Infekce lidským virem T-lymfocytů
Úvod
Úvod do infekce lidských T lymfocytů Lidský lymfotropický virus (HTLV) je tumorigenní virus RNA patřící do podčeledi Jentiviridae, který lze rozdělit na typ HTLV-I a HTLV-II. Nedávno bylo zjištěno, že virus může u lidí způsobovat více. Nemoci: HTLV-I může způsobit leukémii / lymfom dospělých T buněk (ATL), tropickou spastickou paraplegii / myelopatii spojenou s HTLV atd .; HTLV-II a T- To je spojeno s nemocemi, jako je T-hairycell / largegranulocyticleukemia. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: nesterilizované nástroje pro transfuzi krve a injekční sexuální styk Komplikace: portální hypertenze, ascites, pleurální výpotek
Patogen
Příčinou infekce virem lidského T lymfocytů
Příčina onemocnění:
HTLV je retrovirus obsahující RNA a reverzní transkriptázu. Je to tumorigenní RNA virus. V elektronovém mikroskopu jsou virové částice sférické a mají průměr 100 nm. Vnitřní jádro je složeno ze strukturálních proteinů a jádra a matrice jádra (také známé jako Proteiny P15, P24 a P19GAG obklopují virovou RNA a polymerázu a vnější vrstva je glykoprotein virové obálky (povrchový a transmembránový glykoprotein, nazývaný GP46, respektive GP21) zabudovaný do dvojvrstvé lipidové membrány. Virový genom je 30S. ~ 35S pozitivní jednořetězcová RNA s délkou asi 10 kb má reverzní transkriptázovou aktivitu a genom je uspořádán v pořadí 5 '→ 3' jako tři strukturní geny gag-pol-env a daně, rex dva regulační geny, LTR (dlouhá terminální repetice: R, U5, U3) na obou koncích, 65% nukleotidová homologie v celkové sekvenci HTLV-I a HTL-II, ale nejnižší homologie v LTR sekvenci (30%) Je to nejvyšší (75% až 80%) v regulačním genu 3'tax / rex.
Kódování genu HTLV: gen 1gag kóduje antigen p19, p24, p15; gen 2pol kóduje reverzní transkriptázu (p95), Rnase H a integrázu, gen 3env kóduje glykoprotein (GP61, GP69), který se váže na CD4 A další štěpení je GP46 a GP21, první je distribuován na buněčném povrchu, druhý je transmembránový protein; 4 takový virus má jedinečnou část na 3 'konci genu, nazvanou pX, včetně čtyř, jmenovitě X-I, X -II, X-III a X-IV, kde X-III a X-IV kódují regulační geny rex (p27rex, p26rex) a tex (p40tax, p37tax) v HTLV-I a HTLV-II. HTLV nemá silný odpor, je snadno inaktivován teplem, suchem, slunečním zářením a tukovým rozpouštědlem ve vnějším prostředí, ale je stabilní při nízké teplotě. Chladničku lze po dlouhou dobu skladovat v chladničce při -70 ° C v 20% fetálním hovězím séru.
Patogeneze:
Po vstupu do lidského těla HTLV invazuje buňky prostřednictvím vazby obalových glykoproteinových molekul na molekuly CD4 na CD4 T buňkách v krvi a tkáních. Jeho genom tvoří provirovou DNA působením reverzní transkriptázy a je umístěn na mnoha místech chromozomu hostitelské buňky. Integrace, proliferace infikovaných T buněk, a nakonec se vyvinul do T buněčné leukémie.
Specifický mechanismus leukémie / lymfomu dospělých T-buněk indukovaného virem HTLV-I není zcela objasněn.V posledních letech se předpokládá, že P40XI a P37XII, které jsou kódovány genem podobným dani, mají trans-působící aktivátor a P40XI jako trans-působící faktor. (trans-působící faktor) aktivuje promotory a enhancery v dlouhých terminálních repeticích (LTR) a určitých buněčných genech ve vzdálených oblastech, indukuje buňky k produkci IL-2 a IL-2R a stimuluje infikované CD4 T buňky. Způsobuje, že se proliferuje a dělí, dosahuje nekontrolovatelné úrovně a poté se vyvíjí leukémie.
Pacienti infikovaní virem HTLV-I / II mohou mít specifické protilátky proti různým virovým polypeptidům. Většina protilátek není protektivní a protilátky proti env antigenu mají určitý neutralizační účinek, ale ochrana je slabá, in vitro experimenty. Navrhuje se, že buněčná imunita může hrát důležitou roli v boji proti nádorům a usmrcování HTLV-I.
Prevence
Prevence infekce virem lidských T lymfocytů
Pokud by se zabránilo sdílení jehel, injekčních stříkaček, chirurgických, akupunkturních a jiných zařízení věnujících pozornost dezinfekci, nepoužívejte nesterilizované nástroje k nošení uší, obočí.
Pro posílení plynulého zásobování krví a krevního zásobování je nezbytné absolvovat zákonné vzdělání, jako je testování protilátek na HIV. Dárci krve by měli být testováni na HTLV a pozitivní kandidáti by měli být vyloučeni.
HTLV-pozitivní matky by se neměly kojit, v průběhu těhotenství požádejte lékaře, aby se připravil a léčil.
Ve svém sexuálním životě používejte kondomy správně. Pacienti věnují zvláštní pozornost tomu, aby zabránili přenosu na sexuální partnery, vytvořili správné sexuální postoje a sami se očistili.
Komplikace
Infekce virem lidského T lymfocytů Komplikace portální hypertenze vyvolává pleurální výpotek
Souběžná portální hypertenze, ascites, pleurální výpotek a tak dále.
Příznak
Příznaky infekce virem lidského T lymfocytů Časté příznaky Neschopnost poškození sliznice Portální hypertenzní meningální dráždění Ascites hepatosplenomegaly léze míchy
Inkubační doba tohoto onemocnění je nejistá. Starší pacienti mohou po infekci HTLV trvat několik let až několik desetiletí, než se u nich objeví klinické příznaky. V poslední době bylo nalezeno více chorob souvisejících s HTLV.
1. Zdraví se stavem viru
Protilátky HTLV-I lze detekovat v oblastech s vysokým výskytem T-buněčných leukemií / lymfomů (ATL) dospělých a HTLV lze izolovat z kultur lymfocytů pozitivních na HTLV-I o 95% až 98%. Nosiče HTLV se vyvíjejí z těchto nosičů na ALT asi 1/103 ročně.
2. Leukémie / lymfom dospělých T buněk (ATL, dříve známý jako ATLL)
Podle klinických projevů způsobený hlavně HTLV-I ho Shimoyama rozdělil do 4 podtypů.
(1) Doutnající ATL: Je charakterizován abnormálními T lymfocyty, které představují 5% nebo více z celkového počtu normálních lymfocytů v periferní krvi, doprovázené poškozením kůže, dokonce postihující plíce, ale bez hyperkalcémie Symptomy, lymfadenopatie nebo poškození viscer, hladiny LDH v séru se mohou zvýšit, tento typ pokroku je pomalý, často může trvat i několik let.
(2) Chronická ATL: charakterizovaná zvýšením absolutního počtu lymfocytů (4 × 109 / l nebo více), doprovázeným T lymfocyty (více než 3,5 × 109 / l), sérový LDH se zvýšil na dvojnásobek normální hodnoty, Existují lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, poškození kůže a plic, žádná hyperkalcemie, ascit a pleurální výpotek, nebo poškození centrálního nervového systému, kostí nebo gastrointestinálního traktu. Průměrná doba přežití je 24 měsíců.
(3) Lymfom ATL: Onemocnění lymfatických uzlin bez lymfocytózy, které musí být histopatologicky potvrzeno jako lymfom. Tento typ přežívá v průměru asi 10 měsíců.
(4) Akutní ATL: Zahrnutí některých pacientů s vysoce-Hodgkinovým lymfomem vysokého stupně s leukémií nebo s leukemickými buňkami v krvi je časté, hyperkalcemie, poškození lytických kostí a poškození viscerální. Lze převést z jakéhokoli stadia zákeřného nebo chronického onemocnění na akutní prognózu
Chudák, průměrná doba přežití je pouze 6,2 měsíce.
3.T chlupaté buňky / obrovská buněčná leukémie
V souvislosti s HTLV-II je běžné, že má horečku, anémii a splenomegálii, je doprovázena hypersplenismem, portální hypertenzí a ascitem. Periferní krev a kostní dřeň mohou najít chlupaté buňky a vysoké hladiny TNF-a. Počkejte.
4. Poškození centrálního nervového systému
Častější u 40 až 50 let staré infekce HTLV-I mohou vykazovat příznaky pia mater, jako je podráždění meningea, mentální změny atd .; léze míchy, slabost končetin, necitlivost nebo ztráta špičky a tonický křeč dolní končetiny.
Přezkoumat
Vyšetření infekce virem lidského T lymfocytů
Laboratorní vyšetření je důležitým základem pro diagnostiku infekce HTLV, zejména v následujících aspektech.
Cytologické vyšetření
Lze použít pro cytologii periferní krve nebo kostní dřeně. Diagnóza leukémie / lymfomu dospělých T-buněk je založena na objevu abnormálních leukemických buněk, tj. Středně velkých abnormálních lymfocytů s méně cytoplazmou, bez částic a někdy vakuol. Akutní ALT lze pozorovat s nepravidelnými jádry, změnami tvaru, deformovanými deformitami nebo lobulovanými, zvanými květinové buňky, chronickými formami typických štěpených buněk, zákeřnými typy lze také vidět Morfologie buněk (obrázek 2).
Cytochemické barvení: glykogenové barvení bylo pozitivní, kyselá fosfatáza byla slabě pozitivní nebo negativní.
A a B: akutní vícelistá morfologie B je vidět v květové buňce C: jsou vidět chronický typ, typické rozštěpené buňky. D: typická buněčná morfologie invazivní ALT (vylévající ALT).
2. Detekce sérové HTLV-I / II protilátky
V současné době se používá nepřímá imunofluorescenční (IFA) želatinová částice aglutinace (GPA), radioimunoanalýza (RIA), enzymově vázaný imunosorbentový test (ELISA) a westernový přenos (WB). Antigen se běžně používá v lyzátech buněčných linií infikovaných HTLV, purifikovaných virionech nebo polypeptidech syntetizovaných polypeptidech nebo rekombinantních polypeptidech, mezi nimiž je ELISA v současné době nejčastěji používanou detekční metodou.
3. Částice viru HTLV a jejich detekce antigenu
Periferní lymfocyty izolované z čerstvé krve pacientů s ATL nebo nosičů HTLV byly ošetřeny a kultivovány v inkubátoru s 5% oxidem uhličitým při 37 ° C po dobu 3 až 6 týdnů. Virové částice buněk byly pozorovány elektronovou mikroskopií nebo buňky na buněčném povrchu byly vyšetřeny imunofluorescencí. Antigen.
4. Detekce HTLV PCR
Pro PCR reakci byl vybrán běžný primer a sonda pro navrhování HTLV-I a HTLV-II v konzervované oblasti genů HTLV gag, pol a env.
5. Vyšetření mozkomíšního moku
U pacientů s příznaky centrálního nervového systému může být provedeno vyšetření mozkomíšního moku. Obecně je obsah bílkovin vysoký, až do 2,1 g / l, a hladina gama globulinu je vysoká. Existují vysoké titry HTLV protilátek a lymfocytů a buněk typu ALT.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace infekce virem lidského T lymfocytů
Dospělí s zralým T-buněčným lymfomem, hyperkalcémií a / nebo poškozením sliznice, zejména u pacientů s vysokým rizikem HTLV nebo endemických oblastí, by měli zvážit diagnostiku ATL na základě sérového HTLV- I protilátka pozitivní, HTLV-I provirus (proviru) nalezený v krvi nebo biopsii leukocytů.
