onemocnění z ukládání glykogenu
Úvod
Úvod do onemocnění akumulace glykogenu Glykogenová akumulační choroba je typ poruchy metabolismu glykogenu způsobené vrozenými enzymatickými defekty, z nichž většina je autozomálně recesivní a incidence se v jednotlivých rasách liší. Podle evropských údajů je incidence 1 / (20 000 až 25 000). Pro syntézu glykogenu a katabolismus existuje nejméně 8 druhů enzymů, které způsobují tyto enzymatické defekty 12 typů klinických onemocnění, mezi nimiž jsou typ I, III, IV, VI a IX hlavně léze jater; II. Typy V a VII jsou poškozeny hlavně svalovou tkání. Tato onemocnění mají společný biochemický rys, tj. Abnormální skladování glykogenu, velká většina glykogenových zásob v játrech, svalu, ledvinách a dalších tkáních se zvýšila, pouze několik druhů glykogenu je normální a Molekulární struktura glykogenu je abnormální. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hyperlipidémie
Patogen
Příčina onemocnění akumulace glykogenu
Genetické faktory (90%)
Autozomálně recesivní dědičnost, deficit fosforylázové kinázy je dědičnost vázaná na X. Choroba akumulace glykogenu je způsobena nedostatkem enzymů požadovaných v procesu syntézy a rozkladu glykogenu, což způsobuje překážky v syntéze nebo rozkladu glykogenu, což vede k ukládání glykogenu v tkáních a způsobuje různá onemocnění v důsledku různých typů defektů enzymů. Typ nemoci metabolismu glykogenu.
Patogeneze
Glykogen je vysokomolekulární polysacharid složený z glukózových jednotek, který je převážně uložen v játrech a ve svalu jako náhradní energie. Normální játra a sval obsahují asi 4% a 2% glykogenu, respektive glukóza. Uridin difosfát glukóza (UDPG) je tvořena mutasou a uridin difosfát glukózou pyrofosforylázou a poté jsou molekuly glukózy poskytované UDPG spojeny a-1,4-glykosidickými vazbami glykogen syntázou. Dlouhý řetězec, každých 3 až 5 zbytků glukózy, se přenáší větvícími se enzymy a glukóza vázaná na 1 a 4 se převede do polohy 1,6 za vzniku větve, pokud se rozšíří, nakonec vytvoří makromolekulární strukturu dendrimeru. Molekulová hmotnost je až několik milionů a nejvzdálenější glukóza má dlouhý lineární řetězec, většinou 10 až 15 jednotek glukózy. Rozklad glykogenu je katalyzován hlavně fosforylázou, uvolňující glukózu 1-fosfát z molekuly glykogenu, ale Role fosforylázy je omezena na 1,4 glykosidických vazeb, a pokud jsou před bodem větvení pouze 4 zbytky glukózy, musí to být enzym pro rozvětvení (škrob 1,6-glukosidáza, amyol-1,6-glukosidáza) Přeneste tři z těchto zbytků do jiných přímých řetězců Činnost fosforylázy je zajištěna a současně může enzym pro rozvětvení uvolnit molekulu glukózy spojenou a-1, 6-glykosidickou vazbou, čímž se opakuje operace, aby se zajistila tělesná poptávka po glukóze, která existuje v lysozomu. A-1,4 glukosidáza (kyselá maltáza) může také hydrolyzovat glukózové řetězce různých délek na molekuly oligosacharidů, jako je maltóza, což je způsobeno nedostatkem jakéhokoli enzymu v procesu syntézy a rozkladu glykogenu. Vady způsobují, že syntéza nebo rozklad glykogenu způsobuje překážky, které způsobují ukládání glykogenu v tkáni a způsobují onemocnění.V důsledku různých typů enzymatických defektů jsou způsobeny různé typy nemocí metabolismu glykogenu. Běžné typy jsou uvedeny v tabulce I, III, VI. Typ IX jsou hlavně léze jater a typy II, V a VII jsou hlavně poškození svalové tkáně.
Prevence
Prevence nemocí akumulace glykogenu
Nemoc patří k dědičným chorobám a nelze ji vyléčit. Léčba hlavně zpožďuje vývoj nemoci, zvyšuje svalovou sílu, zlepšuje symptomy, jako je dušnost a zlepšuje kvalitu života. Předpisy, které snižují porodnost dětí s touto nemocí, zlepšují fyzickou zdatnost lidí a poskytují lidem kvalitu života.
Genetické poradenství
Genetické poradenství v rodinné anamnéze může postiženým dospělým pomoci mít selektivní plodnost.
Předmanželské vyšetření: včetně podrobného šetření o anamnéze a léčbě mužů a žen a jejich rodinných příslušníků, zejména přítomnosti nebo nepřítomnosti vrozených malformací, genetické historie a blízkých příbuzných. K detekci nosičů by měly být prováděny rodinné průzkumy, krevní testy, chromozomální testy nebo genetické testy.
Prenatální konzultace: těhotné ženy: léky během těhotenství by měl být veden lékařem. Udělejte dobrou práci prenatální prohlídku. Pacient musí mít prenatální diagnostiku dítěte. Punkci amniocente v těhotenství ke kontrole:
1 Zvýšené mukopolysacharidy byly nalezeny v plodové vodě (ale ne diagnosticky až do 16 týdnů těhotenství).
2 Po amniocentéze mohou být buňky analyzovány na včasnou diagnózu, takže těhotenství může být brzy ukončeno.
Komplikace
Komplikace onemocnění akumulace glykogenu Komplikace
Může být komplikována laktátemií, acidózou, ketonurií, hyperlipidémií, infekcí a vážnou smrtí na acidózu nebo infekci.
Příznak
Příznaky onemocnění akumulace glykogenu Časté příznaky Ketoacidóza Zvětšení jater Pomalý růst Bezmocná játra a těžká hypoglykémie
Toto onemocnění je dědičné onemocnění. Dítě má při narození zvětšení jater. S věkem jsou zjevné příznaky hypoglykémie, jako je slabost, pocení, zvracení, křeče a kóma a ketoacidóza. Dítě má růstovou retardaci, bez intelektuálních bariér, krátkou postavu, obezitu, bledě žlutou pokožku, břišní vyboulení, výrazně zvětšenou játra, tvrdou strukturu, špatný vývoj svalů, slabost, zejména dolní končetiny, většina pacientů nemůže přežít V dospělosti umírá často na acidózu a kómatu. V dospělosti lze mírné případy zlepšit. V současné době lze chorobu rozdělit na více než tucet podtypů, z nichž je typ I nejčastější.
Přezkoumat
Vyšetření nemoci akumulace glykogenu
1. Biochemické vyšetření: Hladina glukózy v krvi nalačno u pacientů typu I byla snížena na 2,24 ~ 2,36 mmol / l, byl zvýšen obsah kyseliny mléčné a glukózy v krvi a zvýšena hodnota kyseliny lipioové a kyseliny močové.
2, stanovení leukocytových enzymů: může být užitečné pro pacienty typu III, IV, VI, IX.
3. Test funkce metabolismu cukru
(1) Test tolerance adrenalinu Po 60 minutách injekce adrenalinu nebyly u pacientů s typem 0, I, III nebo XII hladiny glukózy v krvi zvýšeny.
(2) U pacientů s glukózovým testem 0, I, III, IV byla prokázána nízká hladina glukózy v krvi, opakovaná 1 až 2 hodiny po jídle, cukr O, III v krvi lze převést na normální.
(3) Fruktóza nebo galaktóza změněna na glukózový test Pacienti typu I nezvýšili glukózu při plnění fruktózy nebo galaktózy, ale kyselina mléčná se výrazně zvýšila.
(4) Test na toleranci glukózy vykazoval typické charakteristiky cukrovky.
4, biopsie svalové tkáně nebo tkáně jater: biopsie tkáně pro kvantifikaci glykogenu a stanovení enzymatické aktivity, lze použít jako základ pro diagnostiku, ale poškození je velké.
5, molekulární biologie test: současná studie je více glukóza-6-fosfatáza (G-6-Pase) gen, nedostatek G-6-Pase může způsobit GSD typu I, G-6-Pase gen se nachází v 17. Chromozom o plné délce 12,5 kB obsahuje 5 exonů a detekoval různé mutace genů G-6-Pase, z nichž většina se nachází v R83C a Q347X, což představuje asi 60% GSD typu I, ale existují regionální rozdíly, Čína Nejvyšší frekvence nt327G → A (R83H) byla detekována pomocí nt327G → A (R83H), následované nt326G → A (R83C), a proto se zdá, že CpG na 83. kodonu genu G-6-Pase je horkou skvrnou mutace za použití PCR-vázající DNA sekvenční analýzy nebo ASO. Hybridizační metoda může být správně identifikována. Mutační alely nesené 88% pacientů se syndromem akumulace glykogenu typu I, genetické testování může zabránit invazivní tkáňové biopsii a může být také použito pro detekci nosiče a prenatální diagnostiku.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace onemocnění akumulace glykogenu
Toto onemocnění je třeba odlišit od diabetu:
Cukrovka je skupina metabolických onemocnění charakterizovaných hyperglykémií v důsledku defektů v sekreci inzulínu a / nebo sníženému účinku inzulínu. Trvalá hyperglykémie a dlouhodobé metabolické poruchy mohou vést k poškození tkání a orgánů těla, zejména očí, ledvin, kardiovaskulárního a nervového systému, jakož i dysfunkce a selhání. Závažné případy mohou způsobit akutní komplikace, jako je dehydratace, nerovnováha elektrolytů a poruchy acidobazické rovnováhy, ketoacidóza a hyperosmolární kóma. Typickými příznaky diabetických pacientů jsou však „tři a jeden méně“, tj. Polydipsie, polyurie, polyfágie a úbytek hmotnosti, které lze identifikovat podle sekundárních symptomů.
