Síndrome do X frágil
Introdução
Introdução O cromossomo X frágil significa que os cromossomos entre as bandas Xq27 e Xq28 são semelhantes a filamentos, resultando em uma estrutura semelhante ao corpo no final. Esta parte semelhante a um filamento é propensa a quebra. Portanto, é chamado de site frágil. O cromossomo X que tem um sítio frágil em Xq27 é chamado de X cromossomo frágil, abreviado como fra (x), e a doença resultante é chamada de síndrome do X frágil (OMIM309550). Uma grande quantidade de dados indica que a incidência de fra (x) é responsável por cerca de 1/2 a 1/3 dos pacientes com hipoplasia inteligente ligada ao cromossomo X. Na população masculina geral, a taxa de detecção é de 1,8 / 1000. Sua incidência é perdida apenas para o tipo congênito (síndrome de Down).
Patógeno
Causa
A razão para isto é devido à região 5 'não traduzida do gene frágil do retardamento mental de X (FMR1), a repetição trinucleotídica (CGG) n geneticamente instável (CGG) n é de cerca de 8 a 50 cópias em pessoas normais, mas Os transmissores masculinos normais e os portadores femininos aumentaram para 52-200 cópias, enquanto as ilhas CpG adjacentes não foram metiladas, conhecidas como pré-mutação. O ex-mutante não apresentou ou teve apenas sintomas leves. A região CGG de portadores femininos é instável, e o número de cópias aumenta de geração em geração (mutação dinâmica) durante a transmissão para a prole, de modo que em pacientes masculinos e mulheres com alta expressão em locais frágeis, o número de repetições CGG atinge 200-1000 cópias adjacentes. A ilha CpG também é metilada e é chamada de mutação completa. Quase todos os pacientes não expressam ou têm apenas baixa expressão de RNAm do FMR1, resultando em sintomas clínicos. Esta é uma das doenças típicas da mutação dinâmica.
Outra mutação dinâmica do gene FMR2 localizada em Xq28 resulta em frágil retardo mental de E, que está associado com a repetição de GCC da região não codificadora 5 'do gene. O número de repetições normais é 7-35, a pré-mutação é 130-150, e a mutação total é 230 a 750.
Examinar
Cheque
Inspeção relacionada
Análise cariotípica
Um diagnóstico pode ser feito com base nos sintomas clínicos típicos da doença. O diagnóstico da síndrome do X frágil pode ser feito por meio da análise cariotípica. A taxa de detecção do cromossomo X frágil é afetada pela composição e pelo tempo do meio. A remoção do ácido fólico do meio de cultura ou a adição de um mutagénio é vantajosa para detecção. A taxa de detecção de heterozigotos femininos diminuiu com a idade. O diagnóstico genético preciso e o diagnóstico genético pré-natal da síndrome do X frágil podem ser realizados por hibridização Southern ou polimorfismo de comprimento de fragmento amplificado (AFLP). O anticorpo específico da proteína codificada pelo gene FMR1 detecta a proteína FMRP e também é um método comum para o diagnóstico da síndrome do X frágil.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Um diagnóstico pode ser feito com base nos sintomas clínicos típicos da doença. O diagnóstico da síndrome do X frágil pode ser feito por meio da análise cariotípica. A taxa de detecção do cromossomo X frágil é afetada pela composição e pelo tempo do meio. A remoção do ácido fólico do meio de cultura ou a adição de um mutagénio é vantajosa para detecção. A taxa de detecção de heterozigotos femininos diminuiu com a idade. O diagnóstico genético preciso e o diagnóstico genético pré-natal da síndrome do X frágil podem ser realizados por hibridização Southern ou polimorfismo de comprimento de fragmento amplificado (AFLP). O anticorpo específico da proteína codificada pelo gene FMR1 detecta a proteína FMRP e também é um método comum para o diagnóstico da síndrome do X frágil.
