Doença de Hodgkin Pediátrica
Introdução
Introdução à doença de Hodgkin de crianças A doença de Hodgkins é um tumor maligno da rede linfática que freqüentemente ocorre em um grupo de linfonodos e se dissemina para outros linfonodos e / ou órgãos ou tecidos extranodais. As manifestações clínicas desta doença são febre, fadiga, anorexia, perda de peso leve, coceira e febre inexplicável. Conhecimento básico A proporção da doença: a incidência desta doença em uma população específica é de cerca de 0,1% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: trombocitopenia
Patógeno
A causa da doença de Hodgkin em crianças
A etiologia e patogênese da DH são desconhecidas, e muitos estudos sugerem que infecções virais e anormalidades imunes podem ser os fatores causais.
Fator de infecção (25%):
Muitos animais, como o linfoma de galinha, rato, camundongo, gato e bovino, podem ser causados por vírus, geralmente vírus de RNA, atualmente o linfoma de Burkitt é comprovado por epidemiologia, virologia e imunologia. Intimamente relacionado ao vírus Epstein-Barr (EB), o título de anticorpos do vírus EB sérico está significativamente aumentado na maioria das crianças com linfoma de Burkitt, e a DH está relacionada à história pregressa de mononucleose infecciosa e exposição ao vírus EB. O risco de DH em pacientes com mononucleose infecciosa causada pelo vírus Epstein-Barr é de três a quatro vezes maior que o da população geral.
Fator de imunidade (25%):
Algumas doenças de imunodeficiência congênita, como a não-gammaglobulinemia, têm maior probabilidade de desenvolver linfoma, as que recebem imunoterapia no transplante renal têm um risco 200 vezes maior de desenvolver tumores do que as pessoas normais e um terço delas são linfomas. Tais como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, hemólise imune e outras doenças auto-imunes, fácil de desenvolver linfoma, pacientes com HD, muitas vezes têm taxa de conversão de linfócitos e taxa de formação de roseta diminuiu, células negativas de hipersensibilidade retardada da pele A imunodeficiência mostrou uma diminuição na IgG, IgA e IgM durante a progressão da doença, e uma diminuição significativa na IgM, especialmente no caso de linfopenia, indicando que a imunidade humoral também é deficiente.
Fatores genéticos e ambientais (30%):
Tem sido relatado na literatura que HD e outros linfomas malignos podem ocorrer em múltiplos membros de uma família.É estimado que o risco de desenvolver uma doença em um parente próximo de um paciente em HD seja 3-5 vezes maior do que na população geral.O risco de DH em gêmeos monozigóticos O sexo é 100 vezes maior que o da população em geral, mas não há risco aumentado em gêmeos heterozigotos, sendo relatado que o antígeno de histocompatibilidade (HLA-A) está significativamente associado à DH, ou seja, HLA-A11 e W5, HLA- B7 e W15 são suscetíveis à HD, e algumas doenças com anomalias cromossômicas, como o tipo congênito, hipoplasia testicular congênita, a incidência de linfoma é alta, alguns dados mostram que a ocorrência de HD pode estar relacionada ao ambiente; Ocorre em associação ao uso de fenitoína (Dalendin) e ao contato com animais, especialmente coelhos.
Patogênese
Existem frequentemente linfócitos normais, células plasmáticas, eosinófilos, infiltração reactiva de células tecidulares, células RS com morfologia celular anormal, células RS são grandes e deformadas, diâmetro ≥15 ～ 45μm, rico em citoplasma, multinucleado Ou núcleos multi-foliares, a membrana nuclear está profundamente manchada, e há uma fina rede de cromatina, que forma um círculo manchado de luz ao redor do nucléolo.O nucléolo é grande e óbvio.É difícil diagnosticar a doença quando nenhuma célula de RS é vista, mas em outras. Células similares podem ser vistas em doenças como mononucleose infecciosa, linfoma não-Hodgkin e outras malignidades não linfoides.
De acordo com o sistema de classificação do RYE, a DH é dividida em 4 subtipos histológicos:
1. Linfócito predominante (LP): 10% a 15%, mais comum em meninos e crianças pequenas, as lesões clínicas são freqüentemente mais limitadas.
2. Celularidade mista (MC): mais comum em crianças menores de 10 anos de idade, as células RS são mais fáceis de ver, os vários tipos de infiltração celular reativa, necrose focal visível e fibrose, lesões clínicas geralmente variam Amplamente associado a lesões extranodais.
3. Depleção de linfócitos (LD): rara em crianças, mais comum em pacientes infectados pelo HIV, um grande número de células reticulares malignas anormais e células RS na lesão, linfócitos são raros, extensa necrose E fogões de fibra.
4. Esclerose nodular (NS): A mais comum em crianças, fácil de ver células RS, gânglios linfáticos com envelope, banda de colágeno que se estende da cápsula para dividir os linfonodos em múltiplos nódulos, clinicamente o seguinte pescoço Na clavícula, o mediastino é mais comum.
Prevenção
Prevenção de doença de Hodgkin pediátrica
1. Evitar o contato com fatores nocivos: Evite a exposição a substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia.Quando exposto a venenos ou materiais radioativos, reforçar várias medidas de proteção, evitar a poluição ambiental, especialmente poluição do ambiente interior, prestar atenção ao uso racional de drogas, cuidado Use drogas citotóxicas, etc.
2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais, e faça um bom trabalho da vacinação.
3. Faça um bom trabalho em eugenia, previna certas doenças congênitas, como 21-três corpos, anemia de Fanconi, etc., fortaleça o exercício físico, preste atenção à higiene alimentar, mantenha um humor confortável, trabalhe e descanse, e aumente a resistência do corpo.
Complicação
Complicações da doença de Hodgkin em crianças Complicações trombocitopenia
Massa mediastinal, traquéia, sintomas de compressão brônquica, anemia, etc., com trombocitopenia, trombocitopenia e tendência a sangramento.
Sintoma
Sintomas da doença de Hodgkin em crianças Sintomas comuns Trombocitopenia da linfadenopatia cervical Escovação do sangramento Linfonodos superficiais aumento progressivo
1. Idade de início e gênero
A idade escolar e as crianças pré-escolares têm mais morbidade.A maioria das idades mínimas relatadas tem 2, 3 anos, a maioria crianças acima de 2 anos, ocasionalmente são relatados casos de bebês, significativamente mais do que mulheres e proporção de homens para mulheres acima de 3: 1.
2. Patogênese e dano primário
A doença é freqüentemente causada por linfonodos, caracterizados por linfadenopatia indolor, mas tem uma "sensação de borracha" quando tocada.Os gânglios linfáticos inchados geralmente existem por semanas ou meses, e o aumento ou diminuição não está relacionado ao tratamento antibiótico. A maioria das crianças com início de linfadenopatia cervical assintomática, que corresponde a 60% a 90% e se espalham ao longo da via linfática adjacente, o progresso da doença é lento, às vezes a lesão pode saltar acima da horizontal para a horizontal e Envolvidos no baço e nos gânglios linfáticos esplênicos, alguns começaram com tosse intratável, o exame radiográfico encontrou massa mediastinal, também devido ao relaxamento da hipertermia ou múltiplos grupos de linfonodos rasos levemente aumentados, confirmado por biópsia, dano primário ocasional Nos tecidos linfoides profundos, às vezes com febre, anemia e outros sintomas sistêmicos já são óbvios, mas ainda é difícil determinar o diagnóstico.
3. Sintomas sistêmicos
Os sintomas inespecíficos incluem febre, fadiga, anorexia, perda de peso leve, prurido, febre inexplicável acima de 30 ° C ou febre periódica, perda de peso de mais de 10% em 6 meses, um grande número de suores nocturnos deve pensar nesta doença.
4. Linfonodomegalia
Clavícula indolor, linfadenomegalia no pescoço ou outras partes é o mais comum, linfonodo duro e emborrachado sensação, cerca de 2/3 dos pacientes têm diferentes graus de infiltração mediastinal no momento do tratamento, causando tosse e outros traquéia, sintomas de compressão brônquica O tumor origina-se da clavícula e o pescoço é mais comum.Os linfonodos axilares, inguinais e abdominais são relativamente raros no primário.Quando a massa é aumentada, a compressão da parte relevante pode ocorrer.
5. Pode ser combinado com disfunção imunológica
Tal como combinado com anemia hemolítica imunológica, anemia, icterícia, elevação de reticulócitos, teste de Coombs positivo, com trombocitopenia imune, trombocitopenia, tendência a sangramento, aumento de anticorpos relacionados a plaquetas, distúrbios da maturação dos megacariócitos da medula óssea.
6. Estadiamento clínico
Estadiamento clínico preciso é a premissa de formular o plano de tratamento correto e estimar o prognóstico.O estadiamento pode ser dividido em estadiamento clínico, que se refere ao escopo de invasão encontrado no exame clínico, estadiamento patológico (PS), incluindo laparotomia, amostragem cirúrgica e biópsia de medula óssea O escopo da violação encontrada.
(1) Estadiamento internacional: Atualmente, o plano de estadiamento modificado pela reunião de Ann Arbor em 1971 é adotado no país e no exterior.A reunião foi complementada e revisada na reunião realizada em Cotswalds, Inglaterra, em 1989. Inclui características que não foram encontradas na montagem original de Ann Arbor. como a forma de expressão, idade, gênero, avaliação da massa mediastinal, LDH sérica, albumina, contagem total de linfócitos e número de linfonodos invasores, além da idade, o programa internacional de correção de estadiamento também é aplicável às crianças, segundo a anatomia da invasão da lesão O propósito de definir a ampla extensão da distribuição da doença para o estadiamento é fornecer uma base para o tratamento clínico.
(2) Estágio clínico (SC): Cada estágio também é dividido em dois grupos de acordo com a presença ou ausência de sintomas sistêmicos, enquanto aqueles sem sintomas sistêmicos são do grupo A, e aqueles com sistema de grupo são do grupo B.
1 sintomas sistêmicos incluem:
A. Perda de peso, não mais do que 10% de perda de peso por outras razões dentro de 6 meses antes da visita.
B. Febre, febre inexplicável, temperatura corporal é frequentemente superior a 38 ° C.
C. Suores noturnos, sudorese à noite ou adormecer.
2 Itens de inspeção e procedimentos de preparação: Os itens de inspeção e os procedimentos de preparação necessários para o estadiamento clínico são os seguintes:
A. Itens de inspeção de rotina:
a) História médica: prestar especial atenção à presença ou ausência de sintomas do grupo "B", exame e revisão de espécimes de tecido vivo.
Exame físico total: prestar atenção especial à linfadenopatia, incluindo os linfonodos na troclear, no anel linfático faríngeo, na hepatoesplenomegalia e na sensibilidade do osso.
c) Exames laboratoriais: contagem de células sangüíneas, velocidade de hemossedimentação, nitrogênio uréico, ácido úrico, eletrólitos, determinação da função hepática, aspiração da medula óssea e biópsia.
d) Exame radiológico: fotografia torácica, linfangiografia bilateral, venografia.
B. Verificar os itens, se necessário: tomografia computadorizada do tórax e do abdômen, laparotomia exploradora, biópsia de linfonodo e fígado, ressecção do baço, radiografia óssea, imagem óssea por radionuclídeo e cintilografia 67Ga.
Tomografia por emissão nacional (PET): A avaliação da DH é uma ferramenta importante, mas não é usada rotineiramente como a ressonância magnética (MRI) .Para uma doença com local claro, a taxa positiva é de 86%. Verifica-se também que doenças que não podem ser detectadas antes e podem ser diagnosticadas por biópsia têm um efeito importante na monitorização de lesões residuais mínimas, lesões extranodais, metástases e recorrência após o tratamento.
(3) Estágio patológico (PS): refere-se à gama de lesões encontradas além dos exames clínicos acima mencionados, além dos itens a seguir.
1 biópsia bilateral da medula óssea bilateral da espinha ilíaca.
2 laparotomia, incluindo biópsia esplenectomia, punção hepática e biópsia de cunha, bem como biópsia abdominal, aórtica, mesentérica, hilar e esplênica, se necessário, laparoscopia também pode ser usado em vez de laparotomia exploratória.
Note-se que nem todos os pacientes requerem estadiamento patológico, apenas ao desenvolver um plano de tratamento, precisa saber se há lesões intra-abdominais escondidas e invasão do baço, só precisa fazer laparotomia, se o tratamento proposto não é determinado pelos detalhes das lesões abdominais, então não é necessário A laparotomia é realizada e, além disso, com a promoção e aplicação da tecnologia PET, a necessidade de laparotomia exploradora será significativamente reduzida.
Examinar
Verificação da doença de Hodgkin pediátrica
1. Exame hematológico: Não há anormalidade específica no exame de rotina do sangue Ocasionalmente, eosinófilos ou monócitos podem aumentar e a taxa de sedimentação de eritrócitos pode aumentar.
2. Biópsia do Linfonodo: A histomorfometria patológica é um meio necessário de diagnóstico.
3. Biópsia da medula óssea: a DH pode causar metástase focal da medula óssea, portanto a biópsia da medula óssea é mais fácil de encontrar células tumorais do que a medula óssea, e a biópsia da medula óssea deve ser realizada rotineiramente antes do tratamento.
Exame de imagem, radiografia de tórax opcional, ultra-som B abdominal, TC de tórax, tomografia computadorizada de abdome para determinar a extensão da lesão, devido à alta afinidade de 67Ga por tecido linfóide, pode ser usado como exame complementar para determinar a extensão da invasão tumoral.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da doença de Hodgkin em crianças
Um diagnóstico completo deve incluir o estadiamento da doença para guiar o tratamento clínico e o acompanhamento.O diagnóstico escalonado pode ser feito com base no exame físico e nos exames laboratoriais relacionados.O sistema de estadiamento de HD mais comum é o estadiamento de Ann Arbor.
Diagnóstico diferencial
A linfadenopatia progressiva indolor, especialmente na linfadenopatia cervical, deve ser considerada nesta doença, mas uma biópsia é necessária para confirmar o diagnóstico e deve ser diferenciada das seguintes doenças:
Linfadenite tuberculosa
A biópsia de linfonodo inchaço é um método confiável de identificação.História médica detalhada, teste de tuberculina e outros locais (especialmente pulmão) podem ser usados para identificar a tuberculose.
2. leucemia linfocítica aguda
Pode haver linfadenopatia local significativa, mas, ao mesmo tempo, há freqüentemente múltiplos linfonodos de diferentes graus, e febre, anemia, hemorragia, hepatoesplenomegalia e outros sintomas sistêmicos são óbvios, e linfócitos mais primitivos no sangue periférico e na medula óssea podem ser identificados. .
3. mononucleose infecciosa
Além de múltiplos conjuntos de linfadenopatia, mais de 10% dos linfócitos atípicos aparecem no sangue, e os testes sorológicos específicos para EBV geralmente têm resultados positivos.
4. Histiocitose maligna
Pode haver fígado, baço e inchaço dos gânglios linfáticos, mas os sintomas sistêmicos, como febre, hemorragia e anemia, são evidentes.A doença progride rapidamente e freqüentemente tem fígado, rins e outros órgãos.O número de glóbulos brancos no sangue periférico é frequentemente reduzido.O esfregaço da medula óssea é anormal. Células de tecido podem ser identificadas, e casos individuais atípicos só podem ser identificados por biópsia.
5. linfadenopatia benigna
Tais como hiperplasia linfonodal maciça ou histiocitose do seio benigno com linfadenopatia maciça, como a linfadenopatia benigna, devem ser distinguidos por características clínicas e biópsia patológica.
6. Linfoma não-Hodgkin
A DH tem início lento e longo curso da doença, não prejudica rapidamente a vida da criança, começa nos gânglios linfáticos e o LNH na infância é altamente maligno.O curso da doença é curto, o que pode levar a criança a ser fatal rapidamente, além dos gânglios linfáticos. muitas vezes com envolvimento da medula óssea, testicular e do sistema nervoso central, HD devido à proliferação progressiva crônica de tecido linfóide para formar uma massa indolor, linfócitos e reticulócitos proliferaram simultaneamente, e células RS visíveis por suas características, patologia e biópsia podem ser Identificação.
7. Linfadenopatia imunoblástica
Aumento dos linfonodos, febre, sudorese noturna, perda de peso e outros sintomas semelhantes aos da HD, biópsia de linfonodo podem ser identificados.
