โรคนอนไม่หลับของครอบครัว
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคนอนไม่หลับในครอบครัวร้ายแรง โรคนี้เป็น TSE ตระกูลกึ่งเฉียบพลันมันเป็นลักษณะการนอนไม่หลับไม่ได้ผล, ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางและสัญญาณมอเตอร์จุลพยาธิวิทยามีลักษณะโดยการฝ่อเลือกของหน้าท้อง ventral และหลังตรงกลางนิวเคลียส ก่อนหน้านี้โรคถูกนำมาผสมกับ CJD ในตระกูล ในปี 1986 ลูกาเรซีและคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยโบโลญญาในอิตาลีได้รายงานครั้งแรกและอธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับกรณีแรกของโรค ตั้งแต่นั้นมา prion ของมนุษย์ได้เพิ่มสมาชิกใหม่ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% (หายากมีประวัติทางพันธุกรรม) คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: สมองลีบ
เชื้อโรค
สาเหตุของการนอนไม่หลับเป็นอันตรายถึงชีวิต
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนอนไม่หลับในครอบครัวที่ร้ายแรง (FFI) เป็นโรคพรีออนของมนุษย์ที่ได้รับการยืนยันเมื่อเร็ว ๆ นี้
การกลายพันธุ์ของยีน prP
FFI เป็นโรคทางพันธุกรรม autosomal เด่นที่เกี่ยวข้องกับ 129Met 178An haplotype 17 ผู้ป่วย FFI จาก 5 ครอบครัวที่ไม่เกี่ยวข้องมีการกลายพันธุ์ PRNP 178 codon และอัลลีลเดียวของ codon นี้คือ Asp การแทนที่ (178An) นอกจากนี้ผู้ป่วย FFP PRNP ยีน 129 codon Met / Val polymorphism ยังมีการกระจายที่ไม่สม่ำเสมออย่างมีนัยสำคัญการกระจายของ polymorphism นี้ในประชากรคอเคเซียนปกติคือ Met / Met 0.37, Met / Va10 .51, Va1 / Va10.12; ในผู้ป่วย FFI, Me / Met 0.82, Met / Val 0.18, Val / Va10, การวิเคราะห์เพิ่มเติมพบว่า 129 codons ของอัลลีลกลายพันธุ์ของ PRNP ของผู้ป่วย FFI ทั้งหมดพบ
สามารถส่งผ่านไปยังหนู
โรคนี้สามารถถ่ายทอดสู่หนูได้ แต่อัตราความสำเร็จต่ำกว่าโรคพรีออนอื่น ๆ หลังจากค้นพบโรคในปี 2529 มันพยายามส่งต่อไปยังสัตว์ทดลองสัตว์ทดลองหลายตัวถูกนำมาใช้เพื่อฉีดวัคซีนสัตว์ทดลองหลากหลายชนิดรวมถึง 18 บิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์สิ้นสุดลงด้วยความล้มเหลวในเดือนสิงหาคมปี 1995 Li Shirun นักศึกษาญี่ปุ่นและนักวิชาการชาวอังกฤษคนอื่น ๆ Collinge รายงานว่าหนูที่ติดเชื้อเกือบจะประสบความสำเร็จในเวลาเดียวกัน
Li Shirun et al. ได้รับเชื้อ 19 NZW หนูที่มี homogenate สมองของผู้ป่วย 1 รายที่มี FFI ผู้ป่วยมีการลบ 24 bp ระหว่างยีน PrP 51 และ 91 ซึ่งเป็นของตระกูล FFI ที่รายงานโดย Bosque et al ในปี 1992 และมี 24 bp เดียวกัน 24 NZW หนูถูกฉีดวัคซีนเข้าไปในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าของผู้ป่วยที่มีภาวะขาดสติ แต่ไม่มีการควบคุม PrPsc ในกลุ่มทดลอง 19 หนู 1 คนเสียชีวิตหลังจากการฉีดวัคซีน 1 คนเสียชีวิต 218 วันหลังจากการฉีดวัคซีนและ 14 เสียชีวิต 397506 หลังจากการฉีดวัคซีน ในเวลากลางวันมีอาการทั่วไปของสปองจิฟอร์มเอนเซ็ปฟาโลพาที 3 คนที่เหลืออยู่พบว่ามีอายุ 620 วันการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในหนูหนึ่งตัวตายเมื่อ 218 วันหลังการฉีดวัคซีน หนูที่ติดเชื้อทางคลินิก 14 รายมีรอยโรคลักษณะเช่นสปองจิฟอร์มเสื่อม, astrocytosis, การสูญเสียเซลล์ประสาทและการตกตะกอนของ PrPsc. อาการทางคลินิกและการเปลี่ยนแปลงทางประสาทวิทยาของหนู FFI-inoculated ไม่สามารถแยกได้จากการตกตะกอนของ อื่น ๆ มีการฉีดวัคซีนเสมหะอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับการฉีดวัคซีนหลักกลุ่มควบคุมเสียชีวิตหรือคัดในช่วงเวลาที่แตกต่างกันในช่วงระยะเวลาการสังเกตไม่มีรอยโรคเช่นการเสื่อม spongiform หรือ PrPsc พบ 19 คนอื่นยังคง 620 วัน Collinge et al. ใช้สมองของผู้ป่วย FFI สองคนในการฉีดยาหนูสองตัวที่แสดง PrP มนุษย์ Tg110 และ Tg152, Tg110 และ Tg152 มนุษย์ PRP ตามลำดับซึ่งเป็น 50% ของระดับการแสดงออกทางสมองปกติของมนุษย์ และ 200%, ผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดวัคซีนที่มี homogenate สมองของหนูแต่ละกลุ่มมีหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอุบัติการณ์ของการติดเชื้อ Tg152 จะสูงขึ้น (ตารางที่ 1) ระยะฟักตัวคือ 438 ~ 641 วันจากการเกิดอาการทางระบบประสาท ระยะเวลาของความเมื่อยล้า (การคัดเลือก) เท่ากับ 19 วันโดยมีค่าเฉลี่ย 3.8 ± 1.1 วันหนูพันธุ์ควบคุมยังคงมีชีวิตอยู่ได้ 700 วันการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นว่าเยื่อหุ้มสมองเรื่องสีเทาเข้มและสสารขาวของหนู การขยายตัวของ astrocyte hyperplasia, immunocytochemical staining ของโปรตีน glial fibrillary, การตกตะกอน amyloid ในคองโก, การย้อมสีแดงของคองโกและการย้อมสีด้วยวิธี immunohistochemical ของ PRP นั้นเป็นลบทั้งหมด, สมองควบคุมอายุที่จับคู่กันของหนูพันธุ์ มีเพียงการเปลี่ยนแปลงในระดับชราเท่านั้นที่แสดงให้เห็นและสมองของหนูได้รับการฉีดวัคซีนด้วย FFI เพื่อสร้างภูมิคุ้มกันโรคไม่ว่าจะเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี 3F4 สำหรับ prP ของมนุษย์หรือ polyclonal antibody R073 ซึ่งตอบสนองต่อมนุษย์และหนู เป็น เพศพิษต่อระบบประสาทโดยตรงเชื้อตรวจสอบ CJD ภายใต้เงื่อนไขเดียวกันหนูดัดแปรพันธุกรรมเป็นบวกแนะนำอุบัติการณ์ของการตรวจจับเมาส์ PrP เชิงลบของ PrP ไปไม่ได้ แต่มีโอกาสมากขึ้นเนื่องจากการสูญเสียการทำงานของปกติ PrP
ระดับต่ำของ PrPsc ในสมองของผู้ป่วยที่มี FFI
homogenate สมองของผู้ป่วย FFI มี PrPsc แต่ระดับต่ำกว่าของ CJD และโรค prion อื่น ๆ Medori et al ตรวจสอบ 5 รายและ 4 รายเป็นบวกหลังจากการรักษาด้วย protease K, Westen blotting ผลิตชิ้นส่วนหลัก 2 29 และ 27 kDa ในขณะที่ sporadic CJD ผลิต 3 ส่วนหลักเสมอ 29, 25 และ 21 kDa Monar et al. รายงานว่า FFI ผลิต 2 ส่วนหลักที่ 28 และ 26 kDa หลังจากได้รับภาพยนตร์เป็นเวลานานภาพยนตร์ยังแสดงส่วนย่อยที่ 19 kDa โหมด FFI PrPsc และโหมดอื่น ๆ หรือไม่? โรคพรีออนตระกูลแตกต่างกันซึ่งมีลักษณะเฉพาะกับ FFI และยังคงได้รับการพิจารณาจำนวนของ anti-protease PrP ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับวิถีของโรค แต่ไม่ถึงระดับความรุนแรงของรอยโรคในแต่ละพื้นที่ของสมองเพราะมันอยู่ในฐานดอกของผู้ป่วย FFI จำนวนไม่สูงกว่าบริเวณสมองอื่นอย่างมีนัยสำคัญ แต่มีมากมายในฐานปมประสาทของผู้ป่วยที่มีรอยโรคทางเนื้อเยื่อ
(สอง) การเกิดโรค
จุลพยาธิวิทยาของโรคนี้ส่วนใหญ่จะเป็นฝ่อทาลามิก (ตารางที่ 2) นิวเคลียสที่อยู่ด้านหน้าและด้านหลังของฐานดอกจะได้รับการบุกรุกอย่างรุนแรงนิวเคลียสอยู่ตรงกลางและท้ายทอยนิวเคลียสอื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบ เยื่อหุ้มสมองมักจะแสดงอาการอ่อนมากถึงปานกลาง hyperplasia astroglial และส่งผลกระทบต่อชั้นลึกและขยายไปถึงเรื่องสีขาวตื้นในกรณีของการทดสอบเพียงสองกรณีของอาการบวมน้ำรูพรุนอย่างกว้างขวางทั้งสองกรณีมีมากขึ้น ยาว (2532 เดือน) มี EEG เป็นระยะผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำที่โฟกัสเป็นเวลา 13 สัปดาห์ จำกัด อยู่ที่ฮิบโปแคมปัสมะกอกล่างมักจะฝ่ออย่างรุนแรงและเปลือกสมองน้อยเพียงเล็กน้อยถึงปานกลาง ลีบพื้นที่สมองอื่น ๆ เป็นเรื่องปกติโดยทั่วไปจาก 14 รายที่ตรวจสอบ 4 กรณีของปมประสาทฐานมี gliosis อ่อนมากและ 1 กรณีปานกลาง glial hyperplasia
การป้องกัน
การป้องกันโรคนอนไม่หลับของครอบครัวถึงตาย
ในความจริงที่ว่าไม่มีการรักษาโรคแมงป่องพิษอย่างมีประสิทธิภาพจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องป้องกันโรคนี้ไม่มีประชากรที่รับวัคซีนได้
1. ควบคุมแหล่งที่มาของการติดเชื้อในการฆ่าโรคพิษของแมงป่องและสัตว์ป่วยที่สงสัยและจัดการซากสัตว์อย่างถูกวิธีการฆ่าพิษของแมงป่องอย่างมีประสิทธิภาพรวมถึงการเผาการฆ่าเชื้อที่อุณหภูมิ 132 ° C เป็นเวลา 1 ชั่วโมงแคลเซียมไฮโปคลอไรต์ 1% / L โซเดียมไฮดรอกไซเป็นเวลา 60 นาทีในการแช่ ฯลฯ จำกัด หรือห้ามการผลิตผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ที่ได้มาจากผลิตภัณฑ์เลือดและวัสดุจากสัตว์ในพื้นที่ที่ติดเชื้อผู้ป่วยที่มีพิษจากแมงป่องและโรคทางระบบประสาทที่ได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมน ผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นพิษจากแมงป่องและผู้ที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบในช่วงระยะเวลาหนึ่งจะไม่ได้รับอนุญาตให้ทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคอวัยวะเนื้อเยื่อและของเหลวในร่างกายพวกเขาได้รับการตรวจติดตามครอบครัวพันธุกรรมพรีออน
2. ตัดเส้นทางการส่งออกเพื่อกำจัดการละเมิดของเนื้อเยื่อของมนุษย์อย่ากินเนื้อสัตว์และผลิตภัณฑ์ของโรคพิษแมงป่องไม่เลี้ยงสัตว์ด้วยฟีดเนื้อเยื่อสัตว์ขั้นตอนทางการแพทย์อย่างเคร่งครัดปฏิบัติตามขั้นตอนการฆ่าเชื้อและสนับสนุนการใช้เครื่องมือศัลยกรรมประสาทที่ใช้แล้วทิ้ง
โรคแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อนจากการนอนไม่หลับของครอบครัวร้ายแรง ภาวะแทรกซ้อนของ สมองลีบ
ฝ่อสมองพร้อมกัน
อาการ
อาการนอนไม่หลับในครอบครัวที่รุนแรงถึงชีวิตอาการที่พบบ่อย ภาพหลอน, ความฝัน, ความผิดปกติของการนอนหลับ, ความง่วง, dysarthria, myoclonus, ไม้, ความแข็ง, ataxia, ไม่ชัดเจน
โดยทั่วไปมีอาการที่แตกต่างกันสามประการในช่วงเริ่มต้นของโรค: 1 โรคนอนไม่หลับผู้ป่วยมักจะบ่นว่านอนไม่หลับตื่นเต้นระหว่างการนอนหลับฝันหลาย ๆ 2 สัญญาณกีฬาเช่น dysarthria และ ataxia 3 ความผิดปกติของหน่วยความจำกับการพัฒนาของโรค ผู้ป่วยนำเสนออาการทั้งหมดของ FFI ที่เกี่ยวข้องกับระบบต่าง ๆ เช่นการออกกำลังกายระบบต่อมไร้ท่อและระบบประสาทอัตโนมัติดังต่อไปนี้:
1. การนอนหลับและนอนไม่หลับอาการนอนไม่หลับที่เพิ่มขึ้นอาการนอนไม่หลับกำลังเพิ่มขึ้นซึ่งได้รับการพิสูจน์ในผู้ป่วย 8 คนใน 4 ครอบครัวที่ได้รับ polysomnography หรือการบันทึก EEG ค้างคืนพร้อมยากล่อมประสาท เมื่อยานอนหลับไม่ได้ผลผู้ป่วยก็จะนำเสนอสถานะและภาพหลอนที่เหมือนฝันแบบก้าวหน้าและเวทีนั้นก็โง่และง่วง
2. ระบุหน่วยความจำของแรงงานที่ใช้งานฟังก์ชั่นความสนใจและฟังก์ชั่นวิชวลมอเตอร์ (วิสมอเตอร์) บกพร่อง แต่ยังคงรักษาความฉลาดระดับโลกไว้ได้
3. ผู้ป่วยที่มีระบบประสาทอัตโนมัติแสดงอาการเหงื่อออกมากหัวใจเต้นเร็วอิศวรมีไข้ความดันโลหิตสูงและหายใจผิดปกติ
4. dysarthria ของระบบมอเตอร์มีการถ่วงน้ำหนักอย่างต่อเนื่องจนกว่าฟันจะไม่ชัดเจนและความยากลำบากในการกลืน, ataxia, เกิดขึ้นเองและ myoclonus, hyperreflexia และ Babinski
5. ระดับฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH) ของระบบต่อมไร้ท่อลดลง, ระดับคอร์ติซอลและคาเตลาโคลามีนเพิ่มขึ้น, ฮอร์โมนการเจริญเติบโต, โปรแลคตินและเมลาโทนิน 24 ชั่วโมง
ตรวจสอบ
นอนไม่หลับครอบครัวร้ายแรง
การตรวจเลือดตามปกติเป็นเรื่องปกติ
1. กิจกรรม EEG ที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับลึกจะลดลงหรือหายไป
2. [18F] การตรวจ PET การเผาผลาญของบริเวณฐานดอกจะลดลงเป็นพิเศษ
3. ในระหว่าง EEG sleep: δ-activity, sleep fusiform wave, K complex ลดลงหรือหายไปอย่างสมบูรณ์ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของดวงตาอย่างรวดเร็ว (REM) ในระหว่างการกระตุ้น: กิจกรรมพื้นหลังแบนราบกิจกรรมช้าไม่สามารถผลิตยาได้ กิจกรรมการนอนหลับที่เหนี่ยวนำ [เพียง 2 ใน 7 ของผู้ป่วยที่ตรวจพบว่ามีกิจกรรมสูงสุดเป็นระยะและผู้ป่วยทั้งสองมีระยะเวลายาวนานของโรค 25 และ 32 เดือนตามลำดับและ splegadoc splegiosis เป็นระยะของสมองเยื่อหุ้มสมอง
4. การสแกนเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) 4 ราย, การสูญเสียเมตาบอลิซึม (-36%) 2 ราย, จำกัด อยู่ที่ฐานดอกหน้าฐานด้านหน้าส่วนอีก 2 รายของการลดลงของการเผาผลาญยังมีอยู่ในเยื่อหุ้มสมองสมอง Parietal) (-40%), hippocampus, basal ganglia และ cerebellum แต่ส่วน thalamus นั้นรุนแรงที่สุด
5.PrPsc ตรวจจับความแปรปรวนของฟีโนไทป์ระหว่างครอบครัว FFI ที่แตกต่างกัน FFI เป็นโรคที่กำหนดไว้อย่างดีกับฟีโนไทป์และจีโนไทป์ที่แตกต่างกันความแตกต่างของฟีโนไทป์ของโรคนี้มีขนาดเล็กมากในทุกครอบครัว FFI และจีโนไทป์ PRNP เหมือนกัน ผู้ป่วย (codon 129 มี homozygous สำหรับ Met) เห็นได้ชัดโดยเฉพาะ (ตารางที่ 2) อย่างไรก็ตามฟีโนไทป์ที่คล้ายกับ FFI อาจเกี่ยวข้องกับจีโนไทป์ที่คล้ายกัน แต่แตกต่างกันในปี 1992 Bosque et al. รายงาน codon 82 และ มีครอบครัวของการลบระดับกลาง 24bp อยู่ระหว่าง 91, haplotype กลายพันธุ์ของครอบครัวนี้เทียบเท่ากับ FFI, 129Met และ 178 Asn ทั้งหมดอยู่ในการกลายพันธุ์ของอัลลีล PRNP แต่มีการลบอีก 24bp โชคไม่ดีที่ครอบครัวนี้แสดงถึงโรคนี้ ฟีโนไทป์ยังไม่ชัดเจนผู้ป่วยสามรายรายงานอาการนอนไม่หลับใน 3 ราย แต่ไม่มีการทำ polysomnography [18F] Fluorodeoxyglucose มีระดับเมตาบอลิซึมของเยื่อหุ้มสมองในสมองต่ำกว่าฐานดอกเล็กน้อย นอกจากนี้ยังสอดคล้องกับการค้นพบนี้พบว่ารอยโรคเยื่อหุ้มสมองในสมองมีความรุนแรงมากกว่าฐานดอก แต่ไม่มีการตรวจสอบนิวเคลียสตรงกลางของฐานดอกฐานดอกซึ่งมีปริมาณของ PrPsc ในเยื่อหุ้มสมองสมองมากกว่าในฐานดอก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคนอนไม่หลับของครอบครัวถึงแก่ชีวิต
เกณฑ์การวินิจฉัย
ในปี 1993, Gambetti และคณะได้เสนอเกณฑ์การวินิจฉัยดังนี้:
1. โรคที่โดดเด่นที่พบบ่อย, วัย, กับหลักสูตรของ 6 ถึง 32 เดือน
2. นำเสนอการนอนไม่หลับยากไม่ได้ผล, ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางในครอบครัว, ความจำเสื่อม, ataxia และ / หรือ myoclonus, ระบบเสี้ยมและสัญญาณ extrapyramidal
3.129Met และ 178An haplotypes
สามารถใช้เกณฑ์สองข้อใดในเกณฑ์ 15 สำหรับการวินิจฉัย FFI ที่น่าสงสัยและมาตรฐาน 6 สามารถมีเกณฑ์อื่นเพื่อยืนยัน FFI
การวินิจฉัยแยกโรค
เช่นเดียวกับ CJD นอกเหนือไปจากการนอนไม่หลับที่เป็นอันตรายถึงชีวิตอาจมีการนอนไม่หลับเป็นระยะ ๆ
ในปี 1988, Mizusawa et al รายงานกรณีของโรคนอนไม่หลับเป็นระยะ ๆ , อายุ 37 ปี, ชาย, 30 เดือนของการนอนไม่หลับ, ภาวะสมองเสื่อม, myoclonus, ataxia, ความปั่นป่วนกลางคืนและความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ, องค์กร การตรวจทางพยาธิวิทยาเผยให้เห็นว่าด้าน dorsolateral ของฐานดอกด้านข้างอยู่ตรงกลางด้านหลังนิวเคลียส dorsolateral และนิวเคลียสท้ายทอยมีการสูญเสียร่างกายอย่างรุนแรงของนิวเคลียสท้ายทอย atrophied อย่างรุนแรงก สำหรับการตรวจสอบ PrPSC และการวิเคราะห์ยีน PRNP PrPSC เป็นบวก แต่ PRNP ไม่ได้กลายพันธุ์ตั้งแต่ปี 1939 ถึงปี 1975 Stem และคณะ Schulman และคณะ Garcin et al. และ Martin et al. รายงานกรณีของการตีบ thalamic หรือ thalamic CJD นอกจากนี้ยังอาจเป็นโรคนอนไม่หลับร้ายแรงเป็นระยะ ๆ
