Doença de Peyme
Introdução
Introdução à doença de Pume A doença da romã é uma doença do sistema nervoso central associada a anormalidades cromossômicas. Doença de Pelicois-Metzbach conhecida como "Doença de Pei-Mei", uma doença hereditária recessiva ligada ao cromossomo X causada por defeitos na proteína lipoproteína do esfingolipídeo do sistema nervoso central, causando distúrbios na síntese de neuromielina, levando a A formação normal de mielina é reduzida, e o diretor clínico está agora com movimentos oculares anormais, ataxia cerebelar e retardo mental. A ressonância magnética é caracterizada por mielinização retardada durante o desenvolvimento e falta de mielinização. Não há tratamento específico para a doença de Pei, e vários tipos de tratamento sintomático podem ser aplicados. Atualmente, não há tratamento satisfatório para a doença de Pei e para a doença de Pemei. As mulheres grávidas que são suspeitas de serem portadoras de mutações PLP1 ou GJA12 podem ser submetidas a aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal. No entanto, o fenótipo do feto afetado é difícil de prever com precisão porque os fenótipos dos membros da família com a mesma mutação podem variar amplamente. Com o aprofundamento da pesquisa com células-tronco, algumas doenças foram tratadas com transplante de células-tronco. Embora ainda existam alguns problemas técnicos importantes que ainda não foram resolvidos, acredita-se que será possível tratar PMD e PMLD com transplante de células-tronco em um futuro próximo. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0002% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações:
Patógeno
Causa da doença de pem
O gene patogênico do PMD é o gene da proteína 1 proteolipídica (PLP1) localizado em Xq22.2 O gene PLP1 tem cerca de 17 kb de comprimento e contém 7 exons, codificando uma proteína PLP1 contendo 276 aminoácidos e sua tesoura. O isómero DM20 foi clivado. A PLP1 é o principal componente da mielina do sistema nervoso central, responsável por cerca de 50% de toda a proteína da mielina. Sua principal função é constituir e estabilizar a mielina enquanto desempenha um papel importante no desenvolvimento de células precursoras de oligodendrócitos.
A PLP1 é expressa principalmente em oligodendrócitos (OL), sendo os oligodendrócitos o principal tipo de células gliais, distribuídas na substância cinzenta e na substância branca do sistema nervoso central, especialmente a substância branca. As células são células formadoras de mielina e o desenvolvimento normal dos oligodendrócitos fornece uma garantia para a integridade da mielina do sistema nervoso central. A bainha de mielina é uma membrana externa tubular envolvida em torno dos axônios das células nervosas.A bainha de mielina tem um nó de Langer, que pode transmitir impulsos nervosos.A bainha de mielina é composta de mielina e tem um efeito isolante, que pode aumentar a velocidade de condução dos impulsos nervosos. Com a proteção axonal, a velocidade de condução axonal é regulada pelo diâmetro sináptico, pela espessura da bainha de mielina, pelo número e distribuição espacial do nó de Langer e pela composição molecular do canal iônico na região do internódio, transmitida com precisão e eficiência na informação neural. A integração central de informações desempenha um papel extremamente importante.
Células gliais anormais / anormalidades na mielina podem alterar a estabilidade dos feixes axonais, afetando os padrões básicos de condução elétrica das células nervosas, afetando a transmissão sináptica normal. Estudos mostraram que a superexpressão de Plp em camundongos transgênicos pode causar comprometimento cognitivo, possivelmente associado à disfunção de oligodendrócitos / mielina, alterando as anormalidades da alça neurológica induzida pela sinalização dopaminérgica e dopaminérgica, em menos acne Estudos eletrofisiológicos em anormalidades citoplasmáticas / mielínicas em neurônios ajudarão a entender o mecanismo de interações moleculares em axônios-mielina nessas vias de sinalização.
Prevenção
Prevenção de doenças Pey
Não existem medidas preventivas eficazes para esta doença, sendo a detecção precoce, o diagnóstico precoce e o tratamento precoce a chave para a prevenção e tratamento desta doença.
Complicação
Complicações da doença de Pemetre Complicação
Sem complicações especiais.
Sintoma
Sintomas da doença pigmeu Sintomas comuns tremores oculares ataxia e músculos proximais das extremidades e ...
As manifestações clínicas típicas da PMD são nistagmo, baixo tônus muscular, ataxia e disfunção motora progressiva. No processo de desenvolvimento da doença, a maioria das crianças gradualmente progride gradualmente, e então o desenvolvimento do desenvolvimento motor mental declina gradualmente, e a disfunção motora é mais significativa do que o retardo mental. A DPM pertence a uma das doenças relacionadas à PLP1, sendo a doença relacionada à PLP1 um espectro de doença contínua, da pesada à leve, classificada em 6 tipos de acordo com as manifestações clínicas da pesada à leve e da idade inicial: PMD congênita ), PMD clássica (PMD clássica), uma forma transicional, sem síndrome de PLP1 nula, paraplegia espástica complexa e paraplegia espástica não complicada.
PMD congênita
A PMD congênita surge ao nascimento e apresenta sérios sintomas clínicos. Caracteriza-se por nistagmo pendular, baixo tônus muscular, dificuldade para engolir e sibilos, sendo que algumas crianças podem ter convulsões. A função cognitiva é severamente prejudicada, a expressão da linguagem é severamente afetada, mas a comunicação não verbal é possível, e algumas crianças têm a possibilidade de entender a linguagem. Você não pode andar sozinho durante todo o processo de desenvolvimento. Conforme a doença progride, os membros gradualmente ficam paralisados. A maioria deles morre na infância e alguns sobrevivem por mais tempo, mas geralmente não ultrapassam os 30 anos de idade.
PMD clássico
O PMD clássico é o PMD descrito por Pelizaeus e Merzbacher e é o mais comum. Mais do que alguns meses após o nascimento, o mais tardar 5 anos de idade. Manifestações precoces do nistagmo e baixo tônus muscular. Antes dos 10 anos, a função motora pode ser melhorada lentamente, pode-se obter movimento livre e capacidade de locomoção do membro superior e repetir o retrocesso, com a progressão da doença, desaparecimento do nistagmo e distúrbios do desenvolvimento motor como marcha, ataxia, tetraplégico etc. Pode estar associado com comprometimento cognitivo e anormalidades extrapiramidais. A maioria dos pacientes morre entre 30 e 70 anos de idade.
Examinar
Verificação da doença de Pey
Imagem de cabeça NMR
Ressonância magnética, ressonância magnética, imagem PMD é caracterizada principalmente por displasia mielina ou ausência completa de mielina. A RNM cranioencefálica pode apresentar anormalidades de mielinização, principalmente em imagens ponderadas em T2 de substância branca e sinais altos difusos semelhantes a toque, importante para o diagnóstico de TMP. Como o primeiro e o segundo ano após o nascimento são importantes períodos de mielinização da substância branca, a manifestação da ressonância magnética do crânio é relativamente pequena. No entanto, devido à mielinização do membro posterior, do corpo caloso e da zona de radiação visual do bebê normal de 3 meses, essas anormalidades precoces são importantes para o diagnóstico de TMP. À medida que a idade das crianças PMD aumenta gradualmente, o desenvolvimento da substância branca é extremamente retrógrado.A ressonância magnética da cabeça se manifesta como substância branca neonatal.As alterações da substância branca ponderadas em T1 muitas vezes não são óbvias.Matéria branca ponderada em T2 é quase todo sinal alto. À medida que a doença progride, o volume de substância branca encolhe, mostrando afinamento do corpo caloso, aumento dos ventrículos e invaginação cortical. Crianças com paraplegia espástica têm uma anormalidade da substância branca mais branda do que a PMD, e suas imagens ponderadas na RM em T2 podem ser expressas como sinais altos e escamosos.
Espectroscopia de ressonância magnética nuclear
O espectro de ressoncia magnica, MRS, complexo de colina (colina) inclui glicerofosforilcolina, fosfatidilcolina, fosforilcolina, etc., e um componente importante do metabolismo de fosfolipios da membrana celular. Quando a membrana celular se rompe, o nível Cho aumenta. Como o PMD é um distúrbio que forma a mielina, o nível de Cho não é alto, o que é significativo em comparação com as doenças desmielinizantes da substância branca. Bonavita et al não relataram diminuição nos níveis de N-acetilaspartato (NAA) na síndrome de PLP1. Por outro lado, os níveis de ANA são elevados em crianças com mutações repetidas no gene PLP1, o que é facilmente confundido com a doença de Canavan.
Teste genético molecular
O gene PLP1 tem uma variedade de tipos de mutação. Até agora, foram encontradas bases de dados de mutações genéticas humanas de doenças relacionadas com PLP1, incluindo mutações repetidas, mutações pontuais e mutações de deleção. As mutações repetidas são as mais comuns, representando 50% a 70% do número total de pacientes com TDP, e as mutações pontuais respondem por 10% a 25% do número total de pacientes com TDP. De acordo com isto, no diagnóstico clínico da estratégia de detecção de doença de pacientes com doença de pem, a detecção de mutação repetida do gene de PLP1, amplificação de sonda dependente de ligação múltipla (MLPA), é desenvolvida nos últimos anos. Uma nova técnica para análise qualitativa e semiquantitativa de seqüências de DNA a serem testadas. A técnica é altamente eficiente e específica, e pode detectar mudanças no número de cópias de 30-48 seqüências de nucleotídeos em uma reação, e tem sido aplicada à pesquisa em vários campos e doenças. Usado para detectar mutações de repetição / deleção do gene PLP1 no diagnóstico de Pécybee. Resultados Indivuos normais foram testados para mutao pontual utilizando sequenciao directa de ADN.
Para pacientes com suspeita clínica de PMD, um teste genético de PLP1 é necessário para confirmar o diagnóstico.
Estudos mostraram uma correlação significativa entre o genótipo e o fenótipo na linhagem da doença relacionada à PLP1: mutações no gene PLP1 são mais comuns com mutações repetidas, representando 50% a 70%, mutações pontuais representam 10% a 25% e mutações de deleção representam apenas 2 % ou mais. As mutações repetitivas do gene PLP1 são encontradas na maioria dos PMDs clássicos e intermediários, as mutações pontuais têm um amplo fenótipo clínico e podem ser encontradas em todos os fenótipos clínicos de doenças relacionadas à PLP1, mas com PMD congênita e mutações de deleção são encontradas na síndrome livre de PLP1. Paraplegia sexual tipo 2. Os resultados experimentais de nossa equipe de 53 pacientes com análise da mutação do gene PLP1 mostraram que 71,7% eram mutações repetitivas do gene PLP1, dos quais o fenótipo clínico foi de 68,4% (26/38) e 26,3% (PMD clássico e intermediário, respectivamente). 12/38), 22,6% eram mutações pontuais, das quais 41,6% (5/12) eram PMD congênita e 5,7% não encontraram alterações no gene PLP1. O estudo mais recente também mostrou que o tamanho do fragmento de variação de número de cópias (CNV) do cromossomo X associado a mutações do gene PLP1 em pacientes com PMD está intimamente relacionado ao fenótipo clínico, aplicando o chip genético aos 38 pacientes com mutação do gene PLP1. Uma análise preliminar das mudanças na CNV em regiões relacionadas também mostrou que o tamanho e o padrão dos fragmentos de CNV estão intimamente relacionados ao fenótipo clínico. Até agora, 58 crianças com PMD foram diagnosticadas por testes genéticos em pediatria, primeiro hospital da Universidade de Pequim.
Diagnóstico
Identificação diagnóstica de doença peg
Diagnóstico : O diagnóstico clínico da PMD baseia-se em manifestações clínicas típicas e estudos de imagiologia craniana, e o diagnóstico depende da genética molecular. Clinicamente encontrada em crianças do sexo masculino, com nistagmo, manifestando-se principalmente como nistagmo, baixo tônus muscular, ataxia e disfunção motora progressiva, a ressonância nuclear magnética (RNM) de cabeça mostrou sinal T2 difuso alto ponderado de substância branca, considerando PMD A possibilidade de mais testes genéticos de PLP1 deve ser confirmada.
Diagnóstico diferencial : identificação de PMD e doença de Pei
Se não houver anormalidade no teste do gene PLP1, o gene GJA12 deve ser mais investigado, especialmente em mulheres com manifestações clínicas da PMD clássica.
A doença tipo Pelizaeus-Merzbacher (DMML) é uma doença mielinizada difusa autossômica recessiva difusa da substância branca, com manifestações clínicas semelhantes às de pacientes com TMP, daí o nome PMLD. O gene patogênico atualmente conhecido da PMLD é a proteína de junção alfa 12 (GJA12), também conhecida como GJC2, e outros genes podem causar manifestações clínicas da PMLD, portanto, a PMLD causada por GJA12 / GJC2 é denominada PMLD1. Este gene foi identificado em 2004 por Uhlenberg et al. O gene GJA12 tem cerca de 9,9 kb de comprimento e inclui dois exons, a região codificadora está localizada no éxon 2 e o gene codificador da proteína 47 (conexina 46.6, Cx47), a mutação do gene GJA12 pode causar nervos severos. Lesões sistêmicas. A patogênese da DMML não é clara e acredita-se atualmente que as mutações do gene GJA12 associadas à DLMP podem causar alterações na expressão da Cx47 e interferir no acoplamento entre astrócitos e oligodendrócitos. Os astrócitos e oligodendrócitos são acoplados uns aos outros por uma junção de intervalo. Células diferentes expressam diferentes proteínas de junção de hiato. Os astrócitos foram acoplados entre os canais Cx43 / Cx43 e Cx30 / Cx30. Os astrócitos / oligodendrócitos são acoplados entre os canais Cx43 / Cx47 e Cx30 / Cx32. As secções imunomarcadas mostraram que a Cx47 é expressa em oligodendrócitos e está próxima da extremidade da célula.A mutação missense do gene GJA12 leva à perda da função da Cx47, pelo que se considera que a mutação do gene GJA12 afecta o acoplamento A / O mediado pela Cx43 / Cx47. Uma série de manifestações clínicas surgiram. A pediatria do primeiro hospital da Universidade de Pequim diagnosticou pela primeira vez dois casos de PMLD na China em 2007. Os resultados da análise genética mostraram que um caso era uma mutação pontual do gene GJA12, e um caso era uma mutação frameshift e um parental monoparental do cromossomo 1. Causado Até agora, nosso grupo diagnosticou 9 pacientes com PMLD, 4 pacientes com PMLD1 geneticamente diagnosticada e apenas 60 pacientes com genes confirmados internacionalmente.
As manifestações clínicas da DMML e da PMD são semelhantes, e a ressonância magnética do crânio é basicamente a mesma da PMD, sendo difícil diferenciá-la, mas os pacientes com DMML apresentam um alto índice de convulsões. A PMLD é uma herança autossômica recessiva, não havendo diferença significativa entre homens e mulheres na herança autossômica recessiva, não havendo diferença significativa entre homens e mulheres, mas a PMD é herança recessiva ligada ao X, mais comum em homens e mais grave. De acordo com a imagem geral e exame bioquímico, é difícil separar as duas doenças.No momento, ele só pode confiar na análise de mutação genética para o diagnóstico.Se o teste do gene PLP1 é normal, o teste do gene GJA12 / GJC2 deve ser investigado, especialmente para a manifestação clínica. Crianças do sexo feminino com PMD.
Whitening ablation doença da substância branca (VWM), esta doença também pode ser expressa como o envolvimento difuso da substância branca no cérebro, mas a substância branca anormal pode aparecer liquefeita, ea imagem Flair pode ser visto claramente como sinal do líquido cefalorraquidiano. Não houve nistagmo nas manifestações clínicas. Em vez disso, o aparecimento de discinesia, discinesia é mais importante do que o retardo mental.Cada infecção pode causar febre ou traumatismo craniano leve, o que pode causar agravamento da condição.Pode haver ataxia, convulsões e atrofia óptica.
A doença de Salla é uma doença de armazenamento de ácido siálico livre, causada pelo acúmulo de N-acetato de ácido neuramínico (NANA) nos lisossomos, podendo também se manifestar clinicamente como hipotonia, nistagmo e retardo mental. No entanto, a epilepsia é mais comum nesta doença do que a PMD, e a doença pode ter uma face áspera, fígado e baço grandes e coração aumentado. A ressonância magnética do crânio pode ser caracterizada por um sinal alto T2 difuso em crianças mais pesadas e principalmente ao redor dos ventrículos em crianças relativamente leves. Pode-se diagnosticar espectrometria de massa em tandem de alta eficiência (ELISA) para detecção de ácido siálico livre na urina.O ácido siálico livre em cultura de fibroblastos da pele é armazenado em lisossomos em vez de citosol ou uma mutação patogênica no gene SLC17A5 pode ser diagnosticada.
