disbetalipoproteinemia familiar
Introdução
Introdução à β-lipoproteinemia familiar anormal A disfunção familiar β-lipoproteinemia (DF), também conhecida como hiperlipoproteinemia do tipo III, foi descrita pela primeira vez por Gofman em 1954. Descobriu-se na época que essa doença era caracterizada principalmente por múltiplas lesões cutâneas no tendão. A linha da palma é como um tumor amarelo, que já foi chamado de tumor amarelo nodular. Conhecimento básico Proporção de doença: predisposição genética, a taxa de incidência é de cerca de 0,004% -0,006% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: arteriosclerose, doença cardíaca coronária, tumor amarelo
Patógeno
Etiologia anormal β-lipoproteinemia familiar
(1) Causas da doença
Acredita-se que a hiperlipoproteinemia do tipo III seja causada por anormalidades de múltiplos fatores Além da variação anormal da Apo E, muitas vezes é necessário combinar outras anormalidades de fatores genéticos ou ambientais Devido à anormalidade da Apo E, a Apo E está envolvida. As lipoproteínas (CM, VLDL e IDL) são metabolicamente disfuncionais, enquanto outros fatores genéticos ou ambientais podem causar um aumento na síntese de lipoproteínas ricas em triacilgliceróis, sendo que ambas produzem hiperlipoproteinemia significativa.
(dois) patogênese
Os remanescentes de lipoproteína do intestino delgado rico em triglicerídeos (quilomícrons) remanescentes e lipoproteínas hepáticas (VLDL) remanescentes são eliminados principalmente do sangue circulante por um processo mediado pelo receptor, no processo, Apo E O papel principal, quando Apo E é mutado, como Apo E2, não pode normalmente se ligar ao receptor de lipoproteína hepática, causando o acúmulo de resíduos de lipoproteína contendo Apo E no paciente, Havel et al observaram que A Apo E2 isolada de pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III forma um complexo com fosfolipídios.A taxa de captação deste complexo pelos receptores de LDL é significativamente mais lenta, sugerindo que a Apo E2 é defeituosa pelo reconhecimento do receptor de LDL, Wersgraber et al. Foi confirmado que a afinidade da ApoE2 e do receptor de LDL em pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III foi de apenas 1% a 2% da Apo E3 normal, e Gregg et al também descobriram que a Apo E2 estava normal ou alta no tipo III. Em pacientes com lipoproteinemia, a taxa de depuração é significativamente atrasada, sugerindo que esse distúrbio metabólico é devido a um defeito no ligante, em vez de um defeito no receptor.
Devido à variação da Apo E, o metabolismo de lipoproteínas contendo Apo E pode ser prejudicado no organismo.Os quilomícrons, VLDL e IDL em humanos são ricos em Apo E, portanto esses tipos de lipoproteínas podem ser metabolizados no organismo. Distúrbios que causam concentrações elevadas de quilomícrons, VLDL e IDL no plasma.No entanto, o fenômeno de baixas concentrações de LDL (ou seja, menor que o normal) em pacientes com hiperlipoproteinemia tipo III não parece explicar bem, e alguns podem pensar que Defeitos na ligação de Apo E2 a receptores de LDL resultam em diminuição da depuração de partículas de VLDL, o que pode aumentar a proporção de VLDL para LDL, portanto, concentrações plasmáticas de LDL em pacientes com hiperlipoproteinemia tipo III podem aumentar devido ao aumento da produção. No entanto, a concentração plasmática de LDL em pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III não aumentou, mas tem sido significativamente menor.Existem duas explicações possíveis para esse fenômeno: uma é que os receptores de LDL hepático absorvem quilomícrons e remanescentes de VLDL. Obstrução, o teor de colesterol nas células do fígado é reduzido, e o conteúdo de colesterol livre também é diminuído, de modo que o feedback faz com que o receptor de LDL na superfície da membrana celular seja suprimido (ou seja, o número e a atividade dos receptores de LDL) Além disso, a capacidade do fígado de absorver o LDL aumenta, o que por sua vez diminui a concentração de LDL no plasma Outra explicação é que o LDL é produzido pela lipólise de VLDL sintetizada pelo fígado devido à redução da produção de LDL no corpo. O IDL é transformado, e esse processo é afetado por muitos fatores.A apo E pode ser um fator muito importante que influencia esse processo de transformação.Alguns experimentos demonstraram que a ApoE participa do processo normal de lipólise de VLDL, embora a atual transformação de IDL O processo de se tornar LDL não é bem compreendido, mas há dados sugerindo que as mutações da Apo E podem afetar significativamente essa transformação.Encontrou-se que a β-VLDL hepática em pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III desempenha um papel na Apo E3 normal. A menor pode ser convertida em LDL, enquanto a Apo E2 não tem efeito, além disso, é clinicamente observado que o baixo nível plasmático de LDL em pacientes com hiperlipoproteinemia tipo β é acompanhado por um aumento significativo nos níveis de IDL, e essa interpretação também é suportada.
Prevenção
Prevenção de lipoproteinemia beta familiar anormal
1. Atualmente, não há medidas preventivas específicas para essa doença, é necessário fortalecer a compreensão do pessoal sobre a prevenção e o tratamento da doença e compreender os danos e as graves conseqüências da doença.
2. Os pacientes com esta doença devem tomar a iniciativa de receber um tratamento com dieta pobre em gorduras e pobre em hidratos de carbono e utilizar atempadamente fármacos hipolipemiantes apropriados para aderir ao tratamento.
3. Os pacientes devem verificar regularmente seus lipídios no sangue para manter os níveis normais.
4. Prevenir ativamente as complicações.
Complicação
Complicações anormais beta lipoproteinemia familiar Complicações, arteriosclerose, doença cardíaca coronária, xantoma
Aterosclerose de início precoce pode ocorrer, especialmente as lesões vasculares periféricas são mais comuns do que a arteriosclerose coronariana, e a probabilidade de doença cardíaca coronária de início precoce também é maior (40 homens e 50 mulheres); E outras complicações.
Sintoma
Sintomas anormais β-lipoproteinemia familiares Sintomas comuns Diabetes aterosclerose nódulos dislipidemia
Cerca de 1% da população na América do Norte e na Europa são portadores de Apo E2, mas na verdade a maioria dos portadores de Apo E2 não apresentam hiperlipoproteinemia, e apenas 2% dos portadores de Apo E2 apresentam gordura elevada significativa. Proteinemia, de modo que a incidência de hiperlipoproteinemia do tipo III na população é estimada em 1 em 500.000, portanto, uma certa quantidade de β-VLDL está presente no plasma de portadores de Apo E2.
Idade de início
A hiperlipoproteinemia do tipo III é rara em crianças e adolescentes, mas poucos casos foram relatados até o momento, sendo mais comum em pacientes do sexo masculino do que em mulheres e a idade do início do sexo feminino é significativamente mais precoce do que em mulheres, geralmente após a menopausa. Ao mesmo tempo, a presença de diabetes ou diminuição da função da tireóide também pode fazer com que a idade de início da doença progrida.
2. tumor amarelo
Pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III freqüentemente apresentam uma variedade de tumores amarelos cutâneos, pois alguns xantomas não aparecem em outros tipos de hiperlipoproteinemia, mas têm certa significância diagnóstica clínica, sendo o mais característico deles Xanthoma striata palmaris, um depósito lipídico amarelo nas dobras palmares da palma, cerca de metade dos pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III não tratados, e Outros tipos de xantoma podem ser observados, por exemplo, tumores nodulares ou eruptivos nodulares, tumores amarelos nodulares localizados frequentemente no cotovelo, joelho e juntas, mas este tumor amarelo não é uma hiperlipoproteinemia do tipo III. Especificamente, tumores maculares e tumores amarelos tendem a ser vistos algumas vezes, mas os tumores amarelos tendem a ser mais comuns na hipercolesterolemia familiar.
3. Aterosclerose de início precoce
O início precoce ou a aterosclerose acelerada é observada em 1/3 a 1/2 pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III.As lesões ateroscleróticas ocorrem nos vasos sanguíneos ao redor das extremidades inferiores, como são comuns nas artérias coronárias. Existe uma diferença significativa na localização do acometimento vascular na hipercolesterolemia familiar, sendo raro o acometimento vascular dos membros inferiores, por que é fácil combinar aterosclerose vascular em membros inferiores com hiperlipoproteinemia tipo III? O mecanismo não é muito claro. No modelo animal alimentado com colesterol, observou-se que quando a concentração plasmática de β-VLDL estava significativamente aumentada, a aterosclerose periférica combinada era mais comum que a aterosclerose coronariana, sugerindo que os pacientes com hiperlipoproteinemia tipo III tendem a se misturar. As lesões vasculares podem estar associadas a um aumento significativo na concentração plasmática de β-VLDL.
Em um grande número de pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III, 43% dos pacientes tinham doença vascular periférica, cerca de 1/3 dos pacientes tinham doença coronariana estabelecida e a idade dos pacientes masculinos com envolvimento vascular ( A média de idade de 40 anos é mais precoce do que a de pacientes do sexo feminino (média 50 anos) Acredita-se que se o nível de colesterol plasmático estiver significativamente elevado em pacientes com hiperlipoproteinemia tipo III, o risco de desenvolver aterosclerose é alto.
Recentemente, 93 pacientes com hiperlipidemia tipo III foram analisados para aterosclerose da artéria carótida externa, artéria coronária e artérias periféricas para avaliar a freqüência e a relação da aterosclerose em diferentes locais. Aqueles com esclerose representaram 13%, aqueles com doença arterial coronariana representaram 22%, e aqueles com lesões ateroscleróticas periféricas representaram 27%, mas aqueles com lesões em três locais foram raros.
4. Acompanhando a doença
Algumas doenças sistêmicas são freqüentemente associadas à hiperlipoproteinemia do tipo III e podem agravar a hiperlipoproteinemia do tipo III, sendo que aproximadamente metade dos pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo III apresentam níveis elevados de ácido úrico no plasma, mas a maioria dos pacientes Assintomáticos, apenas 4% dos pacientes apresentam gota clínica, e a hiperlipoproteinemia tipo III está associada à diminuição da tolerância à glicose, porém, há poucos casos de diabetes e existe disfunção tireoidiana associada a essa doença. Isso agravará sua dislipidemia, ao contrário, o hipertireoidismo pode aliviar a dislipidemia e até mesmo fazer com que a hiperlipidemia desapareça.
Examinar
Exame de beta-lipoproteinemia familiar anormal
1. Relação triacilglicerol / colesterol VLDL
Essa relação ≥ 0,3 (mg / mg) tem quase significância diagnóstica para a hiperlipoproteinemia do tipo III, e a razão ≥ 0,28 (mg / mg) sugere que a hiperlipoproteinemia do tipo III pode ser.
2. Relação VLDL-colesterol / VLDL-triacilglicerol
Esta relação ≥ 1,0 (mmol / mmol) é valiosa para o diagnóstico de hiperlipoproteinemia do tipo III.
3. As concentrações plasmáticas de colesterol e triglicerídeos estão significativamente aumentadas, a concentração plasmática de colesterol é geralmente maior que 7,77 mmol / L (300mg / dl), pode chegar a 26,0mmol / L, o grau de triglicérides plasmáticos aumenta (se em mg / dl é uma unidade que é aproximadamente igual ou superior aos níveis de colesterol no plasma.
4. O LDL do plasma é reduzido, o HDL é normal ou ligeiramente reduzido.
5. β-VLDL mostrando mobilidade β na eletroforese plasmática.
6. O marcador bioquímico mais confiável para o diagnóstico de hiperlipoproteinemia do tipo III é a determinação do fenótipo Apo E ou do genótipo Apo E.
Atualmente não há informações relevantes.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação de β-lipoproteinemia familiar anormal
Critérios diagnósticos
Atualmente, não existe um método simples e confiável para o diagnóstico de hiperlipoproteinemia do tipo III na prática clínica, mas algumas características podem sugerir e apoiar o diagnóstico dessa doença.
1. Palmaroma ou xantoma nodular sem doença hepática, no entanto, nem toda hiperlipoproteinemia do tipo III pode ser encontrada em tumores amarelos, e o tumor amarelo na área da palma quase pode estabelecer o diagnóstico desta doença, enquanto outros Tipos de xantoma não são exclusivos desta doença e podem ser encontrados em outros tipos de hiperlipoproteinemia.
2. Concentração plasmática de colesterol e concentração de triacilglicerol estão significativamente aumentados e o grau é equivalente (por exemplo, são próximos a 400mg / dl), deve-se pensar em hiperlipoproteinemia tipo III, uma vez que os pacientes com hiperlipoproteinemia tipo III As concentrações plasmáticas de colesterol e triglicerídeos flutuam amplamente, mas estudos recentes mostraram que não há nenhuma característica significativa de flutuações nos níveis de lipídios no sangue em pacientes com essa condição.
3. A β-VLDL plasmática é considerada a principal base para o diagnóstico de hiperlipoproteinemia do tipo III, sendo a VLDL rica em éster de colesterol (mais de 25%, normal em cerca de 15%), é uma das características da β-VLDL. Geralmente, o grau de éster contendo colesterol em VLDL pode ser refletido pela medição de duas proporções: 1 razão VLDL-colesterol / triglicérides plasmática, que é ≥0,3 (mg / mg), que é quase diagnosticada para hiperlipoproteinemia do tipo III. Significância e a razão ≥0,28 (mg / mg) sugere que pode ser hiperlipoproteinemia do tipo III, relação 2VLDL-colesterol / VLDL-triacilglicerol, a proporção ≥1,0 (mmol / mmol) para o diagnóstico de hiperlipoproteinemia do tipo III A doença é muito valiosa.
4. Quando o plasma foi submetido a eletroforese em agarose, confirmou-se que havia uma ampla banda β, que apoia o diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III, mas não é muito confiável.Se a ultracentrifugação pode ser usada para separar VLDL, a VLDL é submetida à eletroforese em agarose. Se o VLDL se mover para a posição β, o valor diagnóstico da hiperlipoproteinemia do tipo III é maior.
5. O marcador bioquímico mais confiável para o diagnóstico de hiperlipoproteinemia do tipo III é a determinação do fenótipo Apo E ou o genótipo Apo E.
A Apo E2 está presente ao mesmo tempo que qualquer uma das características acima para estabelecer um diagnóstico de hiperlipoproteinemia do tipo III O fenótipo ou genótipo da Apo E não é alterado por outros fatores.
Diagnóstico diferencial
Identificação com hipercolesterolemia familiar, hipertrigliceridemia familiar, hiperlipidemia familiar mista, etc., como mostrado na Tabela 2.
