Micose fungóide
Introdução
Introdução à micose fungóide Micoseisfungoides (MF) é um tumor maligno de origem de células T, também conhecido como granulomafungoides, que é um linfoma cutâneo epitelial. É caracterizada pela proliferação de células T auxiliares, e células Langerhas e reticulócitos interdigitados também estão envolvidos na patologia. O curso da doença é crônico e progressivo, com múltiplas formas de eritema e lesões invasivas no estágio inicial, que posteriormente se desenvolvem em tumores, e podem envolver vísceras linfáticas no estágio tardio. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: sepse
Patógeno
Causa da micose fungóide
(1) Causas da doença
A maioria dos casos são tumores de células T assistidos por memória, e a causa ainda é desconhecida.Tem sido amplamente acreditado que MF é um tumor maligno desde o início, mas nos últimos anos, mais e mais pessoas pensam que esta doença é uma doença imune no início, e depois evoluiu para O fato de o linfoma, proveniente da linfadenopatia vascular imunoblástica, progredir frequentemente para o linfoma imunoblástico, demonstra a possibilidade de tal desenvolvimento, e as seguintes observações também sustentam a origem imunológica da MF:
1 Linfócitos humanos normais e cultura de mitogênios ou mitogênicos elevados causaram 5% a 11% do aparecimento de células e microscópios de luz e células MF microscópicas elétricas ou células seary não podem ser distinguidos, indicando que este último está sujeito a O produto de linfócitos estimulados.
A microabscessação do epidermotropismo e de Pautrier no 2MF também representa um fenômeno imune.As células de Langerhans apresentam antígeno aos linfócitos T, como a dermatite de contato, resultando na colocação de células linfóides e de Langerhans, linfócitos T e A interação das células de Langerhans para formar um microabscessos de Pautrier, um processo mais lento do que a dermatite de contato, sugere que ele é defeituoso no manejo do antígeno, persiste um antígeno não confirmado e estimula os linfócitos em um processo crônico. Há uma mudança maligna.
3 Em vista do marcador maligno de infiltração celular, o rearranjo de clonagem do gene do receptor da célula T análise Southern blotting indica que a monoclonalidade das células T não é óbvia no estágio inicial da placa, mas Quando a placa endurecida progride para o estágio do tumor, ela pode ser encontrada, e infecção viral também está envolvida.É relatado que, entre 315 pacientes com MF, 36 (11,4%) têm vírus linfoblástico de células T anti-humanos tipo 1 (HTLV). -1) anticorpos especiais.
(dois) patogênese
A patogênese ainda não está bem esclarecida, mas a hipótese de patogênese dessa doença é a seguinte: a infiltração cutânea dessa doença passou por três etapas:
1. Estadiamento de infiltração cutânea atípica: Embora ainda haja debate sobre as alterações histopatológicas iniciais da doença, acredita-se que a infiltração inicial de linfócitos T e monócitos interagentes possa posteriormente diminuir, persistência local ou diferente. O impacto se desenvolve no próximo estágio.
2. Estágio de Expansão da Pele: As células infiltrativas atípicas mencionadas anteriormente podem afetar as células T recirculantes, quando estas entram em outras partes da pele, a mesma interação atípica ou os fatores que desencadeiam a infiltração inicial afetam diretamente a pele de outras partes, causando atipias. Infiltração polimórfica, com o desenvolvimento de lesões, a formação de placas ou tumores, a infiltração torna-se mais simples, principalmente as células tumorais de células T, mesmo neste período tem muito pequenas anormalidades imunológicas sistêmicas.
3. Estágio da doença sistêmica: Quando a lesão se desenvolve ou afeta o sangue e outros órgãos internos, as células tumorais monocelulares T se infiltram proeminentemente e a imunidade celular do paciente é anormal. A resposta imune anormal pode ocorrer em todos os aspectos, devido à migração e Padrões anormais de circulação, transmissão não clara de estímulos cutâneos (antígenos sustentados, alérgenos no ambiente), respostas anormais de linfócitos T ou regulação anormal de componentes auxiliares ou inibitórios, linfócitos e macrófagos nos tecidos Agregação celular, ocorrência MF e fatores ambientais (como exposição a produtos industriais de petróleo, resíduos industriais, gases residuais, poluentes radioativos, pesticidas, pesticidas e outros alérgenos, como luz ou vírus), susceptibilidade ao organismo, linfócitos anormais - Células mononucleares ou linfócitos - interações de células de Langerhans, ou estimulação antigênica persistente são todos relacionados De acordo com os pressupostos e raciocínios acima, ele acredita que a doença é "reativa" em um estágio inicial e depois se desenvolve em uma neoplasia maligna. .
Prevenção
Prevenção de doenças fúngicas por micose
Principalmente com base na prevenção, detecção atempada de tratamento.
Complicação
Complicações da doença fúngica no escarro Complicações sépsis
1. As lesões ulcerativas são de fácil infecção concomitante e a sepse secundária é a causa mais comum de morte aguda na MF.
2. Cerca de 8% do curso MF é convertido em linfoma de grandes células do diagnóstico de MF para o tempo médio de transformação de 21,5 meses, a doença é acelerada após a transformação, o prognóstico é pobre, 15% a 20% do processo MF ocorre vísceras A invasão, incluindo os gânglios linfáticos e órgãos internos, invasão da pele e órgãos externos raramente ocorre em placas e manchas localizadas, enquanto a incidência de placas extensas é de cerca de 8%, mas ocorre durante o estágio do tumor e eritrodermia sistêmica. A taxa é tão alta quanto 30% a 42 %.O linfonodomegalia superficial no estágio inicial das lesões cutâneas é freqüentemente dermatologicamente reativo, e ocorre invasão tumoral.Ela geralmente envolve os linfonodos superficiais dentro da área de drenagem da lesão, como o mediastino e aorta abdominal. Linfonodos parasíticos geralmente são invadidos tardiamente, e a invasão de órgãos internos geralmente ocorre após a invasão linfonodal, envolvendo os pulmões, o baço, o fígado, o sistema nervoso central e o trato gastrointestinal.Nas lesões localizadas precocemente, a invasão da medula óssea é rara, mas Quando há células Sezary no sangue periférico, a incidência de invasão da medula óssea é significativamente aumentada.Os dados da autópsia indicam que o tumor avançado pode invadir qualquer órgão.
Sintoma
Sintomas de micose fungóide Sintomas comuns Dobras quando o rosto é afetado ... Aumento dos linfonodos Coceira queratose palmar desbaste excessivo do cabelo A desnutrição Pigmentação envolvimento da pele e hipopigmentação escalas de eritema nódulo
MF origina-se na pele, mas eventualmente os nódulos linfáticos e órgãos internos são frequentemente afetados.
1. As manifestações clínicas e estadios histopatológicos típicos podem ser divididos em três estágios clínicos e histopatológicos, a saber: eritema, estádio da placa e tumor, e os três estágios podem se sobrepor, de modo que o dano no terceiro estágio pode ocorrer simultaneamente.
(1) fase eritema: a erupção é irregular, geralmente a superfície plana não encolhe, mas alguns pacientes mostram atrofia, manchas não-atróficas planas, muitas vezes têm escamosa adesão, semelhante à psoríase ou eczema, este último é redondo, ovos Rodada, também pode ser em forma de anel, multi-anel ou em forma de arco, superfície do remendo atrófico brilhante, fácil de encolher, sulco normal desaparece, telangiectasia, hipopigmentação ou pigmentação, clinicamente, pele atrófica vascular Heterocromia, parapsoríase tipo placa grande ou parapsoríase mosqueada, placas não atróficas planas geralmente secundárias à infiltração após vários meses, e dano visceral também pode ocorrer, enquanto manchas atróficas planas são apenas 12. % dos pacientes evoluíram para MF invasiva, e os demais pacientes permaneceram inalterados.
(2) estágio da placa: placas que progridem a partir do estágio eritema, ou ocorrem na pele normal, são irregulares, e têm um limite ligeiramente superior.A cor é vermelho amarelado, vermelho escuro a roxo, e pode ser resolvida por si só. Ele também pode ser fundido em grandes placas com bordas arredondadas, arcos ou lagartos.Quando o rosto é afetado, as dobras se aprofundam para formar uma "cara de leão" .As placas podem ser fundidas em uma ampla gama, mas há pele normal dispersa e danos. O desenvolvimento posterior pode produzir úlceras superficiais dolorosas.Neste período, os linfonodos freqüentemente estão aumentados, sem sensibilidade, e a natureza é sólida e pode ser promovida livremente.
(3) estágio tumoral: pode ocorrer na placa original ou pele normal, as lesões da pele são de diferentes tamanhos, a forma dos nódulos vermelhos acastanhados, tende a ulceração precoce, formando úlcera oval profunda A base é coberta com material branco-acinzentado pálido e necrotizante.A borda da úlcera é enrolada e ocorre no tronco.Também pode ocorrer em qualquer parte, mesmo na cavidade oral e trato respiratório superior.Uma vez que o tumor ocorre, o paciente geralmente morre dentro de alguns anos.Além disso, MF pode ser visto em eritrodermia. Subtipos, esfoliação sistêmica e rubor da pele, escassez de cabelo, distrofia ungueal, ceratose palmar, pigmentação às vezes sistêmica, ocasionalmente, ver mucinose folicular, dano à hipopigmentação e MF associados.
MF é um linfoma maligno.Além da pele, o envolvimento dos linfonodos é mais comum.Outros são baço, pulmão, fígado, medula óssea, rim, língua ou epiglote.O coração e glândula tireóide, pacientes de envolvimento visceral sobrevivem por cerca de 1 ano.
Critérios de preparação 2.MF
(1) T refere-se ao envolvimento da pele:
Envolvimento da pele T1 é inferior a 10%.
O envolvimento da pele em T2 é superior a 10%.
Tumor T3.
T4 eritrodermia.
(2) N refere-se ao comprometimento linfonodal:
Linfonodos N0 estavam envolvidos clínica e patologicamente.
Os linfonodos N1 estão aumentados, mas patologicamente não-MF.
Linfonodos N2 não estão aumentados, mas patologicamente MF.
Linfonodos N3 estão aumentados, patologicamente MF.
As vísceras M0 não são afetadas.
Envolvimento visceral M1.
(3) O estadiamento do MF é o seguinte:
IA é T1, N0, M0.
IB é T2, N0, M0.
IIA é T1 ~ 2, N1, M0.
IIB é T3, N0 ~ 1, M0.
IIIA é T4, N0, M0.
IIIB é T4, N1, M0.
IVA é T1 a 4, N2 a 3, M0.
IVB é T1 ~ 4, N0 ~ 3, M1.
Examinar
Exame de micose fungóide
1. Sangue: a hemoglobina precoce é normal, pode haver anemia leve na fase tardia, ocasionalmente anemia hemolítica, em alguns casos, aumento de glóbulos brancos, aumento de eosinófilos e monócitos, diminuição de linfócitos, que ocorre em placas e tumores generalizados Os pacientes no período são particularmente comuns, sugerindo um mau prognóstico, sendo que a maioria dos nossos casos é do estágio I ao II, 27,5% eosinófilos, 47,5% possuem células mononucleares, 76% apresentam linfopenia e a literatura relata cerca de 20%. No caso (70,8% dos nossos casos), linfócitos anormais podem ser encontrados no sangue, representando 6% a 35% do número de células nucleares, a maioria abaixo de 20%.
2. Medula óssea: células plasmáticas normais, ocasionalmente aumentadas, examinamos 9 casos, 6 casos de eosinófilos e plasmócitos aumentaram, 2 casos de hiperplasia macrofágica, 6 casos de linfócitos anormais, representando 2% do número de células nucleares ~ 3%.
3. Sangue periférico: O eletrólito é normal, medimos 20 casos de cálcio sangüíneo normal, ácido úrico aumentado, albumina sérica diminuída, globulina α1 e globulina α2 diminuídas, células T auxiliares circulantes diminuídas e reatividade diminuída à estimulação com PHA. As células ineficazes aumentaram, o tropismo de monócitos diminuiu, o fator inibitório de monócitos diminuiu, o IgG sérico e IgE aumentaram.
4. Taxa de sedimentação eritrocitária: foram determinados 70 casos, dos quais 60 casos (80,5%) aumentaram em diferentes graus (15 ~ 30 mm / h).
5. Imunoensaio:
1 Resposta imune celular (incluindo teste tuberculínico, teste DNCB, reação em cadeia e taxa de conversão linfocitária) foi negativa ou abaixo do normal, 40 casos de teste DNCB, dos quais 22 casos (53,84%) foram negativos, 50 casos de teste OT Entre eles, 32 casos (64,28%) foram negativos, 20 casos de LTT, 15 casos (78,58%) foram inferiores ao normal,
2 O exame de fluorescência mostrou deposição de IgG, IgA, IgM e IgD na parede do vaso.
6. Outros: Se o fígado estiver cansado, o valor da fosfatase alcalina do soro aumenta, e outros testes da função hepática são anormais.Quando o pulmão está envolvido, o filme de raios-X mostra uma sombra semelhante a um tumor, mas não é característico.
7. Histopatologia:
(1) estágio do eritema: o diagnóstico precoce é difícil, muitas vezes apenas na parte superior da derme, ver infiltração inflamatória inespecífica, mas, mesmo no estágio inicial, muitas vezes se observa epidemotropismo, disperso na epiderme, células mononucleares únicas e queratina periférica Existe um espaço transparente entre as células formadas ou elas são separadas.Mesmo algumas células mononucleares são reunidas, e há um intervalo de halo ao redor, sugerindo um microabscessos de Pautrier pequenos.Este fenômeno pró-epidérmico é frequentemente solicitado pela MF precoce, e Muitas vezes, a exocitose extracelular comum em várias dermatites difere em que granulomas de expectoração geralmente têm pouco ou nenhum edema de esponja.
(2) Estágio da placa: Na maioria dos casos, a histologia atual tem valor diagnóstico, e a infiltração de células pleomórficas bandadas ocorre na parte superior da derme, incluindo linfócitos, histiócitos, eosinófilos, plasmócitos e uma proporção considerável. Células MF (linfócitos T de coloração profunda, irregulares, nucleares), infiltração irregular também pode ser vista na parte inferior da derme, fenômeno epidérmico na epiderme e microabscessos de alta densidade são um valor diagnóstico da doença e eritema A diferença está nos monócitos na epiderme do estágio da placa, alguns são células MF, e não apenas na epiderme, mas também no epitélio do apêndice, especialmente os folículos pilosos também estão espalhados nas células mononucleares.
(3) Estágio tumoral: duas manifestações histológicas podem ser vistas: alguns pacientes apresentam infiltração polimórfica em forma de placa, mas na maioria dos casos a infiltração se espalha para a camada subcutânea de gordura e a epiderme pode ser tipicamente epidérmica ou invasiva. Mesmo na camada superior da derme, não há zona de infiltração.Em outros pacientes, a infiltração é monomórfica e consiste quase inteiramente de células tumorais.A epiderme não é mais característica.No mesmo paciente, a transição de pró-epidérmica para não-pró-pele pode ser visto. Sexual duas manifestações histológicas.
8. Dicas para as principais características histológicas do diagnóstico de MF: camada de células basais com um grupo pequeno ou pequeno de linfócitos, linfócitos pró-epidérmicos e formação de esponjas epidérmicas é um pouco desproporcional, linfócitos epidermais MF que doença inflamatória normal da pele Mais na epiderme, linfócitos na epiderme são maiores do que na derme, linfócitos no estrato córneo e camada granular, fibrose da papila dérmica, feixes de colágeno dispostos em paralelo, linfócitos são obviamente foliculotropismo, especialmente no folículo piloso Deposição de mucina (mucinose folicular).
9. As principais características histológicas do diagnóstico da dermatose inflamatória são: derme superior e edema papilar dérmico, a formação de esponjas epidérmicas é óbvia, células inflamatórias na epiderme se agrupam em um estreito gargalo e a extremidade superior é aberta ao estrato córneo.
10. Imuno-histoquímica: O valor de MF para o diagnóstico é limitado, as células MF são caracterizadas por CD4, mas a perda do antígeno CD7, ou seja, MF é CD4 CD7- Este fenótipo é raro para células T não malignas, então a semana de avaliação Os linfócitos sanguíneos são valiosos, e a imunohistoquímica é difícil de aplicar aos danos precoces com apenas algumas células tumorais, porque na maioria dos infiltrados inflamatórios, os infiltrados inflamatórios também são compostos de células T auxiliares, enquanto a MF inicial tem células T auxiliares normais. Portanto, o exame imuno-histoquímico não identifica os dois: além disso, testes de hibridização de DNA ou de Southern blotting são realizados em casos indeterminados para detectar rearranjos clonais de receptores de células T (TCRs), mas Os dados devem ser interpretados com cuidado, a clonagem não confirma o diagnóstico de tumores malignos, doenças benignas também podem conter rearranjos clonados de TCR, o número de células iniciais de infiltração MF pode ser insuficiente para a detecção de clones, portanto, resultados negativos não podem descartar o diagnóstico de MF. A aplicação para verificar linfonodos em pacientes com MF, envolvimento de linfonodo também pode ser detectada por esses métodos moleculares, e exame histológico de rotina pode ser normal, doença mais crônica A clonagem é provável que existam nos seus nódulos linfáticos, e indica a presença de clonagem é mais curto o tempo de sobrevivência do paciente.
11. Outros imunofenótipos característicos são CD-, CD2, CD3, CD5, CD45Ro, CD8-, CD3-, casos raros também foram relatados para expressar o fenótipo de células T maduras CD3, CD4-, CD8, além da perda do estágio tumoral de T Antígeno celular.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação de micose fungóide
Diagnóstico
Baseado principalmente em características clínicas e histológicas, o diagnóstico precoce geralmente precisa ser confirmado por biópsia, portanto, quando a doença é suspeitada na clínica, a biópsia deve ser realizada a tempo e cortes contínuos são necessários para encontrar lesões específicas. Foi proposto o uso do "método de barbear" para observar continuamente as lesões epidérmicas, sugerindo que as lesões superficiais precoces só podem usar a lâmina afiada para cortar a epiderme da lesão e a secção seriada para encontrar o microabscesso de Pautrier e, ao mesmo tempo, é simples. Menos danos ao paciente, sem necessidade de suturar, é propício para a extração de material repetido, mas mesmo assim, às vezes não é fácil diagnosticar, então o diagnóstico precoce ainda precisa ser estudado, então o diagnóstico desta doença deve ser cauteloso, clínico e patológico e imunológico Os resultados são estreitamente combinados e, se necessário, um acompanhamento rigoroso, com múltiplos materiais, não deve ser subjetivo e imprudente, no momento, as seguintes indicações de diagnóstico estão disponíveis para referência:
Aspecto clínico
(1) A erupção cutânea é polimorfa e existe ao mesmo tempo, freqüentemente como uma doença e outra doença na clínica, ou não se conforma completamente a uma determinada doença, nem se conforma completamente a outra doença, ou seja, essas erupções são muito boas. É difícil explicar ou generalizar com uma doença de pele, por exemplo, algumas lesões em um paciente são similares à heterocromia, enquanto outras são como a ictiose, se for um dano por eritema, é freqüentemente vermelho escuro ou vermelho acastanhado. Com atrofia, e muitas vezes anormalidades pigmentares, pigmentação e hipopigmentação coexistem, a borda da erupção é irregular, a forma também é inconsistente, a distribuição é irregular, estas são as características desta doença.
(2) Embora a coceira não seja um sintoma necessário no início ou no curso da doença, muitos casos apresentam comichão, especialmente a erupção cutânea é disseminada e é intratável e pruriginosa, sendo difícil de controlar com medicamentos em geral. A possibilidade de doença.
(3) Embora algumas erupções cutâneas possam naturalmente diminuir nesta doença, em geral, a erupção está aumentando e a infiltração está aumentando gradualmente, portanto, é um processo progressivo crônico, e o curso da doença é freqüentemente longo, o que também é uma de suas características.
2. Aspectos patológicos
(1) fenômeno pro- epidérmico: células infiltrativas intradérmicas frequentemente invadem a epiderme ou mesmo o epitélio do folículo piloso, o chamado fenômeno pro- epidérmico, células mononucleares invadindo a epiderme, cercadas por halos, e uma tendência a se agregar para formar microabscessos de Pautrier. Uma das evidências importantes para o diagnóstico da doença, esse fenômeno pró-epidérmico é diferente da migração extracelular observada no eczema geral e na dermatite, freqüentemente acompanhada por edema de esponja, células em sua maioria neutrófilas e linfócitos misturados, enquanto MF Não há nenhum edema óbvio, todos os quais são células mononucleares.
(2) Células MF: uma considerável proporção de células MF pode aparecer na derme no início da fase da placa, os núcleos estão profundamente manchados, irregulares e até mesmo em tamanhos diferentes, havendo um halo transparente ao redor das células, que é valioso para o diagnóstico.
(3) Infiltração morfologia: modo de células T, infiltração precoce é principalmente limitada à parte superior da derme, principalmente com bandas, acompanhada de liquefação de células basais, semelhante ao aparecimento de heterocromia da pele, muitas vezes tem que considerar esta doença.
Diagnóstico diferencial
No diagnóstico diferencial, como essa doença pode ser semelhante a muitas doenças de pele, não pode ser descrita uma a uma, pode ser excluída de acordo com os achados clínicos e patológicos, se necessário, o curso da doença precisa ser observado e múltiplos tempos podem ser identificados em diferentes períodos.
A morfologia das células MF foi observada por microscopia eletrônica.Encontrou-se que o citoplasma desta célula era muito pequeno, mas havia um núcleo relativamente grande.A membrana nuclear tinha muitas rugas.Como resultado, o núcleo formou uma protusão dedo-like.Do ponto de vista do tridimensional, o núcleo era cerebral. As partículas de cromatina são densamente agregadas na membrana nuclear e agregadas em uma massa, que é espalhada pelo núcleo, células MF e células de Sézary (mesmo infiltrando células na parapsoríase emplastrada de tipo grande emplastro) têm desempenho muito bom de microscópio eletrônico. Não há significância diagnóstica semelhante para fins de diagnóstico.Para fins de diagnóstico, a forma nuclear dos linfócitos na biópsia de pele foi testada por microscopia eletrônica.Existem relatos do índice de forma nuclear média (NCI) de MF precoce e doenças inflamatórias benignas da pele. Diferenças significativas, NCI célula MF é muitas vezes superior a 7,1 ~ 7,5, de modo que mais de 95% dos casos podem ser distinguidos.
Li Jie et al mediram 13 casos de células MF, sendo os únicos indicadores: índice de perfil nuclear médio de células linfóides (mNCI) ≥ 5,66, índice morfológico nuclear médio (mNSI) ≤ 0,44, NCI> número de células 6,0 ≥ 30%, NCI máximo (NCImax)> 9,0, e a porcentagem de células linfóides com NSI de 0 <19%, o valor máximo de NCI combinado com a porcentagem de células com NSI de 0 é o melhor índice de julgamento por análise eletrônica de computador, o que é útil para o diagnóstico precoce de MF.
