Síndrome de Krigler-Najjar
Introdução
Introdução à síndrome de Kriegler-Najar A síndrome de Najj-crigler (SNC), também conhecida como deficiência congênita de glucuroniltransferase, icterícia congênita não-hemolítica não-obstrutiva, é uma ocorrência rara em recém-nascidos Hiperbilirrubinemia hereditária em lactentes e crianças jovens. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: boas para recém-nascidos e bebês Modo de infecção: não infecciosa Complicações: coma
Patógeno
Causa da síndrome de Kriegler-Najar
(1) Causas da doença
A síndrome Kriegler-Najar tipo I, relatada pela primeira vez por Crigler em 1952, é autossômica recessiva, os pais são parentes próximos, e a glicuroniltransferase nas células hepáticas da criança é completamente inexistente e não pode formar uma combinação. Bilirrubina, a bilirrubina não conjugada induzida pelo sangue é significativamente aumentada, bilirrubina não conjugada solúvel em gordura muito alta, através da barreira não desenvolvida de líquido cefalorraquidiano, se difunde no líquido cefalorraquidiano e parênquima cerebral, causando encefalopatia da bilirrubina.
A síndrome de Kriegler-Najar tipo II, descoberta por Arias em 1962, é também conhecida como Síndrome de Arias, sendo geralmente considerada autossômica dominante, com aparência explícita incompleta, e os pais raramente têm parentes próximos. Em crianças, as células hepáticas são parcialmente deficientes em glicuroniltransferase, causando um distúrbio de ligação à bilirrubina, causando o aumento da bilirrubina não ligada, porque uma pequena quantidade de bilirrubina ligada ainda pode ser produzida, então a encefalopatia por bilirrubina é menos provável de ocorrer.
(dois) patogênese
Devido a mutações genéticas em diferentes regiões da região codificadora da uracil difosfato glucuroniltransferase (UGT1A1), a atividade da enzima UGT1Al é reduzida ou mesmo ausente, a síndrome de Krigler-Najar é classificada em tipo I de acordo com o grau de deficiência de UGT1A1. Tipo II, tipo I é um genótipo autossômico recessivo, UGT1 desaparece completamente no fígado, tipo II, herança autossômica dominante, atividade de glucuroniltransferase é reduzida, mas não desaparece, devido à redução ou mesmo falta de atividade da enzima UGT1A1, Faz com que a bilirrubina se ligue à disfunção.
Não houve nenhuma alteração especial na histopatologia do fígado do paciente, apenas o ducto biliar foi encontrado no ducto biliar capilar.Em pacientes com icterícia nuclear, os gânglios da base do cérebro estavam profundamente corados pela bilirrubina não conjugada.
Prevenção
Prevenção da síndrome de Kriegler-Najar
Não existe uma medida preventiva eficaz para esta doença, sendo a detecção precoce e o diagnóstico precoce a chave para a prevenção e tratamento desta doença.
Complicação
Complicações da síndrome de Kyle-Najar Complicações
Tipo I pode causar sonolência, convulsões, angulação, espasmos musculares e rigidez, coma, tipo II pode ter anormalidades mentais, defeitos sensoriais e tremores de tensão.
Sintoma
Sintomas da síndrome de Kyle-Najar sintomas comuns icterícia angulação
O tipo I é raro, foi relatado pela primeira vez por Crigler-Najjar em 1952. O paciente é homozigoto para o gene do tipo crigle-najjar.Os neonatos desenvolvem icterícia rapidamente após o nascimento.A maioria deles tem icterícia significativa e bilirrubina 1 a 4 dias após o nascimento. A concentração pode ser tão alta quanto 289-816 μmol / L, 90% é bilirrubina não conjugada, devido à afinidade da bilirrubina não conjugada por tecido cerebral, espasmos musculares e rigidez, convulsões, angulação, etc., muitas vezes ocorrem dentro de 2 semanas após o nascimento. Encefalopatia da bilirrubina, o paciente não tem hemólise, bile é incolor, sem bilirrubina, angiografia normal da vesícula biliar.
O tipo II é raro, mas mais comum que o tipo I. Foi encontrado em 1962 um gene heterozigoto do tipo Grigrer-Najjar, que desenvolveu icterícia logo após o nascimento e também se desenvolveu na infância ou na idade adulta, sendo a condição relativamente mais leve que o tipo I. Os sintomas neurológicos, o desenvolvimento mental é normal, a icterícia é ligeiramente inferior ao tipo I, a bilirrubina sérica varia de 85 a 374 μmol / L, a encefalopatia bilirrubínica é rara, a bile é pigmentada e há uma quantidade considerável de urobilina nas fezes Um pequeno número de pacientes apresenta altos níveis de bilirrubina não conjugada no sangue, o que causa danos ao sistema extrapiramidal, e outros testes da função hepática são normais.
Examinar
Exame da síndrome de Kriegler-Najar
Icterícia grave, bilirrubina sérica> 340μmol / L, acompanhada de encefalopatia por bilirrubina, tratamento com fenobarbital é inválida, diagnosticada como tipo I, icterícia leve, bilirrubina sérica <340μmol / L, sintomas neurológicos Não é óbvio, o tratamento com fenobarbital tem um certo efeito, diagnosticado como este tipo II.
Biópsia hepática sob microscópio de luz normal, embolia ocasional da vesícula biliar, a estrutura das células hepáticas é quase normal sob microscópio eletrônico, tipo I pode ser visto que o retículo endoplasmático dos hepatócitos é mais proeminente, vesículas irregulares são observadas ocasionalmente nos hepatócitos e partículas especiais no citoplasma II O tipo pode ter hipertrofia e hiperplasia do retículo endoplasmático de superfície lisa hepática, acompanhada de encefalopatia por bilirrubina, córtex cerebral visível, tálamo e gânglios da base estão profundamente corados com bilirrubina, papila renal, mucosa intestinal, endocárdio, etc. Existe deposição significativa de bilirrubina.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da síndrome de Kriegler-Najar
O diagnóstico tipo I baseia-se principalmente na bilirrubina sérica não conjugada, e não há evidência de hemólise, função hepática e biópsia hepática normais, tipo II: devido à deficiência parcial de BGT intra-hepática, o tratamento com fenobarbital pode reduzir a vesícula biliar no soro A concentração de eritropoietina pode ser clinicamente determinada pela sua resposta terapêutica a um agente indutor de enzimas para identificar a síndrome Kriegler-Najar tipo I ou tipo II.
Necessidade de identificar a icterícia hemolítica neonatal causada por infecção, doença hemolítica ABO neonatal, doença hemolítica Rh.
