Medfödd faktor X-brist
Introduktion
Inledning Medfödd X-faktorbrist: Denna sjukdom är sällsynt, det är autosomalt recessivt arv, patienter som föräldrar gifter sig ofta med nära släktingar, både män och kvinnor kan drabbas. Eftersom Factor X kan vara involverad i funktionen hos de inneboende och extrinsiska koagulationssystemen, kan den också ha liknande symptom på Factor VII-brist, och blödningsgraden är relaterad till koncentrationen av Factor X. Homozygotyp har vanligtvis blödningssymtom, och den heterozygota faktor X-koncentrationen är cirka 20% till 50%, och det finns ingen blödningstendens. Laboratorietester, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) och ormgiftstid förlängdes, det senare kan skiljas från faktor VII-brist. Behandlingen baseras på tillskott av faktor X och en koncentrerad beredning av lagrad plasma, PPSB eller faktor X kan användas. Infusion av 10-15 ml plasma per kg kroppsvikt. Den effektiva hemostatiska koncentrationen av faktor X är cirka 5% till 10%. Den hemostatiska koncentrationen av patienter med kraftigt blödning är cirka 15% till 20%.
patogen
Orsak till sjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Den ärftliga faktor X (FX) -bristen är en vitamin K-beroende koagulationsfaktor som syntetiseras av levern. Levern syntetiserar först en ensträngad molekyl bestående av 488 aminosyror (inklusive en signalpeptid bestående av 40 aminosyrarester). FX aktiveras av FIXa / FVIIIa eller FVII TF under koagulering. När den är aktiverad binder FXa sig till dess väsentliga kofaktor (FVa) för att katalysera protrombinet till att bli trombin. När faktor X är brist försenas trombinproduktionen också.
(två) patogenes
Den ärftliga faktor X-bristen är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Genen som kodar FX är belägen på kromosom 13 och har klonats och sekvenserats med framgång. FX-genen är 22 kb lång och innehåller 8 exoner. För närvarande har mer än 60 mutationer upptäckts, vars stora majoritet är missense-mutationer, huvudsakligen förekommer i exon 8 som kodar för den katalytiska domänen. Alla dessa mutationer resulterar inte i produktion av trunkerade proteiner och eliminerar inte heller uttrycket av FX.Det förklarar från en annan aspekt varför möss som inte uttrycker FX alls inte kan överleva i FX knockout-möss. a. I klinisk praxis, även om aktiviteten hos de flesta patienter är reducerad, kan den fortfarande upptäckas, antigennivån är reducerad eller normal, och andelen mycket allvarliga mutationer, såsom deletion eller mutation i klyvningsstället, är extremt liten. En mycket intressant punkt i FX-genmutationsprofilen är att inga sinnemutationer har hittats, och i andra genetiska koagulationsfaktorbrister svarar denna typ av mutation för cirka en femtedel av alla mutationer. Den homozygota FXFruili har svår blödning och FX-aktiviteten är endast 6% till 9% normal, men antigennivån är normal. Andra liknande familjer har också rapporterats.
DNA-sekvensering av alla exoner och deras flankerande intronsekvenser av FX-genproben och andra medlemmar av FX-bristfamiljen fann att FX-genen exon 1 missense mutation 11Set (AGT) → Arg (AGG), Mutationen upptäcktes först internationellt. Figur 1 visar en partiell FX-genmutation och dess placering i genen.
Undersöka
Kontroll
I avsaknad av andra koagulationsfaktorer än hemofili A och hemofili B har patienter med faktor X-brist den allvarligaste kliniska blödningen. Hematom och ledblödning kan förekomma hos 2/3 av patienterna. När faktor X-aktivitet är mindre än 1% har patienten svår blödning. När FX-nivån är ≥10%, kan den endast visa mild blödning. Patienter med FX-aktivitet under 1% har kliniska manifestationer som liknar dem med hemofili A.
Diagnosen är baserad på kliniska blödningssymptom, genetisk typ och laboratorietester FXI: C-analysen eller Biggs tromboplastinanalys kan bestämma diagnosen.
Både protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) är dock vanligtvis förlängd, eftersom FX måste interagera med F IXa / F VIIIa-komplexet och FVIIa / TF-komplexet, när FX är bristfällig Det är möjligt att effekterna på de två komplexen inte är desamma. Till exempel i FX Roma har FX normala antigennivåer, men dess effekt på exogena koagulationsvägar (3%) är mycket större än på endogena koagulationsvägar (30% till 50%). Patienter med denna mutation har blödningskvalitet.I andra fall kan endast PT-förlängning hittas, medan APTT är normalt eller APTT förlängs, medan PT är normalt. Blödningstiden för patienter med svår FX-brist kan också förlängas, men huruvida förlängningen av blödningstiden är relaterad till barriären för FVa och FXa-interaktion på trombocytytan är inte särskilt tydligt. Python gift kan direkt lysa och aktivera FX, så Russell giftidstest förlängs hos de flesta patienter. Undersökning av FX-aktivitet och antigen, såväl som genetik, är nödvändig för att klargöra diagnosen ärftlig faktor X-brist.
Diagnos
Differensdiagnos
Sjukdomen är huvudsakligen differentierad från andra hemorragiska sjukdomar med protrombintid (PT) normal partiell tromboplastintid (PTT), och Biggs tromboplastintest kan differentieras från hemofili A och hemofili B. Lupus antikoagulant kan förlänga PTT, normal PT och laboratorietester för lupus antikoagulantia kan identifieras. Identifieringen av förvärvad FXI-brist är förekomsten av autoantikroppar hos sådana patienter, som kan identifieras genom antikroppsscreeningstest, ofta i fall av systemisk lupus erythematosus.
Diagnosen av ärftlig faktor X-brist måste skilja sig från den förvärvade FX-reduktionen sekundär till vitamin K-brist. Leversjukdom och warfarin kan också uppvisa symtom på faktor X-brist, men i båda fallen kan FX Reduktionen är också sekundär, och samtidigt finns det andra vitamin K-bristande koagulationsfaktorer som kan diagnostiseras genom detaljerad medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester. Isolerad förvärvad faktor X-brist kan hittas hos patienter med amyloidos, vilket kan vara relaterat till absorptionen av FX av amyloid. I avsaknad av andra koagulationsfaktorer än hemofili A och hemofili B har patienter med faktor X-brist den allvarligaste kliniska blödningen. Hematom och ledblödning kan förekomma hos 2/3 av patienterna. När faktor X-aktivitet är mindre än 1% har patienten svår blödning. När FX-nivån är ≥10%, kan den endast visa mild blödning. Patienter med FX-aktivitet under 1% har kliniska manifestationer som liknar dem med hemofili A.
Diagnosen är baserad på kliniska blödningssymptom, genetisk typ och laboratorietester FXI: C-analysen eller Biggs tromboplastinanalys kan bestämma diagnosen.
Både protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) är dock vanligtvis förlängd, eftersom FX måste interagera med F IXa / F VIIIa-komplexet och FVIIa / TF-komplexet, när FX är bristfällig Det är möjligt att effekterna på de två komplexen inte är desamma. Till exempel i FX Roma har FX normala antigennivåer, men dess effekt på exogena koagulationsvägar (3%) är mycket större än på endogena koagulationsvägar (30% till 50%). Patienter med denna mutation har blödningskvalitet.I andra fall kan endast PT-förlängning hittas, medan APTT är normalt eller APTT förlängs, medan PT är normalt. Blödningstiden för patienter med svår FX-brist kan också förlängas, men huruvida förlängningen av blödningstiden är relaterad till barriären för FVa och FXa-interaktion på trombocytytan är inte särskilt tydligt. Python gift kan direkt lysa och aktivera FX, så Russell giftidstest förlängs hos de flesta patienter. Undersökning av FX-aktivitet och antigen, såväl som genetik, är nödvändig för att klargöra diagnosen ärftlig faktor X-brist.
