Kožní porfyrie
Úvod
Úvod do porfyrie kůže Dermatoporfyrie je skupina fotocitlivých produktů produkovaných akumulací prekurzorů porfyrinu a / nebo porfyrinu v důsledku genetických defektů nebo získaných faktorů během biosyntézy hemu. Nemoci charakterizované kožními lézemi, včetně erytropoetické protoporfyrie (EPP), opožděné porfyrie (PCT), vrozené erytropoetické porfyrie (CEP), smíšené porfyrie ( VP) a dědičná fekální porfyrie (HC). Základní znalosti Podíl nemoci: 0,035% Vnímaví lidé: incidence je většinou v dětství, většinou ve věku 4 až 10 let Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žlučové kameny, anémie, systémový lupus erythematodes
Patogen
Příčina porfýrie kůže
(1) Příčiny onemocnění
Meziprodukt procesu syntézy porfyrinového hemu, syntéza hemu začíná v mitochondriích kostní dřeně a hepatocytů a mitochondrie jsou bohaté na glycin a sukcinát v syntéze kyseliny 5-aminolevulinové (ALA) Katalytická syntéza ALA, následovaná dehydratací biliární protoplastové (PBG) syntetázy za vzniku PBG, monopyrrolního prekurzoru porfyrinu, PBG deaminovaného za vzniku hydroxymethylcholnetia, jehož malá část je přeměněna na uroporfyrin Já a většina z nich produkuji uroporfyrinogen III působením syntetázy uroporfyrinogenu III, dále dekarboxylací za vzniku koproporfyrinogenu III, a potom nepřetržitě oxiduje na protoporfyrinogen IX a protoporfyrin IX a poté Komplexace se železem působením železné chelatázy vytváří hemu.
(dvě) patogeneze
Patogeneze porfyrie není dosud zcela objasněna, ale genetické defekty určitých enzymů v procesu biosyntézy porfyrinového heminu jsou často hlavní příčinou různých kožních porfyrických onemocnění, u nichž je výskyt PCT heterozygotní. Kromě toho jsou to všechna monogenní onemocnění: EPP, HC, VP a malá část PCT jsou autozomálně dominantní, ale vzhledem k nízké klinické penetraci si pacienti často stěžují na žádnou rodinnou anamnézu a CEF je autozomálně recesivní.
Vzhledem k defektům specifických enzymů je akumulace substrátu úzce spjata s klinickými rysy porfýrie. Epizody akutních neuropsychiatrických poruch jsou obecně vždy doprovázeny tvorbou prekurzorů porfyrinu (PBG nebo ALA). Výskyt poškození je přímo spojen s nadměrnou produkcí různých porfyrinů, například močový porfyrin, koproporfyrin a protoporfyrin mají významnou fotocitlivost při nadměrném ukládání kůže, zejména močového porfyrinu. Ve vodě rozpustná, citlivost na světlo je silnější, protoporfyrin v krvi má afinitu k lipidovým lipidům erytrocytů a je náchylný k fotolylolytické reakci. Ve skutečnosti samotný porfyrin není patogenní, je to pouze zdroj lidského těla. Fotocitlivý materiál, který má fotodynamický účinek a má schopnost absorbovat specifické spektrum vlnových délek (pík je asi 405 nm), čímž vytváří excitovaný stav porfyrinu nebo ztrácí energii, aby emitoval červenou fluorescenci, nebo přenášel energii na jiné molekuly v kyslíku. V přítomnosti toxicity světla se tvoří singletový kyslík, volné radikály, jako jsou peroxidy, způsobují destrukci buněčných lysozomů nebo se zvyšuje propustnost membrány díky uvolňování zánětlivých mediátorů, jako je histamin a bradykinin, což vede k tkáni Poškození nebo Při působení na membránu erytrocytů, což způsobuje, že tvorba lipidových peroxidů způsobuje poškození membrány erytrocytů a hemolýzu.V poslední době bylo na experimentálních zvířecích modelech zjištěno, že pokud je porfyrin injikován a poté ozářen světlem 405 nm, je komplement spotřebován, což naznačuje, že aktivace komplementu je v některých Některé léze porfyrie mohou také hrát roli při tvorbě lézí. Krátce řečeno, produkce porfyrie musí mít dvě podmínky: Za prvé, v orgánech lidských tkání je příliš mnoho porfyrinů a / nebo prekurzorů porfyrinu. Za druhé, je vzrušeno světlem o specifické vlnové délce a spektrum účinku porfyrie je 405 nm.
Prevence
Prevence porfyrie kůže
Vyvarujte se slunci a světlu v maximální možné míře a používejte přípravky na ochranu proti slunečnímu záření, které mají dobrou ochranu před viditelným světlem a ultrafialovými paprsky s dlouhými vlnami.
Komplikace
Komplikace porfyrie Komplikace žlučníková anémie systémový lupus erythematodes
Erytropoiogenní protoporfyrie (EPP), zvýšení protoporfyrinu v krvi může vést k ukládání a nadměrné akumulaci v hepatocytech a žlučníku, což má za následek žlučové kameny a různé stupně poškození jater a sklerózy a 2 případy opakujících se onemocnění 3 až 4 roky biliárních kolických záchvatů, někteří pacienti s mírnou anémií, opožděnou kožní porfýrií (PCT), se systémovým lupus erythematodes, cukrovkou nezávislou na inzulínu, chronickou lymfocytární leukémií a AIDS Hlášená, vrozená erytropoetická porfyrie (CEP), může nastat vícenásobné záchvaty končetin, kontraktury ucha a nosu, jizvy na lících, valgus očních víček, oční adheze, zjizvená alopecie a další závažné poškození.
Příznak
Příznaky kožní porfýrie Časté příznaky Deprese jizva Bolesti břicha Žlučníkové pupínky Žlučníkové kameny Žlučníkové kameny Žlučníky Edém 瘀 Alergie pro bodové světlo
Porfýrie kůže je v Číně hlášena méně, podle našich statistik bylo od roku 1953 do roku 1996 pouze 145 případů, z nichž 75% (EPP) představovalo EPP 75,2% (109 případů), PCT mělo 28 případů, CEP mělo 3 případy, PV mělo 1 případ a neobsazeno. 1 případ, nebyla hlášena žádná HC.
1. erytropoetická proto-porfyrie (EPP): je nejčastější kožní porfyrií, často v rodinné anamnéze, autozomálně dominantní dědičnost, incidence je většinou v dětství, většinou ve věku 4 až 10 let, dospělý nástup Zřídka se vyznačuje akutní fotosenzitivní reakcí: Po 5 až 30 minutách vystavení slunci jsou exponované části obličeje a zadní části ruky svědění nebo pálení, následuje šupinatý otok, erytém, v závislosti na intenzitě a době slunce. Líce líc, hřbetní strana prstů, ventrální strana hřebíků a ventrální strana prstů mohou mít ekchymózy nebo dokonce puchýře a loupání nehtů. Po stimulaci jsou obvykle pruhované peelingové epidermis a kůra a červovitá deprese jehly do sezamu obvykle mělká, po opakovaných útocích po několik let pokožka postupně zhoustne a tvář vypadá jako vosk. Nos jako kůže, bledé a silné rty, hustá červená slizniční struktura, spojená s periorální dermabraze do charakteristických radiálních trhlin a jizev, zahuštění hřbetu ruky často začíná u metakarpofalangálního kloubu a proximálního interfalangeálního kloubu. Za klouby následuje zadní část ruky Tygří ústa ještě víc, postupně mechem jako zahušťovadlo, drážky samozřejmě, byl dlažby oblázkovou podobný vzhled, většinou ve tvaru diamantu krku, kůže, občas kožní pigmentace a časovou vellus zhušťování vlasů, celý obličej ošlehaný vzhled předčasnému stárnutí.
Porfyrinové abnormality u pacientů jsou hlavně nadměrné protoporfyriny v plazmě a červených krvinkách. Zvýšení protoporfyrinu v krvi může vést k ukládání a nadměrné akumulaci v hepatocytech a žlučníku, což může způsobit žlučové kameny a různé stupně poškození jater a Při kalení jsme viděli 2 případy 6letých dětí s recidivujícími epizodami tohoto onemocnění po dobu 3 až 4 let způsobených biliární kolikou, B-ultrazvuk vykazoval žlučové kameny, 1 případ potvrzený chirurgickým zákrokem, někteří pacienti mají mírnou anémii, malou krevní červenou krvinku Anémie, pacient nemá nedostatek železa a může souviset s defekty železité chelázy těla.
2. Opožděná kožní porfyrie (PCT): Toto onemocnění je rozděleno do dvou typů, typ I je sporadický (nebo symptomatický, získaný), typ II je familiární, první je častější a pacient nemá rodinné dědictví. Zázemí se může objevit v kterémkoli věku po 20 letech, druhý je autozomálně dominantní, vzácný v nemoci, mírné příznaky, většinou do 20 let věku, byly potvrzeny v játrech pacienta, červených krvinek a dalších tkáních Porucha uroporfyrinogen dekarboxylázy je v ojedinělých případech. V ojedinělých případech se tato porucha vyskytuje pouze v játrech. Defekty tohoto enzymu jsou často spojeny s depozicí železa v játrech způsobeným přetížením železem v játrech. Pacienti mají často určitou jaterní toxicitu. Základ faktoru, jako je alkoholik, dlouhodobé užívání estrogenů (léčba lézí prostaty, perorální antikoncepce atd.), Chemická otrava halogenovými uhlovodíky (může být epidemie po konzumaci plodin postříkaných těmito pesticidy) a Onemocnění jater (různé virové hepatitidy, cirhóza a hepatocelulární karcinom atd.), Kromě hlášení systémového lupus erythematosus, diabetes mellitus nezávislého na inzulínu, chronické lymfocytární leukémie a AIDS, při dlouhodobé hemodialýze Také vidět ve výskytu tohoto onemocnění, tyto okolnosti mohou být v souvislosti s narušenou metabolismu porfyrinu.
Nástup onemocnění je pomalý a zákeřný. Pacienti často nemají jasnou anamnézu alergie na slunci. Kožní léze se vyskytují hlavně ve světlem exponovaných oblastech obličeje a rukou. Nejběžnější projevy jsou: zvýšená křehkost kůže, puchýře pod epidermou, chlupatá a pigmentovaná a snadná kůže. Je vtíráno do nepravidelně tvarovaného ablativního povrchu. Puchýře mohou být malé nebo velké nebo krvavé, a jizvy a hemoroidy zůstanou pozadu. Chlupaté vlasy jsou dva palce, zejména periorbitální a čelo. Hříva je hustá, hustá a dlouhá černá, pigmentace je rozptýlená. Distribuované v exponované oblasti, zejména v periorbitálních a časných oblastech, jsou tyto dvě léze často přehlíženy v časném stádiu a nelze je snadno diagnostikovat. Kromě toho existují sklerodermální léze, zjizvující alopecie a poškození nehtů, jako je periunguální otok a Pehy, loupání nehtů, chybějící a deformované.
Abnormalita porfyrinu u pacientů je způsobena zejména nadměrným močovým porfyrinem a koproporfyrinem v moči, u některých pacientů může být barva moči prohloubena jako černý čaj a játra mohou mít různé stupně poškození a ztuhnutí, protože jsou přítomny velké množství porfyrinu. Odpovídajícími příznaky je sérové železo pacienta často zvýšené, nasycené železo je sníženo, obvykle žádné významné systémové příznaky.
3. Vrozená erytropoetická porfyrie (CEP): známá také jako Guntherova nemoc, toto onemocnění je vzácné, je autozomálně recesivní, incidence je většinou v kojeneckém věku, často závažné fotocitlivé poškození brzy po narození: erytém, Edém, ekchymóza, krevní puchýře a bully, kožní léze jsou pomalejší a pomalejší, často způsobují vředy, jizvy, končetinové kontraktury po více epizodách, chybějící ušní a nosní prsty, lícní jizvy, oční víčka, adheze očních víček, zjizvená plešatost Vlasy jsou vážně poškozeny a světlejší kůže je ovlivněna pigmentací, zvýšenou chlupatostí a křehkostí, protože metabolismus porfyrinu propukne před opadavými zuby, zuby dítěte jsou hnědé a vykazují jasně červenou fluorescenci, která je pro tuto nemoc charakteristická. Močová tmavě červená, zbarvení plenočerveně je často prvním příznakem, průběh pomalu, často hemolytická anémie a zvětšení sleziny, sekundární bakteriální infekce a těžká anémie, krvácení je hlavní příčinou úmrtí, pozdní vlasy tohoto onemocnění mohou být Na začátku puberty jsou příznaky výrazně lehčí, snadno misdiagnozované jako PCT, porfyrinové abnormality pacienta, hlavně v plazmě, červené krvinky a moč mají nadbytek močového porfyrinu.
4. Dědičná fekální porfyrie (HC) a smíšená porfyrie (VP): Tyto dvě porfýrie jsou podobné akutní intermitentní porfýrii (AIP), s akutními příznaky porfyrie. Více než puberta, projevující se hlavně jako akutní bolest břicha a různé neuropsychiatrické příznaky patřící do rozsahu akutní jaterní porfýrie, je AIP běžnější, ale žádné fotocitlivost a poškození kůže, HC a VP jsou vzácné, Mohou se vyskytnout kožní projevy podobné PCT, které je často obtížné klinicky odlišit, ale výkon HC je způsoben hlavně akutními porfyrinovými symptomy AIP, zatímco VP má více kožních lézí PCT.
Přezkoumat
Vyšetření porfýrie kůže
Hlavně k měření různých porfyrinů (močových porfyrinů, koproporfyrinů a protoporfyrinů) a prekurzorů porfyrinů (PBG a ALA) v plazmě, červených krvinek, moči a výkalech, klinicky používaných pro moč a červené krvinky Jednoduchá metoda screeningu může v zásadě diagnostikovat a identifikovat tři běžná onemocnění porfýrie kůže - EPP, PCT a CEP.
Existují dvě metody screeningu: jedna je metoda extrakce: moč je extrahována pentanolem, červené krvinky jsou hemolyzovány, extrahovány etherem a poté okyseleny, aby se odstranil sediment, a poté zkontrolována fluorescence pod filtrovanou ultrafialovou lampou, která je růžová až jasně červená fluorescenční. Pozitivní, druhá je fluorescenční metoda: hlavně pro měření protoporfyrinu v červených krvinkách, to znamená, že poměr počtu červených krvinek emitujících jasně červenou fluorescenci pod fluorescenčním mikroskopem je normální hodnota <1%, pokud> 5% má diagnostický význam pro EPP, U pacientů s otravou olovem, zhoubnou anémií a hemolytickou anémií lze také detekovat abnormální porfyriny v červených krvinkách, moči a stolici, které by měly být identifikovány a případně kvantifikovány, jako je močový porfyrin a koproporfyrin do 24 hodin. Kvantitativní stanovení, fluorescenční spektrofotometrické stanovení volného protoporfyrinu v červených krvinkách, kvantitativní analýza porfyrinu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie.
Histopatologie: Lézie všech porfyrických lézí u obou typů byly doprovázeny zvýšením koncentrace porfyrinu v kůži a plazmě, histopatologické změny byly přibližně stejné, charakterizované jednotnou eozinofilní červenou barvou kolem kapilární stěny v horní části dermis. Barvené kruhy, tyto červeně zbarvené látky, jsou depozicí čirých proteinů, které lze lépe zřetelně ukázat barvením PAS, nacházejí se také v pásmu bazální membrány a mohou poškodit adhezi mezi dermis a epidermis, čímž se vytvoří subepidermální puchýře, které jsou charakterizovány puchýřem. Dermální papila vyčnívá do dutiny blistru a jsou to barevné kuličky.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika porfyrie
Diagnóza
Klinické projevy porfyrie jsou velmi rozmanité, proto se diagnóza spoléhá hlavně na ostražitost lékařů a pochopení klinického syndromu a různých typů charakteristik nemoci. Obecně se podle charakteristik a distribuce kožních lézí citlivých na světlo kombinuje s věkem nástupu pacientů a Rodinná genetická anamnéza může stanovit předběžnou diagnózu. Například CEP by se měl brát v úvahu při vážném poškození fotosenzitivity v kojeneckém věku a EPP je většinou v dětství.
Diferenciální diagnostika
Co je třeba odlišit od CEP, je dystrofická bulózní epidermolýza, která je často ničena, ale její výskyt a léze jsou spojeny s traumatem a kolizí bez fotocitlivosti a bez červených zubů a červené moči. EPF se musí lišit od akné podobné vezikulární choroby.Věk nástupu, historie citlivá na světlo a historie rodiny jsou podobné, ale nástup a výkon kožních lézí se výrazně liší od fototoxického poškození EPP. Léze jsou hlavně papuly a puchýře bez zjevného otoku a ekchymózy. Vzniklé jizvy podobné akné a EPP jsou povrchní a mají různé deprese. Incidence je většinou zmírněna po pubertě bez opakovaných epizod EPP. Charakteristické vlastnosti zahušťování kůže, časná diagnóza PCT je často obtížná, protože často neexistuje jasná anamnéza alergie na slunce, eroze obličeje je třeba odlišit od umělé dermatitidy, puchýře, poškození puchýřů a nedostatku niacinu. Identifikace, poškození jizvy a jáhlové vyrážky by se mělo odlišit od získané bulózní epidermolýzy. Pokud dominuje hirsutismus nebo poškození pigmentací, je třeba odlišit od souvisejících endokrinních chorob. Hlavním bodem diagnostiky PCT je vyjádření těchto výsledků. Ne by měly být považovány izolace od a.
U pacientů s podezřením na kožní porfýrii musí být provedeno vyšetření porfyrinů v moči a červených krvinkách. Pozitivní detekce analýzy porfyrinu je rozhodující pro diagnózu a diferenciální diagnostiku tohoto onemocnění.
