hemoglobinopatias instáveis
Introdução
Introdução à hemoglobinopatia instável A doença instável da hemoglobina é causada por uma alteração na composição de aminoácidos da cadeia α ou β da globina, resultando na estrutura molecular da hemoglobina instável, desnaturação e precipitação, e formação de corpos globulares desnaturados (corpos de Heinz), denominada hemoglobina instável. Conhecimento básico A proporção de doença: tem uma predisposição genética, a taxa de incidência é de cerca de 0,001% - 0,005% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: colelitíase
Patógeno
Causas de hemoglobinopatia instável
(1) Causas da doença
A mutação do gene da α-globina ou da β-globina leva a alterações na composição de aminoácidos da cadeia globina correspondente.Em alguns pacientes, o gene mutante herda dos pais e exibe herança autossômica dominante, alguns pacientes não têm história familiar positiva, e a mutação genética pode ser Mutações do gene somático espontâneo, todos os casos encontrados até o momento são heterozigotos, não foram encontrados pacientes homozigotos, ocasionalmente duplamente heterozigotos, o que pode estar relacionado a esta doença é raro, podendo também estar relacionado à dificuldade de sobrevida dos homozigotos.
(dois) patogênese
A composição de aminoácidos e a ordem das cadeias de globina desempenham um papel decisivo na manutenção da estrutura e função da hemoglobina.A substituição, inserção ou deleção de aminoácidos da cadeia globina podem alterar a estrutura e função da hemoglobina, e as seguintes alterações são conhecidas por causar hemoglobina instável. Produzir:
1 aminoácido combinado com heme é substituído, tornando a hemoglobina fácil de perder, como Hb Hammersmith;
2 aminoácidos não polares são substituídos por aminoácidos polares, alterando a configuração da hemoglobina, como Hb Bristol;
Ocorre uma substitui�o de 3 amino�idos no contacto entre a cadeia? 1 e a cadeia 1, causando instabilidade da cadeia de globina, tal como Hb Philly;
A substituição de 4 aminoácidos ocorre na terceira posição da hélice alfa, facilitando a quebra da espiral, como Hb Duaree;
Ocorre 5 substituições de aminoácidos nos contatos β e ε da hélice, afetando a ligação do heme à cadeia de globina, como Hb Sayannah;
A deleção ou inserção de 6 aminoácidos ocorre na posição da hélice alfa, o que torna a hemoglobina facilmente dissociada da cadeia globina.Por exemplo, Hb Neteroi, as várias alterações acima podem tornar a hemoglobina instável e precipitar, formando desnaturação nos glóbulos vermelhos. O corpo da globina se liga à membrana do eritrócito, que reduz a deformabilidade da membrana, torna-se rígida e, eventualmente, se rompe na microcirculação, especialmente no baço.
Prevenção
Prevenção de doença instável de hemoglobina
Hemoglobinopatia instável é uma Hb na qual a estrutura molecular é instável devido a uma mutação ou substituição de um aminoácido na cadeia alfa ou beta devido a uma mutação no gene da globina na molécula de hemoglobina. Atualmente, mais de 130 tipos de hemoglobina instável foram encontrados, e a maioria deles, exceto alguns, tem anemias hemolíticas diferentes. O polímero da cadeia alfa na beta-talassemia, a HbH (β4) e a HbBart's (γ4) na talassemia alfa, também é uma hemoglobina instável.
Complicação
Complicações instáveis da hemoglobina Complicações colelitíase
Colelitíase, infecção e crise hemolítica aguda são as complicações mais comuns desta doença e devem ser tratadas o mais rápido possível.
Sintoma
Sintomas da doença de hemoglobina instável Sintomas comuns Anemia hemolítica do cabelo
Existem mais de cem tipos de hemoglobina instável, e as manifestações clínicas causadas pela hemoglobina instável são muito diferentes: a maioria dos pacientes com hemoglobina instável não tem anemia devido à hiperplasia compensatória do eritrócito da medula óssea, ou apenas anemia hemolítica leve. No entanto, quando uma infecção ou oxidante é ingerida, a precipitação instável da hemoglobina é agravada, a anemia hemolítica é agravada e o paciente muitas vezes tem um diagnóstico claro devido ao tratamento médico.O paciente com anormalidade da cadeia gama pode ter anemia hemolítica ao nascimento e então a cadeia γ é gradualmente normalizada. Após a substituição da cadeia β, a anemia hemolítica desapareceu gradualmente após 6 meses.Os pacientes com cadeia β anormais eram normais ao nascimento, e então a cadeia γ foi gradualmente substituída por cadeia β anormal.A anemia hemolítica crônica apareceu após 0,5 a 1 ano de idade, e algumas hemoglobinas instáveis HbDuaree) tem maior afinidade com oxigênio do que o normal e reduz a liberação de oxigênio nos tecidos, elevando a concentração de hemoglobina até o limite superior da hemoglobina normal ou ligeiramente acima do normal.Além da anemia, os pacientes também podem ter icterícia, esplenomegalia, se a hemoglobina instável é oxidada Quando a metemoglobina é formada, ocorre cianose.
Examinar
Exame de hemoglobinopatia instável
1. A hemoglobina do sangue periférico é normal ou diminuída, os glóbulos vermelhos são hipocrômicos, tamanho irregular, multi-manchas visíveis, glóbulos vermelhos basofílicos, o aumento de reticulócitos pode não ser paralelo à anemia, especialmente quando a afinidade instável da hemoglobina é aumentada, Não pode haver anemia e a contagem de reticulócitos é aumentada.
2. Teste de desnaturação térmica, teste de isopropanol e teste de acetaminofeno O teste de desnaturação térmica é fácil de ter um falso positivo.Também precisa ser um controle normal.O isopropanol não só precipita hemoglobina instável, mas também precipita HbF.Ele deve ser identificado com 0,1. % de acetofenona e incubação a 37 ° C por 2 ~ 4h podem induzir a formação de corpos de globina desnaturados, e os corpos de globina desnaturantes são facilmente vistos na hemoglobina periférica de pacientes após a remoção do baço.
3. A eletroforese da hemoglobina tem efeito limitado na identificação da hemoglobina instável, já que a maioria da hemoglobina instável migra a uma taxa diferente da hemoglobina normal.
4. O exame da curva de dissociação de oxigênio pode descobrir se a afinidade do oxigênio da hemoglobina instável é anormal.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, optar por fazer ECG, B-ultra-som, raios-X, exame bioquímico.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da doença de hemoglobina instável
Para pacientes com anemia hemolítica congênita não-esférica inexplicável, deve ser considerada a possibilidade da doença, cuja principal base para o diagnóstico é a comprovação da existência de hemoglobina instável e, se a afinidade do oxigênio pela hemoglobina for anormal, também é valiosa para o diagnóstico. O paciente tem uma história familiar positiva Após o diagnóstico de hemoglobina instável, se você quiser entender a existência anormal de hemoglobina instável, é necessário analisar a composição de aminoácidos da cadeia de globina.
