dikarboxiaminosyra urin
Introduktion
Inledning Dikarboxylaminosyrauria är ett kliniskt symptom på njuraminosyrauri orsakat av glutamat- och aspartattransportstörningar i njurrören och tunntarmen. Renal Aminoaciduria är en grupp av tubulära njursjukdomar där de proximala tubuli huvudsakligen är ansvariga för aminosyratransportstörningar, vilket resulterar i utsöndring av stora mängder aminosyror i urinen.
patogen
Orsak till sjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Denna sjukdom beror på defekten av ärftlig membrantransport, vilket leder till en ökning av mängden aminosyras utsöndring i urinen. Förekomsten av denna sjukdom är resultatet av förändringar i membranbäraren orsakade av autosomala recessiva sjukdomar. Normalt reabsorberas glomerulärt filtrerade aminosyror nästan fullständigt i de proximala rören genom en specifik energitransportprocess. I fallet med onormal medfödd aminosyrametabolism förhöjs aminosyror som inte är väl metaboliserade i plasma och uppträder i urinen, vilket orsakas av en ökning av ultrafiltreringsbelastningen och en defekt i transport av icke-renal tubuli. När den proximala renala rörformiga aminosyratransporten är bristfällig kan reabsorptionsstörningen uppstå, och aminosyrurivåerna och blodaminosyranivåerna reduceras. När en aminosyrareabsorption försämras kan reabsorption av andra aminosyror genom samma transportör också reduceras och resultera i ett bredare intervall av aminosyror, såsom cystineuri.
När en aminosyra metaboliseras och ackumuleras onormalt i kroppen kan överdriven ultrafiltrering hämma reabsorptionen av andra aminosyror i samma transportör, såsom onormal p-alaninaminotransfer, hyperalaninemi och ett stort antal nötkreatur i urinen. Sulfonsyra, isobutyric acid, ß-alanine. När de tubulära epitelcellerna läcker från borstkanten eller källarmembranet, orsakar de återabsorberade aminosyrorna från cellen tillbaka in i lumen omfattande aminosyror, såsom Fanconisyndrom, lysinurin och så vidare. När en metabolit samlas i tubulära epitelceller, hämmar den reabsorptionshastigheten, vilket kan utlösa aminosyruria, såsom galaktosemi och medfödd fruktosintolerans, och galaktosfosfat eller fruktosfosfat kan ackumuleras i renala tubulära celler.
(två) patogenes
Aminosyrainnehållet i det normala humana glomerulära filtratet är ungefär lika med plasmainnehållet, och det mesta av det absorberas igen av den proximala tubuli. Aminosyrorna som utsöndras i urinen är huvudsakligen glycin (70-200 mg / d), histidin (10-300 mg / d), taurin (85-320 mg / d) och metylhistidin (50-210 mg / d). och så vidare. Denna typ av aminosyraurin inträffar när njurröret är dysfunktionellt för viss aminosyratransport.
I en mängd olika sjukdomar med aminosyretransportbrist, såsom cystineuri, dibasisk aminosyrauria, Hartnup-sjukdom, iminoglycineuri, dikarboxi-aminosyruria, manifesteras som strukturellt liknande aminosyratransportavvikelser, vilket antyder membran En genspecifik membranreceptor eller vektor är närvarande på den. Det faktum att dessa transportsjukdomar endast påverkar en aminosyretransport indikerar närvaron av ett substratspecifikt transportsystem som påverkar operativsystemet i njurarna och / eller tarmen och inte påverkar andra vävnader. Denna typ av homozygot typ I saknar cystin, lysin, arginin och ornitinmedierad tunntarmsövergång, och dess heterozygoter har en normal urinutsöndringstyp av aminosyror. Typ II-homozygoter saknar tarmlysinförmedlad transport, men bevarar förmågan att transportera cystin, och deras heterozygoter har en blygsam ökning av urinutsöndring av de fyra aminosyrorna. Typ III-homozygoter behåller dessa fyra aminosyramedierade tarmtransportkapaciteter, och deras heterozygoter har endast en liten ökning av urinlysin och cystinflöde.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
CT-undersökning av njurfunktionstest
1. Urinundersökning: Dihydroxy-aminosyra urinvägar på grund av glutamat, aspartattransportstörning i tunntarmen, kan manifesteras som fastande hypoglykemi och ketoacidos (kan vara relaterat till aminosyramangel i samband med glukoneogenes) . Och det finns specifik aminosyraurin. Urintest visade ökad glutamat och asparaginsyra.
2. Blodtest: ett litet antal kan kombineras med hyperuricemia, hypocalcemia och så vidare.
3. Fekal undersökning: Aminosyror förloras till stor del från avföringen på grund av dålig absorption av aminosyror från jejunum.
4. Röntgen abdominal vanlig film, angiografi, B-ultraljudundersökning: finns ofta bilaterala urinvägar flera, tunna skuggor, olika storlekar på stenar.
5. EEG-undersökning och CT-undersökning av hjärnan: abnormiteter kan hittas, och författarna till svår encefalopati kan ha diffus hjärnatrofi.
Diagnos
Differensdiagnos
Den differentiella diagnosen av denna sjukdom är främst relaterad till identifiering av olika typer av njuraminosyraurin, som huvudsakligen kännetecknas av specifika aminosyror i urinen. Dessutom bör det särskiljas från andra orsaker till aminosyraurin, till exempel är cystineuria främst differentierad från cystinsjukdom eller cystinlagringssjukdom, homocysteinurin och cysteinsjukdom är en systemisk metabolism. Sexuell sjukdom, cystin deponeras i olika vävnader.
De kliniska manifestationerna av olika aminosyraurin har sin gemensamhet och personlighet. De vanliga kliniska manifestationerna av olika aminosyror är tillväxt- och utvecklingsstörningar, kort tillstånd och varierande grad av mental retardering. Den karakteristiska prestationen är ofta olika på grund av de olika typerna av aminosyraurin.
1. homocystinuri
Sjukdomen utvecklas vanligtvis efter födseln, men manifesteras vanligtvis vid 20 till 30 år gammal och kan diagnostiseras. De viktigaste kliniska manifestationerna är:
(1) Speciell renal aminosyraurin: Det finns en stor mängd cystin och tre slags dibasiska aminosyror (lysin, arginin och ornitin) i urinen, och utsöndringen av urincystin är större (genomsnittligt dagligt urladdning Upp till 730 mg) kan ses i koncentrerade urinsedimentkristaller, tre subtyper av homozygot urincystin, lysin, arginin och ornitin är positiva, typ II och III-patienter Den heterozygota urincystin och lysin är också positiva.
(2) Cystinstenar i urinvägar: Eftersom en stor mängd cystin överskrider mättnaden i urinen, minskar lösligheten i hård urin och bildar stenar. Cystinstenar står för 1% till 2% av njurstenen. Gulbrun, hård, varierande i storlek, den större kan vara staghornform, ofta multipel, inte helt röntgenstråle, med en tunn skugga, på grund av införandet av disulfid, är det mindre än tätheten av kalciumstenar. Stenen reageras positivt med natriumnitroprussidcyanid och kan användas som ett diagnostiskt test för screening. Urinberäkningar är ofta en viktig ledtråd för patienter att få en diagnos. Vanligt orsakade symtom är njurkolik, hematuri, urinvägsobstruktion och sekundära urinvägsinfektioner, vilket kan orsaka njurinsufficiens i det avancerade stadiet.
Om mängden urin cystinutsöndring är liten och koncentrationen är under mättnad, kallas det acalculous cystinuria. Studier tyder på att i familjen av patienter med cystinuri kan det också finnas flera patienter utan cystisk urinmjukhet.
(3) Kort kropp, mental retardering: kan vara relaterad till förlusten av ett stort antal aminosyror (särskilt lysin).
(4) pyrrolidin och akridinurin: på grund av jejunums absorption av dessa aminosyror, bryts en stor mängd lysin och ornitin ned i tarmen för att producera cadaverin och putrescin, som reduceras till pyrrolidin och akridin från urinen efter absorption. urladdas.
(5) Andra: ett litet antal patienter kan kombineras med hyperurikemi, hypokalcemi, hemofili, muskulär atrofi, pankreatit, retinitis pigmentosa och så vidare.
2. Tvåbaserad aminosyrauria
Denna sjukdom är en autosomal recessiv störning som är resultatet av en mutation i genen som kodar för transportören, eftersom detta protein endast används för att transportera lysin, arginin och ornitin, och cystinreabsorption är normal.
Kliniska manifestationer: Typ I är i allmänhet asymptomatisk och några homozygoter kan ha psykisk retardering; typ II dibasisk aminosyraurin är tyngre än typ I och plasma-dibasisk aminosyrakoncentration sänks. Brist på substratlysin, arginin och ornitincirkulationsstörning kan inte fullständigt avgifta, så patienter med proteinintolerans, manifesteras som hyperammonemi, kräkningar, diarré, tillväxt och mental retardering och splenomegali Till och med hepatisk encefalopati, diagnostiserad genom familjehistoria och urinaminosyraanalys.
3. Hypercystein
Sjukdomen är en sällsynt autosomal recessiv störning, bara njurrören har en barriär mot cystintransport, och det finns ingen motsvarande transportstörning i jejunum. Patientens urin endast en liten ökning av utsöndring av cystin. Dibasisk aminosyraförskjutning är normal, i allmänhet inga urinberäkningar.
4.Hartnupsjukdom
De kliniska manifestationerna är paroxysmala och symtomen uppträder ofta i barndom och ungdomar och lindrar sedan sig själva. De viktigaste manifestationerna av denna sjukdom är:
(1) Pella-liknande hudutslag: de utsatta delarna av huden är röda, torra och skaliga, eller chappade, blåsiga och ostrande, känsliga för ljus, ökade efter exponering av solen och god respons på nikotinamidbehandling.
(2) paroxysmal cerebellar ataxi: förekommer oftast under den svåra perioden av sjukdomen, manifesteras som gånginstabilitet, tremor i extremiteterna, kan ha ofrivilliga dansliknande rörelser, dålig ögonsamling, nystagmus, ofta diplopi, svår Det kan vara anfall eller svimning, ibland psykiska symtom och emotionell instabilitet, hallucinationer, delirium eller demens. Attacken överstiger vanligtvis inte en vecka, och den lindrar sig utan att lämna efterföljare. Intelligensen är i allmänhet normal eller milt skadad och kroppen är kort.
(3) Specifikt aminosyraurin: främst treonin, serin, histidin, alanin, hydroxyprolinutsläpp är normalt, så det kan skiljas från all aminosyraurin. Glycin, prolin och hydroxiprolin utsöndras normalt och kan skiljas från iminoglycin urin. Diuretisk tvåbaserad aminosyras utsöndring är också normal, vilket kan skiljas från cystinurin.
(4) Intestinal transportstörning: på grund av sönderdelning av aminosyror i tarmen, särskilt tryptofan, produceras en stor mängd purinmetaboliter genom nedbrytning av bakterier. Indolsulfat (urinblå mamma) kan mercapto-3-ättiksyra uppträda i urinen.
(5) Fekal undersökning: Förutom tryptofan i avföringen finns det ett stort antal grenade aminosyror, fenylalanin och andra aminosyror. Sjukdomen har liten effekt på barnens tillväxt och utveckling, och höjden påverkas endast något och den mentala utvecklingen är i princip normal.
5. Aminoglycineuria
Sjukdomen är en autosomal recessiv störning, inklusive prolin, hydroxiprolin och glycinurin, vilket beror på samtransportsystemet för ovanstående tre aminosyror eller selektiv transport av glycin eller iminosyror med renala tubulära epitelceller. Systemet orsakas av hinder. Patienterna är i allmänhet asymptomatiska, med tillfällig mental retardering, kramper och ökat protein i cerebrospinalvätskan. Sjukdomen kan delas in i fyra typer: typ I har jejunal transportstörning, och typ II, III och IV har ingen jejunal transportstörning. Sjukdomen har en god prognos. Neonatal glycinurin återspeglar ofta den totala aminosyran under den normala utvecklingsperioden 6 månader efter födseln, och ihållande glycinurin förekommer i spädbarns Fannis syndrom. Ren glycinurin är mestadels godartad och i allmänhet asymptomatisk.
6. Dikarboxi-aminosyraurin
Denna sjukdom är en autosomal recessiv störning orsakad av transport av glutamat och aspartat till njurrören och tunntarmen. Kliniskt uppdelat i två typer: typ I med jejunal absorptionsstörning, manifesterad som fastande hypoglykemi och ketoacidos (kan vara relaterad till aminosyrabrist förknippad med glukoneogenes), tillväxt- och mentalutvecklingsstörningar hos barn, medfödd sköldkörtelfunktion Låga, episoder av hypoglykemi, minskad CO2-bindning, ökad blodvalin och en stor mängd glutamat och asparaginsyra i urinen. Typ II se jejunal absorptionsstörning, kliniskt mycket sällsynt, i allmänhet asymptomatisk, endast urinutskott av aminosyror ökade urin.
7. Metionin malabsorptionssyndrom
Denna sjukdom är sällsynt orsakad av njur- och tarmepitelceller vid transport av svavelhaltiga aminosyror. De kliniska manifestationerna var huvudsakligen vitt hår, ödem, mental retardering, paroxysmal hyperventilation, kramper och selleri-liknande lukt i urinen (orsakad av metioninurin och dess nedbrytningsprodukt a-hydroxibutyrat). Det finns också en stor mängd fenylpyruvat och tyrosin i urinen.
8. P-aminosyraurin
Mer ß-aminosyraurin, taurin, ß-alanin och ß-isobutyrinsyra finns i urinen. Taurin kan också uppstå i urin när vanliga människor äter för mycket kött och skaldjur. De kliniska manifestationerna av denna sjukdom är epileptiska anfall och koma, och ß-alanin-a-ketoglutarat-transaminasaktiviteten reduceras.
