fibrös dysplasi polyostos
Introduktion
Introduktion till dysplasi med flera benfiber Polyostotisk fibrosdysplasi, även känd som Albright syndrom eller McCune-Albright syndrom (MAS). Sjukdomen beskrevs först av McCune (1936) och Albright (1937). Det är en benväxt och utvecklingssjukdom. Det är en sjukdom med tre huvudsakliga orsaker till benskador, äldre pubertet och hudpigmentering. Några patienter har också andra sjukdomar. Onormal endokrin funktion. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0025% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: acromegaly hyperprolactinemia
patogen
Orsak till polyfibrosdysplasi
(1) Orsaker till sjukdomen
Etiologin har inte klargjorts helt, men det har skett genombrott under senare år. Inre patienter har omfattande mutationer i den excitatoriska alfa-subenheten (Gs) av aviär nukleotidbindande protein (G-protein), vilket leder till pro-osteoblastproliferation och Benfiberdysplasi, Gs-mutationer är mestadels belägna i det genkodade RaolC- eller RaolH-stället.
(två) patogenes
Sedan 1994 har sjukdomen etiologi gjort ett genombrott Malchoff och Shenker et al upptäckte först den utbredda förekomsten av fågelnukleotidbindande protein i cellerna hos patienter med MAS genom vävnad och cellmolekylärbiologi. I det guanin-nukleotidbindande proteinet, G-protein), muteras G-proteinet (Gs) a-subenhetsgenen (Gs består av α, β, γ3-subenheter), och när funktionen av Gs försämras, intracellulär cAMP-ackumulering → Ökad intracellulär cAMP, resultatet är:
1 Stimulera de receptorer som är beroende av cAMP (såsom ACTH, TSH, FSH, LH-receptorer) för att aktivera, så att de relevanta hormonerna verkar direkt på vissa målorgan och målcellerna fungerar förbättrade, till exempel för att öka utsöndringen av melanin med melanocyter → Hudpigmentering.
2 Kroppen är resistent mot en mängd olika hormoner, såsom resistens mot PTH som leder till mjukning av ben och rakitt.
3 Aktiverade Gs nedreglerar osteokalcinnivåerna, ökar spridningen av pre-osteoblaster, hämmar deras differentiering, leder till benfiberdysplasi och bildar en konformationell deformitet i benvävnaden.
Nyligen har vissa forskare använt de specifika allele-primrarna, specifik allelisk nukleotidhybridisering och DNA-sekvensering genom omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion för att detektera att mutationen av a-subenheten för Gs är belägen i R201C- eller R201H-regionen i genkodningen. Orsaken till mutationen beror på en ökning av aktiviteten hos GTPas, vilket försämrar aktiviteten hos den medierade receptorn.
Förebyggande
Förebyggande av dysplasi med flera benfiber
Kliniskt är benskador, äldre pubertet och hudpigmentering de tre huvudsakliga sjukdomarna i sjukdomen. Ett litet antal patienter har också andra avvikelser i endokrin funktion.
Komplikation
Komplikationer i benfiberdysplasi Komplikationer, akromegali, hyperprolaktinemi
Akromegali och hyperprolaktinemi: kan förekomma hos ett litet antal MAS-patienter, akromegalipatienter i MAS liknar dem hos patienter med akromegali orsakad av hypofysen auxin, med TRH, GHRH, GH Ökad av glukosinhibering, barnens akromegali främjar bentillväxt, fibrös dysplasi i skalleytan liknar akromegali, eftersom MAS-kursen är långsamt gradvis, så MAS-fall bör regelbundet skannas efter skallen, MAS extremitet ofta Det är förknippat med hyperprolaktinemi, men kan ha hypogonadism och galaktoré. De vanligaste patologiska rapporterna är hypofyseadenom och nodulär hyperplasi. Behandling inkluderar kirurgi, strålbehandling, bromokriptin, långvarig tillväxt. Hämningsanaloger, om fibros uppträder i kirurgisk operation av basen på sphenus, har strålbehandling risken att öka försämringen runt benet, och läkemedelsbehandling kan övervägas.
Symptom
Symtom på dysplasi med flera benfiber Vanliga symtom Flera noduler muskelfiberstorlek ojämn bensmärta Goiter hypofosfatemi respons långsam kortik tunnande gulsot
Benskador
Benskadorna är huvudsakligen fokala lesioner. Brännskadorna är sammansatta av fibrös bindväv och spridda omogna sammanvävda benfragment och broskvävnadsknuter. Benskadorna sväller ofta till kortikbenet med benmärgshåligheten, vilket resulterar i tunnning av kortikbenet. Vissa lokala lesioner med multipel fibrös dysplasi kan ha vätskeaktion, cystiska förändringar, ossifikation i blödningar och broskknudlar och fokaldefekter, vilket kan leda till halthet och till och med patologiska sprickor.
Ovanstående lesioner kan vara involverade i hela kroppens ben och ben. Beroende på lesionens natur kan den delas upp i enkel hårstil och flera hårstil. Det enda håret är det vanligaste femur, skenben och revben. Ryggraden och bäckenet är relativt sällsynta, 30% involverar kraniofacialbenet, men huvudsakligen Inblandat i den övre kärnan och toppen av skallen, skallebasen hyperplasi härdande kranialnerven, vilket leder till optisk atrofi, hyperplasi i ansiktsbenet, ansiktsasymmetri, sinusoklusion, rygg, bäcken och lem benskador som leder till bendeformitet och patologi Sexuella frakturer och bensmärta, flera fall som involverar kroppssidan eller sidan av huvud, nedre extremiteterna, femur, humerus och bäcken är vanligare, mindre involverade i revbenen och skallen invasion, kan involvera skallen bas.
2. Hudpigmentering
Hudpigmentering förekommer på samma sida av benskadorna, med lokaliserade mörkbruna plana fläckar. Typiska pigmentfläckar kallas Cafe-au-lait fläckar, som är oregelbundna i form och ofta distribueras i små bitar; hudpigmentering är vanligare i ryggen. Mer vanligt i läppar, nacke, höfter och lår, etc. vid födelsen kan pigmentfläckar inte vara uppenbara, men med ålder eller sol exponering, avsevärt ökad, djupare, pigmenteringsform och antalet benskador, såsom Pigmenteringskanten är klar, vanligtvis är endast ett enda ben involverat; om kanten är oklar är det en kartliknande form, i allmänhet involverar flera benställen.
3. ädel pubertet
Mer vanligt hos kvinnor, äldre pubertet före 6 års ålder, den genomsnittliga utvecklingsåldern är 3 år gammal, det finns rapporter om ätlig pubertet den första månaden efter födseln, kvinnors menstruationskramper är de främsta symtomen på ätlig pubertet, som förekommer i utvecklingen av bröstkörtlar Tidigare svängde östrogennivåerna i plasma mellan normala eller signifikant förhöjda (> 900 pg / ml), ofta cykliska, och LH- och FSH-nivåer dämpades hos unga kvinnor och svarade inte på GnRH-stimulering (utom för vuxna patienter). Tjejernas äldre pubertet beror inte på gonadotropin, kvinnlig äldre pubertet överensstämmer med benåldern. Den långverkande GnRH-analoga cyproheptadin är inte effektiv vid behandling av prepubertala patienter. Aromatashämmaren testosteron är uppenbar för flickor. Terapeutisk effekt.
Pojkens äldre pubertet är mycket mindre än hos flickan.Testikelförstoringen är symmetrisk, följt av penisförstoring och könshår, vilket är lika med normal pubertet.Den histologiska undersökningen av testiklarna bekräftar att de seminiferösa tubulärerna ökar, med eller utan en liten mängd. Interstitiella celler.
Hos flickor och pojkar, när benåldern når pubertal ålder, börjar gonadotropinsekretion, och svaret på GnRt blir pubertet, när gonadotropinberoende äldre pubertet överlappar med tidigare icke-gonadotropinberoende förtida pubertet. Hos män har menstruationen blivit mer regelbunden. I vuxenstadiet har kvinnliga patienter normal pubertet och normal reproduktionsfunktion.
4. Multipla endokrina avvikelser och andra organsjukdomar
Förutom de två eller en av ovanstående tre huvudtecken har vissa patienter också endokrina eller icke-endokrina avvikelser.
(1) abnormiteter i sköldkörteln: kan uppstå vid alla åldrar av MAS, även kort efter födseln. Symtomen på hypertyreos och Graves sjukdom vid denna sjukdom är olika, och fördelningen är densamma hos män och kvinnor, och strumpan tenderar att flera knop. Avsnitt, knölar är ofta godartade, med ökat radioaktivt jodupptag. I de flesta fall kompliceras knölar ofta av hypertyreos, men sköldkörtelhormon mäts ofta vid den övre gränsen. TRH-stimuleringstest visar att TSH-frisättning hämmas, och sköldkörtelpatologi visar inga lymfocyter. Infiltration, inga sköldkörtelantikroppar, dessa kan differentieras från klinisk allvarlig hypertyreoidism, om hypertyreoidism är kliniskt uppenbart kan anti-sköldkörtelmedicin, isotop eller kirurgi också användas.
(2) Kortisol: inte vanligt vid hypertyreoidism och äldre pubertet i MAS, barn med hyperkortisolism visade en minskning av tillväxthastigheten, åldern för MAS-inducerad hyperkortisolism kan vara mycket tidigt och symtomen är allvarliga, ACTH-nivåer är högre Låg, hög dos dexametason hämmar inte binjurens funktion.
(3) Hyperfosfatemi och hypofosfatemi-raket eller osteomalacia kan kombineras med MAS: urin cAMP ökar hos MAS-patienter och är förknippat med ökad filtrering av glomerulär cAMP. Om urinfosfor reagerar normalt tillförs urin cAMP. Reaktionen från källan PTH är långsam, med vitamin D-behandling och oral fosfat kan raket och raket vanligtvis korrigeras, men de flesta är resistenta mot behandling.
(4) Andra: Abnormala lever inkluderar svår neonatal gulsot, ökad enzymaktivitet i levern och manifestationer av kolestas och gallvägsavvikelser under leverbiopsi. Hjärtabnormiteter inkluderar hjärtförstoring, långvarig takykardi och hos unga patienter. Plötslig död, atypisk kardiomyocythypertrofi visar också histologiska avvikelser, restriktiv lungsjukdom, arteriovenös shunt eller primära hjärtabnormaliteter och onormal hjärtledning är fortfarande oklara, andra MAS-relaterade avvikelser är inte Se rapporten.
Undersöka
Undersökning av polyfibrosis dysplasi
Biokemisk eller radioimmunanalys, dess förändringar är relaterade till endokrina abnormiteter, såsom hyperparatyreoidism, förhöjd blodkalcium, ökad urinfosfor, minskad blodfosfor, ökad ALP, kombinerad ätlig pubertet, östrogen i serum, graviditet eller androgen Ökad, i kombination med akromegali och hyperprolaktinemi kan mätas genom ökad GH eller PRL, etc., på grund av långsam sjukdomsförlopp, kan enskild sjukdom inte heller vara några biokemiska avvikelser.
Röntgeninspektion
Benvävnaden i MAS ersätts av onormalt hyperplastisk fibrös vävnad, som visar olika grader av svullnad i benet. Det kortikala benet är tunt, men intakt. Bentätheten kan minskas i enhetlighet, eller det är slipat glas, eller se remsor, fläckar. Tät skugga, inhemsk sammanfattning X-linjen är indelad i fyra typer:
(1) cystiska förändringar: uppdelad i enstaka kapsel och polycystic, kanthärdande, vanligt remsben och fläckig tät skugga i kapseln, vanligt i rörformigt ben och revben.
(2) Byte av frostat glas: Den cystiska utvidgningen av medullary hålrummet är en frostad glasaktig täthet med bandbenfläckar och prickad förkalkning.
(3) Loofah-ribbliknande förändringar: Det trabekulära benet är tjockt och förvrängd, vilket är ganska som en loofah-liknande revben. I svåra fall är det som en spindelväv, det långa rörformade benet är tjockt, och de benliknande linjerna är generellt parallella med längsaxeln.
(4) maskliknande förändringar: enstaka eller flera osteolytiska förändringar, skarpa kanter som maskliknande, kan likna osteolytisk metastaserande förstörelse.
Dessutom är ryggraden och de långa benen ofta förknippade med patologiska frakturer.
2. CT- och MR-undersökning
Även om kostnaden för CT-undersökning är högre än för röntgenfotografier, är densiteten högre än för röntgen. Cystiska förändringar, förstörelse, förkalkning och benbildning i det sjuka benet är mer känsliga och exakta än röntgenplattor. CT-tvärsnittet övervinner den konventionella röntgenfilmen. Nackdelarna med överlappning före och efter kan användas för överlappning av skallen, ryggraden och bäckenet. MRI är mer känslig för den patologiska visningen av MAS än konventionell röntgen eller CT. Det kan visa att det mesta inte kan visas på röntgen eller CT. Lesioner (såsom nekros, kondensering, blödning), fibrösa eller fibrösa benliknande vävnadsskador visade låg signal i både T1-viktade bilder och T2-viktade bilder. Den dåliga ryggradsstrukturen kan ha olika patologiska förändringar i olika stadier av lesionen, såsom nekros i lesionen. Likvidation visar en låg signal på den T1-viktade bilden och en hög signal på den T2-viktade bilden.
Om den nekrotiska vävnaden kombineras med blödning, visar den T1-viktade bilden en hög signal, och förkalkningen i lesionen och härdningen av periferin visar en signifikant låg signal på den T1-viktade bilden och den T2-viktade bilden.
Dessutom visade marginalerna för några få skador en tunn bandliknande ringhög signal på T1-och T2-viktade bilder, och den patologiska mekanismen var oklar. Vissa lesioner visade ojämn medel-låg signal på T1-viktade bilder, medan på T2-viktade bilder. Den "Loofah" -liknande fiber som ses i den vanliga filmen har en dålig struktur, medan den flytande skada har en medel-låg signal på T1 plus-bilden och en enhetlig hög signal på den T2-viktade bilden.
Diagnos
Diagnos och diagnos av dysplasi med flera benfiber
Diagnostiska kriterier
Med följande punkt 1 eller punkt 2 kan diagnosen fastställas: Om punkt 3 övervägs bör möjligheten till MAS-diagnos övervägas mycket.
1. Det finns tre huvudtecken på benskador, hudpigmentering och ätlig pubertet.
2. Röntgen manifestationer av dålig benfiberstruktur, hudcafé-au-lait punkt, ålder under 30 år gammal, åtföljd av endokrina eller icke-endokrina avvikelser.
3. Unga patienter med endera eller båda de första posterna plus endokrina eller icke-endokrina avvikelser.
Differensdiagnos
Skillnad främst från artros och neurofibromatos (von Recklinghausen sjukdom).
Deformerbar osteit
MAS-bensjukdom är attypiskt förväxlad med artros, men artros är oexuellt förebild, och det finns ingen pigmentering av Cafe-au-lait-fläckar, och ALP i blod är betydligt förhöjda, vilket kan identifieras.
2. Neurofibromatosis
Inblandade i ben, ofta i kombination med hudkafffläckar, utan endokrina avvikelser, kan likna MAS, neurofibromatos har subkutana noduler eller mjuka färgblockförändringar och multipel neurofibromatos, även utan äldre pubertet.
