Síndrome de Fanconi
Introdução
Introdução à síndrome de Fanconi A síndrome de Fanconiyn (síndrome de Fanconi) é também conhecida como síndrome de Fanconi-deToni, síndrome de glicosúria-amino acidúria-hiperfosfato de osteomalacia-rim e várias doenças de disfunção tubular renal. Refere-se a um grupo de síndromes causadas por disfunção dos túbulos proximais hereditários ou adquiridos. As manifestações clínicas são todas de ácido urinário, como o trato urinário de todos os aminoácidos, fosfato urinário, glicose urinária, bicarbonato urinário e ácido úrico. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hipocalemia, pedras nos rins
Patógeno
A causa da síndrome de Fanconi
Existem muitas causas dessa síndrome, que pode ser dividida em primária e secundária, sendo a síndrome de Fanconi primordial dividida em três tipos: tipo infantil, tipo adulto e ausência de borda em escova. O quadro inclui doenças secundárias hereditárias e doenças adquiridas secundárias, entre as quais: doença de depósito de cistina, tirosinemia tipo I, doença de depósito de glicogênio tipo I, galactosemia, doença hereditária Intolerância à frutose, deficiência de citocromo c oxidase, doença de Wilson, síndrome de Lowe, osteogênese imperfeita hereditária, síndrome de Alport, síndrome nefrótica congênita, raquitismo dependente de vitamina D, incluindo: síndrome nefrótica , rim transplantado, nefrite intersticial aguda e crônica, nefropatia por mieloma múltiplo, síndrome de Sjögren, amiloidose renal, intoxicação por metais pesados, drogas (tetraciclina expirada, antibióticos com amino-açúcar, 6-mercaptopurina, cisplatina, etc.) Causada por dano renal, hipocalemia, hiperparatireoidismo e nefropatia associada a tumor.
A maioria das crianças e crianças está relacionada à hereditariedade, e os adultos geralmente são secundários a doenças imunológicas, envenenamento por metais ou doença renal.
Doença renal (36%):
Existem muitos tipos de doenças renais, como a glomerulonefrite causada por lesão imunológica e pielonefrite relacionada à infecção bacteriana, além disso, pacientes com diabetes, hipertensão e lúpus eritematoso sistêmico freqüentemente têm doença renal, então vemos Ao mesmo tempo, um paciente renal irá verificar cuidadosamente se o paciente tem outras doenças relacionadas e entender a causa para dar ao paciente o tratamento mais adequado.
Doença imunológica (35%):
Uma doença auto-imune é uma doença causada pela resposta imune do organismo ao seu próprio antígeno, que causa danos aos seus próprios tecidos. A existência de autoanticorpos não é o mesmo conceito das doenças autoimunes, podendo existir autoanticorpos em pessoas normais, sem doenças autoimunes, especialmente em idosos, como anti-tireoglobulina, células epiteliais da tireoide, células parietais gástricas, anticorpos do DNA nuclear. Espere.
Genética (20%):
A ocorrência desta doença está relacionada a fatores genéticos.
Patogênese
A patogênese da síndrome de Fanconi ainda não foi completamente elucidada, sendo atualmente considerada diferente da anormalidade de transporte de substância única, ou seja, não devido a um defeito específico de portador ou receptor, havendo dois mecanismos principais:
1. Existe um vazamento na membrana tubular do túbulo renal, e a evidência de que o soluto não pode ser completamente reabsorvido é que a glicosúria pertence ao tipo A, indicando que o local de reabsorção do transporte de glicose é menor, e o fosfato e bicarbonato são reduzidos na carga de filtração. Ainda há perdas, o que indica que sua excreção é através do vazamento dos túbulos renais.
2. Metabolismo energético insuficiente nos túbulos renais, a energia produzida é difícil de suportar o transporte normal, alguns venenos ou envenenamento por drogas e doenças metabólicas genéticas fazem com que alguns metabólitos se acumulem nos túbulos renais, afetando o processo de fosforilação oxidativa intracelular, produção de ATP Insuficiente, não há energia suficiente para suportar a substância de transporte dos túbulos renais, não importa qual mecanismo possa levar a uma variedade de anormalidades de transporte de substâncias, a síndrome de Fanconi é um defeito de múltiplas transferências nos túbulos contorcidos proximais, incluindo aminoácidos, glicose, sódio, potássio, cálcio, Fósforo, bicarbonato de sódio, ácido úrico e proteína, os túbulos proximais primários são deformações do tipo pescoço de cisne.
Prevenção
Prevenção da síndrome de Fanconi
A doença é uma doença hereditária, não há medidas preventivas específicas para seu início, os pacientes com diagnóstico secundário ou confirmado devem ser ativamente sintomáticos para evitar complicações e retardar a insuficiência renal. A contenção da vida presta atenção ao descanso, trabalho e descanso, a vida é organizada e manter uma atitude otimista, positiva e positiva em relação à vida é de grande ajuda na prevenção de doenças. Faça a regularidade do chá e do arroz, viva diariamente, não tenha excesso de trabalho, tenha a mente aberta e desenvolva bons hábitos.
Complicação
Complicações da síndrome de Fanconi Complicações hipocalemia cálculos renais
Complicações comuns são acidose tubular renal, hipocalemia, hiperparatireoidismo secundário, osteodistrofia renal, deformidade óssea, osteomalácia, cálculos renais e assim por diante.
Sintoma
Síndrome de Fanconi sintomas comuns sintomas sela nariz hipocalcemia acidose metabólica hipofosfatemia constipação proteinúria hipocalemia
A doença é rara, mais do que sintomas adultos, glicosúria renal, aminoacidúria múltipla, hipercalciúria, perda renal de sódio, hipofosfatemia, acidose tubular renal proximal, hipouricemia, túbulos renais Proteinúria, hipocalemia (fraqueza muscular, palato mole, paralisia periódica, etc.), hipocalcemia (espasmo de mão e pé), etc., hipocalcemia de longo prazo, pode causar hiperparatireoidismo secundário, insuficiência renal A doença osteopática, as manifestações clínicas mais proeminentes desta doença são a deficiência de vitamina D em crianças e osteomalácia em adultos.As manifestações clínicas da síndrome de Fanconi secundária são basicamente as mesmas das primárias, mas podem ter suas raízes. As manifestações clínicas da doença, as manifestações clínicas desta síndrome são complexas, de acordo com os seus tipos clínicos são os seguintes:
1. A síndrome de Fanconi primária consiste em três tipos:
(1) Síndrome de Fanconi em adultos: após 10 a 20 anos de idade, há uma variedade de disfunção tubular renal, como urina de aminoácidos completa, diabetes, urina fosfatada, acidose com cloro sangüíneo elevado, hipocalemia, etc. Os sintomas são raquitismo e, em alguns casos, pode haver insuficiência renal nos estágios finais da cetose.
(2) síndrome de Fanconi do tipo infantil: mais de 6 a 12 meses de início, poliúria, polidipsia, desidratação, constipação, fraqueza, recusa alimentar, febre, retardo de crescimento, urina de aminoácidos renais, raquitismo anti-vitamina D e sérias Desnutrição, exames laboratoriais mostraram hipocalemia, hipofosfatemia, hipocalcemia e fosfatase alcalina, acidose metabólica de alto cloreto, ácido titulável urinário e NH4 pode ser reduzido, açúcar na urina ou 5g / d, açúcar no sangue normal, início agudo de mau prognóstico, muitas vezes morreram de uremia, início crônico mais de 2 anos de idade, os sintomas são leves, manifestações proeminentes de gnomos e / ou anti-vitamina D raquitismo.
(3) Síndrome de Fanconi desaparecida idiopática: Em 1984, Manz e cols. Relataram que uma criança com perda completa da borda em espiral contornada proximal causava a síndrome de Fanconi, porque a glicose e vários sistemas de transporte de aminoácidos estavam completamente perdidos. Portanto, a taxa de depuração dessas substâncias está próxima da taxa de filtração glomerular.
2. A síndrome de Fanconi secundária tem múltiplas doenças primárias, e as causas de diferentes causas são diferentes.
(1) Doença de acumulação de cistina: Esta doença é também conhecida como síndrome de Lignac-Fanconi, que é causada pela deposição de cistina nos lisossomos celulares e é expressa como síndrome de Fanconi.Em células humanas normais, os lisossomos são os locais de degradação de proteínas intracelulares. A degradação de proteínas intracelulares produz aminoácidos que são reutilizados pelo sistema de transfusão de membranas lisossômicas, e o portador de cistina no lisossomo é defeituoso, fazendo com que a cistina se acumule no lisossoma, destruindo assim A integridade do lisossoma, e pode causar a enzima lisossomal destrutiva a vazar para o citoplasma, afetando a função, a doença é diferente da cistinúria, o último é o distúrbio da cistina transporte epitelial tubular renal, apenas Causando urina de cistina, o primeiro causa acúmulo de cistina em muitas células de órgãos, e o rim é um dos principais órgãos afetados.
A síndrome de Fanconi causada pela doença de acumulação de cistina é diferente da síndrome de Fanconi causada por outras causas, muitas vezes caracterizada por perda de potássio, desidratação, polidipsia e diurese osmótica, podendo ser dividida em 3 tipos clinicamente:
1 Tipo infantil ou nefrótico: A cistina é depositada em vários lisossomas teciduais, que podem ser 80 vezes maiores que o normal nos glóbulos brancos, e a medula renal pode ter quase 100 vezes mais probabilidade de ter vários sintomas devido a danos tubulares. Início em cerca de 6 meses, poliúria, polidipsia, constipação, polidipsia, vômitos, recusa a comer, perda de peso, distúrbios do desenvolvimento, devido à desidratação e febre repetida, deficiência de vitamina D e nanismo pode ocorrer, devido à córnea, cisto conjuntival Lisina e fotofobia, pigmentação ao redor do fundo, pode causar retinopatia periférica, além de disfunção tireoidiana, diabetes, esplenomegalia, edema cerebral, miopatia, disfunção tubular renal é caracterizada por disfunção renal Disfunção de excreção de íons de hidrogênio, e a urina não pode ser acidificada para abaixo de 5,5, mostrando acidose tubular renal.
2 tipo de criança ou tipo intermediário: cerca de 10 anos de idade, progresso lento, doença óssea não é grave, nenhum nanismo, conteúdo de cistina tecidual é muito menor que o tipo infantil, o conteúdo de cisteína nos leucócitos é 30 vezes normal, também Pode ser expressa como lesões renais, e até mesmo evoluiu para uremia, malformações esqueléticas, fotofobia, retinopatia, esplenomegalia induzida por cistina também pode ocorrer, síndrome de Fanconi não é óbvia.
3 tipo de adulto: sem doença renal, principalmente disfunção de outros órgãos, tipo adulto pode ser dividido em aguda e crônica, o primeiro é semelhante ao tipo infantil, este último é semelhante ao tipo de criança.
Diagnóstico por análise de cristalização de medula óssea, glóbulos brancos, mucosa retal ou lâmpada de fenda para detectar cristais de cistina da córnea.O tipo de lactente é causado por fome, causando cetose de fome mais glicosúria tubular renal, que é facilmente diagnosticada erroneamente como diabetes infantil. Seja vigilante.
(2) Síndrome de Lowe: Esta síndrome foi relatada pela primeira vez em Lowe em 1952, também conhecida como síndrome ocular-encefálica renal. As manifestações clínicas são:
1 sintomas oculares: catarata congênita (bilateral) com glaucoma congênito (bull eye), deficiência visual severa, nistagmo e fotofobia.
2 sintomas cerebrais: retardo mental grave, tônus muscular baixo, reflexos no escarro enfraquecidos ou desaparecidos, crianças frequentemente chorando e gritando.
3 disfunção tubular renal: múltiplos grupos de aminoácidos na urina, urina fosfato, urina bicarbonatada, baixa função do ácido úrico, descarga urinária de lisina, tirosina e proteinúria tubular renal, podem ocorrer mais tarde A insuficiência renal crônica pode ser dividida em três estágios de acordo com o desenvolvimento natural: na infância, principalmente sintomas oculares e cerebrais, manifesta-se como deformidade da cabeça (cabeça longa, testa alta, nariz em sela, proa do sorgo etc.); Síndrome de Fanconi completa, proteinúria tubular renal, fosfato urinário grave pode causar raquitismo anti-vitamina D ou osteoporose, geralmente têm diabetes mais leve ou não, perda de potássio e poliúria, geralmente hérnia umbilical, criptorquidia Malformação, bem como artrite dedo especial, idade adulta, sintomas tubulares renais diminuídos, insuficiência renal ou desnutrição, muitas vezes acompanhada de pneumonia e morte, esta síndrome é principalmente tratamento sintomático, como a correção de acidose tubular renal, anti- O tratamento do raquitismo por vitamina D, sem cura, com mau prognóstico, freqüentemente morria na infância devido a infecção secundária ou insuficiência renal.
(3) Doen de Wilson (doen de Wilson): Esta doen uma doen metabica hereditia recessiva rara, porque o teor de ceruloplasmina diminuo, a actividade da oxidase de cobre diminua e o tracto intestinal absorve uma grande quantidade de cobre. Depósitos de cobre no fígado, córnea, córnea e túbulos renais causam sintomas correspondentes.Depósitos de cobre no cérebro e fígado causam sintomas extrapiramidais e cirrose.Depósitos de cobre na córnea para causar o anel de Kayser-Fleischer, e depósitos de cobre nos túbulos proximais e Os túbulos renais frontais causam a síndrome de Fanconi, que pode estar associada à perda de bicarbonato e calcinose renal com hipercalciúria, acidose tubular renal, calcificação renal e cálculos renais.
A doença pode ser tratada com penicilamina, que promove a excreção de cobre da urina, mas ocorrerá após a descontinuação.Outros tratamentos como o difenilpropanol (BAL) podem aumentar a excreção de cobre.Os sulfeto de sódio oral podem melhorar os sintomas do sistema nervoso e do fígado, mas os túbulos renais. Não há melhora nas lesões e o álcool ósseo pode tratar lesões ósseas.
(4) Intolerância hereditária à frutose: Esta doença é uma doença de deficiência enzimática autossômica recessiva, devido à falta de atividade da aldolase de frutose-aldolase 1-fosforylaldose ou 1,6-difosfato nos tecidos hepáticos e renais. Diminuído, para que a frutose 1-fosfato não seja lisada e acumulada nas células para produzir lesões e, ao mesmo tempo, afetar o metabolismo energético das células devido à incapacidade de produzir ATP.Se o paciente for infundido com frutose pode produzir síndrome de Fanconi combinada com disfunção tubular se a frutose for eliminada A função tubular renal é normal, a patogênese desta doença pode ser devida à falta de degradação da aldolase da frutose 1-fosfato nas células corticais renais, diminuição do fosfato nas células epiteliais tubulares e redução da inibição da adenosina desaminase (ADA) E mesmo a atividade da ADA é aumentada, a adenosina é desaminada para produzir inosina, que produz hipoxantina pela nucleosídeo fosforilase, e então produz ácido úrico pela xantina oxidase, produzindo assim hipofosfatemia. Além disso, como o fósforo pode aumentar a taxa de produção de ATP no córtex renal e converter a frutose em α-glicerofosfato, a hipofosfatemia reduz a produção de ATP, que também afeta o suprimento de energia. Os metabolitos, que não iniba o sistema de enzima, mas uma vez que o consumo de ATP fósforo vazio e outro composto de fosfato de alta energia é muito limitada em determinadas posições gerando células tubulares.
Os bebês são assintomáticos devido à ingestão de lactose, início agudo ao comer frutose ou frutas, vômitos, diarréia, hipoglicemia e hiperuricemia 20 a 40 minutos após a ingestão, síndrome de Fanconi aguda, acidose láctica, biliar após 2 horas Vermelhidão, fígado grande, retirada oportuna de frutose, tratamento da hipoglicemia, a condição pode reverter lentamente, caso contrário, pode ameaçar diretamente a vida.
(5) Tirosinemia: Esta doença é causada pela falta de oxidase de ácido hidroxifenil-purúvico em pacientes com metabolismo anormal da tirosina, que pode causar a síndrome de Fanconi, que é caracterizada por queijo sangrento. Aminoácido, fenilalanina, metionina, alanina aumentaram significativamente, outros aminoácidos aumentaram pouco, e tirosina, fenilalanina, metionina e p-hidroxifenilpiruvato, ácido fenólico do ácido p-hidroxifenilacético foram excretados na urina. Os metabólitos também aumentam, clinicamente, a doença é dividida em dois tipos: tirosinemia tipo I é tirosinemia alta temporária, se a tirosina for administrada, ocorrerão danos à função hepática e renal, e persistência a longo prazo será o córtex renal. Degeneração tubular renal, cirrose com hipertensão portal e ascite, deficiência de vitamina D em alguns casos, formação de catarata ou hipoglicemia devido à hipertrofia das ilhotas, tipo II é caracterizada por alta tirosinemia persistente, A condição continuou a desenvolver-se, com retardo mental severo, pele anormal, catarata, crescimento lento e nenhum dano hepático e renal óbvio, e sua atividade da p-hidroxifenilpiruvato oxidase era normal. A terapia dietética (como baixa tirosina, dieta baixa em fenilalanina) pode melhorar a condição dos pacientes do tipo II, e pode reduzir o dano tubular em pacientes do tipo I, mas não é eficaz para danos graves ao fígado.
(6) Deficiência de citocromo c oxidase: Esta doença pode causar a síndrome de Fanconi, que é causada pela falta da enzima nas mitocôndrias das células epiteliais tubulares renais, que causa a síntese de ATP e o processo de fosforilação oxidativa na cadeia de transporte de elétrons. Após 11 a 13 semanas de início, manifesta-se principalmente como miopatia mitocondrial, acidose láctica e diabetes renal, amino acidúria, fosfato de urina e outras disfunções tubulares renais.
(7) Síndrome de Fanconi causada por mieloma múltiplo: mieloma múltiplo pode estar associado com amiloidose renal ou proteína de cadeia leve (κ ou λ) causada por dano tubular resultando em síndrome de Fanconi secundária não genética, É caracterizada por dor óssea, fraqueza muscular, fadiga, anemia, osteomalácia, pseudo-fratura, etc., e apresenta sintomas de insuficiência tubular renal, como glicúria, amino acidúria, urina fosfatada, diabetes insípido renal e acidose tubular renal. Entre eles, a síndrome de Fanconi é um sintoma associado ao mieloma múltiplo.
(8) Síndrome de Fanconi causada por substâncias tóxicas: substâncias tóxicas podem causar síndrome de Fanconi secundária, como tetraciclina expirada, seus produtos de degradação têm toxicidade tubular, suas características clínicas são miopatia, tontura, acidose, poliúria, baixa A potássioemia pode se recuperar após a interrupção do medicamento, mas alguns cursos duram mais de dois anos.
Examinar
Exame da síndrome de Fanconi
Verificação de urina
A urina é alcalina, a gravidade específica é baixa, a proteína na urina, o açúcar na urina positivo, o cálcio na urina, o potássio, o fósforo, o aumento do ácido úrico e a urina renal com todos os aminoácidos.
2. exame de sangue
Cálcio sangüíneo, fósforo, potássio, ácido úrico, ligação de dióxido de carbono, cloro sangüíneo aumentado, fosfatase alcalina sérica aumentada.
3. Exame regular de raios X
Osteoporose, deformidades esqueléticas e cálculos urinários podem ser encontrados.
4. Outras inspeções
Síndrome de Fanconi causada por doença de acumulação de cistina, cristais de cistina foram examinados na córnea por análise de cristalização em fatias de medula óssea, glóbulos brancos, mucosa retal ou lâmpada de fenda.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da síndrome de Fanconi
Diagnóstico
De acordo com a causa do dano tubular proximal do paciente, há evidências laboratoriais de dano tubular renal proximal, especialmente aminoacidúria, urina fosfatada e glicose, combinadas com as características de cada doença para estabelecer um diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1. O diagnóstico diferencial da síndrome de Fanconi infantil deve dar atenção a outras causas de acidose tubular renal, fraqueza muscular ou instabilidade de marcha semelhante à doença neurológica ou miopatia primária, também semelhante à síndrome de Fanconi tipo infantil Deve prestar atenção à distinção.
2. Adultos com outras doenças ósseas metabólicas causadas por osteoporose com miopatia são semelhantes à síndrome de Fanconi, pacientes com uremia podem ter urina de glicose ou urina de aminoácidos sem hipofosfatemia, a doença de Wilson também será confundida com doenças esportivas Em resumo, os túbulos renais complexos devem ser encontrados em sua doença primária excretando-se muito soluto.
