Hyperprolaktinemi
Introduktion
Introduktion till hyperprolaktinemi Hyperprolactimia är den vanligaste hypofyssjukdomen, som kännetecknas av galaktoré och hypogonadism. Om patienten har både galaktoré och amenoré, kallas det galaktoré-förkortat syndrom, såsom Chiari-Fromeel syndrom, som förekommer i postpartum; Forbes-Albright-syndrom med hypofystumörer; icke-postpartum utan hypofystumörer Det kallas delCastillo-syndrom. Den viktigaste skillnaden mellan ovanstående syndrom är att det finns två typer av hypofystumörer och inga hypofystumörer. Andra skillnader är bara vid sjukdomstid. Därför har namnen på dessa syndrom nyligen nämnts mindre ofta. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: bra för kvinnor efter förlossningen Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Osteoporos
patogen
Orsak till hyperprolaktinemi
Fysiologiska faktorer (35%):
Normala friska kvinnor under natten och sömnen (2 ~ 06:00), förhöjd plasmaprolaktin i sen follikulär och luteal fas, plasmaprolaktin ökade med 5 till 10 gånger under graviditet, prolaktinkoncentrationen i fostervatten efter andra trimestern är högre än plasma, amning Kvinnor, plasma-prolaktinkoncentrationen är högre än icke-gravid period, foster och neonatal (≥ 28 veckors graviditet ~ 2 till 3 veckor postpartum) plasmaprolaktin motsvarande modernivå, massera bröstet och sugande bröstvårtan reflekterande främjande av prolaktinsekretion, Under puerperium (inom 4 veckor) förblev prolaktin i plasma på en hög nivå Prolactin hos icke-ammande kvinnor minskade till icke-gravida nivåer inom 3 månader, fastande, insulininducerad hypoglykemi, träning, stress och prolaktin ökade signifikant under sexuellt samlag. .
Sjukdomsfaktorer (65%):
(1) Hypotalamiska hypofyslesioner
(2) sköldkörtel- och binjursjukdomar: inklusive primär och sekundär hypotyreos, pseudohypoparathyreoidism, Hashimotos sköldkörteln, binjursjukdomar, inklusive kronisk njursjukdom, Addisons sjukdom och kronisk njursvikt. hyperprolaktinemi.
(3) ektopiskt prolaktinsekretionssyndrom: inklusive odifferentierad bronkogen lungcancer, binjurecancer och embryonal cancer.
(4) Polycystiskt äggstocksyndrom.
(5) Obstetrik och gynekologikirurgi och lokal stimulering: inklusive inducerad abort, invasiv hydatidiform mullvad eller stillfödsel, efter hysterektomi, tubal ligation, oophorektomi, lokal bröststimulering, inklusive papillit, spaltgom, bröstväggstrauma, bälte Herpes zoster, tuberkulos och bröstväggskirurgi kan också orsaka hyperprolaktinemi.
(6) Läkemedel som främjar prolaktinsekretion:
1 anestetikum: inklusive morfin, metadon, metionin enkefalin.
2 psykiatriska läkemedel: inklusive fenotiaziner, inklusive haloperidol, flufenazin, klorpromazin, tricykliska antidepressiva medel, alfa-peptider, klordiazepiner, amfetamin och diazepam.
3 hormonläkemedel: inklusive östrogen, orala preventivmedel, sköldkörtelstimulerande hormonfrisättande hormon (TSH-RH).
4 antihypertensiva läkemedel: inklusive metyldopa, reserpin, verapamil (icopidin).
5 som påverkar dopaminmetabolism och funktionella läkemedel: inklusive: A. dopaminreceptorantagonister, inklusive fenotiazin, haloperidol, metoklopramid, morfin, piperazin (pimozid); B. Dopaminåterupptagningsblockerare: nomifensin (fenylisokinamin); C. dopaminnedbrytningsmedel, inklusive reserpin, metyldopa; D. dopaminomvandlingsinhibitor: apeptid.
6 monoaminoxidashämmare.
7 bensodiazepinderivat: inklusive dibenzoxazolkväveläder, karbamoylklorid, på grund av bedövad, imipramin, amitriptylin, fenytoin, diazepam, klonazepam.
8 histamin och histamin H1, H2-receptorantagonister: inklusive serotonin, amfetamin, etc., H1-receptorantagonister, inklusive meclizin, pyridoxamin, H2-receptorantagonist cyanoguanidin.
9 antiemetiska läkemedel: inklusive sulpirid, prometazin (purazin), perfenazin.
10 andra: cyproheptadin.
patogenes
Sekretionen av hypofyseprolaktin (PRL) kontrolleras starkt av dopaminerge nervceller i hypotalamiska nodulstratt, så att alla skador på de hypotalamiska skadorna såsom tumörer, strålningsskador och inflammation kan öka utsöndringen av hypofys PRL, vilket resulterar i Hög PRL, vissa hypofyssjukdomar (såsom inflammation), om hypofysen stjälk är skadad, kan reducera dopaminen i hypotalamus till hypofysens PRL-celler och orsaka hög PRL, vissa icke-PRL hypofystumörer, såsom GH-tumör, ACTH-tumör Såsom komprimering av hypofysen kan leda till hög PRL, TRH har en stark stimulering av PRL-sekretion och sköldkörtelhormon kan något hämma reaktionen av PRL-celler på TRH, så hög PRL kan uppstå vid primär hypotyreos Hypertoni, 30% till 80% av patienterna med njursvikt i slutstadiet har mild till måttlig hög PRL, vilket kan bero på den accelererade dopaminmetabolismen hos dessa patienter, och hög PRL på grund av onormal metabolism av neurotransmittorer i cirrhos. Hypertoni, vissa bröstsjukdomar och bröstsjukdomar såsom bröstkirurgi, bröstherpes zoster, mastit etc. kan också orsaka hög PRL, vissa tumörer som inte är endokrina körtlar såsom bronkialkarcinom kan också utsöndra PRL, vilket resulterar i hög PRL, men extremt Se.
Förebyggande
Förebyggande av hyperprolaktinemi
Behandling av primära sjukdomar (hypofystumörer, hypotyreos och Cushings syndrom); försök att undvika dålig mental stimulering; minska eller undvika användning av förhöjda prolaktinläkemedel. Mejeriprodukter bör undvikas i kosten: yoghurt och mejeriprodukter kan lätt orsaka hudfeber, så mejeriprodukter bör undvikas i kosten. Försök att undvika dålig mental stimulans.
Komplikation
Komplikationer med hyperprolaktinemi Komplikationer Osteoporos
Hög PRL kan också orsaka betydande osteoporos, vilket kan bero på en minskning av östrogennivåer, men det tros också att PRL själv har en negativ effekt på bentätheten, och vissa patienter är associerade med lobulär hyperplasi eller stora bröst.
Symptom
Hyperprolaktinemi symtom Vanliga symtom galaktoré libido libido hemian hypertestosteroneemia yrsel osteoporos hjärtklappning
1. Allmän prestanda
(1) Menstruationsstörningar: primär amenoré stod för 4%, sekundär amenoré stod för 89%, menstruationsutspädning, menstruation minus 7%, dysfunktionell blödning och luteal bristande andel 23% till 77%.
(2) Det typiska amenoré-galaktoréssyndromet för galaktoré är 20,84% vid hyperprolaktinemi som inte är tumör, 70,6% i tumörtyp, 63% -83,5% i enkel galaktoré, eller galaktorré är dominerande eller pressad bröst När det visas är det vattnigt, seröst eller mjölkigt och brösten är normala.
(3) Förekomsten av infertilitet är 70,7%, vilket kan vara primär eller sekundär infertilitet, och är förknippat med anovulatoriskt, luteal insufficiens eller luteiniserat icke-brott follikulärt syndrom (LUFS).
(4) låg östrogenemi och hyperandrogenism: minskad östrogen orsakar spolning, hjärtklappning, spontan svettning, vaginal torrhet, dyspareunia, förlust av libido, etc., androgenhöjning orsakar måttlig fetma, seborrheic, akne och hårig .
(5) Synskärpa och synfältförändringar: hypofystumörer kan orsaka synförlust, huvudvärk, yrsel, hemianopia och blindhet, samt dysfunktion i hjärnnerv II, III, IV, fundusödem och utsöndring.
(6) Akromegali: När det ses vid PRL-GH-adenom, ses slemödem hos patienter med hypotyreoidism, och vissa patienter har typ 2-diabetes och benskörhet.
2. Klinisk klassificering
(1) Hyperprolaktinemi av tumortyp: 71,61% av hyperprolaktinemi, varav prolaktinadenom svarar för 46%, mikroadenom svarar för 66%, jätte-adenom svarar för 34%, och några få är prolaktin-tillväxt Hormonadenom och misstänkta celltumörer, de flesta hypofyseadenom PRL≥200ng / ml, vissa hypofyseadenom kan naturligtvis lösa.
(2) Hyperprolaktinemi postpartum: 30% av hyperprolaktinemi inträffar under graviditet, förlossning, abort, plasmaprolaktin är lätt förhöjd inom 3 år efter induktion av förlossning, patienter har menstruationsutvinning, menstruationsstörningar, Galaktoré har en god prognos.
(3) speciell hyperprolaktinemi: sällsynta, mestadels traumatiska, stressrelaterade, och vissa är mycket små adenom.
(4) iatrogen hyperprolaktinemi orsakas av iatrogena faktorer eller läkemedel, främst orsakade av andra sjukdomar (t.ex. hypotyreos), som kan återvinnas naturligt efter att orsaken har tagits bort.
(5) Potentiell hyperprolaktinemi (OHP) är också känd som ockult hyperprolaktinemi.
Undersöka
Hyperprolaktinemi test
1. Hypotalamisk-hypofys-ovariell axelbestämning av reproduktionshormon: FSH, LH minskade, LH / FSH-förhållandet ökat, såsom PRL ≤ 100ng / ml är mer funktionell, PRL ≥ 100ng / ml är mer tumör, Ju större tumör, desto högre är PRL, såsom tumordiameter ≤ 5 mm, PRL är (171 ± 38) ng / ml; tumördiameter 5 ~ 10 mm, PRL är (206 ± 29) ng / ml; tumördiameter ≥ 10 mm, PRL är mestadels (485 ± 158) ng / ml, plasma PRL kan inte öka vid hemorragisk nekros av jätteadenom.
2. Test av sköldkörtel, binjurar och bukspottkörtel: hög prolaktinemi med förhöjd TSH, lägre T3, T4, PBI, hög prolaktinemi i kombination med Cushings sjukdom och maskulinisering, testosteron (T), Androstenedion (△ 4dione), dihydrotestosteron (DHT), dehydroepiandrosteron (DHEA), 17 ketosteroid (17KS) och förhöjd plasmakortisol, hyperprolaktinemi med diabetes och akromegali Test av plasmainsulin, blodsocker, glukagon och glukostolerans bör utföras.
3. Prolaktinstimuleringstest
(1) Sköldkörtelstimulerande hormonfrisättande hormon (TRH) test: normala kvinnor med intravenös injektion av TRH 100 ~ 400pg, 15 ~ 30 min PRL ökade 5 till 10 gånger före injektion, TSH ökade 2 gånger, hypofystumören stiger inte hög.
(2) Klorpromazintest: Klorpromazin hämmar norepinefrin-reabsorption och dopaminfunktion genom receptormekanismen, främjar PRL-sekretion, normala kvinnor, intramuskulär injektion av klorpromazin 25 ~ 50 mg, 60 ~ 90min blod PRL Den är 1 till 2 gånger högre än den före injektionen och varar i 3 timmar, och den ökar inte i hypofystumörer.
(3) Metoklopramidtest: Metoklopramid främjar produktion och frisättning av PRL. Hos normala kvinnor, 30 till 60 minuter efter intravenös injektion av 10 mg, är PRL mer än 3 gånger högre än före injektion, och hypofystumören ökar inte.
4. Prolaktininhiberingstest
(1) Levodopa-test: Levodopa är ett dopaminförstadieämne som omvandlas till dopamin genom dekarboxylas för att hämma produktionen och utsöndringen av PRL. Efter normal oral administrering av 500 mg under 2 till 3 timmar minskas PRL signifikant och hypofystumörer minskar inte.
(2) bromokriptintest: levodopa är en dopaminreceptoragonist, hämmar PRL-produktion och frisättning, normala kvinnor efter oral administrering av 2,5 ~ 5 mg 2 ~ 4 timmar, PRL minskade med mer än 50%, varar 20 ~ 30 timmar, funktionell hög amning Prolactin reducerades signifikant efter administrering av nefroemi och prolaktinadenom, medan GH och ACTH minskade, medan GH och ACTH inte minskade signifikant.
1. Sella substomach (CT) undersökning av normal kvinnors sadel anteroposterior diameter <17mm, djup <13mm, area <130mm2, volym <1100mm3, om följande bild ska vara CT:
1 Segelbåten är utbyggd;
2 dubbel sadelbotten eller tung kant;
3 områden med hög / låg densitet i sadeln eller inhomogeniteten;
Deformation av 4 plattor;
5 sadelförkalkning;
6 osteoporos i främre och bakre sängen;
7 inuti sadelvakuolen;
8 benförstörelse.
2. Magnetresonansavbildning (MRI), kavernös sinusangiografi, gasangiografi och cerebral angiografi kan bestämma platsen och storleken på tumören och hjälpa till att identifiera andra intrakraniella skador, på grund av CT-diagnos av falskt positivt och falskt negativt frekvens på 20%, Noggrannhetsgraden är endast 61%, så MR rekommenderas för diagnos.
3. Oftalmisk undersökning: inklusive syn, synfält, intraokulärt tryck, fundusundersökning för att bestämma förekomsten eller frånvaron av tecken på intrakraniell tumörkomprimering (bilateral sidokulär hemianopi, synförlust, blindhet, illamående, kräkningar och huvudvärk).
Diagnos
Diagnos och identifiering av hyperprolaktinemi
1. Prolactin normal galaktoré
Vissa kvinnor har galaktoré men normala PRL-nivåer i blodet, kallad prolaktin normal laktoré (normoprolaktinemisk laktorré), prolaktin normal galaktoré är inte ovanligt, enligt utländska data: 28% till 55% av kvinnlig galaktoré PRL-nivå Normal, prolaktin normal galaktoré förekommer hos kvinnor i fertil ålder, mindre menstruationsstörningar (cirka 1/3), vissa patienter med galaktoré är förknippade med normal graviditet, amning, dessa kvinnor slutar amma efter normal amning, Och under lång tid är andra relaterade till orala preventivmedel, och vissa är okända. Den nuvarande mekanismen för prolaktin normal galaktorré är inte väl förstått. Vissa tror att det finns en variant av PRL hos patienten, det Den har normal biologisk aktivitet men kan inte mätas med den vanliga radioimmunanalysmetoden. Därför har patienten galaktorré men blodets PRL-nivå är normal. Vissa tror att det kan orsakas av förhöjda nivåer av andra prolaktinproducerande hormoner (som hGH) i kroppen. Synvinkeln har inte bekräftats hittills. För närvarande tror de flesta forskare att patientens känslighet för PRL är ökad och orsaken till kroppens ökade känslighet för PRL. Det är oklart att det kan vara relaterat till en ökning av nivån av PRL-receptorer. Johnston m.fl. tror att normala kvinnor har en fysiologisk ökning av PRL-receptornivåer under graviditet och amning, och PRL-receptorns och bröstens PRL-receptornivåer återgår till det normala efter att amningen stannat. Ett litet antal patienter har emellertid upprätthållit en hög nivå av PRL-receptorer efter att amningen har avbrutits på grund av vissa defekter. Även om PRL-nivån i blodet är normal, finns det fortfarande galaktorré (bildningsmekanismen för orala preventivmedel är liknande), och vissa använder små doser. Bromokriptin (även om PRL-nivån i blodet är normal), minskas PRL-nivån i blodet till den normala låga gränsen, och symtomen på galaktoré kan förbättras, vilket också stöder denna uppfattning.
Prolactin normal galaktoré kännetecknas av normal utsöndring av PRL Patienter har inte bara normala basala PRL-nivåer, utan också normal hypoglykemi och TRH-svar, som kan skiljas från galaktoré orsakad av hög PRL.
2. Identifiering av orsaken till hög PRLemia
Efter att ha fastställt närvaron av hög PRL, bör orsaken diagnostiseras ytterligare. Först bör historien i detalj bedömas om hög PRL orsakas av läkemedel. För det andra bör lever- och njurfunktionen mätas för att avgöra om hög PRL beror på skrump. Eller njursvikt, TSH, T3, T4-bestämning är nödvändig, såsom TSH, T3, T4 är väsentligt ökad, kan vara hög PRL orsakad av hypofys TSH-tumör; såsom ökad TSH och T3, T4 minskat, möjligt För hög PRL orsakad av primär hypotyreos bör nivåerna av GH, ACTH och kortisol i blodet mätas för att bestämma närvaron av GH-tumörer och ACTH-tumörer, eftersom de alla orsakar höga PRL, FSH / LH och alfa. Bestämningen av underenheter bidrar till diagnosen gonadotropinom och icke-fungerande hypofyseadenom, vilket också är värdefullt för att identifiera orsakerna till hög PRL.
Pituitary CT, MRI och PRL blod är viktiga för etiologisk diagnos. Generellt sett kan diagnosen PRL-tumör fastställas om CT och MRI är positiva och blodets PRL-nivå överstiger 9,1 nmol / L (200 ng / ml). Nivån av blod-PRL är nära besläktad med tumörstorlek PRL-nivån för stort adenom är mer än 11,38 nmol / L (250 ng / ml), medan mikroadenom är mer än 9,1 nmol / l (200 ng / ml), såsom blod-PRL-nivå. Endast mild till måttlig förhöjning (mindre än 9,1 nmol / L) och CT, MR visade stort adenom, denna tumör är ofta inte en riktig PRL-tumör, tillhörande den så kallade pseudo PRL-tumören.
Under senare år är 11C-märkta dopamin D2-receptorantagonister metylspiperon och ralloprid för PET-avbildning inte bara diagnostiska utan förutsäger också effekten av dopaminagonister. Svararen svarade bra på dopaminreceptoragonister.
