Infecção pelo vírus Coxsackie
Introdução
Introdução à infecção pelo vírus Coxsackie A infecção pelo vírus Coxsackie é uma doença infecciosa viral causada pelo vírus Coxsackie, cujas manifestações clínicas são complexas e variadas, incluindo meningite asséptica, encefalite, miocardite, pericardite, dor torácica epidêmica, herpes angina, etc. Algumas condições são semelhantes à pólio. O vírus Coxsackie é um tipo de enterovírus, que é dividido em dois tipos, A e B. Geralmente é espalhado ou espalhado no verão e no outono.A via de transmissão é através do trato digestivo e do trato respiratório, e também pode ser transmitida ao feto através da placenta através do sangue. O vírus começa a se replicar nas células endoteliais intestinais e do trato respiratório superior e nos tecidos linfoides e é transmitido através do sangue, e seus órgãos-alvo são o sistema nervoso central, coração, células endoteliais vasculares, fígado, pâncreas, pulmão, órgãos reprodutivos, músculo esquelético, Mucosa da pele, etc. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,025% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: transmissão do trato digestivo, transmissão do trato respiratório Complicações: Miocardite Meningite
Patógeno
Etiologia da infecção pelo vírus Coxsackie
(1) Causas da doença
O vírus Coxsackie pertence ao gênero dos enterovírus da família dos picornavírus, cujas partículas são esféricas ou ovóides, com 22 a 30 nm de diâmetro e são granulares arredondados.O genoma viral é o RNA linear de fita simples com um comprimento total de aproximadamente 6000. ~ 8500 bp, constitui o núcleo do vírus, a camada externa é um icosaedro, simetria estéreo, consistindo de 32 partículas de concha, cada concha contém quatro proteínas de casca VP1 ~ VP4 codificadas por ácido nucleico viral e uma proteína de gene viral Vpg é ligada na extremidade 5 '. Após Vpg seguido por uma região não codificadora de cerca de 740 pb de comprimento, o vírus Coxsackie foi dividido em grupos A e B de acordo com as lesões nos camundongos em aleitamento.Os 24 sorotipos originais do grupo A, dos quais o tipo 23 foi posteriormente Existem 23 sorotipos no Echovirus tipo 9, e estes serotipos podem ser distinguidos pelo teste de neutralização e pelo teste de ligação ao complemento.O vírus do grupo A não tem um antígeno comum, mas tem imunidade cruzada entre os tipos, como Pode haver uma reação cruzada entre A3 e A8, A11 e A15, A13 e A18 e, inversamente, entre os sorotipos de 6 B e A9, existe um antígeno de grupo comum, com exceção de algumas cepas, O vírus Odd não produz aglutinina dos glóbulos vermelhos, pelo que a coagulação do sangue não pode ser utilizada Experimentação identificados.
O vírus Coxsackie é altamente patogênico para camundongos recém-nascidos.O vírus do grupo A causa miosite musculoesquelética e paralisia flácida e morre dentro de uma semana.O vírus do grupo B pode causar uma distribuição focal da miosite e pode causar Inflamação do tecido adiposo, encefalite, miocardite, pancreatite, hepatite e endocardite, tremores corporais, espasmos e espasmo tônico geralmente aparecem em ratos amamentados.
Camundongos mais velhos podem tolerar a infecção pelo vírus do grupo B, mas a pancreatite pode ser induzida pelo uso do hormônio adrenocortical, que pode causar doenças graves em camundongos adultos, inclusive no coração, no baço, no fígado e no cérebro. Infecção persistente, atrofia do tecido linfóide, linfócitos de camundongos imunocompetentes são transferidos para camundongos desnutridos, o que pode proteger os camundongos contra o vírus B3 e prevenir conseqüências sérias.
Os vírus A7, A9 e A16 também podem ser cultivados em cultura de células de rim de macaco Algumas cepas do grupo A podem crescer em células amínicas humanas, células Hela ou linhas celulares RD, mas os vírus A1, A19 e A22 falham em qualquer célula. Propagação em cultura, aparência transitória no sangue e excreção através das fezes por 2 a 5 semanas, o vírus A14 provoca lesões semelhantes à polio em camundongos e macacos adultos, e o vírus A7 causa lesões severas no sistema nervoso central e paralisia em macacos.
Na cultura de células, o vírus do grupo B pode causar alterações citopáticas, as células infectadas tornam-se arredondadas, encolhimento, núcleo de picnose, reflexão e, finalmente, degeneram e caem, e o vírus do grupo A não produz efeitos citopáticos.
(dois) patogênese
Após o vírus entrar no corpo humano através dos intestinos ou do trato respiratório, ele se propaga e se replica no intestino delgado, células epiteliais da faringe e tecidos linfoides próximos e, ao atingir um certo nível, invade a circulação sanguínea e forma a primeira viremia secundária. Desconforto leve ou nenhum sintoma, o vírus entra em vários tecidos alvo com fluxo sanguíneo, e continua a se multiplicar, causando danos às células do tecido, ao mesmo tempo, invade a circulação sanguínea novamente (2ª ou maior viremia), fazendo com que vários tecidos-alvo Mais uma vez, é atacado por vírus.Os sintomas clínicos geralmente ocorrem após a ocorrência de dano tecidual e a segunda viremia.
No último estágio do período de incubação ou no período prodrômico, e cerca de 1 semana depois, o vírus pode ser isolado da solução faríngea ou swab da garganta, e o período de isolamento do vírus das fezes ou do swab anal é maior, até 2 Uma semana depois, alguns casos ainda eram positivos mesmo após 70 dias de doença, a taxa positiva foi a mais alta na primeira semana após a doença e, em seguida, diminuiu gradualmente, o vírus também pode ser líquido cefalorraquidiano, bolha, sangue, urina, Derrame pleural, líquido pericárdico, medula óssea, etc. são detectados, e os vírus podem ser isolados em vários órgãos, como coração, cérebro, fígado, baço, rim, testículos, músculos, etc. do falecido.
A reprodução e reprodução contínuas do vírus no organismo produz um interferon que inibe a replicação viral.Quando o interferon e os anticorpos neutralizantes específicos aparecem no sangue, o vírus desaparece da circulação sanguínea e a secreção na saliva e nas secreções intestinais. A IgA tipo é a mais antiga de várias imunoglobulinas, tem o efeito de suprimir a invasão do vírus do trato digestivo, e então a IgM aparece no sangue, que aumenta rapidamente a partir da primeira semana da doença e cai dentro de 3 a 4 semanas. Quando desapareceu, o anticorpo neutralizante do tipo IgG apareceu 7 a 14 dias após a infecção, atingiu um pico dentro de 3 a 4 semanas e pôde ser mantido por muitos anos.O anticorpo de ligação ao complemento e o anticorpo neutralizante apareceram simultaneamente, mas apenas por 2 a 3 meses.
Algum vírus Coxsackie entra no corpo humano através do trato respiratório e causa apenas infecção do trato respiratório superior, sem viremia.O vírus é confinado à superfície da mucosa respiratória e é liberado junto com secreções respiratórias.Não há vírus nas fezes.
O dano tecidual produz principalmente fatores inibitórios pela replicação intracelular do vírus, inibe a síntese do ácido ribonucleico e da proteína e causa destruição celular, porém, em alguns enterovírus, o dano tecidual causado pela resposta imune pode ser a causa do prolongamento da doença. O dano miocárdico precoce na miocardite pode ser causado pela replicação viral e lesões posteriores estão associadas a respostas imunes.
As lesões do sistema nervoso central causadas por Coxsackie e Echovirus são semelhantes àquelas causadas pelo poliovírus, mas o vírus Coxsackie B pode causar lesões na substância cinzenta e na substância branca. .
A miocardite causada pelo vírus Coxsackie B é a infiltração de células mononucleares intersticiais com certo grau de edema e necrose da fibra miocárdica, dilatação e hipertrofia ventricular esquerda, e alguns casos apresentam pericardite, que pode causar endocardite. A pericardite geralmente é fibrinosa, mas também é exsudativa.O endocárdio pode ser visto no coração do coração, a válvula cardíaca está livre, as margens são sacrais, e o tecido fibroso denso e as células inflamatórias crônicas se infiltram ao microscópio.
Além disso, hepatite (infiltração celular focal) e pancreatite podem ser observadas.
Prevenção
Prevenção da infecção pelo vírus Coxsackie
Devido ao excessivo sorotipo de enterovírus (cerca de 70 tipos), não é possível fazer uma vacina eficaz e viável, e as medidas preventivas são muito menos eficazes que a poliomielite.
1. Gerenciar a fonte da infecção
Os pacientes devem ser colocados em quarentena por duas semanas.O foco do manejo de fontes infecciosas deve ser colocado em instituições de cuidados infantis e salas de parto, as mulheres grávidas com doenças virais intestinais têm uma grande ameaça para os recém-nascidos e devem ser isoladas.
2. Cortar a rota da transmissão
Fortalecer a gestão de alimentos e higiene pessoal, não comer alimentos contaminados por água suja ou moscas, evitar nadar em esgoto, água da torneira deve ser fervida, beber, porque o paciente pode descarregar o vírus na orofaringe, usar máscaras quando expostas a esses pacientes, popular Durante o período, reduza as atividades do grupo, as fezes do paciente precisam adicionar 20% de cal viva e suspensão de calcário contendo cloro e, em seguida, misture por 2 horas antes de serem descartadas no esgoto.
3. Proteja as pessoas suscetíveis
Bebês e crianças pequenas que são expostas ao paciente podem ser injetadas por via intramuscular com 3 a 6 ml de gamaglobulina para prevenir infecção.Não é necessário para crianças mais velhas e jovens.A vacina oral contra poliomielite OPV também pode ser tentada, usando sua interferência no intestino. É possível controlar a prevalência de meningite O uso de vacinas Coxsackie B em populações de alto risco pode prevenir a prevalência de miocardite infantil.
Complicação
Complicações da infecção pelo vírus Coxsackie Complicações meningite miocardite
Casos graves podem ser combinados com miocardite, encefalite, meningite, infecção bacteriana secundária.
Sintoma
Coxsackie sintomas de infecção de vírus sintomas comuns fadiga fadiga sintomas gastrointestinais dor de garganta erupção cutânea náuseas erupção cutânea anorexia dispneia
Como as infecções assintomáticas dos enterovírus são comuns, e os vírus muitas vezes são isolados apenas nas fezes e não podem ser detectados a partir da lesão, ou apenas pelo exame sorológico, então em alguns casos pode ser determinado que a manifestação clínica é Além do tipo de enterovírus, a maioria dos casos só pode ser considerada relacionada a um certo enterovírus, e há muitas manifestações clínicas diferentes:
1. angina herpética (herpangina)
É causada principalmente pelo vírus Coxsackie do grupo A (A1 ～ A6, A8, A10, A22) Outros vírus do grupo A, vírus B1 ～ B5 são raros e são comuns em crianças de 1 a 7 anos, que ocorrem no verão e outono. Morbidade esporádica ou surtos epidêmicos, o mesmo paciente pode repetir a doença causada por diferentes tipos de vírus.
O período de incubação é de 3 a 6 dias, com média de cerca de 4 dias, geralmente com febre alta (até 40 ° C), dor de garganta, dificuldade para engolir, aumento da salivação, diminuição do apetite, fadiga, etc. Cerca de 1/4 das crianças têm febre. Vômito e dor abdominal, às vezes, dor de cabeça, mas a dor muscular do corpo todo não é significativa, além de dor de garganta, outros sintomas respiratórios, como rinite, tosse, etc, são raros, ocasionalmente horrorizados.
No início da congestão da faringe, lesões bucais dispersas visíveis e mais típicas, mostrando pápulas ou máculas brancas acinzentadas, com cerca de 1 ~ 2mm de diâmetro, circundadas pelo rubor, essa erupção da mucosa é mais comum na coluna anterior da faringe, palato mole, O sag (enforcamento sag), as amígdalas, etc, mas não nas gengivas, mucosa bucal e superfície da língua, por isso é significativamente diferente do vírus do herpes simplex causada pelo número de erupções, de 1 a 2 a 10 a 20 A média é de cerca de 5, após 2 a 3 dias, a vermelhidão circundante se expande, a cor se aprofunda, as bolhas tornam-se maiores e tornam-se úlceras cinzentas ou amarelas com um diâmetro de não mais que 5mm Em alguns casos, novos herpes aparecem em lotes, para que ambos os herpes possam ser vistos ao mesmo tempo. Úlceras, linfonodos cervicais não estão inchados ou levemente aumentados, crianças do sexo feminino com o mesmo herpes na mucosa vaginal, complicações são raras, ocasionalmente caxumba, meningite e assim por diante.
O curso de calor da doença é de 1 a 4 dias, com uma média de 2 dias.Após a febre, os sintomas sistêmicos e locais são obviamente melhorados.A maioria dos pacientes se recupera completamente após 4 a 6 dias, mesmo ou estendida para 2 semanas.
Diagnóstico diferencial: deve ser diferenciado do escarro do escarro do herpes simples, que pode ocorrer em qualquer parte da boca.A infecção pelo vírus Coxsackie é sazonal, freqüentemente causada por epidemias, e sua área de distribuição do herpes também é especial (não vista nas gengivas). , mucosa bucal, etc., a infecção pelo vírus herpes simplex é geralmente esporádica e não é sazonal.
2. meningite asséptica
O enterovírus é o patógeno mais comum da meningite asséptica, sendo responsável por mais de 90% dos casos.Na zona temperada, a meningite causada por enterovírus ocorre no verão, na tropical, é endêmica e endêmica. Mais comum em adolescentes e crianças, especialmente em crianças menores de 1 ano de idade, 80% do vírus Coxsackie pode causar esta doença, os sorotipos comuns são B2 ~ B5, A7 e A9, a latência de cada tipo é diferente, como A9 é 2 ~ 12 Dias, B5 é de 3 a 5 dias, mas as manifestações clínicas de cada tipo não são específicas.
Casos típicos começam repentinamente, ou há várias horas de calafrios, febre alta, depois testa severa e dor pós-ocular, calor irregular, pode ter calor bifásico, fadiga, letargia, mialgia, náusea e vômito, freqüentemente faringite e Infecções do trato respiratório, sintomas menos comuns são medo da luz, zumbido, tontura, dor torácica e abdominal e parestesia.Alguns casos têm erupção cutânea ao mesmo tempo.A irritação meníngea muitas vezes se torna óbvia após 1 a 3 dias de início, mas mais distante que as meninges purulentas. A inflamação é leve, alguns casos têm de 2 a 6 dias de sintomas prodrômicos (febre, mialgia, etc.), seguidos por uma melhora dos sintomas de curto prazo (1 a vários dias) e perda de calor, seguida de febre e irritação meníngea, bifásica O tipo de calor é equivalente ao estágio de desenvolvimento de duas viremias.A condição geral dos pacientes é boa, a mente é principalmente clara, o sinal do sistema de cone, o sinal de Kelniig, o sinal de Bruzinski raramente são positivos fortes, a reflexão profunda é normal ou Ligeiramente ativa, a irritação da meningite em bebês com menos de um ano de idade é praticamente inexistente, ou apenas no pescoço, as costas estão levemente rígidas, mas em 5% a 10% dos casos podem ocorrer convulsões, estupor, coma, sensação ou distúrbio do movimento.
Examinar
Verificação de infecção pelo vírus Coxsackie
Sangue periférico
O número total de glóbulos brancos é normal ou ligeiramente aumentado.
2. Separação de vírus
É o principal método de diagnóstico, com as vantagens de poupar, rápido e preciso, evitando as dificuldades do sorotipo encontrado pelos métodos sorológicos.
A taxa positiva de isolamento viral das fezes é a mais alta, e pode ser positiva até 10 dias após o início.O vírus pode ser isolado do sangue 36 horas antes do início da doença e durante a febre, e o vírus pode ser isolado do escarro ou da secreção da garganta. A taxa positiva de vírus isolado no líquido cefalorraquidiano é baixa, mas o diagnóstico é significativo Outros espécimes, incluindo derrame pleural, derrame pericárdico, urina, tecido de biópsia muscular e tecido nervoso de autópsia podem ser enviados para exame Amostras fecais podem ser armazenadas a 4 ° C por muitos dias. Outros espécimes devem ser mantidos abaixo de -7 ° C.
O isolamento de vírus das fezes e do trato respiratório é apenas uma referência, pois pode ser uma co-infecção, e o isolamento de vírus do sangue, líquido cefalorraquidiano e derrame pericárdico é diagnóstico, então espécimes devem ser coletados de múltiplas fontes para aumentar A confiabilidade dos resultados.
O vírus Coxsackie A pode ser isolado dos sorotipos A9 e A16 por cultura de células e os outros sorotipos precisam ser inoculados nos camundongos por várias vias (subcutânea, intraperitoneal, intracerebral, etc.) para isolar o vírus. Em seguida, foi confirmado por um anti-soro específico como teste de neutralização .. Recentemente, cepas de células RD (células de rabdomiossarcoma humano) foram utilizadas para isolar e cultivar outros vírus do grupo A que não os vírus Coxsackie A1, A19 e A22.
A cultura de tecidos é a primeira escolha para o isolamento do vírus Coxsackie B. As linhas celulares comuns incluem rim de macaco, rim embrionário humano e células Hela.A linhagem celular de rim de macaco verde africano (BGM) e linha celular RD são melhores, 2 a 5 dias mais tarde. Observando o efeito citopático para o diagnóstico inicial e, em seguida, usando anti-soro específico para teste de neutralização para identificar, todo o processo leva cerca de 1 a 3 semanas, mas como diagnóstico clínico, você não precisa esperar pelos resultados da identificação do sorotipo.
3. exame sorológico
Devido ao grande número de sorotipos, aplica-se apenas se:
1 O vírus foi isolado como um sorotipo;
2 foi encontrado para ter manifestações clínicas características, tais como dor no peito epidemia, o que indica claramente quando certos anticorpos (como o vírus do grupo B) são usados para detectar anticorpos, ou quando as mãos, pés e doenças orais são geralmente causadas pelo vírus Coxsackie A16;
3 está ocorrendo quando um único vírus sorotipo causa epidemias;
4 para investigação seroepidemiológica de um determinado sorotipo.
No método de teste serológico, o teste de neutralização é o método mais específico para identificar o sorotipo isolado do vírus, mas como um anticorpo para detectar infecção por enterovírus, o teste de neutralização não é sensível o suficiente, e a operação é complicada e cara, e o paciente está no curso da doença. Os anticorpos neutralizantes começaram a aparecer às 2 semanas, atingiram o pico após 2 a 3 semanas e permaneceram por 3 a 6 anos.A especificidade do ensaio de ligação ao complemento foi menor ea taxa de anticorpo heterotípico foi maior, mas o anticorpo de ligação ao complemento apareceu simultaneamente com o anticorpo neutralizante. Pode ser usado como base para infecções recentes por 2 a 3 meses.O teste de inibição da hemaglutinação não é útil, porque apenas 1/3 do enterovírus produz eritropoietina, e até mesmo algumas cepas podem ser produzidas no mesmo sorotipo. A cepa não produz lectina eritrocitária Recentemente, foi relatado que ela detecta anticorpo para enterovírus IgM por immunoblotting.A taxa positiva é de 60%, a maioria dos quais são específicos do grupo (22/31), alguns são específicos do tipo e foram relatados como tratados termicamente. O vírus é o antígeno e o anticorpo IgG é detectado por ELISA como antígeno.A sensibilidade (pelo isolamento do vírus como controle) é 0,67 e 0,62, respectivamente, que é maior do que o teste de ligação ao complemento. Em 56 pacientes, emparelhado tulo no soro método de IgG em ELISA foram significativamente aumentados 13 e 19, respectivamente, aplicável para diagnóstico clínico.
Nos últimos anos, foi relatado que a detecção de RNA de enterovírus no soro por PCR tem alta sensibilidade e especificidade, e a taxa positiva é significativamente maior que a da cultura de células.
O mesmo vírus foi isolado do swab da garganta do paciente.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da infecção pelo vírus Coxsackie
1. Dados epidemiológicos
É popular no verão e no outono, e há muitas crianças, e a incidência de muitas pessoas na família tem um significado de referência.Os dados populares na região em um futuro próximo são especialmente valiosos no diagnóstico.
2. Características clínicas
Algumas manifestações clínicas características, como herpes oral, dor torácica ou mialgia, miocardite, meningite, erupção cutânea especial, etc. são valiosas para auxiliar o diagnóstico, o número total de glóbulos brancos é normal e a febre bimodal tem certa significância de referência.
Quando o recém-nascido apresenta episódios sérios de epidemias sérias e disfunção cardiopulmonar neonatal súbita, deve-se considerar a possibilidade de infecção pelo vírus coxsackie.No verão e no outono, pode ocorrer febre inexplicável e / ou erupções cutâneas, especialmente quando o paciente Para lactentes e crianças jovens, a infecção pelo vírus Coxsackie também deve ser suspeitada.
3. Base para diagnóstico
Como muitas vezes existem esses vírus nos intestinos de pessoas saudáveis, se o vírus Coxsackie é isolado apenas nas fezes ou no esfregaço anal do paciente, a conclusão não pode ser feita com base nisso Os seguintes pontos devem ser usados como base para o diagnóstico:
1 dos vários fluidos corporais ou secreções do paciente, tais como líquido cefalorraquidiano, sangue, bolha, derrame pleural, etc., ou órgãos de autópsia, como coração, cérebro, fígado, baço e outros vírus;
2 utilizando soro duplo para o teste de neutralização (ou outros testes serológicos), o título de anticorpos aumentou mais de 4 vezes;
3 A taxa de isolamento do vírus em pacientes é muito maior do que em controles normais sem contato com pacientes;
4 Nenhum outro patógeno conhecido pode causar tais síndromes, mas o mesmo vírus pode ser repetidamente separado da loção faríngea do paciente, swab da garganta, fezes, swab anal, etc., e o mesmo é detectado nos contatos ao redor. Vírus
