Hypofysadenom
Introduktion
Introduktion till hypofyseadenom Hypofyseadenom är en vanlig godartad intrakraniell endokrin tumör. Marie beskrev först akromegali 1886. 1887 talade Minkowski om akromegali orsakad av onormal anordning av hypofysen. 1900 erkände Benda akromegali. Eosinofila adenom och visade att tumören är en riktig tumör från hypofyscellerna. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% - 0,004% Känsliga människor: inga specifika människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: subaraknoidblödning nasal septum perforering diabetes insipidus fibrosarcoma
patogen
Orsak till hypofyseadenom
(1) Orsaker till sjukdomen
Det antas för närvarande att hypofyseadenom härrör från hypofysceller, såsom monohormoncelladenom såsom tillväxthormon, prolaktincelladenom, etc., som härrör från körtelceller som utsöndrar motsvarande hormoner och är fortfarande kontroversiella för vissa multihormon-härledda adenom. Man tror att en cell endast kan utsöndra ett motsvarande hormon. På 1970-talet använde Zimmemrman PAP-metoden för att studera 5 normala humana hypofysvävnader. Den har partiklar i samma cell som kan binda till både tillväxthormon och prolaktinantikroppar. , vilket indikerar att de två hormonerna kan produceras i samma hypofysceller samtidigt, anser Midyley att follikelstimulerande hormon och luteiniserande hormon kan utsöndras av samma cell, Horvath rapporterade 9 fall av hypofyseprolaktin, tillväxthormoncelladenom, Kovacs påpekade också att i icke-tumörfall Denna dubbla hormonsekretionscell är också spridd i hypofysen, men antalet är litet. Forskningsresultaten ovan visar att en cell i hypofysen inte bara kan utsöndra ett motsvarande hormon, ett sådant multihormoncelladenom, kallat "Heterolog hypofyseadenom", dess verkningsmekanism anses allmänt vara relaterat till genuttrycket av tumörceller, kan involvera Instabilitet och fördelarna med selekteringsgenen, kan också bli förändringar i cellfenotyp, utan förändringar i gen potential.
På senare år tros det att kromofobe adenom härrör från celler med låg eller ingen differentiering, och dessa celler kan omvandlas till andra hormonsekretionsceller, som kan åtföljas av symtom på ökad sekretion av hormoner, och sekretionsgranulat kan ses under elektronmikroskop. Leuis anser att sådana icke-funktionella hypofyseadenom har sekretoriska granuler, men tumörcellerna är mindre differentierade och misslyckas med att bilda biologiskt aktiva hormoner. Kovacs tror att tumörcellerna kan syntetisera en liten mängd hormoner eller producera inaktiva hormonprekursorer; Eller för de hormoner som ännu inte har detekterats, bestämmer Betzdorf koncentrationen av tillväxthormon i vävnadskulturvätskan i tumörceller, och fann att vissa kromoblastiska tumörer också är förhöjda som eosinofiler, vilket kan förklara vissa kromoforiska körtlar. Varför är tumören associerad med akromegali?
(två) patogenes
Patogenesen av hypofyseadenom kan klassificeras i två universitet: en är den onormala teorin i hypofysen, och den andra är hypotesen om den hypotalamiska regleringsmekanismen. Efter att ha studerat metoden molekylärbiologi, den långvariga kontroversiella hypofyssteorin och den nästa Teorin om talamus tenderar att vara enhetlig. Man tror att utvecklingen av hypofyseadenom kan delas in i två steg: det initiala steget och främjande steget, det vill säga hypofyscellerna genomgår först mutation, och sedan sprider cellerna sig under främjandet av inre och yttre faktorer och utvecklas till hypofysen. adenom.
1. Hypofysen är onormal
(1) Genmutation: Genmutationernas roll i hypofysceller i utvecklingen av hypofyseadenom har varit mycket uppskattad under de senaste åren. För närvarande bekräftas det att några av de gener som är involverade i cellsignaltransduktion är punktmutationer, inklusive G-protein Gs. A-subenheten (Gsα) -genen, ras proto-onkogen, alfa-subtypen (PKCa) -genen i proteinkinas C och liknande.
Gsα är den första genen som är förknippad med hypofyseadenom. Denna studie började i mitten av 1980-talet när cirka 1/3 av GH-adenomcyklasaktiviteten (AC) observerades. Nivån av cAMP är förhöjd och regleras inte av GHRH och koleratoxin (vilket kan aktivera AC genom att stimulera Gs). Senare studier bekräftade att aktivering av AC i GH-tumörceller orsakas av mutation av Gsα och Gsα har två mutationshotspots. Den ena gör argininen i position 201 till cystein eller histidin, den andra gör 227 glutamin till arginin eller leucin, vilket är oerhört viktigt för GTP-aktiviteten hos Gsa. Mutationer orsakar en minskning av GTPas aktivitet hos Gsa, vilket resulterar i en kontinuerlig aktivering av Gs-signaleringssystemet och därmed en ökning av produktionen av cAMP.I hypofysceller är cAMP inte bara involverat i syntes och frisättning av hormoner, utan också involverat i cellproliferation. Spridningen av hypofysen hos möss indikerar att aktiveringen av Gs-signaleringssystemet verkligen kan orsaka spridning av hypofysceller. Det är känt att cirka 40% av GH-tumörer och cirka 10% av icke fungerande hypofyseadenom är associerade med mutationer i Gsα, och Gsa-genen är nu betraktas som proto-baserade , kallad gsp, Gi är också ett G-protein, dess funktion är motsatt till Gs, Gi-mutation är också relaterad till hypofyseadenom, 2 fall hittades i 32 fall av ACTH-tumör, och 3 fall hittades i 22 fall av icke-fungerande hypofyseadenom Det finns en mutation i Giα-underenheten, och Giα har också betraktats som en proto-onkogen som kallas gip. Förhållandet mellan andra G-proteiner och hypofyseadenom är oklart.
Produkten från ras proto-onkogen, P21ras, spelar en viktig roll i cellsignaltransduktion.Det har visat sig att aktiveringen av ras protooncogen är en viktig orsak till många humana tumörer.Mutationen av Ras-genen har också vissa i humant hypofyseadenom. Betydelsen av denna studie, 11 fall av icke-funktionellt hypofyseadenom, 6 fall av GH-tumör och 2 fall av PRL-tumör, hittades endast i fall av PRL-tumör rasmutation, vilket antyder att ras-genmutation i humant hypofyseadenom Några efterföljande studier har sällan nått liknande slutsatser. Det antas för närvarande att även om mutationen av ras proto-onkogen har en viktig position i humana icke-endokrina tumörer, är det inte en vanlig orsak till humana endokrina tumörer.
PKC är ett slags proteinkinas som spelar en viktig roll i cellsignaltransduktion. Alvaro et al fann att PKC-uttryck i hypofyseadenom var högre än i normala hypofysvävnader; PKC-uttryck i invasiva hypofyseadenom var högre, och de fann också några Invasivt hypofyseadenom har en mutation i PKCa, vilket får dess aspartat 294 att bli glycin. Detta mutationsställe ligger i V3-regionen i PKCa-molekylen, som innehåller ett Ca2-bindningsställe. Den ovanstående mutationen leder till överdriven aktivering av PKCa. PKC kan reglera aktiviteten hos olika proteaser och kollagenaser utanför cellen. Ökningen av PKC-aktivitet kan främja infiltration av tumörer i normala vävnader. Därför antas det att mutationen av PKCa är relaterad till invasiviteten av hypofyseadenom.
Studier har visat att uttrycket av PTTG i hypofystumörvävnader är signifikant ökat, vilket tyder på att PTTG har en viss roll i bildandet och utvecklingen av hypofystumörer. För närvarande är verkningsmekanismen för PTTG fortfarande oklar, men relevant forskning har gett viss information, PTTG-proteinet innehåller ett SH3-dockningsmotiv, vilket antyder att det är involverat i cellsignalering. Mänskligt PTTG-protein inducerar också expression av fibroblasttillväxtfaktor (FGF), vilket främjar celltillväxt och angiogenes, PTTG-protein kan spela en tumörigen roll genom att påverka cellsignaltransduktion och främja uttrycket av FGF.
Vissa studier har visat att uttrycket av cmyc och c-fos i vissa hypofyseadenomceller ökar, vilket antyder att dessa proto-onkogener också kan vara involverade i utvecklingen av hypofyseadenom. Hypofysadenomceller kan producera många biologiskt aktiva substanser, inklusive hypotalamisk hypofys. Släpp hormoner (TRH, CRH, GHRH), tillväxtfaktorer etc. Dessa biologiskt aktiva ämnen kan också spela en roll i utvecklingen av hypofyseadenom.
(2) Abnormaliteter hos hormonreceptorer: hypotalamiska hormoner eller faktorer kan verka på receptorer på ytan av hypofysceller, och antalet och / eller affiniteten för dessa receptorer förändras, uttrycksavvikelser, receptor-G protein-effekt Anslutningsavvikelser spelar en viktig roll i utvecklingen av hypofyseadenom.
1 dopaminreceptor: dopaminreceptorer har DL, D2, D3, D4, D5 fem subtyper, de är G-proteinkopplade receptorer, hypofysceller uttrycker D2 subtyp, den har D2A och D2B 2 aliens Kropp, dessa två isoformer bildas på grund av olika skarvning av mRNA, D2B är något kortare än D2A, och dess signalöverföringsförmåga är lägre än D2A.
2 Somatostatin (SS) -receptorer: SS-receptorer (SSTR) har fem subtyper: SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 och SSTR5, som binder med hög affinitet till SS-14 och SS-28, SS liknar Octopidin har högre affinitet med SSTR2 och SSTR5, måttlig affinitet med SSTR3 och lägre affinitet med SSTR1 och SSTR4. Hämningen av GH-frisättning av SS och dess analoger medieras huvudsakligen av SSTR2: SSTR2 kan aktiveras. Hämning av AC-aktivitet, öppning av K-kanal, cellhyperpolarisering och spänningsberoende Ca2-kanalstängning på cellmembranet, vilket orsakar [Ca2] i minskning, vilket hämmar därmed frisättningen av GH, SS och dess analoger som hämmar GH-cellproliferation Det uppnås huvudsakligen genom aktivering av fosfotyrosinfosfatas, vilket medieras av SSTR2 och SSTR5.
GH-tumörceller uttrycker en mängd olika SSTR-subtyper, varav SSTR2 och SSTR5 är viktigare. När dessa två subtyper aktiveras, kan nivåerna av [Ca2] i och cAMP reduceras, så att både GH-frisättning och GH-cellproliferation kan hämmas. In vitro-bindande experiment visade att antalet SS-bindningsställen är relaterat till reaktiviteten hos tumörer till SS-analoger. Ju fler bindningsställen, desto bättre är den terapeutiska effekten av SS-analoger. SS-bindningsställena för gsp-mutanta GH-tumörer är i allmänhet bättre. Mer, denna tumör svarar bättre på oktreotid.
Nukleinsyrahybridiseringstekniken användes också för att detektera mRNA för olika subtyper av SSTR i PRL-tumörer, ACTH-tumörer, TSH-tumörer och icke-fungerande hypofyseadenom, vilket indikerar att dessa tumörceller också har SSTR-uttryck, vilket också kan orsakas av aktivering av dessa receptorer. Minskade nivåer av Ca2] i och cAMP antyder att de också fungerar, men SSTR på vissa tumörceller väcker [Ca2] i, vilket kan bero på onormal koppling av SSTR-G-proteineffektorn.
3TRH-receptor: TRH-receptor tillhör också GPCR, som är kopplad till Gq. Efter excitation aktiverar den fosfolipas Cp (PLCP), vilket ökar [Ca2] i, och de flesta PRL-tumörceller har TRH-receptorer med hög affinitet, men dessa Tumörer svarar inte på TRH, orsaken är okänd, spekulation kan vara relaterad till post-receptordefekter, TSH-tumörer är sällsynta, det är inte klart om TRH-receptorer ingår, vissa forskare tror att TSH-tumörer inte är baserade på det faktum att de flesta TSH-tumörer inte svarar på TRH Uttryck av TRH-receptor eller uttryck men inget uttryck för produkten, i motsats till PRL-tumör och TSH-tumör, många GH-tumörer (40% till 50%), icke-fungerande hypofyseadenom (30% till 50%), ACTH-tumör (20% ～ 30%) svarar gonadotropin-tumörer (70% till 80%) på TRH, vilket indikerar att dessa tumörer uttrycker TRH-receptorer, som inte har någon terapeutisk betydelse men har ett visst diagnostiskt värde.
4GnRH-receptor: GnRH-receptorn tillhör också GPCR. Efter excitatorisk aktivering kan fosfolipas Cp aktiveras för att öka [Ca2] i, vilket resulterar i en serie effekter. De flesta gonadotrofomas uttrycker GnRH-receptor och svarar på GnRH. Vissa gonadotropinom svarar inte på GnRH, förmodligen på grund av det defekta GnRH-receptorsignalsystemet i dessa tumörer. GnRH-receptorn för gonadotrophinomceller skiljer sig signifikant från den normala GnRH-receptorn: den senare Den desensibiliseras när den stimuleras av ihållande GnRH, dvs. reagerar inte längre på GnRH; den förstnämnda har ingen desensibilisering, dvs den svarar fortfarande på den kontinuerliga stimuleringen av GnRH, beroende på frånvaron av desensibilisering av GnRH-receptorn för gonadotrophinoma Fenomen, långverkande GnRH-analoger är inte effektiva mot dessa tumörer.
15% till 20% av GH-tumörer och ACTH-tumörer uttrycker också GnRH-receptorer. Dessa patienter har signifikant förhöjda nivåer av GH- eller ACTH-blod efter GnRH-administration, vilket indikerar att dessa receptorer är funktionella, de flesta patienter med icke-fungerande hypofyseadenom. Ökade nivåer av blodgonadotropin och / eller underenheter efter att ha fått GnRH indikerar att GnRH-receptorer också finns i icke-funktionella hypofyseadenom.
5GHRH-receptor: De flesta GH-tumörer uttrycker GHRH-receptorer. Dessa tumörer svarar på GHRH. Nukleinsyrahybridiseringsstudier visar att det inte finns något samband mellan GH-tumörrespons till GHRH- och GHRH-receptor-mRNA-nivåer. Andra hypofyseadenom, såsom PRL-tumörer, ACTH-tumörer och icke-funktionella hypofyseadenom innehåller också GHRH-receptorer, men uttrycksnivåerna är låga, dessa tumörer har också dåligt svar på GHRH och GHRH-receptorer har ingen desensibilisering.
6CRH-receptor: CRH-receptor är också en GPCR. AC-aktivering aktiverar AC, ACTH-tumör uttrycker CRH-receptor, vilket är grunden för deras svar på CRH. CRH-receptorn för ACTH-tumör regleras varken av kortisol. Dessutom regleras det inte av CRH, och tumörer som inte är ACTH uttrycker sällan CRH-receptorer.
2. Avvikelsen i justeringsmekanismen
Det har länge föreslagits att abnormiteten i hormonregleringsmekanismen är en viktig orsak till hypofyseadenom. Beviset som stödjer denna teori är att hypotalamisk GHRH-tumör och CRH-tumör kan orsaka hypofysig GH-tumör respektive ACTH-tumör; ektopisk GHRH kan också Orsakar GH-tumör, men effekten är svagare än hos hypotalamisk GHRH-tumör (orsaken kan vara att GHRH som produceras av den senare direkt kommer in i hypofyseportalsystemet, så GHRH-koncentrationen i hypofysen är högre. På senare år har djurförsök visat att GHRH transgena möss är extremt lätt. Förekomsten av GH-tumörer, dessa indikerar att det hypothalamiska hypofyshormonfrisättningshormonet spelar en viktig roll i förekomsten av hypofyseadenom. Kan då hypotalamiskt hypofyshormon (faktor) -brist också orsaka hypofyseadenom? Övertalande bevis har vissa studier visat att det inte finns någon minskning av hypothalamiska dopaminnivåer hos patienter med PRL-tumörer, vilket antyder att hypotalamiska hämmande faktorer kanske inte spelar en viktig roll i patogenesen av hypofyseadenom.
En minskning av perifera målkörtelhormonnivåer kan dämpa dess hämning av hypofysen och därigenom främja spridningen av motsvarande hypofysceller. Till exempel hos patienter med Cushing-sjukdom kan resektion av de bilaterala binjurarna omvandla de befintliga ACTH-mikroadenomema till stora adenom ( Nelson syndrom) har studier visat att förekomsten av hypofyseadenom i primär hypogonadism inte är högre än den allmänna befolkningen; primär hypotyreoidism, även om TSH-cellförökning men sällsynt TSH-tumör, dessa tips perifera Bristen på målkörtelhormoner är inte den initierande faktorn för utvecklingen av hypofyseadenom.
Under de senaste åren har vissa forskare använt molekylärbiologitekniker för att studera klonaliteten i hypofysadenomceller, vilket har lett till en ny förståelse av mekanismen för hypofyseadenom. Enligt teorin om hypotalamisk dysregulation bör hypofyseadenom vara mer Kloningens ursprung; enligt teorin om hypofysa ursprung bör hypofyseadenom vara av monoklonalt ursprung. Studier av Alexander m.fl. har visat att nästan alla hypofyseadenom är av monoklonalt ursprung, ett resultat som starkt stöder teorin om hypofysa ursprung, Menar inte att hypotalamiska regleringsmekanismer inte spelar någon roll i utvecklingen av hypofyseadenom, i själva verket kan förekomsten av hypofyseadenom vara flersteg, vilket börjar med de inre avvikelserna i hypofysceller (som genetiska mutationer). På grundval av detta stimulerar följande störning av reglering av thalamus ytterligare spridningen av hypofysceller och bildar slutligen en tumör: Den onormala regleringsmekanismen för hypotalamus kan vara en främjande faktor för bildning av hypofyseadenom, men långvarig överdriven hypotalamisk främjande stimulering av hypofyshormon Kan inducera mutationer i motsvarande hypofysceller, vilket kan förklara varför tumörer av hypotalamiskt hypofyshormon kan orsaka Det bör hypofysadenom.
Slumpmässiga obduktions- och befolkningsräkningsresultat med högupplöst MR visade att små asymptomatiska hypofyseadenom är ganska vanliga (cirka 10%), men förekomsten av kliniskt dominerande hypofyseadenom är mycket låg (1/500). ~ 1/1000), vilket indikerar att abnormiteten hos hypofysen i hypofyseadenom är ganska vanligt, men det måste kombineras med andra faktorer som främjar hypofyscellproliferation för att ytterligare bilda ett dominerande hypofyseadenom, som påverkar hypofysen. Faktorerna för cellförökning kanske inte begränsas till hypotalamiska hormoner eller faktorer Lokala autokrina / paracrinfaktorer och vissa gonadala peptider av hypofysen spelar också en viktig roll, de kan också delta i utvecklingen av hypofyseadenom.
Vissa studier har antytt att hypofyseadenom är förknippade med virusinfektioner. Det har rapporterats att möss infekterade med murint polyomavirus är benägna att hypofyseadenom, och transgena möss av polyomamiddle T är också mottagliga för hypofyseadenom. Dessa studier har emellertid inte bekräftats med human epidemiologiska data, vilket indikerar att virusinfektion har lite att göra med humana hypofyseadenom.
Den normala hypofysen som ses under operationen är orange-röd och tuff, medan adenom är ofta purpurrött och mjukt, och vissa är leriga. När det är degeneration kan tumörvävnaden vara gråvit, vissa med tumörnekros, blödning Eller cystiska förändringar, kombinerat med obduktionsmaterial under ljusmikroskopi, har hypofyseadenom en gräns utanför, men ingen kapsel, stor adenomdel kan vara kapseln i hypofysen, tumörvävnaden skiljer sig från hypofysvävnaden, i allmänhet, Tumörceller är mer konsekventa i morfologi, men runda, kuboidala eller polygonala. Storleken på tumörcellerna varierar kraftigt: liten är lik lymfocyter, bara en liten mängd cytoplasma utanför kärnan, dessa är mestadels odifferentierade stamceller; Cytoplasma är mer, som kan fyllas med vissa partiklar eller skum. Storleken på tumörcellerna är relativt likformig. Den stora kärnan och dinukelus är också vanliga. Ibland är den ringformade kärnan kärnan konkav, och en del av cytoplasman är inkapslad i kärnan. Se kärnkraftsdelning.
Förebyggande
Hypofyseadenom förebyggande
Det finns ingen effektiv förebyggande åtgärd för denna sjukdom: tidig upptäckt och tidig diagnos är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom.
Komplikation
Komplikationer i hypofysenom Komplikationer hjärnans subaraknoidblödning nasal septum perforation diabetes insipidus fibrosarcoma
1. Komplikationer av kirurgisk behandling
(1) Komplikationer inom sadeln: inklusive intern karotisartärskada (0,4% till 1,4%), kan orsaka pseudoaneurysm, intern karotisartär-cavernös fistel, postoperativ stor vasospasm, ocklusion och kranial nervskada ( Det står för 0,4% till 1,9% av det totala, särskilt för nervskador.
(2) Komplikationer orsakade av operation på sadeln: inklusive hypothalamus, hypofysstilk, hypofysskada; synsnerv, optisk chiasm och perifera blodkärlsskador som leder till synförlust eller blindhet (0,4% till 2,4%), det senare kan också vara resttumör Blödning, svullnad, överdriven förpackning i sadeln osv., Läckage i cerebrospinalvätska (1,5% till 4,2%, mycket hög 9% till 15%) orsakad av brott i sadeln och araknoidskador, kan orsaka kranial- och hjärnhinneinflammation. 0% till 2%); annan subaraknoidblödning, dubbel epidural hematom, epilepsi och så vidare.
(3) transsfenoidalt tillvägagångssätt och komplikationer i sphenoid sinus: kan ha perforering i näsan (3,3% ~ 7,6%), dom i övre läppen och tänderna, nasal deformitet, maxilla, humerus, etmoidfrakturer, sphenoid sinusitis (1 % ~ 4%) eller abscess, såväl som skada på den inre karotisartärstenosen i sphenoid sinushåligheten på båda sidor av sella (den arteriella ytan) täcker bendefekten, endast cirka 4% av slemhinnan och på sphenoid sinushålan Sidosidan (benfel i den nedre mittväggen med optiska nervhål) skadar synnerven.
(4) Endokrina symtom: 10% till 60% av patienterna kan utveckla diabetes insipidus, varav de flesta är övergående, 0,5% till 15% ihållande och 1% till 10% av postoperativ hypofysdysfunktion. Det är ett stort adenom, och det finns patienter med hypopituitarism före operationen.
2. Komplikationer efter strålbehandling
(1) Radioaktiv nekros: toppperioden för allmän incidens är 1 till 3 år efter strålbehandling. Om strålningsdosen är ≤45Gy är incidensen bara 0,4%. Platsen kan involvera den inre sidan av den bilaterala frontala loben och den främre mediala aspekten av den temporala loben är ansluten. Hypotalamus och optisk chiasm, den främre väggen i den tredje ventrikeln etc., kliniska manifestationer av synen, ökade synfältssymtom, hypotalamiska symtom och huvudvärk, illamående, etc., ofta felaktigt för tumöråterfall, behandling med stödjande terapi, ger mycket vitaminer, energi Blandning och alternativ hormonterapi.
(2) Bildning av ny organisme: den vanligaste gliom, meningiom, fibrosarkom, risken för förekomst är 9 till 16 gånger den normala befolkningen, ofta förekommer efter flera år eller till och med 10 år.
(3) hypopituitarism: efter 8 till 10 års uppföljning är incidensen 13% till 30%, eller till och med högre, manifesterad som gonader, dysfunktioner i sköldkörteln och binjurarna, vilket kräver hormonersättningsterapi.
(4) Andra komplikationer: såsom intratumoral blödning eller cystisk förändring, tomt sella-syndrom, synsnervskada, etc., kännetecknas av återminskning av synskärpa och kan också misstas med tumöråterfall.
Symptom
Hypofyseadenom symptom Vanliga symtom Amenorré inte ägglossning hypofysdysfunktion nästoppning diffus huvudvärk oculomotor nerv paralys sadel deformation
Fördubblingstiden för hypofyseadenomceller är 100-700 dagar, så tumören växer långsamt. Detta biologiska kännetecken bestämmer att hypofysadenomen är vanligtvis lumskande, tidigt kan vara asymptomatisk, och vissa tumörer har till och med inga symtom från början till slut. Obduktionen upptäcktes. Hypofyseadenom har huvudsakligen intrakraniell nervdysfunktion och endokrin dysfunktion:
Neurologisk dysfunktion
De neurologiska symtomen orsakade av hypofyseadenom är direkt relaterade till tumörens storlek och dess tillväxtriktning. Generellt sett har adenomen utan sekretionsfunktion ofta en stor tumörvolym vid diagnostiden och tillväxten av flera sadlar och sadlar är mer uppenbar. På grund av den tidiga endokrina hypertyreos är adenomen mestadels små i storlek. Tumörerna är mestadels i sella eller något på sadeln. Det finns inga kliniska eller endast milda neurologiska symtom.
(1) Huvudvärk: Cirka 2/3 av patienter utan sekretorisk hypofyseadenom kan ha huvudvärk, men det är inte för allvarligt. Tidig huvudvärk orsakas av sadeln i den tredje grenen av trigeminalnerven när tumören växer uppåt. Ligger i sakralregionen, pannan, näsrötterna eller bakre delen av ögongloben, intermittenta attacker. Huvudvärken kan lindras eller försvinna efter att tumören tränger in i sadeln. Sen huvudvärk kan påverka skallebasen, arteriell ring, stora blodkärl på grund av tumörförstoring. Orsakat av smärtkänsliga vävnader såsom den stora sinus, såsom dura mater som tillförs av trigeminala eller bakre kranialnerven, huvudvärken är lokaliserad i det främre eller bakre occipitalområdet, tumören växer till den tredje ventrikeln och de interventrikulära porerna blockeras för att orsaka intrakraniellt Ökat tryck kan orsaka diffus huvudvärk. Ibland kan intratumoral blödning eller tumörcystbrott orsaka akut allvarlig huvudvärk. Huvudvärken orsakad av GH-adenom är uppenbar och envis. De flesta av dem är fulla huvudvärk. Anledningen är att förutom tumörtillväxt drar sadeln, främst Det beror på att hela skalle och dural hyperplasi, orsakad av stimulering av den sensoriska nerven.
(2) symtom på optisk nervkomprimering: hypofyseadenom växer uppåt kan placeras på toppen av sadeln eller bryta sadeln för att förtrycka synnerven för att producera syn, synfältförändringar.
1 synfältförändring: positionen för optisk chiasm och hypofysen varierar kraftigt, så att synfältförändringarna är ganska inkonsekventa. Eftersom näthinnafibrerna och de makulära fibrerna har en viss position i den optiska chiasmen finns det en viss ordning av synfältfel, och tumören är från sadeln. Uppväxt kan förtrycka den nedre och bakre delen av den optiska chiasmen, trycka överkorsningen till den övre och övre, och till och med upprätta den optiska chiasmen. Vid denna tidpunkt är den första förtrycket fibern i den nedre kvadranten på näthinnan under korset, vilket orsakar den övre kvadranten i det temporala fältet. Defekt, tumören fortsätter att växa, vilket kan involvera den övre kvadranten i näthinnan i kärnan i den optiska chiasmen och därmed producera en defekt i den temporala sidan av den temporala kvadranten. Vid denna tidpunkt är den sakrala sidan trubbig, och ibland blandas fibern i den övre kvadranten på näthinnan och korsas inte. I fibern är den belägen på sidan av optisk chiasm, så det lilla synfältet kan bevaras i den temporala hemianopien, kallad den "lilla sidön", kompressionen och den yttre näthinnan på den yttre fibern (inte korsande), kan producera utsikten över näsan nedre kvadrant I defekten är fibern i den yttre kvadranten av den yttersta näthinnan i optisk chiasm den minst mottagliga för förtryck, så synfältet för nästa övre kvadrant Bevaras tills det slutliga trycket efter förlusten.
Om tumören är belägen bakom den optiska chiasmen, kan den involvera den makulära fibern som är placerad vid den bakre delen av den optiska chiasmen, och den mörka fläcken i det centrala synfältet visas, vilket kallas den mörka punkten synfältet defekt. Utvecklingssekvensen är också samma som det perifera synfältet, och gradvis med perifera synfältet defekt. När den tidiga sjukdomen, såsom det perifera synfältet, påverkas mindre, bör den mörka fläcken i det centrala synfältet undersökas samtidigt, så att den felaktiga diagnosen inte orsakas. Om tumören växer till en sida och förtrycker optiska kanalen, kan samma riktning hemianopia uppstå. Detta är sällsynt. Ett litet antal anterior-posterior patienter, tumören växer till toppen av sadeln, och det finns ingen synfält störning.
Det måste noteras att förändringen av synfältet är för det första defekten av färgat synfält, och den röda synfältdefekten är den tidigaste. Därför, för tidiga fall är tillämpningen av små tester eller färgade visuella märken det enklaste att hitta problemet och den tidiga diagnosen erhålls. I allmänhet ändras synfältet och Tumörstorleken är parallell, men om tumören utvecklas mycket långsamt, även om tumören är stor, eftersom synsnerven kan undvikas, sker ingen synfältförändring; om tumören växer snabbt, visas ofta den mörka fläcken först.
2 synförändringar: synförlust och synfältfel är inte parallella, båda sidor är också asymmetriska, uppträder ofta i det sena stadiet och kan utveckla blindhet, vilket främst är resultatet av primär atrofi av synnerven.
3 förändringar av optisk skiva: på grund av optisk nervkompression och störningar i blodcirkulationen har de flesta patienter primär atrofi av optisk skiva, och de flesta av de två sidorna börjar på samma gång, men graden är inte lika, några kan börja på en sida, atrofien börjar från nässidan först, I ett litet antal fall, på grund av obstruktiv hydrocephalus, ökat intrakraniellt tryck, venal retursstörning i näthinnan, kan optisk skivaödem uppstå, men om den primära optiska skivatrofi har inträffat, även om det finns en kraniell hypertoni, kommer det inte att orsaka optisk skivaödem, eftersom Vid denna tidpunkt har den araknoida manteln runt synsnerven stängts, vilket förhindrar uppkomsten av optisk skivaödem. I några få fall är tumören partisk till en sida, vilket kan orsaka primär atrofi av synnerven och kontralateralt skivaödem (Foster-Kennedy syndrom).
(3) Närliggande symtom: Tumören orsakas av tillväxten av den angränsande strukturen utanför sadeln.
1 till sidoutvecklingen: komprimering eller invasion av kavernös sinus, kan producera den tredje, IV, VI på kranialnerven och den första grenen av trigeminalnerven, som oftast är involverad i oculomotoriska nerven, vilket orsakar en sida av ögonlocken som tappar, ögonrörelsestörningar, Tumör växer runt den inre carotisartären, som gradvis kan smalna eller ockupera artärens lumen, vilket resulterar i hemiplegi, afasi, etc. Tumören växer till den trigeminala semilunar säck, vilket kan producera sekundär trigeminal neuralgi och växa in i skallen. Kullen kan påverka den temporala loben, och det finns återkopplingsepisoder, såsom magisk lukt, illusion, hemiparesis, afasi och andra symtom.
2 utveckling framåt: kan förtrycka frontalben och ge psykiska symtom, såsom apati, eufori, kraftig nedgång i intelligens, glömska, oförmåga att ta hand om sig själva, epilepsi, ensidiga eller bilaterala luktstörningar.
3 utveckling bakifrån: kan växa till fossa mellan foten, förtrycka cerebrala och oculomotoriska nerver, vilket orsakar en sida av oculomotoriska nervförlamning, kontralateral hemiparesis, det vill säga Webers syndrom.
4 för att växa uppåt: påverkar den tredje ventrikeln, kan ge hypotalamiska symtom, såsom polydipsi, polyuri, slöhet och mentala symtom, såsom nyligen glömda, fiktion, hallucinationer, dålig orientering, slöhet, liksom optisk skivaödem, koma och så vidare.
5 för att växa nedan: kan förstöra sadelbotten i sphenoid sinus, nasopharyngeal, vilket resulterar i upprepade små näsblödningar, nässtoppning och cerebrospinalvätska rinoré.
6 utåt tillväxt: kan växa in i den inre kapseln, basala ganglier, etc., vilket resulterar i hemiplegi, sensoriska störningar och så vidare.
2. Endokrin dysfunktion
Olika typer av utsöndringsadenom kan utsöndra för många hormoner, vilket kan ge olika symtom på endokrin hyperaktivitet i ett tidigt skede. Icke-sekretoriska adenom kan komprimera och förstöra hypofysceller, vilket kan orsaka hormonreduktion och motsvarande målcelldysfunktion och klinisk endokrin funktion. Minskade symtom, ett litet antal endokrina adenomfall kan också ge hypopituitarism i de sena stadierna av sjukdomen.
(1) PRL-adenom: vanligare hos unga kvinnor (20 till 30 år), manliga fall svarar för cirka 15%, på grund av ökad PRL-hämning av hypothalamisk gonadotropinfrisättande hormonsekretion, östrogen minskat, LH, FSH-utsöndring är normal eller Sänkning finns det också en övertygelse om att högt PRL-blod påverkar den negativa återkopplingen av normalt östrogen och syntesen av progesteron.Den kliniska manifestationen är amenoré-galaktorrious-infertilitet triad (kallas Forbes-Albright syndrom), och några är inte fullt utrustade. I ovanstående tre leder, när PRL ökas till 60μg / L, kan menstruationsstörningar förekomma, såsom mindre menstruation, försening eller menstruation men ingen ägglossning, progesteronbrist, luteal fas är inte signifikant, etc., med den ytterligare ökningen av PRL, amenorré kan förekomma. Amenorréfall åtföljs av galaktoré, men de flesta pressar en liten mängd mjölk när de pressas; vissa patienter åtföljs inte av galaktoré, andra kan ha förlust av libido, missfall, fetma, ansiktsspolning etc. hos ungdomar Det kan vara en försening i utvecklingen, primär amenoré, eftersom östrogen kan främja spridningen av PRL-celler, så kliniskt uppträder PRL-tumörer efter graviditet, orala preventivmedel (särskilt de med låg östrogenaktivitet) och PRL-tumörer uppstår. Av.
Män med högt PRL kan orsaka blodtestosteronproduktion och metaboliska störningar, minskning av blodtestosteron, spermatogenesstörningar, minskat antal, minskad vitalitet, onormal morfologi, klinisk impotens, sexuell dysfunktion, infertilitet, testikelskrympning, ett litet antal hår Sällsynta, överviktiga, bröstutveckling och galaktoré (cirka 20%).
Kvinnliga patienter kan diagnostiseras tidigt, och 2/3 fall är sadelmikrodenom (tumördiameter <10 mm). Neurologiska symtom är sällsynta. Manliga patienter uppmärksammar ofta inte tidiga symtom på libido, så de flesta tumörer är större och räddning vid diagnos. Växa upp, orsakar huvudvärk och visuella symtom, etc., det finns många skäl för hög PRL, och andra orsaker måste uteslutas innan diagnosen av denna sjukdom.
(2) GH-adenom: GH främjar tillväxt främst genom verkan av levern på olika celler som innehåller GH-receptorer. GH-adenom förekommer som en "jättesjukdom" före pubertetsstängning. Hos vuxna kännetecknas det av "akromegali", som först beskrevs av Marie (1886). Sjukdomsförloppet utvecklas långsamt, ofta bara 6 till 9 år innan den diagnostiseras.
1 jätte sjukdom: patienter (mest före 15 års ålder) tidiga höjdavvikelser, även upp till 2 meter, och tillväxten är extremt snabb, vikten är mycket mer än samma ålder, de yttre könsorganen utvecklas som en vuxen, men ingen sexuell lust, ökat hår, stor styrka Efter vuxen ålder kan cirka 40% av patienterna ha förändringar i akromegali.I det avancerade skedet kan det vara allmän svaghet, mental nedgång, håravfall, torr hudkrympning, dödhet, huvudvärk och urin kollaps. Patienten dog tidigt och den genomsnittliga livslängden är 20 År gamla.
2 akromegali: patientens händer, fötter, bröstkroppar och bröstben är gradvis förstorade, händerna och fötterna är tjocka, fingrarna förtjockas, den distala änden är sfärisk, pannan är upphöjd, vristen, skenbenen och underkäken är framträdande och bildar den så kallade "Käftdeformitet", breddning av tänderna, käkens käke är längre, läpparna är tjockare, näsbron är bred och platt, aurikeln förstorad, hatten, skor och strumpor ersätts ofta med stor storlek, grov hud, pigmentering, hår Ökad, hårbotten som sjunker, mer fet, svettig, kvinnliga patienter ser ut som män, vissa patienter med kyfos på grund av överdriven ryggradens tillväxt, clavicle, sternum överväxt och lordos, kan också vara tunnbröstet på grund av förstorat bröst, på grund av Tunga, svalg, mjuk gommen, uvula är hypertrofi, hes röst när man talar, lätt att snarka under sömnen, knölväggshypertrofi kan orsaka stenos, lungfunktionen påverkas, hjärthypertrofi, några få kan utveckla hjärtsvikt, blodkärlsväggförtjockning, Högt blodtryck, ibland kan stroke uppstå, andra såsom gastrointestinal, lever och mjälte, sköldkörtel, sköldkörtel, etc. kan vara hypertrofi, på grund av vävnadshyperplasi kan orsaka flera smärta, utöver huvudvärk, patienter ofta tidigt på grund av kroppssmärta Misdiagnostiserad som "reumatoid artrit", på grund av förtjockning av det tvärgående ligamentet i handleden kan komprimera mediannerven för att producera karpaltunnelsyndrom, spinal hyperplasi gör den intervertebrala foramen smal och förtryckar ryggraden, vilket orsakar ryggsmärta eller parestesi, på grund av ben, leder, brosk Hyperplasi kan orsaka smärta i benen, ledvärk, begränsad rörlighet etc. på grund av ryggmärgshyperplasi, kan producera ryggmärgskomprimering, några kvinnor har menstruationsstörningar, amenoré (med galaktoré kan vara GH-PRL blandat adenom), tidiga män Sexuell stagnation, minskade i det sena stadiet, vilket resulterar i ingen lust, impotens, ibland könsstörning, båda könen kan vara infertila, cirka 20% av patienterna kan ha slemödem eller hypertyreos, såsom svettning, svettlukt och exofthalmi, Cirka 35% av patienterna har diabetes, patienten går upp i vikt i ett tidigt skede på grund av polyfagi, sen viktminskning, polyuri, polydipsi, kläder i könsorganen, fotkörteln, diabetisk retinit och till och med diabetes koma, blodsocker kan stiga Hög, hälften av patienter med urin glukos positivt, nedsatt glukos tolerans, förhöjda blodfetter, ökad blodfosfor, ett litet antal blodkalcium, blod alkaliskt fosfatas kan också öka, patienter tidigt Energiskt och irriterande; sent i utmattning, brist på koncentration, brist på intresse för omvärlden, dåligt minne, GH-adenom om det inte behandlas, ofta på grund av metabola komplikationer, diabetes, sekundär infektion, hjärta, cerebrovaskulära och andningsvägssjukdomar Och dö.
Akromegali orsakad av GH-adenom bör differentieras från ektopiskt tillväxthormonfrisläppande faktor-syndrom, som i hemlighet utsöndrar GHRF, vilket får GH-celler att sprida sig och utsöndra överdriven GH. Detta tillstånd är sällsynt: A. Hypotalamisk nerv Gangliomas, kan kombineras med akromegali, vanligare hos 40 till 60 år gammal, förutom förändringar i akromegali, finns det huvudvärk, nedsatt synfält, diabetes, amenoré, galaktorré, gonader och binjurinsufficiens och andra symtom, B. Heterotopiska tumörer såsom lunga, timus, bukspottkörtel, mag-tarm etc., kan också ha förändringar i akromegali och motsvarande kliniska symtom. Blod GH, interleukin-C och immunoreaktivt tillväxthormonfrisättningsfaktor (IR-GRF) ökas. GH hämmas inte av glukos, och systemisk CT eller MRT kan ibland upptäcka ektopiska tumörer.
Det finns några få patienter med GH-adenom vars tumörstorlek, GH-värde och kliniska manifestationer inte är konsekventa. Till exempel, om tumören är stor eller GH ökas signifikant, är den kliniska manifestationen liten, eller blodets GH-värde är inte signifikant, men symptomen är uppenbara. Orsakerna är som följer: A. Det är relaterat till sjukdomens längd. I cirka 20% av fallen är GH-värdet <5 ~ 10μg / L, men de kliniska symptomen är uppenbara. Annars kan det finnas en betydande ökning av GH, men varaktigheten är inte lång. Symtomen är inte så uppenbara eftersom GH är något förhöjd och varade under lång tid. B.GH har två typer av immunologisk aktivitet (stor GH) och biologisk aktivitet (liten GH). De flesta av GH-adenom utsöndrar mycket biologiskt aktiv GH, och några få sekretionsutsöndringar har immunologisk aktivitet. GH, kliniska symptom är mer uppenbara med biologiskt aktiv GH, C. GH främjar tillväxt in vivo genom tillväxt av leverceller, östrogen kan minska aktiviteten och koncentrationen av interleukin i plasma och därmed minska Systemisk effekt av GH, när östrogen reduceras hos patienter med GH-tumörer (såsom menopausala patienter eller tumörer som påverkar frisättningen av östrogen från hypofysegonadotropin), är de kliniska symtomen betydande, och stroke förekommer i D. GH-tumör, vilket orsakar degenerationsnekros eller cystisk Vem kan lindra symtomen gå ännu större tumörvolymen, vilket värde kan ökas GH förgäves, kan symtomen förbli stabil lång tid.
(3) ACTH-adenom (Cushings sjukdom): vanligare hos unga vuxna, främst kvinnliga, de flesta tumörer är små, ger inte neurologiska symtom, och till och med svåra att upptäcka genom röntgenundersökning, denna sjukdom kännetecknas av överdriven utsöndring av ACTH av tumörceller och Relaterat till polypeptiden, vilket leder till binjurahyperplasi, som producerar hög kortisolemi, vilket kan orsaka en mängd olika metaboliska störningar i kroppen, vilket visar typiskt Cushings syndrom, som först beskrevs av Cushing 1932. Uppkallad efter patienten med syndromet och föreslagit att hypofysabenofenom kan vara orsaken, de kliniska symtomen på sjukdomen är följande:
1 fett metabolism störning, kan producera typisk "central fetma", patientens huvud, ansikte, nacke och bagageutrymme ökat fett, ansiktet är runt (kallas fullmåne ansikte), ryggraden sticker ut bakåt, det finns fett i nacken och ryggkorsningen Skiktet bildar en "buffelbaksida", men lemmarna är relativt små och har aterosklerotiska förändringar i det sena stadiet.
2 proteinmetabolismstörningar, kan leda till överdriven proteinkonsumtion i hud, ben, muskler, etc., kollagenfibrer bryts i huden, dermis, subkutana blodkärl utsätts och verkar "lila" (se i nedre extremiteterna, låren, skinkorna och överarmarna) Och ansiktsflora, på grund av osteoporos i ryggraden och skallen, har cirka 50% av patienterna ryggsmärta, vitamin D-brist, raket och patologiska kompressionsfrakturer, barn kan påverka bentillväxt på grund av vaskulär bräcklighet Ökad och lätt att producera hudekschymos, sår är inte lätta att läka, lätta att infektera.
3 störningar i glukosmetabolism, kan orsaka steroidinducerad diabetes (20% till 25%), manifesterat som polydipsi, polyuri, ökad fastande blodsocker, minskad glukostolerans, i allmänhet mer lätt och reversibel.
4 elektrolytmetabolismstörning, sett hos ett litet antal patienter, sent i blodet kalium och klor i blodet, blodnatrium ökat, orsakar låg kalium, låg kloridalkalos.
5 gonad dysfunktion, hypercortisolemia kan hämma hypofysa gonadotropinsekretion, kvinnliga patienter med blodtestosteron ökade signifikant, 70% till 80% av amenoré, infertilitet och varierande grad av maskulinitet, såsom bröstatrofi, ökat hår, Hemorrojder, ökade laryngealnoder och låg sonikering, manliga patienter med minskat blodtestosteron orsakat av förlust av libido, impotens, testikelatrofi etc., barn med tillväxt- och utvecklingsstörningar.
6 hypertoni, cirka 85% av fallen har högt blodtryck, långsiktigt högt blodtryck kan kompliceras av vänster ventrikulär hypertrofi, hjärtsvikt, arytmi, stroke och njursvikt.
7 psykiatriska symtom, cirka 2/3 patienter har psykiatriska symtom, mild sömnlöshet, känslomässig instabilitet, mottaglighet för stimulering, minnesförlust, svår psykos.
8 anti-viral resistens, ökad kortisol kan minska antikroppens immunfunktion, så att det lysosomala membranet förblir stabilt, inte bidrar till eliminering av antigen, vilket resulterar i signifikant minskning av anti-infektionsfunktion, såsom hud som är mottaglig för svampinfektion, bakteriell infektion är svår att kontrollera och ofta lång Inte läkt.
Nelsonons syndrom föreslogs av Nelson 1958. Efter att ha lidit av Cushings syndrom för bilateral adrenalektomi kan 10 till 30% av patienterna ha hypofystumörer 1 till 16 år efter operationen. De flesta tumörerna anses vara original. Kortisol orsakas av ACTH-mikroadenom, men tumören är mycket liten, undersökningen hittades inte eller ignorerades utan ytterligare undersökning. Efter bilateral adrenalektomi, negativ återkoppling av CRH i hypotalamus på grund av brist på kortisol Rollen av CRH kan orsaka långsiktig stimulering av hypofysen att orsaka adenom, eller de ursprungliga ACTH-mikroadenom växer snabbt upp, utsöndrar en stor mängd ACTH och MSH för att producera hud i hela kroppen, hyperpigmentering i slemhinnan, kliniskt känd som Nelson syndrom, Vissa forskare tror att detta syndrom är lätt att uppstå hos unga kvinnor (under 30 år), graviditet är mer troligt att uppstå efter resektion av binjurarna, 10% till 25% av sjukdomen är aggressiv, lätt att växa in i sadeldura, ben Och cavernös sinus, etc., ger kranial nervpares, och kan överföras till andra delar av hjärnan och extrakraniellt, ett litet antal patienter kan ha ökad PRL och galaktorré, kan vara hypotalamisk dysfunktion eller hypofal adenomkomprimering av hypotalamus, vilket resulterar i Dämpande PIF-hämning resulterar i ökad PRL-sekretion.
Bland orsakerna till hyperkortisolemi är 60% till 80% ACTH och dess relaterade polypeptidadenom, och 15% till 25% är binjuretumörer (inklusive binjureadenom och karcinom), 5% till 15%. Ektopisk ACTH-adenom (vanligare vid lungcancer, annan timym, mage, njure, bukspottkörtel, sköldkörtel, äggstock, etc.), några patienter med enkel fetma kan ha symtom som liknar kortisol, såsom högt blodtryck, Menstruationsstörningar eller amenoré, lila linjer, hemorrojder, håriga och så vidare.
(4) Gonadotropinadenom (GnH-adenom eller FSH, LH-adenom): Sjukdomen är långsam, på grund av brist på specifika symtom, så tidig diagnos är svår, främst på grund av minskad sexuell funktion, vanligare hos medelåldersa män Manliga och kvinnliga patienter har mer sexuell dysfunktion i det tidiga stadiet. De flesta av dem har huvudvärk, syn och synfältproblem i det sena stadiet av sjukdomen. De är ofta felaktigt diagnostiserade som icke-funktionella hypofyseadenom (kromoblastom). Sjukdomen kan delas in i följande tre typer:
1FSH-adenom: plasma FSH och α-subenhetskoncentration ökade signifikant, tidiga LH- och testosteronkoncentrationer var normala, manliga sekundära sexuella egenskaper var normala, mest sexuell lust och sexuell funktion var normal, några få kan ha minskat libido, dålig erektil funktion, I avancerade fall sjönk LH- och testosteronnivåer successivt. Även om ökningen av FSH kan upprätthålla det normala antalet stödjande celler i sarkoplasmisk kanal, kan minskningen av testosteronkoncentrationen leda till försämrad spermieutveckling och mognad, vilket kan orsaka impotens, testikelskrympning och infertilitet, etc. Menstruationsstörningar eller amenoré.
2LH-adenom: serum-LH- och testosteronkoncentrationerna ökade signifikant, FSH-nivåerna minskade, testikel- och sekundära egenskaper var normala, sexuell funktion var normal, testikelbiopsi visade uppenbar spridning av mesenkymceller, spermatocytmognad blockerades, spermier var frånvarande och ingen fertilitet Förmågan att minska FSH kan bero på effekten av hypofysen på utsöndringen av FSH, eller på grund av förhöjd testosteron och östradiol (E2) och återkopplingshämning av hypofyssekretionen av FSH.
3FSH / LH-adenom: serum FSH, LH och testosteron ökade, ofta utan sexuell dysfunktion i det tidiga stadiet av sjukdomen, tumörförstoring och förstörelse av hypofysen sekundär binjurens insufficiens och andra symtom, plasma testosteronkoncentration är fortfarande normal eller ökad, men kan vara Symtom på sexuell dysfunktion som impotens visas.
(5) TSH-adenom: enkelt TSH-utsöndrande adenom är mycket sällsynt, mest invasivt, kliniska symtom är sköldkörtelutvidgning och skakningar och skakningar, luktande mumling, ibland uppträdande ögon och andra hypertyreos symtom, såsom temperament, Spännande, skakande händer, svettning, takykardi, gastrointestinal hyperaktivitet och viktminskning, TSH-adenom kan vara sekundärt till primär hypotyreoidism, kan orsakas av långvarig hypotyreoidism orsakad av TSH-cellkompensationshypertrofi, del Adenomliknande förändringar, och slutligen bildandet av tumörer, kan TSH-adenom växa på sadeln, vilket resulterar i syn- och synfältförändringar.
(6) blandat hypofyseadenom: med en mängd olika hormoner utsöndrade av olika tumörer för att ge olika symtom på endokrin hypertyreos.
(7) eosinofil stamcelladenom: PRL kan vara måttligt ökat, GH kan vara normalt eller ökat, kliniska symtom på hög PRL, såsom menstruationsstörningar, amenoré, galaktorré, infertilitet, etc., akromegali ofta inte uppenbart, några få Det finns milt akromegali, män har förlust av libido, tumörer växer ofta på sadeln, har huvudvärk, visuella symtom.
(8) Lungauxincelladenom: GH ökat, det finns symtom på akromegali, PRL kan ökas något, vissa patienter har galaktoré, amenoré och andra symtom, denna typ av tumörtillväxt är långsam.
(9) icke-sekretoriskt adenom: även känd som kromofobcelltumör, vanligare hos 30 till 50 år gammal, män något mer än kvinnor, enligt tidigare statistik så kallad chromophobe adenom, cirka 40% för PRL-adenom, cirka 35 % är FSH och LH-adenom, cirka 10% är ett enkelt a-underenhetsutsöndrande adenom, och kromoblastom har visat sig ha TSH, FSH (LH), PRL, GH-hormon och utsöndringsgranuler kan observeras under elektronmikroskop. Cellkulturanalyser bekräftade också utsöndring av hormoner.
Anledningen till att tumörer inte producerar endokrin hypertyreos har beskrivits ovan, därför kan man se att det bara finns några få icke-sekretoriska adenom utan sekretionsgranulat och inga sekretionshormoner, såsom tumörliknande celltumörer. Denna typ av tumör växer långsamt. Och producerar inte endokrina hypertyreosymtom, så tumören diagnostiseras ofta vid diagnosstillfället, komprimering och invasion av hypofysen har varit mer allvarlig, vilket resulterat i minskning av hypofyshormoner, vilket resulterar i hypofysdysfunktionssymtom, allmänt trott att gonadotropin är den första som drabbas, den andra är att främja Sköldkörtelhormon, som slutligen påverkar adrenokortikotropiskt hormon, kan samtidigt försvinna den omgivande målkörteln, vilket ger olika grader av hypofunktion av en eller flera målkörtlar: 1 gonadotropinbrist, manlig prestationsförlust av libido, impotens, yttre Könskrympning, testikel- och prostatatrofi, spermiernas mängd är liten eller frånvarande, sekundär kön är inte, huden är känslig, könshår fördelas hos kvinnor, kvinnor visar menstruationsstörningar eller amenoré, bröst, livmodern och dess tillbehör krymper, libido, könshår och Barn med ärr, övervikt, etc., barn med utvecklingsstörningar, kort statur, mental retardering, Otillräckligt sköldkörtelstimulerande hormon, som visar frossa, mindre svett, trötthet, trötthet, aptitlöshet, slöhet, etc. 3, brist på binjurebarkhormoner, kan minska utsöndringen av hydrokortison och enkelt producera hypoglykemi, hyponatremi, Patienten är svag, anorexi, illamående, dålig sjukdomsresistens, enkel infektion, viktminskning, lågt blodtryck, svagt hjärtljud och snabb hjärtfrekvens, 4 tillväxthormonreduktion, barn med skelettutvecklingsstörningar, kort statur, dvärg, några tumörer Diabetesinokulation förekommer i bakre eller hypotalamus.
På grund av bristen på binjurebarkhormoner och sköldkörtelhormoner kan det orsaka olika metaboliska störningar, kroppens stressförmåga försvagas och det är lätt att producera hypofysekrisen. Det finns flera kliniska manifestationer: 1 störning i glukosmetabolism, fasta, hunger, mag-tarmsjukdomar, mat Dålig absorption eller insulin kan ge hypoglykemi, kallsvett, irritabilitet, psykiska störningar, ibland starka och raka likartade episoder, patologiska reflexer och hypoglykemi, 2 saltmetabolismstörningar, kan ge hyponatremi, utbränd patient Dåsighet, aptitlöshet, allvarlig chock, koma och till och med dödsfall Ökad metabolism i kroppen med en stor mängd tyroxin kan förvärra binjurinsufficiens, 3 obalans i vätskebalansen och diuretisk reaktion på vattenbelastning, såsom överdrivet dricksvatten. Vattentest eller applicering av urin kollaps kan orsaka vattenförgiftning, patientens trötthet, illamående och kräkningar, mental förvirring, kramper och till och med koma, 4 stressstörningar, dålig kroppsresistens, lätt infektion, hög feber, lätt att falla i förvirring, koma 5, störning i kroppstemperaturreglering, låg kroppstemperatur, kall hud, blek hud, svag puls, gradvis koma, 6 låg blod Kan Ortostatisk hypotension orsaka cerebral hypoxi och kollapsade.
Undersöka
Undersökning av hypofyseadenom
Den rutinmässiga laboratorieundersökningen av hypofyseadenom är mestadels onormal. För hypofyseadenom är det viktigt att undersöka olika endokrina funktioner. På grund av olika skador och sjukdomsförloppet kan de endokrina funktionstesterna av hypofyseadenom ha olika resultat.
Laboratorieinspektion
Tillväxthormon (GH)
Utsöndras av hypofysa GH-celler, reglerade av hypothalamus, misstänkt GH-adenom, GH-basvärde och glukosinhiberingstest bör mätas, efter fastande i 12 timmar är det normala värdet för GH i vila 2 ~ 4μg / L, mottagligt för känslor, Hypoglykemi, sömn, fysisk aktivitet och stressstatus, cirka 90% av GH-adenompatienter med GH-basvärde högre än 10μg / L, GH-nivåer på 5 ~ 10μg / L kan vara GH-adenom, men enskilda fall ses också i Normala människor bör därför göra glukosinhiberingstest, normala människor efter oral glukos 100 g 2 timmar, GH är lägre än normalt, 3 ~ 4 timmar efter ökningen, GH-adenompatienter påverkas inte av detta, visar hämning, plasma-insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) koncentrationsmätning kan återspegla utsöndringen av 24 timmar GH och aktiviteten för CH-adenom, TRH-stimuleringstest av GH, insulinhypoglykemi-stimuleringstest, såsom GH ökar inte, vilket indikerar att GH-reservkapacitet är otillräcklig och tillväxt Interleukin, främst producerat av GH-stimulerad lever, kan främja regleringen av GH på omgivande vävnader och mäta uttrycket av interleukin.Det är användbart för diagnos och behandling av GH-adenom, men det minskar inte omedelbart efter GH-nivå. , men sakta sakta ner.
2.ACTH-kontroll
Den endokrina undersökningen är särskilt viktig för diagnos och differentiell diagnos av Cushings syndrom och dess etiologi. Majoriteten av ACTH hypofyseadenom är mikroadenom (cirka 80%), varav 60 fall av mikroadenom med en diameter på <5 mm svarar för 60. % ～ 70%, för detta är CT och mikroadenom för tunna skivfel i sellarregionen endast 30%. Upptäcktsgraden för mikroadenom under förhållande till tunnskiktsfel med 1,5T MRI är 50% -60%. Därför är CT eller MRI negativ, och förekomsten av hypofysa mikroadenom kan inte uteslutas.
ACTH-celler i hypofysen utsöndrar ACTH, som har hypothalamisk-hypofyse-binjuraxelreglering. ACTH-plasma kan mätas hos patienter med misstänkt ACTH-adenom (normalt medelvärde är 22 pg / ml vid 8-10 och 9,6 pg kl. 10-11). / ml), ACTH är mycket instabil, sönderdelas snabbt i plasma, innehållet är mycket litet; plasmakortisol (normalt värde är 20 ~ 30 μg); urinfritt kortisol (UFC, normalt värde är 20 ~ 80 μg / 24 timmar) > 100μg har diagnostisk betydelse. Undersökningen måste delas upp i två steg: det första steget är att ta reda på om det är Cushings syndrom, och det andra steget är att bestämma om det är hypofys-härrört, Cushings sjukdom (hypofys ACTH-adenom och hypofys ACTH-cellproliferation). Hos de flesta patienter är plasma-ACTH måttligt förhöjd eller normalt, plasmakortisol förhöjs och døgnrytmen försvinner, 24-timmars urinfritt kortisol (UFC / 24h) är förhöjt och lågdos dexametason-hämningstest kan inte hämmas. Dexametason kan hämma (kortisol är mer än 50% lägre än kontrollvärdet), vilket har speciell betydelse för bestämd diagnos, såsom plasma ACTH är inte hög, kortisol ökas betydligt, rytm försvinner, stora och små doser av dexametason kan inte hämmas, då Uppfyller binjurarna (binjureadenom eller binjurecancer), t.ex. Plasma ACTH ökade signifikant, rytmen försvann, stora och små doser av dexametason kunde inte hämmas och mer stöd för ektopiskt Cushings syndrom (såsom lungcancer, bronkialkarsinoid etc.) i diagnosen med 17-OHCS som indikator Frekvensen är cirka 80%. Peking Union Medical College Hospital antar UFC / 24h som index och efterlevnadsgraden kan uppgå till 92,5%. För patienter med svår diagnos är det möjligt att använda ACTH-stimuleringstest, insulinhypoglykemiinduktionstest, om möjligt villkorad selektiv intravenös kateter, insamling dubbel Den laterala sinus i lateral sinus, den inre jugularvenen och det inferior vena cava-blodet mättes med ACTH, liksom metyrapon-testet och CRH-testet, vilket är viktigt för diagnos och differentiell diagnos.
Sköldkörtelstimulerande hormon
TSH-celler i hypofysen utsöndrar TSH, plasma-TSH-normalvärdet är 5 ~ 10μU / ml, TSH ökat i hypofys TSH-adenom, hypotalamisk hypertyreoidism, primär hypotyreos, sköldkörtel och tumör i sköldkörteln, TSH-reduktion kan ses i hypofysen Tumörer, inflammation eller abscesser, kirurgi och trauma, behöver ibland vara ett sköldkörtelstimulerande hormonfrisättande faktor (TRHRH) -stimuleringstest för att förstå hypofysreservfunktionen, tillämpningen av TSH 5 ~ 10 enheter intramuskulär injektion för att bestämma tyroxin eller sköldkörteljodabsorptionshastighet Ökad, vilket tyder på att hypofysfunktionen reduceras.
4. Gonadotropin
FSH- och LH-celler av hypofysen utsöndrar FSH och LH. Normalvärdet för FSH är 120μg / L, LH är 40μg / L, FSH / LH-nivået ökas i hypofysen FSH / LH-adenom, FSH och LH är låga när hypofysfunktionen är låg. Samtidig bestämning av testosteron och östrogen och andra hormoner för att hjälpa till vid diagnosen, kan också användas för vaginal slemhinnesprut eller spermier för att diagnostisera.
5. Melaninstimulerande hormon
Normal humanplasma, MSH-nivå är 20 ~ 110 g / ml, MSH ökat hos patienter med hypofysdysfunktion, proliferativ kortisol, binjureadenom orsakat av ökad hyperkolesterolemi i MSH.
6. Målkörtelns sekretionsfunktion
Om hypofysenadenom komprimerar hypofysvävnaden under lång tid eller hypofysen apoplexi, kirurgiskt trauma, hypopituitarism, sköldkörtel, binjurar, gonader och andra målkörtlar kan reduceras funktionellt, sköldkörtelprotein i kombination med jod, tyroxin, 17 keton, 17 hydroxi, Urinfritt kortisol är lågt, testosteron, östrogen är lågt, spermiernas antal minskar, vaginal smet, östrogen är lägre än normalt.
Bildundersökning
1. CT- och MR-undersökningar av hypofysa mikroadenom
(1) Direkta tecken: området med låg densitet (signal) i hypofysen är ett tillförlitligt tecken för diagnos av hypofysa mikroadenom (fig. 1). Området med låg densitet (signal) diagnostiseras som hypofys över 3 mm eller mer än 1/3 av hypofysvolymen. Visningen av mikro-adenom, låg densitet (signal) -region är relaterad till kontrastmedelsfyllningsmetoden för hypofysen och tumören. När kontrastmedlet snabbt förbättras är blodtillförseln i hypofysen extremt rik och det finns ingen blod-cerebrospinal vätskebarriär. Omedelbart förbättrad är förbättringsgraden nära den i cavernous sinus och den inre karotisartären, och blodtillförseln i tumörvävnaden är inte lika rik som hos hypofysen, förbättringen är inte lika snabb som hypofysen, och tumörens densitet (signal) ökas långsamt, så tumören injiceras i det ögonblick att injicera kontrastmedlet. Jämfört med angränsande hypofysvävnad eller cavernös sinus har den en låg densitet (signal). Med tiden minskar koncentrationen av kontrastmedel i cirkulerande blod gradvis och densiteten (signalen) för hypofysen och cavernös sinus gradvis minskar och tumörvävnaden gradvis blir lika. Densitet (signal) kommer därför en snabbförbättrad skanning att optimera visningen av regionen med låg densitet (signal), och långvarig injektion av kontrast till tiden för skanningen kommer att resultera i missad diagnos, med några få microadenomas som visas Adenom hög densitet (signal) område, såsom utförandet av densiteten (signal) område kan endast utvärderas i enlighet med ockuperar tecken.
(2) Platsskyltar:
1 hypofysförstoring och / eller övre kant utbuktning: hypofyshöjd på mer än 8 mm antyder att det kan finnas mikroadenom, men den normala hypofyshöjden kan också vara> 8 mm, dessutom är hypofyshöjden normal kan inte negera förekomsten av mikroadenom, så kan inte bara använda Som det enda kriteriet för förekomst av mikroadenom måste hypofyshöjden kombineras med andra CT-fynd. Hypofysen är förhöjd och den överlägsna marginalen är utbuktande, vilket mycket tyder på närvaron av mikroadenom. Om övre kanten av hypofysen är asymmetrisk stöder den mikroadenom. Diagnos, det har rapporterats att hypofysen är förhöjd och övre kanten är asymmetrisk, 91% har tumörer och övre kanten av hypofysen är en generell höjning. Endast i vissa fall har tumörer i mittlinjen, eftersom den övre kanten av den normala hypofysen kan svälla, så att övre kanten av hypofysen observeras. Blanketten måste också kombineras med andra skyltar.
2 hypofysförskjutning: tumörens utrymmesupptagande effekt kan skjuta hypofysen till motsatt sida, men i några få fall kan hypofysen förskjutas till samma sida av tumören. Dessutom kan den dynamiska förbättringssökningen se kapillärplexen runt hypofysen. Den ockuperande effekten av mikroadenom kan också orsaka förflyttning av denna kapillär plexus. Hypofysstammen avviker mer än 2 mm från mittlinjen, vilket ofta indikerar förekomsten av mikroadenom. På liknande sätt måste andra CT-tecken kombineras när man analyserar förändringar i hypofysen, eftersom Patienten med hypofysen med mikroadenom kan inte förskjutas och hypofysen för en normal person kan avvika något från mittlinjen.
3 neuronal hypofysförsvinnande: Coronal CT-skanning på nivån av bakre marginalen i hypofysen, en något lägre täthet av ryggloberna ses ofta framför sadelryggen; och MR-undersökning kan tydligare visa hypofysen, mikroadenom Biteffekten får ofta den bakre loben att komprimeras och inte visas, eller pressas åt ena sidan, men om tumören inträffar i den främre främre loben, är volymen liten och platshållareffekten är inte tung, den bakre loben är fortfarande synlig. Försvinnandet av hypofysen antyder ofta mikroadenom, medan den bakre loben visar bra och utesluter inte helt mikroadenom.
4 förändringar i sadelens benkvalitet: mikroadenom kan leda till att sadelbenet absorberas eller förstörs, så att sadelbottens tjocklek är annorlunda, CT verkar tunn eller skadad på sadeln, men tjockleken på sadelbotten hos normala människor har Större variation, endast när benförändringar åtföljs av andra avvikelser i motsvarande delar, kan betraktas som onormala.
Kort sagt, om hypofysen är onormal eller om det finns mikroadenom, bör vara från hypofysens höjd, övre kantmorfologin, den inre tätheten (signalen), förekomsten och storleken av den onormala densitet (signal) -regionen, densiteten (signalen) och gränsen, förskjutningen av hypofysen Förändringarna i hypofysen och sadelbenet observeras noga. Förskjutningen av hypofysen, försvinnandet av den bakre loben och förändringarna av sadelbenet kan indikera förekomsten av mikroadenom.
2. CT- och MR-resultat av hypofyseadenom
CT och MRI är de viktigaste avbildningsmetoderna för att diagnostisera hypofyseadenom, de kan inte bara ställa kvalitativ diagnos, utan också förstå storleken, formen, strukturen och förhållandet mellan tumören och omgivande strukturer (fig. 2). Valet tillhandahålls och baseras.
Icke-förstärkt skanning visade att sella var förstorad, och sadelens botten och sadelens bakre ben var tunnare och lutade. Tumören var belägen utanför hjärnan och växte från sadeln till sadeln, ockuperade den övre sadelpölen och till och med framsidan av den tredje ventrikeln och nådde till och med den interventrikulära pornivån. Det finns emellertid väldigt lite hindrande hydrocephalus; tumören kan vara fast eller cystisk, utan förkalkning, med tydliga gränser och runda eller hantelformade; kavernös sinus på båda sidor pressas och flyttas utåt av tumören, och några tumörer invaderar. Kavernös sinus, som omger den inre halspulsådern och till och med får den sidokavala sinus att röra sig utåt uppenbarligen; ibland kan tumören utvecklas till frontala eller temporala lobar, eller skjuta ut i sphenoid sinus, och den förbättrade skanningen visar att den fasta tumören är enhetligt måttligt förstärkt, cystisk tumör. Perifer förbättring, tumörer i små och medelstora volymer synliga rester av hypofys runt tumören.
3. Vanlig röntgeninspektion
Den positiva sidoskivan på skallen kan visa formen på sella, men den kan inte visa hypofysen. Därför, om hypofysenadenomen växer endast i sadeln och inte påverkar formen på sella, kan den positiva sidoskivan på skallen vara onormal, såsom tumörinvasion och sadel. En serie manifestationer kan bildas på den positiva sidoskivan på skallen, såsom sadelens utvidgning, avkalkningen av sadelväggen, tunnare; de främre och bakre bäddarna är tunna eller till och med frånvarande; sadelbotten blir bredare och sjunker; om tumören är på en sida, Sadelbotten på andra sidan är sag och den dubbla sadelbotten visas på sidostycket.
Hierarkisk fotografering, cerebral angiografi, ventrikulografi och angiografi har också en viss betydelse för diagnosen hypofyseadenom, men på grund av komplexiteten och risken för dessa undersökningar används populariteten för CT och MRT sällan.
4.PET-inspektion
Som en funktionell avbildningsteknologi har PET uppnått stor framgång sedan tillämpningen på 1980-talet. PET kan ge information om biokemiska tumöregenskaper, metaboliska egenskaper, receptordistribution och enzymatiska egenskaper. Diagnos, behandling och andra aspekter har viktig betydelse.
PRL-tumörer och vissa icke-fungerande adenom har ofta ökad metabolism.Därför kan 11C-märkt L-metionin och 18F-märkt fluorodeoxyglukos (18F-FDG) användas för att visualisera dopaminreceptoragonister. Efter behandling minskas metabolismen av tumörceller och deras förmåga att ta upp 11C-L-metionin och 18F-FDG reduceras också.De 11C-märkta dopamin D2-receptorantagonisterna metylspiperon och racloprid kan användas. PRL-tumörer visualiseras och effekten av dopaminreceptoragonister kan förutsägas. I allmänhet svarar 11C-märkt metylspiperon och rallopridavbildning bra på dopaminreceptoragonister.
Diagnos
Diagnos och diagnos av hypofyseadenom
diagnos
垂体腺瘤的诊断主要依据不同类型腺瘤的临床表现，视功能障碍及其他脑神经和脑损害，以及内分泌检查和放射学检查，典型的病例不难做出垂体腺瘤的分类诊断，但对早期的微腺瘤，临床症状不明显，神经症状轻微，内分泌学检查不典型，又无影像学发现的病例则诊断不易，即使单有临床表现或神经症状或内分泌学或影像学改变或四种均有改变的，亦不一定是垂体腺瘤，所以，既要全面了解病情作多方面的检查，获得资料，综合分析，做出诊断和鉴别诊断，确定是否有肿瘤，是不是垂体腺瘤，还要对肿瘤部位，性质，大小，发展方向和累及垂体周围重要结构的影响程度等进行仔细研究，以便选择治疗方案，制定治疗措施，包括手术入路的选择。
Differensdiagnos
无分泌功能腺瘤应与鞍区其他疾病相鉴别：
1.颅咽管瘤：多见于儿童及青少年，肿瘤常发生于鞍上，可向第三脑室，鞍旁，鞍后等处发展，临床表现为下丘脑，垂体功能损害症状如尿崩，发育迟缓等，视野改变多不规则，常有颅压增高，蝶鞍改变为鞍背缩短，鞍底平坦，70%可见钙化斑，CT为鞍上囊性低密度区，囊壁呈蛋壳样钙化，实体肿瘤为高密度区，可有强化，MRI示鞍区囊性占位的信号，鞍内底部往往可见正常垂体，成人颅咽管瘤常见于鞍内，多为实质性，有时鉴别较难，需手术后才能确诊。
2.脑膜瘤：常有头痛，视力视野改变，但内分泌症状多不明显，蝶鞍一般正常大小，但鞍结节附近可见骨质增生，CT为均匀高密度病灶，增强明显，MRI扫描T1W呈等信号，T2W呈高信号，增强后有时可见脑膜“尾征”，鞍内亦可见正常垂体。
3.异位松果体瘤：多见于儿童及青春期者，尿崩常为首发症状，有的可出现性早熟，发育停滞及视路受损症状，蝶鞍多正常，CT为类圆形高密度灶，其内见有钙化点，有明显均匀增强;MRI扫描示垂体柄处实体性肿块。
4.视神经和下丘脑胶质瘤：前者多发生于儿童，为患侧失明及突眼，平片可见患侧视神经孔扩大，蝶鞍正常，后者有下丘脑受损症状和视野变化，MRI扫描可确定肿瘤范围。
5.脊索瘤：常位于颅底斜坡，可向鞍区侵犯，出现头痛，多发性脑神经麻痹及视力视野改变，内分泌症状不明显，X线平片及CT均可显示斜坡区骨质破损和钙化，肿瘤密度不均匀。
6.皮样及上皮样囊肿：可有视力减退及视野改变，但双颞偏盲少见，其他脑神经损害症状轻微，垂体功能常无影响，X线偶见颅底骨质吸收，CT为低密度或混合密度病灶。
7.动脉瘤：可有视力视野及蝶鞍改变，但病史中常有蛛网膜下腔出血史，症状多突然发生，有头痛，动眼神经麻痹等，脑血管造影可明确诊断。
8.视交叉蛛网膜炎或囊肿：起病缓慢，视野变化不典型，蝶鞍无典型改变，无垂体功能减退症状，CT及MRI扫描可予鉴别。
9.Rathke囊肿：发生于垂体中间部，较少见，可引起垂体功能减退，蝶鞍扩大，视交叉受压等症状，与鞍内型颅咽管瘤和无分泌功能垂体腺瘤较难鉴别，需手术方能确诊。
10.空蝶鞍综合征：可有视路压迫症和轻度垂体功能低下，蝶鞍常球型扩大，脑池造影CT扫描发现造影剂进入蝶鞍的蛛网膜下腔。
11.垂体脓肿：可表现为头痛，视力视野改变及内分泌低下症状，部分病人可找到感染源，体检有脑膜刺激症，但临床上常鉴别困难。
