido cartilaginoso especial, como os condrócitos hipertróficos, produzidos pelo colágeno tipo X; o colágeno tipo VI é distribuído na cartilagem, tornando-se Fixado com a estrutura circundante, o colágeno tipo II é distribuído na superfície articular, no nariz, no ouvido e no vítreo.
3 Barreiras e comunicação mútua entre vários tipos de células: Outra função do tecido conjuntivo é manter o mecanismo de barreira e a comunicação entre vários tipos de células, que se baseia principalmente na filtração da membrana basal, composta principalmente de colágeno tipo IV. A função do colágeno tipo VII é a fixação da membrana basal nos tecidos adjacentes, sendo que o colágeno tipo VIII aparece principalmente nos vasos sanguíneos e nos tecidos nervosos, garantindo funções normais de vários tecidos como córnea, endotélio vascular e membrana basal glomerular. .
As moléculas de colágeno recém-classificadas, como o colágeno XV e XVII, podem desempenhar um papel entre a célula e o ambiente extracelular, podendo receber sinais através do receptor da membrana celular para sintetizar os componentes desejados para se adaptar ao crescimento e reparo dos tecidos.
(3) Biossíntese de colágeno e doença clínica: O estudo de doenças causadas por defeitos na via de síntese de colágeno tipo I tornou-se um exemplo de todas as mutações fibrilares de colágeno, o que contribui para um estudo mais aprofundado de mutações mais complexas devido a mutações no colágeno. Ou devido a uma variedade de doenças causadas por enzimas que medeiam a tradução do metabolismo do colagénio e da matriz extracelular, tais como a imperfeição osteogénica, arritmia (acondroplasia), síndrome de Eller-Danluo ( Síndrome de Ehlers-Danlos), ligada ao X. Síndrome de Alports, epidermólise bolhosa, etc.
(4) síntese de colágeno (Figura 1):
1 Expressão múltipla do gene do colágeno em diferentes células: O gene do colágeno tipo I é grande e complexo, distribuído em 50 ou 51 íntrons, e o nível de expressão do gene do colágeno depende do DNA contendo diferentes respostas aos fatores de transcrição. Promotores do elemento, que estão localizados nas seqüências distais (5 a montante) e intrônicas da região codificadora do gene, principalmente no tecido do DNA expresso no tecido ósseo e no tendão, músculo liso vascular e pele. Diferente, indicando múltiplas expressões de um único gene em diferentes células.
2 Transcrição: a transcrição do RNA mensageiro de colágeno primordial (mRNA) é uma replicação completa, contendo intrões, do gene exon, heterodímero do colágeno tipo I [α1 (I)] 2α2 (I), de Cada gene transcrito e o ARNm nuclear transcrito entra no programa de processamento, removendo o intr, porque a sequcia de intrs altera o quadro de leitura de ARN ou permite que aminoidos inadequados entrem na protea codificada e retenham alguns produtos anormais no nleo. Degradado, o produto normal de mRNA é reduzido, então o intrão deve ser removido.Este processo é um intron, a seqüência de reconhecimento da junção do exon (um conjunto de pequenos RNAs nucleares), que é cisalhado. A sequ�cia do intr� inteira �removida e os ex�s adjacentes s� ligados Depois de o ARNm atingir o ret�ulo endoplasm�ico em bruto, o colag�io �traduzido para a cadeia alfa (alfa) do polip�tido e a sequ�cia original do ARNm � anormal, tal como uma mudan� de 1 base do cod� de termina�o. , ou o deslocamento do quadro de leitura reduzirá o produto proteico.
3 processamento e montagem da cadeia: o mRNA de colagénio é processado, alguns resíduos de prolina são hidroxilados, lisina hidroxilada, glicosilação formando mRNA citoplasmático, resíduos de prolina hidroxilados produzem colagénio tripla hélice a temperatura fisiológica É mais estável sob condições, e a prolina hidroxilase foi clonada.Sua atividade é paralela à taxa de síntese de colágeno.A hidroxilação da lisina faz o tecido ósseo formar uma cadeia intermediária estável e ligações cruzadas. O excesso resultante de hidroxilação da lisina afeta a formação de hélices triplas.
O mRNA citoplasmático 4 se auto-monta em uma tripla hélice a partir do terminal C até o terminal N do polipeptídeo, formando o pró-colágeno intracelular e secretando-o fora da célula, processo esse que é realizado no aparelho de Golgi.
Fora da célula, os polipéptidos C e N-terminal são removidos do procolagénio intracelular montado para formar colagénio extracelular.Todas as cadeias de colagénio têm uma região altamente conservada no C-terminal, o que é importante para a montagem da cadeia. Mutações moleculares nessa região fazem com que a cadeia aberrante entre na hélice tripla, resultando em uma diminuição na formação de colágeno.O resíduo de glicina na posição 1 do trisoma GLY-XY funciona para manter a cadeia polipeptídica firme, como a substituição de glicina causada por mutação pontual. Afeta a formação de hélice tripla, montagem lenta, secreção deficiente, sensibilidade à catepsina e afeta a função normal.
5 formação de microfibrilas e reticulação para formar colágeno maduro: o passo final na formação de fibras de colágeno maduras é a entrada de moléculas individuais no polímero de colágeno, seguido por reticulação intermolecular para estabilizar a molécula, o processo por lisina A oxidase é iniciada, guiada pela informação da área exposta à tripla hélice, e finalmente forma colágeno insolúvel.O arranjo normal das microfibras é crucial para o início da ligação cruzada da lisina oxidase, e o arranjo de microfibra causado pela mutação é desordenado. Os defeitos na ligação cruzada do colágeno enfraquecerão o tecido conjuntivo, e substâncias que bloqueiam a formação de ligações cruzadas, como a penicilamina, aumentarão a fragilidade do tecido e causarão curvatura óssea, aneurisma, etc. O gene da lisina oxidase foi clonado e localizado no cromossomo 5. Os defeitos genéticos da formação de ligações cruzadas não foram relatados.O radioimunoensaio para estes propeptídeos tem valor clínico na estimativa da taxa de síntese de colágeno de algumas doenças e na resposta à terapia hormonal.
2. A classificação da síndrome de Eller-Danlo está resumida na Tabela 1.
Tipos I, II, III, VIII e XI são heranças cromossômicas dominantes comuns Estudos clínicos mostraram que os genes α-1 e α-2 do colágeno I estão localizados no cromossomo 7 e os colágenos tipo I, II e III são interrogativos. O colágeno, mostrado pela combinação gênica, tem um grande número de exons relativamente pequenos ao longo da posição evolucionária conservada da região da tripla hélice, o que aumenta a solubilidade do colágeno tipo I, e a ultraestrutura mostra um aumento no diâmetro das fibras colágenas, reticulação anormal, pró-colágeno A deficiência de peptidase pode ser causada por anormalidades estruturais primárias ou anormalidades metabólicas do colágeno.A herança autossômica recessiva não tem colágeno tipo III em tecidos como pele ou aorta, e não há colágeno tipo III mesmo na cultura de fibroblastos. A síntese, portanto, considerada devida a anormalidades associadas a genes relacionados ao colágeno tipo III, 1990 e outros, confirmaram a mudança no TCG (C) → ACT (Su) no códon de 531 aminoácidos da tripla hélice, seu alelo de alanina A frequência é de 0,68, e o colágeno tipo III é quase todo o corpo, como o colágeno tipo I, principalmente na camada média das artérias, na íntima da aorta e no espaço intersticial do septo alveolar, composto principalmente de colágeno tipo III, de acordo com sua distribuição. O colágeno tipo III pode estar relacionado à estabilidade da elasticidade de alguns tecidos, e também tem grande influência no colágeno tipo I, que desempenha um papel na formação de fibras e, portanto, defeitos do colágeno tipo III podem ser causados pelo enfraquecimento dos vasos sanguíneos e vários órgãos. O tipo IV de vários sintomas clínicos é geralmente autossômico dominante, mas também tem herança recessiva autossômica recessiva ou sexualmente vinculada.Esse tipo de gene de colágeno está localizado em 164q21 ~ q31 Em 1988, Superti-Furga et al. Uma cadeia de colágeno tipo III de tamanho normal e encurtada foi sintetizada.Na região da tripla hélice, houve uma grande deleção no gene e no meio, ou seja, a deleção do exon 16. Na região de codificação, Richards et al., 1991, descobriram que a prolina substituiu a glicina. A mutação T, em 1992, Kontusaari et al. Encontraram uma substituição de base única do gene COL3-AI, convertendo o códon 1018 glicina em um códon de ácido aspártico e secretando seus fibroblastos da pele para o meio devido à mutação da glicina. A quantidade de colágeno é significativamente reduzida.Em alguns casos, os fibroblastos podem sintetizar precursores de colágeno tipo III, mas todos os seus precursores de colágeno são secretados fora da célula.
O tipo V é uma herança recessiva sexualmente ligada, e o gene do colágeno tipo V está localizado em 2q24.3 a q31 Este tipo de colágeno tem três variantes de cadeia, que têm uma distribuição em torno de células específicas, geralmente localizadas na membrana basal e entre Entre as massas, pode contribuir para a orientação de fibras de grande diâmetro, o colágeno sintetizado em fibroblastos dérmicos é facilmente solúvel e a atividade lisil oxidase em células e culturas é reduzida, atuando com colágeno e elastina. A formação de ligações cruzadas está relacionada, portanto, a falta de enzima pode inibir a formação de ligações cruzadas de fibras colágenas normais, levando à formação de fibras de colágeno.
O tipo VI é autossômico recessivo, e o gene do colágeno deste tipo está localizado em 2q27.3 O resíduo de hidroxilisina na pele do paciente é reduzido, e a excreção de hidroxilisina na urina também é reduzida.Além disso, quando os fibroblastos são cultivados, A atividade da lisina hidroxilase é reduzida e a hidroxilisina tem um papel particularmente importante na formação da ligação cruzada do colágeno tipo I. Seu defeito pode levar à falta de ligação cruzada do colágeno da pele rico em colágeno tipo I, reduzindo assim a estabilidade da elasticidade da pele. , causando uma variedade de sintomas clínicos, este subtipo é causado principalmente pela deficiência de colagenase tipo I.
O tipo VII é principalmente autossômico recessivo, esse tipo de gene de colágeno está localizado em 3p21.3, e o colágeno tipo VII tem uma região de hélice tripla, que é metade maior que a região de hélice tripla da proteína tipo I e tem uma ligação dissulfeto. Dímeros estáveis são distribuídos na área da membrana basal do epitélio dérmico abaixo da camada basal, causando acúmulo anormal de precursores de colágeno em tecidos conectivos, como a pele, que causa a maturação normal do colágeno, e Ryynanen et al 1992 confirmaram o colágeno tipo VII na derme. - Expressão da região da membrana basal epitelial, que pode ser a principal fonte deste tipo de colágeno durante o desenvolvimento da pele humana, sendo o colágeno tipo VII confinado à região da membrana basal abaixo do epitélio escamoso estratificado, na região da membrana basal da pele. No interior, esse tipo de colágeno está localizado na camada densa e sub-densa da derme papilar superior, e a imunolocalização confirma que esse tipo de colágeno é o principal componente de colágeno das fibras de ancoragem.A análise dos aminoácidos da derme prova que sua cistina é significativa. Aumento da glicina, hidroxiprolina diminuiu, o componente não-colágeno aumentou, a atividade da peptidase propeptídeo colágeno amino-terminal de pacientes com fibroblastos diminuiu significativamente, indicando o defeito da enzima Assim que o colagénio excessivo precursores de síntese resultar em um correspondente sintomas clínicos.
O tipo VIII é autossômico dominante, e esse tipo de colágeno está localizado em 3q12 ~ q13.1 No colágeno, esse tipo de colágeno pode ser único devido à sua distribuição tecidual e às suas propriedades biossintéticas, o colágeno tipo VIII. A perda do local de clivagem da proteína-N-propeptidase e um resíduo de lisina normalmente envolvido na reticulação inter-molecular covalente em fibras de colágeno resulta em uma diminuição nos principais componentes da membrana basal das células endoteliais.
Tipo IX, tipo X é herança autossômica recessiva, o antigo gene de colágeno está localizado em 6q12 ~ q14, o último está localizado em 6q21 ~ q22.3, o colágeno tipo IX contém resíduos de cisteína de curto peptídeo não-colágeno É um colágeno específico da cartilagem, tipo X é um colágeno secundário de cartilagem de cadeia curta.Durante o crescimento e desenvolvimento de ossos longos, os condrócitos sequencialmente passam por fases proliferativas, hipertróficas e degenerativas, formando displasia de cartilagem e cartilagem. A maioria das outras doenças pode ter alterações na função plaquetária.
Além disso, devido ao surgimento de subtipos de colágeno, sua nova tipagem e mapeamento genético também foram identificados, como o gene do colágeno tipo XII localizado em 6q12 ~ q24; colágeno tipo XV localizado em 9q21 ~ q22; O gene da proteína está localizado em 1q34 ~ q13, o gene do colágeno tipo XVII está localizado no cromossomo 6 e o gene do colágeno tipo VIII está localizado em 21a22.3 Por meio da análise de ligação, a seqüência de repetição da estrutura trinucleotídica do colágeno é instável, o que pode levar a Tal como a doença de colágeno inexplicável ou suspeita de doença de colágeno.
3. Patologia: Usando histologia, histoquímica e microscopia eletrônica para examinar as fibras elásticas da pele e outros órgãos dos pacientes, We-schler descobriu que a quantidade de fibras colágenas foi reduzida e as fibras elásticas foram reduzidas.Gulkumen observou que os feixes de colágeno da pele do paciente foram desordenadamente organizados e seu tamanho alterado. Além disso, a rede entrelaçada de fibras elásticas aumentou.
Em casos de doença vascular grave, as fibras elásticas arteriais são quebradas em fragmentos e alterações degenerativas do edema mucinoso.Em resumo, as alterações patológicas relatadas por diferentes repórteres também são diferentes.
Prevenção
Prevenção da síndrome de Eller-Dan Luo
1. Prevenção primária: prevenção de doenças genéticas, exceto para investigações epidemiológicas do ponto de vista de toda a população, detecção de portadores, monitoramento genético de populações e monitoramento ambiental
(1) Exame pré-marital: exame pré-marital (ou seja, casamento saúde), é um elo importante para garantir a felicidade de homens e mulheres após o casamento, a saúde das gerações futuras, o foco do exame pré-marital é:
1 Investigação de doenças genéticas, incluindo investigação detalhada sobre o estado de saúde de homens e mulheres e seus familiares, histórico médico e tratamento, especialmente a presença ou ausência de malformações congênitas, história genética e história de parentesco, se necessário, pesquisas familiares, exames de grupo sanguíneo, Exame cromossômico ou diagnóstico genético para detectar portadores;
2 exame físico abrangente, principalmente para doenças infecciosas agudas, tuberculose, ou coração grave, fígado, doença renal, inflamação crônica do trato urinário e outras doenças que podem ameaçar gravemente a saúde dos indivíduos ou cônjuges, bem como anemia severa da mulher, diabetes, etc. A detecção da doença causada pelo feto e a mobilização após a cura podem ser casadas;
3 Verifique os órgãos reprodutores masculinos e femininos, detecte malformações de órgãos sexuais, deformidades de gênero e outras doenças, de modo a tomar medidas muito cedo.
(2) Aconselhamento genético: O aconselhamento genético é proposto por médicos e genética para responder a perguntas sobre doenças genéticas, genética, diagnóstico, tratamento e prognóstico de pacientes com doenças genéticas e seus familiares. Estime a probabilidade de que o filho de uma criança sofra de uma doença e forneça orientação e aconselhamento para o paciente e seus parentes se referirem.
1 para aliviar a dor física e mental dos pacientes, reduzir a pressão psicológica dos pacientes e seus familiares, ajudá-los a tratar doenças genéticas corretamente, entender a probabilidade de morbidade, tomar medidas corretas de prevenção e tratamento;
2 reduzem a incidência de doenças genéticas na população, reduzem a frequência de genes prejudiciais e reduzem as oportunidades de transmissão.
1 Classificação e conteúdo do aconselhamento genético:
A. Aconselhamento pré-marital: Antes do casamento, homens e mulheres, quando sabem que há uma doença genética em um ou em seus parentes, perguntam se podem casar-se Qual é a incidência da doença na prole?
B. Consulta pré-natal: Um dos casais ou seus familiares tem uma doença genética ou malformação congênita, perguntando sobre a ocorrência de doenças semelhantes na prole, se uma doença genética ou malformação congênita tiver sido feita, pergunte sobre a prole quando a criança nascer de novo. A situação e como evitar o nascimento da criança, sofrendo de uma doença durante a gravidez, tomando um medicamento ou exposição a substâncias tóxicas ou radiação, perguntando sobre as possíveis condições do feto.
C. Aconselhamento genético geral: Além da situação acima mencionada, também é perguntado se os parentes próximos podem ser casados ou não.Os métodos de prevenção e tratamento dos indivíduos já ocorrentes têm alguns sintomas ou sinais que são suspeitos de serem doenças genéticas.
Embora a idade, ocupação, base de conhecimento e nível cultural dos consultores sejam diferentes, os significados e requisitos são diferentes, mas o conteúdo básico do aconselhamento genético pode ser resumido nos seguintes quatro aspectos: a) Definir se o diagnóstico é uma doença hereditária; Várias questões, incluindo prevenção e prognóstico Estimando o risco de recorrência Discutindo estratégias, a fim de realizá-las, os procedimentos comumente usados em aconselhamento genético incluem: a) através da história médica e pesquisas familiares, exames físicos e exames complementares necessários; Análise genética especial para determinar se é uma doença genética, de que forma: b) Estimar o risco de recorrência de acordo com métodos e características hereditárias, c) através de negociação, discussão, prevenção, estratégias de tratamento e casamento, orientação ao nascimento.
2 Estimativa do risco de recorrência:
A. O risco de recorrência de doenças genéticas humanas pode ser dividido em três categorias, de acordo com seu grau de risco:
Risco geral: A taxa de incidência é de 1:20 ou mais, geralmente refere-se a doenças causadas por fatores ambientais (como gestantes com rubéola no primeiro trimestre da gravidez), que geralmente não tem efeito sobre o surgimento de gerações subsequentes e o risco esperado é semelhante. O risco do grupo inteiro.
Risco leve: A taxa de incidência é de 1: 10 ～ 1: 20, que freqüentemente se refere ao risco de recorrência de doenças genéticas poligênicas, e deve ser analisada e calculada de acordo com a hereditariedade e o limiar da doença.
c) Alto risco: a taxa de incidência é de 1: 1 a 1:10, todas as doenças genéticas monogênicas (doença genética autossômica dominante, doença genética recessiva, doença genética ligada ao cromossomo X) e um dos pais tem um cromossomo de translocação equilibrado. Este é o caso.
B. Estimativa do risco de recorrência de doenças genéticas: dependendo da doença genética e da informação conhecida de diferentes métodos genéticos, na estimativa do risco de recorrência de um único gene, o genótipo putativo foi presumido e o genótipo não é presumido. A situação é estimada.
O genótipo foi presumido: pacientes com causas genéticas autossômicas dominantes são em sua maioria heterozigotos.Se a taxa de penetrância é de 100% e ambos os pais são pacientes, a probabilidade de crianças ficarem doentes é de 50 %.Se um ou vários pacientes já deram à luz, O risco de recorrência ainda é de 50% Quando o pai e a mãe são pacientes, o risco de recorrência é de 75. Os filhos de ambos os pais não estão doentes, o risco de recorrência do filho mutante é de 50% e a incidência de irmãos é igual ao grupo. A taxa de mutação natural, se a aparência é incompleta, a probabilidade da criança ficar doente é K / 2 (K é a taxa de penetrância, que é a porcentagem do número real de doenças e valores esperados).
Doença genética autossômica recessiva: O risco da prole está intimamente relacionado à situação de ambos os pais (Tabela 3).
Doença genética dominante ligada ao cromossomo X: os pacientes do sexo masculino são casados com mulheres normais, e seus filhos são homens e mulheres normais, e 50% dos pacientes masculinos e femininos normais estão doentes.
Doença genética recessiva ligada ao cromossomo X: 50% dos irmãos do sexo masculino podem estar doentes, suas irmãs não estão doentes, mas 50% são portadoras, e a taxa de incidência total de irmãos é de 25%, seus filhos geralmente não estão doentes, mas suas filhas Portadores, os filhos de pacientes do sexo feminino são 100% das crianças, as filhas são portadoras, os pacientes do sexo masculino são casados com as portadoras, e 50% das crianças são infectadas, e as portadoras são casadas com os machos normais. Metade da incidência, metade das meninas são portadoras.
Doença genética do sexo-Y: geralmente se manifesta como sogro, filho-sol, apenas homens.
b) O genótipo não é presumido: se o genótipo de um ou ambos os pais é desconhecido, estima-se que o risco de recorrência da criança doente ou da criança nascida depois é muito mais complicado, devido à doença genética hereditária de início tardio, o híbrido é apenas a uma certa idade. O início, uma criança saudável pode ser completamente normal, ou pode ser um heterozigoto que ainda não desenvolveu a doença.Para estimar o risco de recorrência, a probabilidade de um heterozigoto deve ser presumido.Em uma família de doenças genéticas recessivas, um pai com fenótipo normal, Se você der à luz crianças normais, não pode concluir que elas não são portadoras genéticas, porque mesmo que ambos os pais sejam heterozigotos, a probabilidade de ter filhos normais é de 3/4, claro, quanto mais crianças normais dão à luz, maior a chance de serem heterozigotos. Pequeno, neste caso, o risco de recorrência é estimado, com base no fenótipo das gerações anteriores e inferiores, e os resultados do exame experimental são estimados usando a lei de probabilidade inversa (lei de Bayes).
Existem muitos pares de genes patogênicos em doenças genéticas poligênicas, que são co-dominantes: cada gene tem um efeito pequeno, mas tem um efeito aditivo e, além da base genética, fatores ambientais desempenham um papel maior na patogênese de doenças genéticas poligênicas. Diferentes doenças poligênicas têm herdabilidades diferentes, e os limiares de início também são diferentes.Quando calcular o risco de recorrência, é mais complicado.Geralmente, a herdabilidade genética é relativamente alta (70% -80%), se a taxa de incidência da população é 0,1% a 1%, a incidência de parentes de primeiro grau dos pacientes é semelhante à raiz quadrada da taxa de incidência da população, e vários problemas devem ser considerados.
A incidência de fissura labial na China é de 0,17%, a herdabilidade é de 76%, a taxa de incidência de parentes de primeiro grau dos pacientes é de 4%, próximo à raiz quadrada de 0,17%; quando um casal tem dois filhos com lábio leporino, o risco de recidiva Com o aumento correspondente, a taxa de incidência aumentou de 4% para 10%; se a condição do paciente for grave, o risco da doença será maior que o da doença, e a taxa de incidência dos parentes de primeiro grau da fenda labial unilateral é de 2,6% e a fenda labial e fissura palatina O risco de recorrência pode ser tão alto quanto 5,6% Quando há uma diferença de gênero na taxa de incidência, o risco de recorrência de parentes de primeiro grau de um determinado paciente sexual com baixa taxa de incidência é maior que o de um parente de primeiro grau de um sexo com alta taxa de incidência; As malformações congênitas são responsáveis por 1% a 2% dos recém-nascidos e, quando uma dessas crianças deformadas nasce, o risco de tais malformações na regravação aumenta com o número de pacientes existentes.
O cariótipo da maioria das crianças com doenças cromossômicas é normal e, devido às anormalidades cromossômicas no processo de desenvolvimento das células germinativas, o risco de recidiva da doença é o mesmo da população em geral, e as mulheres mais velhas podem apresentar fatores mutagênicos óbvios. Os pais com histórico de exposição, o risco de recorrência pode ser significativamente aumentada, o número de cromossomos é anormal (como a síndrome trissomia dos cromossomos 13, 18, 21), se o cariótipo de um dos pais é quimérico, o risco de regenerar a criança A taxa pode ser estimada pela seguinte fórmula: P = [X / (2-X)] ÷ K (P é a taxa de risco, X é a porcentagem de células trissomiais, K é o coeficiente, geralmente 2), o risco de recorrência de doenças causadas por aberrações estruturais cromossômicas O cálculo da taxa depende do tipo de distorção, da possível separação, da forma de troca e, finalmente, da análise dos gametas de acordo com a lei de separação e a lei de troca.
3 Propor contramedidas e responder a perguntas: O trabalho de aconselhamento genético fornece uma compreensão detalhada da história médica e do status familiar, analisa os métodos genéticos e estima o risco de recorrência e responde a perguntas levantadas pelos pacientes e suas famílias, tratamento de doenças genéticas e prevenção Tais como as contramedidas propostas, e dar orientações sobre casamento, fertilidade, etc, a fim de prevenir eficazmente a ocorrência de doenças genéticas e beneficiar a humanidade.
(3) Diagnóstico pré-natal: O diagnóstico pré-natal, também conhecido como diagnóstico intra-uterino ou diagnóstico pré-natal, é detectar o sexo e a saúde do feto durante a gravidez, para que medidas necessárias possam ser tomadas a tempo. Para prevenir o nascimento de crianças com doenças genéticas ou malformações congênitas, o diagnóstico pré-natal é uma combinação de genética bioquímica, citogenética, genética molecular e prática clínica, a tecnologia atual de bandas de alta resolução, tecnologia de engenharia genética e extração de cotão. O desenvolvimento da tecnologia de treinamento tornará a aplicação do diagnóstico pré-natal mais extensa e os resultados da inspeção mais precisos.
1 diagnóstico pré-natal do objeto:
Existem três tipos de doenças genéticas comumente encontradas no diagnóstico pré-natal:
Categoria 1: anomalias cromossômicas, responsáveis por cerca de 0,5% do número total de nascimentos, podem ser responsáveis por 1/4 a 1/2 do diagnóstico pré-natal por causa do diagnóstico fácil.
Categoria 2: doença monogênica, responsável por 3,5% do total de nascimentos e responsável por cerca de 10% dos diagnósticos pré-natais.
Categoria 3: doenças poligênicas, incluindo ausência de cérebro, espinha bífida, hidrocefalia, fenda labial e fenda palatina e algumas cardiopatias congênitas, principalmente defeitos do tubo neural, responsáveis por 40% a 50% dos casos de diagnóstico pré-natal %.
A prevalência de indicações para o diagnóstico pré-natal varia de país para país e de hospital para hospital.As condições gerais de saúde são boas para áreas e hospitais.As indicações comumente aceitas incluem o seguinte:
A. Gestantes com mais de 35 anos.
B. Um casal de mulheres grávidas com números ou estruturas cromossômicas anormais.
C. Uma criança com síndrome da trissomia do cromossomo 21 ou outras anormalidades cromossômicas e uma família grávida com um histórico familiar correspondente.
D. Gestantes com uma família de cromossomos X frágil.
E. Um casal é um transportador ou quimera de uma translocação balanceada de cromossomos ou outra aberração cromossômica.
F. Um casal é um paciente com uma doença genética ou uma mulher grávida que teve uma doença genética.
G. Um casal com defeito no tubo neural ou uma mulher grávida que desenvolveu uma deformidade do tubo neural aberto (sem cérebro, espinha bífida).
H. Gestantes com histórico de aborto espontâneo inexplicável, óbito fetal e óbito neonatal.
I. Mulheres grávidas que foram expostas a grandes doses de radiação ou estão infectadas com o vírus nos estágios iniciais da gravidez.
J. Mulheres grávidas com excesso de líquido amniótico.
K. O casal tem carcinogenicidade ambiental evidente, teratogenicidade e mulheres grávidas com uma história de exposição a fatores mutagênicos.
2 métodos de diagnóstica pré-natal:
O diagnóstico pré-natal pode ser dividido em triagem materna e exame fetal de acordo com diferentes indivíduos.O rastreio materno pode incluir rastreio de alfa-fetoproteína no soro sanguíneo materno, exame de células sanguíneas fetais de circulação materna, etc., e normalmente refere-se ao diagnóstico pré-natal. É principalmente para o exame e diagnóstico do feto, pode ser realizado em diferentes níveis e diferentes métodos são utilizados.
A. Nível morfológico (nível fenotípico): Principalmente verificar se o feto tem malformação congênita.
exame de linha: Após 16 semanas de gestação, os ossos longos do feto, ossos curtos, costelas, etc. foram ossificados e a malformação pode ser diagnosticada por X. Se necessário, um agente de contraste hidrossolúvel ou solúvel em óleo pode ser injetado na cavidade uterina para amniocentese.
Diagnóstico por ultrassonografia: O diagnóstico ultrassonográfico é um método de diagnóstico pré-natal simples e minimamente invasivo.Os instrumentos de diagnóstico ultrassonográfico comumente utilizados incluem aparelho de diagnóstico ultrassônico tipo A, aparelho de diagnóstico ultrassônico tipo B, aparelho de diagnóstico por ultra-som Doppler e diagnóstico ultrassônico em modo-M. Instrumento, equipamento de diagnóstico ultra-sônico tipo B (ultra-som B) tem as vantagens de contraste grande spot, imagem clara, alta resolução, varredura rápida automática multi-sonda eletrônica, velocidade de varredura aprimorada, observação direta da freqüência cardíaca fetal, movimento fetal e outras dinâmicas e câmera Registro de análise, B-ultra-som é comumente usado para detecção: gravidez múltipla, localização placentária, identificação de gênero, malformação do tubo neural, malformação visceral, sinal de glóbulos vermelhos nucleados fetais, desenvolvimento embrionário anormal, retardo de crescimento intra-uterino.
c) Espelho Fetal: O feto (fetoscópio) é um endoscópio de fibra ótica com amniocentese e após inserção na cavidade amniótica, pode observar diretamente a malformação fetal e também coletar tecido vivo fetal e sangue fetal, vilosidades, etc. Os materiais, mas também alguns tratamentos intra-uterinos, fornecem um novo caminho para o pré-tratamento de doenças genéticas, mas essa operação pode causar complicações como aborto, amnião, resposta imune materna, por isso sua aplicação é limitada.
B. Nível cromossômico: exame cromossômico do feto intrauterino, diagnóstico precoce e prevenção de doenças cromossômicas comuns, síndrome do cromossomo X frágil, síndrome de quebra cromossômica e tumores malignos associados a anormalidades cromossômicas, também podem predizer o sexo do feto, Para a prevenção da doença sexual em cadeia, os materiais comumente utilizados são células esfoliadas e células vilosas em líquido amniótico.Geralmente, após a cultura de tecidos, os fragmentos cromossômicos são preparados para análise cariotípica e bandas de alta resolução, podendo também ser usados diretamente para X e Y. Exame corporal, as células vilosas também podem ser observadas imediatamente após a cultura de curto prazo.Os dados disponíveis mostram que os resultados da análise cromossômica das células vilosas e os resultados da análise cromossômica das células do líquido amniótico não são consistentes.O resumo de 1401 casos em 21 centros na Europa indica: a. A taxa anormal de vilosidades cromossômicas é maior que a das células do líquido amniótico na gestação média, o número total de variantes autossômicas que aparecem é três vezes maior que o das células do líquido amniótico na gestação média e algumas tribos que não podem sobreviver (como 14, 15, 16 trissomia); A taxa de anomalias cromossômicas sexuais também é três vezes maior que a dos amnióticos, dos quais 45 e X são 10 vezes maiores do que as células amnióticas d) um dos casais tem uma translocação do equilíbrio cromossômico e sua penugem é tingida. O corpo da cor tem uma translocação desequilibrada e é maior do que as células do líquido amniótico As células da vilosidade têm uma taxa de risco de recorrência de 4,16% para anormalidades cromossômicas e 1,5% para células do líquido amniótico, pelo menos o diagnóstico precoce de células vilosas e amniócitos pode não ser consistente. No processo de desenvolvimento embrionário, a seleção da natureza continua a eliminar células anormais, e outros significados ainda não são claros.
C. Nível de Enzimologia: Muitas doenças anormais enzimáticas congênitas podem ser detectadas pelo exame enzimático do líquido amniótico e das células do mesmo, células vilosas ou sangue e urina da mãe.
D. Metabolito: A detecção de metabólitos específicos pode pré-diagnosticar certas doenças metabólicas hereditárias, como a mucopolissacaridose.
E. Nível gênico: Usando células de líquido amniótico, células vilosas ou tecido de biópsia fetal e até mesmo células fetais no sangue periférico materno como materiais, técnicas geneticamente diagnosticadas com extrema sensibilidade e especificidade são usadas para detectar crianças com doenças genéticas.
Nos últimos anos, com fertilização in vitro, cultivo de blastocisto in vitro, micromanipulação de células únicas, transferência artificial de embriões e outras técnicas, surgiu uma técnica de diagnóstico pré-implantação (também conhecida como diagnóstico pré-leito), que utiliza moléculas modernas. Na tecnologia biológica, PCR, hibridização in situ e outros métodos de detecção sensíveis e específicos são usados para analisar a composição genética de células individuais ou várias células no blastocisto obtidas por fertilização in vitro ou lavagem uterina. É um maior desenvolvimento de técnicas de diagnóstico pré-natal para o portador de genes patogênicos e o transplante de embriões saudáveis para a mãe, mas ainda não está maduro e não foi promovido.
3 amniocentese:
No sétimo dia de desenvolvimento do ovo fertilizado, forma-se a amniótica e o líquido amniótico, em contato direto com o feto, é uma das principais fontes de suprimento para o desenvolvimento fetal, sendo também o local de descarga da urina fetal, podendo refletir o crescimento e metabolismo do feto. Portanto, as células fetais no líquido amniótico e no líquido amniótico são os principais materiais para o diagnóstico pré-natal.A aplicação bem-sucedida da amniocentese é a chave para a coleta de amostras.Os pontos técnicos da amniocentese são descritos a seguir.
A. Indicações e contra-indicações para amniocentese: Todas as informações clínicas e outras sugerindo que o diagnóstico pré-natal de mulheres grávidas são indicações de amniocentese As contra-indicações gerais são: a) Gravidez menor que 12 semanas (útero também Pequenas) ou mais de 24 semanas (cultura de células não é fácil de obter sucesso), (b) indicações não são claras, mulheres grávidas com aborto ameaçado ou abortamento não cumprido, infecção pélvica ou intra-uterina, predição de sexo fetal simplesmente por causa de costumes sociais Pessoa.
B. Tempo de amniocentese: de preferência 16 a 20 semanas de gestação, as razões são:
a) Neste momento, a quantidade de líquido amniótico é grande (mais de 170ml), o crescimento é rápido e são retirados 20ml de líquido amniótico, o que não causará aborto devido à diminuição súbita da cavidade uterina.
b) A proporção de feto e fluido amniótico é mais adequada, o feto é pequeno, o líquido amniótico é mais, e há um amplo líquido amniótico ao redor, e a punção não é fácil de ferir o feto.
c) A proporção de células viáveis nas células do líquido amniótico é a mais alta neste momento e é fácil de cultivar com sucesso.
d) Os amniócitos, principalmente células epiteliais e fibroblastos, são adequados para análises enzimáticas e bioquímicas.
C. Método de punção: Antes da punção, você deve preparar cuidadosamente as seguintes preparações:
Verifique as indicações, o número de semanas de gravidez, o tamanho do útero e se há complicações.
b) Para leucócitos do sangue periférico, hemoglobina e exame do tipo sanguíneo.
c) Verifique a pele do local da punção quanto a dermatite, infecção e outras condições que não sejam propícias à punção.
Selecione um local de punção adequado, você pode usar B-ultra-som para ajudar a localizar a placenta e determinar se é um único pneu, também pode ser realizado sob a orientação de B-ultra-som.
As mulheres grávidas devem esvaziar a urina antes da punção, o local de punção mais adequado no dedo púbico, próximo à linha média do abdômen, preferencialmente entre o cordão umbilical, ou o umbigo 2 dedo horizontal, para que a agulha esteja perfeita No centro do útero ou ligeiramente abaixo, a agulha deve ser cuidadosamente palpada antes da agulha ser inserida.A punção é feita com uma agulha agulha de calibre 21 (com um núcleo de agulha) Passos gerais: desinfecção do local da punção e pele circundante, colocação de uma toalha de buraco, anestesia local Depois que a agulha é inserida na pele, a agulha é lentamente inserida a uma profundidade de 7 a 8 cm (o sentimento é de cair na cavidade uterina) e o líquido transparente amarelo pálido é retirado, isto é, líquido amniótico (Fig. 2) e 1 a 2 ml são examinados bioquimicamente. As células precipitadas podem ser usadas como um teste de cromatina sexual, e outros 15 ml são colocados em um tubo de ensaio estéril para cultura de células.
D. Problemas comuns na amniocentese:
Falha de punção: A taxa de falha geral é de apenas 0,5% a 1% As possíveis causas são: o útero é muito pequeno ou o local da punção é muito baixo e a urina na bexiga é desgastada erroneamente, a parede abdominal é muito espessa e a agulha não é profunda o suficiente; Perfure o local onde a placenta está presa e, depois de retirar o sangue, não ouse continuar a agulha e depois bombear.
Fluido amniótico com sangue: Se o líquido amniótico hemorrágico é tomado no início, é sugerido que ainda há uma parte da ponta da agulha na parede uterina.É aconselhável aprofundar a agulha.Depois de bombear o líquido amniótico e substituir a seringa limpa, o líquido amniótico transparente pode ser suavemente extraído.Se o líquido amniótico é bombeado Muito suave, e sempre com sangue, pode causar sangramento na carcaça ou na placenta causado pela ponta da agulha, é mais provável que ocorram gestantes com preposição de placenta.
c) Danos a mulheres grávidas e fetos: raramente ocorre, ocasionalmente há uma facada na parede abdominal da gestante, formando um grande hematoma e choque, perfurando a placenta, formando um hematoma placentário e provocando o aborto, punção da ferida e pele fetal, nascida Após o feto, houve um ligeiro amassado, a facada ferida do feto causou a necrose dos membros inferiores.
d) Infecção intracavitária: devido a erros na operação, a introdução de bactérias na cavidade oficial pode causar infecção intra-uterina e morte fetal; portanto, deve-se ter extrema cautela durante a operação e um rigoroso conceito asséptico.
Aborto: A incidência geral é extremamente baixa, o que pode resultar em aborto devido ao fluxo de líquido amniótico da agulha.
Problema de tipo sanguíneo: mulheres grávidas com tipo sanguíneo Rh-negativo, suspeita de incompatibilidade fetal do tipo Rh, podem ser injetadas nas mulheres grávidas após a punção da globulina anti-D, se a placenta estiver fixada na parede posterior, então não é necessário.
g) Aplicação da amniocentese: A Tabela 4 lista a faixa de aplicação da amniocentese no diagnóstico pré-natal, onde são explicados os detalhes técnicos da amniocentese e o exame bioquímico do líquido amniótico. O escopo de aplicação (Tabela 4).
Precauções para a cultura de células do líquido amniótico: A cultura de células do líquido amniótico consiste em obter mais células fetais para satisfazer as necessidades de outros exames. As células devem ter uma certa proporção, o meio de cultura e o soro de bezerro devem ser selecionados, a taxa de sucesso de HamF10, meio HamF12 é alto, e o soro de bezerro ou extrato de embrião bovino contém auxina, o que é muito bom para promover o crescimento de células viáveis. É importante promover as células do líquido amniótico a aderirem à parede precocemente.O tempo de aderência geral é de 5-7 dias.A maioria das células epiteliais são fixadas quando a parede é anexada.Após a reposição líquida, os fibroblastos têm grande crescimento.Preste atenção aos fatores que afetam a sobrevivência das células cultivadas e as células de cultura crescem demais. O crescimento de células maternas deve ser considerado rapidamente ou muito devagar, quando células ex vivo são cultivadas, variações cromossômicas ocorrem e precisam ser identificadas, outros fatores influenciadores: fungos, contaminação por micoplasma, uso de antibióticos, contaminação de células sangüíneas no líquido amniótico e outras culturas. O impacto das condições.
Exame bioquímico do líquido amniótico: mudanças na composição bioquímica do líquido amniótico podem refletir diretamente o crescimento e o desenvolvimento do feto, e análises bioquímicas detalhadas podem fornecer informações sobre muitas doenças genéticas. Vários indicadores bioquímicos comuns do líquido amniótico e suas correspondentes doenças genéticas são listados.
4 Significado do diagnóstico pré-natal: O diagnóstico pré-natal pode pré-determinar se há uma doença genética ou malformação congênita antes do nascimento do feto, através da análise cromossômica precisa e do diagnóstico genético, também pode ser claro se é portador de determinada variação genética. Para fornecer a base mais direta para prevenção de doenças clínicas e prevenção de vários estágios de doenças genéticas, de acordo com dados clínicos, exames auxiliares, dados de pesquisas em grupo e resultados de diagnóstico pré-natal, análises abrangentes podem ser realizadas e medidas necessárias podem ser tomadas a tempo, como A interrupção seletiva da gravidez no feto, o tratamento de doenças genéticas que podem ser tratadas precocemente (como a fenilcetonúria) e algumas malformações congênitas simples também podem ser tratadas com cirurgia intra-uterina.O diagnóstico pré-natal tornou-se uma importante base para a eugenia moderna. O método, que desempenha um papel cada vez mais importante em ajudar a limitar a disseminação de genes causadores de doenças em toda a população, reduzindo a incidência de doenças genéticas e monitorando a qualidade genética da população de nascimentos, à medida que as condições de saúde melhoram, diagnóstico pré-natal A expansão contínua de indicações também fornece uma grande quantidade de informações em primeira mão para o estudo da genética médica.
2. Prevenção do segundo e terceiro nível da síndrome de Eller-Dangluo Do ponto de vista da prevenção de doenças genéticas, o tratamento de doenças genéticas pertence à categoria de prevenção secundária e terciária.A chave para o tratamento de doenças genéticas é: detecção precoce, o mais cedo possível Tratamento, o tempo de tratamento é principalmente o seguinte:
1 Após o diagnóstico pré-natal (diagnóstico pré-natal), o tratamento pré-natal (tratamento intra-uterino) ou pós-parto imediato pode ser realizado.Os métodos de tratamento intrauterino incluem administração materna e tratamento direto do feto, desde que a droga usada possa atravessar a placenta. O método de administração de mulheres grávidas é conveniente, seguro e fácil de ser aceito.Por exemplo, mulheres grávidas tomando biotina, vitamina B12, hormônio adrenocortical, digitálicos, etc., podem tratar deficiência de carboxilase dependente de biotina fetal, dependente de vitamina B12 Acidose metabólica, hiperplasia adrenal congênita e taquicardia supraventricular congênita, para drogas que não podem passar pela placenta, podem ser diretamente injetadas na cavidade amniótica, permitindo que o feto engula a droga durante o processo de deglutição de líquido amniótico, como a tiroxina. A injeção direta de líquido amniótico pode tratar bócio hereditário e tratamento cirúrgico do feto, e há também relatos de sucesso;
2 Os sintomas típicos são diagnosticados antes do diagnóstico (diagnóstico pré-sintomático) e o tratamento é dado o mais cedo possível após o diagnóstico.Por exemplo, crianças com fenilcetonúria podem ser diagnosticadas com papel de filtro de sangue Guthrie por 72h após o nascimento O tratamento com dieta lisina pode prevenir danos mentais em crianças, 3 todos os tipos de sintomas são diagnosticados, e o dano do tecido do órgão tem aparecido.Não existem muitos métodos de tratamento, e o efeito curativo não é bom.A cirurgia pode ser feita. Perda de remoção de órgãos, substituição de reparo, etc.) e terapia sintomática médica para melhorar os sintomas.
Complicação
Complicações da síndrome de Ehrair-Dangluo Complicações cardiopatia congênita retardo mental
1. Tipo I: pode ser complicado com luxação seletiva da articulação, derrame articular, deformidade do pé, deformidade lombar, muitas vezes tumor venoso.
2. Tipo III: pode ser complicado, anormalidades articulares como o agachamento, ombro, quadril e clavícula, combinadas com luxação crônica.
3. Tipo IV: pode ser combinado com sangue, muitas vezes devido a ruptura arterial ou perfuração do trato digestivo.
4. Tipo V: pode ser complicado por deformidade óssea e articular e hematoma comum, fácil de doença cardíaca congênita, especialmente o prolapso da válvula mitral é mais comum.
5. Tipo IX: Múltiplos retardo mental concomitante e grave, e formação de escarro, como hérnia umbilical, hérnia inguinal e assim por diante.
Sintoma
Síndrome de Eller-Danluo sintomas comuns sintomas traumáticos lentidão deformidade articular artéria pulmonar atrial defeito septal insuficiência mitral aumento da fragilidade da pele
Muitas vezes, prematuros, muitas vezes acompanhados de ruptura precoce da membrana, os bebês apresentavam baixo tônus muscular.
1. As características comuns desta síndrome são
(1) A pele e os vasos sangüíneos são fracos, a pele é levemente danificada, isto é, é fácil de rasgar, a ferida é curada lentamente, os vasos sangüíneos subcutâneos são frágeis e as lesões menores são fáceis de formar equimoses.
(2) Alongamento excessivo da pele pode levar a manchas de pele longas.Quando a pele é velha, a pele está flácida, especialmente nos cotovelos.
(3) A amplitude da atividade articular é muito grande, e o tornozelo, ombro, quadril, clavícula e articulação temporomandibular são facilmente deslocados, e as crianças com movimentos articulares excessivos tendem a se debater, e o paciente pode alongar-se automaticamente ou passivamente.
(4) O teste do braço de feixe é positivo.
(5) muitas vezes acompanhada por infecções secundárias.
(6), por vezes, combinado com malformações cardíacas, como prolapso da válvula mitral, anormalidades do arco aórtico, válvula aórtica de valva dupla, estenose pulmonar, atrial, defeito do septo ventricular, tetralogia de Fallot e assim por diante.
(7) Outros: Podem ocorrer vários tipos de verrugas, como hérnia umbilical, hérnia inguinal, hérnia de hiato, etc., lesões pulmonares, como ruptura pulmonar, pneumotórax, enfisema, etc., cárie dentária ou periodontite também podem ocorrer.
2. Esta síndrome e seus 11 subtipos são introduzidos da seguinte forma
(1) Tipo I: Também conhecido como tipo Gravis, o mais comum, também conhecido como tipo grave, prematuros são mais comuns, porque a membrana fetal principalmente vem do feto, a fragilidade do tecido conjuntivo aumenta, então a ruptura precoce da membrana fetal, o recém-nascido pode ter congênito Luxação da articulação do quadril, difícil de controlar devido à excessiva atividade articular em crianças, muitas vezes wrestling, com o crescimento e desenvolvimento das crianças, luxação conjunta seletiva habitual, derrame da cavidade articular, deformidade do pé, deformidade lombar, tumor venoso ocorrem frequentemente.
(2) Tipo II: Também conhecido como tipo Mitis, este tipo é leve tipo I, a atividade articular é excessiva, a pele da palma pode ser solta, as solas dos pés são enrugadas, a pele é frágil e a ferida é curada após o trauma. Lento, este tipo é mais suave que o tipo I.
(3) Tipo III: Este tipo também é chamado tipo de atividade excessiva benigna, caracterizada por atividade articular excessiva, caracterizada principalmente por anormalidades articulares como tornozelo, ombro, quadril e clavícula e está associada a luxação crônica e malformação esquelética da pele é leve.
(4) Tipo IV: para hemorragia subcutânea, arterial ou tipo Sack, sem excessos de pele, mas a pele é fina, pode ver a veia reticular subcutânea, fácil de sangrar, muitas vezes morreu devido a ruptura arterial ou perfuração do trato digestivo Muito poucos vivem até aos 20 anos de idade, por vezes combinados com uma variedade de doenças cardiovasculares congénitas, incluindo tetralogia de Fallot, comunicação interatrial, anomalias da artéria pulmonar e da aorta, etc., este tipo de doente pode formar aneurisma de dissecção da aorta e Os hemangiomas são propensos a rupturas espontâneas, e a dilatação da raiz aórtica pode ocorrer, causando regurgitação aórtica.
(5) Tipo V: Os sintomas de alongamento excessivo da pele são os mesmos do Tipo I, mas a mobilidade excessiva das articulações é leve e limitada, com deformidades ósseas e articulares e hematomas articulares, o corpo é pequeno e curto e fácil de fundir com cardiopatias congênitas. O prolapso valvar apical é mais comum.
(6) Tipo VI: Além das características comuns da síndrome mencionadas acima, há córnea pélvica, luxação de cristal, descolamento de retina, dedos em forma de aranha, escoliose e outros sintomas parecidos com síndrome semelhante a um cavalo. Síndrome hiperativa semelhante a um cavalo.
(7) Tipo VII: também conhecido como tipo de relaxamento multi-articular, com relaxamento articular múltiplo como suas principais manifestações clínicas, pode parecer não responsivo.
(8) Tipo VIII: Para o tipo de periodontite, esse tipo de paciente tem aumento da fragilidade da pele, sangramento pós-traumático, hiperatividade articular é limitada ao dedo e as manifestações clínicas são caracterizadas por periodontite.
(9) Tipo IX: Este tipo caracteriza-se por um baixo retardo mental Além do excesso de alongamento da pele e da fragilidade da pele, há muitos retardo mental grave e a formação de escarro, como hérnia umbilical e hérnia inguinal.
(10) Tipo X: é um tipo de disfunção plaquetária, que se caracteriza pela disfunção da agregação plaquetária, além das características comuns da síndrome de Eller-Danlo.
(11) Tipo XI: é um tipo de relaxamento articular, caracterizado por atividade excessiva das articulações, principalmente luxação do ombro.
Além dos sintomas acima citados, a síndrome de Eller-Dangluo também pode apresentar sintomas neuromusculares.Os sintomas do sistema nervoso central são causados principalmente por aneurismas intracranianos.Por exemplo, a ruptura do aneurisma cerebral causa hemorragia subaracnoidea grave, esponja da artéria carótida interna Os sintomas causados por rinite sinusal, tortuosidade vascular retiniana, retinite proliferativa causada por dilatação ou descolamento de retina e convulsões epilépticas, sintomas musculares podem ser observados com displasia muscular com fraqueza muscular e atrofia muscular.
Examinar
Verificação da síndrome de Eller-Danlo
Inspeção laboratorial
1. exame hematológico: hemorragia gastrointestinal múltipla, pode ter vários graus de anemia, trombocitopenia, fatores de coagulação anormais e teste do braço do feixe positivo.
2. Exame imunológico: IgA, IgG ou IgM são reduzidos e o número de formação de rosetas E é reduzido.
Exame de raios-x.
1. Mostrador: Há pequenos nódulos calcificados redondos e dispersos sob a pele, e os dois lados estão dispostos simetricamente, sendo a mais comum a extensão dos membros, os nódulos dos membros inferiores podem ser vistos dentro e fora e o centro dos nódulos é a área transmissora de luz. Rodeado por sombras densas, também pode ser calcificação difusa ou manchada.
2. Cotovelo e alargamento da articulação do joelho: subluxação ou luxação, osteoporose e até osteoporose das extremidades, desenvolvimento ósseo e atraso na ossificação do crânio.
3. Outras anormalidades ósseas: comprimento estilóide da ulna, articulação do osso ulnar e ulnar, 5ª falange proximal, pé deformado, dentes extras, cifose e várias anormalidades torácicas.
4. Angiografia cardiovascular: pode mostrar estenose aórtica, insuficiência da valva aórtica, regurgitação mitral, ruptura espontânea da artéria principal, dissecção de aneurisma da aorta, fístula arteriovenosa e outras malformações cardíacas congênitas.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da síndrome de Eller-Dan Luo
De acordo com a fragilidade da pele e vasos sangüíneos, a pele está sobrecarregada, e a amplitude da atividade articular é muito grande, o diagnóstico pode ser diagnosticado como a síndrome principal e combinado com achados anormais de outros órgãos ou sistemas, o subtipo pode ser especificamente determinado.
Diagnóstico diferencial
1. A maioria das síndromes de Marfan ocorre ao mesmo tempo que anormalidades esqueléticas, como membros delgados, dedos de aranha, etc., luxação ocular anormal, glaucoma e alta miopia, etc., anormalidades do sistema cardiovascular podem ocorrer na aorta ascendente. Com regurgitação aórtica, protrusão da artéria pulmonar, etc., pode haver uma face especial, uma cabeça longa e quadrada, uma face estreita, um arco superior arqueado, etc., embora haja articulações soltas e esticadas, mas sem fragilidade e superextensão da pele.
2. A pseudo-xantomatose elástica está simetricamente distribuída nas pregas cutâneas, pequenas placas amareladas agrupadas ou reticulares ou pequenas lesões cutâneas nodulares, bem como relaxamento da pele, insuficiência dos vasos sanguíneos dos membros, anormalidades do pulso, miocardite e principais Anormalidades cardiovasculares, como arterite, alterações características de pigmentação vascular no fundo, mas sem relaxamento articular.
3. Doença flácida da pele Esta doença é caracterizada principalmente por flacidez da pele, especialmente nas grandes dobras, onde a pele solta é obviamente saliente ou prematura, e geralmente não há atividade articular é muito grande.Quando a pele é comprimida e depois relaxada, a força de retracção Muito pobre, esta doença e síndrome de Eller-Dangluo tipo IX é mais difícil de distinguir, há deficiência de lisina oxidase, mas os dois métodos genéticos são diferentes, a doença é mais comum em herança autossômica dominante.
