Hög blod-hjärnbarriärpermeabilitet
Introduktion
Inledning Centrala nervsystemet orsakar ofta dramatiska förändringar i strukturen och funktionen i blod-hjärnbarriären. Barriärens permeabilitet ökas avsevärt så att makromolekylära substanser såsom plasmaalbumin kan passera genom barriären. Allvarlig hjärnskada leder till allvarlig skada på blod-hjärnbarriären, vilket gör att serumproteiner kan komma in i hjärnvävnaden genom barriären. Neonatal kärngulsot och vaskulärt cerebralt ödem gör att den snäva övergången mellan hjärnkapillärendotelceller öppnas, och barriärens permeabilitet ökas avsevärt, så att makromolekylära substanser såsom plasmaalbumin (molekylvikt 69.000) kan passera genom barriären.
patogen
Orsak till sjukdom
Orsaken till hög permeabilitet i blod-hjärnbarriären
Neonatal kärngulsot och vaskulärt cerebralt ödem gör att den snäva övergången mellan hjärnkapillärendotelceller öppnas, och barriärens permeabilitet ökas avsevärt, så att makromolekylära substanser såsom plasmaalbumin (molekylvikt 69.000) kan passera genom barriären. Allvarlig hjärnskada leder till allvarlig skada på blod-hjärnbarriären, vilket gör att serumproteiner kan komma in i hjärnvävnaden genom barriären. Med reparationen av skadorna stoppar de makromolekylära substanserna först i hjärnan. Efter fullständig återhämtning försvinner fenomenet med accelererad utbyte av små molekyler och blod-hjärnbarriärfunktionen är normal. Joniserande strålning, laser och ultraljud kan öka permeabiliteten för blod-hjärnbarriären.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Elektroencefalografi CT-undersökning
Högt blod-hjärnbarriärtest
Under normala omständigheter kan den centrala sändaren knappast passera blod-hjärnbarriären, vilket bidrar till att upprätthålla stabiliteten hos den centrala sändarnivån i hjärnan och eliminera störningen av stimuleringsfaktorer utanför hjärnan. Därför kan det vara relaterat till enzymsystemet i hjärnkapillärendotelceller. Det har visat sig innehålla monoaminoxidas, och olika centrala sändare är monoaminer, såsom katekolaminer, serotonin, histamin, etc. som kan elimineras med monoaminoxidas. Live, denna biokemiska transformation i cytoplasma hos endotelceller stärker funktionen hos blod-hjärnbarriären, som kan stabilisera miljön inuti hjärnvävnaden och påverkas mindre av de dramatiska förändringarna i ämnen med starka fysiologiska effekter i det cirkulerande blodet.
1 med användning av en pepparrotsperoxidas med en mindre molekylvikt (ett protein, molekylvikt av cirka 40 000, molekylär diameter på cirka 500 ~ 600 nm) eller ett fragment därav som en markör för permeabilitet av kapillärväggen, ett litet molekylvikt pepparrotsperoxidasfragment Det kan snabbt komma in i muskelvävnaden genom muskelns kapillärer, men detta enzymfragment i hjärnkapillärerna är blockerat i blodkärlen och kan inte komma in i hjärnvävnaden. Vid denna barriärverkan spelar källarmembranet och det perivaskulära fotintermittenta membranet bara en bärande roll.
2 Pinocytos hos endotelceller i hjärnkapillär är svag. Därför finns det lite materialutbyte mellan vaskulära endotelceller och hjärnvävnad. Efter joniserande strålning ökade djuren sina vesiklar och permeabiliteten för blod-hjärnbarriären ökade.
Diagnos
Differensdiagnos
Genomtränglighet för blod-hjärnbarriär är mycket förvirrande
◆ Ämnets fettlöslighet: Lösningen i blodet måste passera genom endotelcellerna i hjärnans kapillär till hjärnvävnaden, och endotelcellmembranet är en lipidbaserad bilskiktsmembranstruktur, som är lipofil och lätt passerar genom den fettlösliga substansen. Därför bestämmer fettlösligheten hos det lösta ämnet i blodet svårigheten och hastigheten för dess passage genom barriären. Ju högre det fettlösliga lösta ämnet, desto snabbare kommer det lösta ämnet in i hjärnvävnaden genom barriären. Enligt denna regel kan vissa läkemedel i centrala nervsystemet modifieras för att göra det lättare att komma in i hjärnvävnaden för snabbare läkemedelseffekter. Till exempel är barbital ett centralt anestetikum men dess lipofilicitet är svag, så det är mycket långsamt att komma in i hjärnvävnaden, men om det förvandlas till fenobarbital är det lättare att passera genom blod-hjärnbarriären på grund av dess starka lipofilicitet. Hjärnvävnaden utövar snabbt sin hypnotiska bedövningseffekt. Ett annat exempel är omvandlingen av morfin till diacetylmorfin, vilket är lättare att uppnå sin smärtstillande effekt genom att nå hjärnvävnaden genom det lipofila endotelcellmembranet.
◆ Hydrofilicitet av ett ämne: Oavsett om det är ett positivt eller negativt laddat lösta ämne, löses det upp med vatten och bildar en vätebindning med syreatom i vattenmolekylen. Ju mer laddningen av det lösta ämnet är, desto starkare är förmågan att bilda en vätebindning och desto mer vattenlöslig. Stark, förmågan att passera blod-hjärnbarriären är också sämre. Vattnet självt och löst ämne såsom glukos har emellertid en liten molekylvikt och kan komma in i hjärnan genom korsningen av endotelceller och astrocyter. Adrenalin och noradrenalin är svåra att passera genom barriären in i hjärnan på grund av deras höga vattenlöslighet och höga hydroxylinnehåll. Aminosyror kan passera blod-hjärnbarriären, men aminer är svåra.
◆ Bindningsgrad till plasmaproteiner: Många föreningar i plasma binder till plasmaproteiner. Små molekylföreningar, såsom hormoner, korsar inte lätt blod-hjärnbarriären efter bindning till plasmaproteiner, så de utövar inte sina fysiologiska effekter, de måste frigöras innan de kan utöva sina effekter genom barriären. Till exempel, tyroxin, mer än 99% i plasma i kombination med plasmaprotein, mindre än 1% fritt; tyroxininnehåll i cerebrospinalvätska är lågt, men liknar det fria tyroxininnehållet i plasma kan det fortfarande uppfylla fysiologiska behov. Gratis tyroxin kommer lätt in i hjärnans mellanvätska. Varje läkemedel som förhindrar bindning av tyroxin till plasmaproteiner kan öka fritt tyroxin i plasma och öka dosen genom barriären.
◆ Carrier-operativsystem: Hjärnkapillärendotelceller har olika bärarproteiner som kan transportera blodburna ämnen ut från endotelceller. Bärarproteiner har hög selektivitet. Ett bärarprotein kan bara transportera ett ämne. Det specifika bärarproteinet i hjärnvaskulära endotelceller kan göra vissa ämnen som är svåra att passera blod-hjärnbarriären smidigt transporterar in i hjärnan. Exempelvis är glukos Den huvudsakliga energikällan för hjärnvävnadsmetabolismen är ursprungligen långsammare genom blod-hjärnbarriären, men glukosbäraren kan snabbt tillgodose hjärnans metabolismbehov genom blod-hjärnbarriären. Bekräftade bärare inkluderar: hexosbärare, neutrala aminosyrabärare, basiska aminosyrabärare och kortkedjiga monokarboxylsyrabärare, vilka alla underlättar smidig passage av lämpliga transportmaterial genom blod-hjärnbarriären.
Under normala omständigheter kan den centrala sändaren knappast passera blod-hjärnbarriären, vilket bidrar till att upprätthålla stabiliteten hos den centrala sändarnivån i hjärnan och eliminera störningen av stimuleringsfaktorer utanför hjärnan. Därför kan det vara relaterat till enzymsystemet i hjärnkapillärendotelceller. Det har visat sig innehålla monoaminoxidas, och olika centrala sändare är monoaminer, såsom katekolaminer, serotonin, histamin, etc. som kan elimineras med monoaminoxidas. Live, denna biokemiska transformation i cytoplasma hos endotelceller stärker funktionen hos blod-hjärnbarriären, som kan stabilisera miljön inuti hjärnvävnaden och påverkas mindre av de dramatiska förändringarna i ämnen med starka fysiologiska effekter i det cirkulerande blodet.
1 med användning av en pepparrotsperoxidas med en mindre molekylvikt (ett protein, molekylvikt av cirka 40 000, molekylär diameter på cirka 500 ~ 600 nm) eller ett fragment därav som en markör för permeabilitet av kapillärväggen, ett litet molekylvikt pepparrotsperoxidasfragment Det kan snabbt komma in i muskelvävnaden genom muskelns kapillärer, men detta enzymfragment i hjärnkapillärerna är blockerat i blodkärlen och kan inte komma in i hjärnvävnaden. Vid denna barriärverkan spelar källarmembranet och det perivaskulära fotintermittenta membranet bara en bärande roll.
2 Pinocytos hos endotelceller i hjärnkapillär är svag. Därför finns det lite materialutbyte mellan vaskulära endotelceller och hjärnvävnad. Efter joniserande strålning ökade djuren sina vesiklar och permeabiliteten för blod-hjärnbarriären ökade.
